Rocuronio Kabiv

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Rocuronio Kabiv (Rocuronium Kabi)

Composizione:

Principio attivo: bromuro di rocuronio;

1 ml di soluzione contiene 10 mg di bromuro di rocuronio;

Eccipienti: cloruro di sodio, acido cloridrico, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida, da incolore a leggermente brunastra.

pH della soluzione: 2,8–3,2.

Osmolalità: 270–330 mOsmol/kg.

Gruppo farmacoterapeutico. Miorilassanti di azione periferica. Altri composti di ammonio quaternario. Codice ATC M03AC09.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

Rocuronio Kabiv (bromuro di rocuronio) è un miorilassante non depolarizzante ad azione intermedia e rapida, che presenta tutti gli effetti farmacologici caratteristici di questa classe di farmaci (di tipo curariforme). Esso blocca i recettori colinergici nicotinici della placca motrice a livello della giunzione neuromuscolare del muscolo scheletrico. Gli antagonisti di questo effetto sono gli inibitori della colinesterasi, come neostigmina, edrofonio e piridostigmina.

L'ED90 (dose di bromuro di rocuronio necessaria per inibire del 90% la risposta contrattile del muscolo del dito pollice alla stimolazione del nervo ulnare) nell'ambito di un'anestesia bilanciata è di circa 0,3 mg/kg di peso corporeo. Il valore ED95 nei neonati è inferiore rispetto a quello negli adulti e nei bambini (0,25, 0,35 e 0,4 mg/kg rispettivamente).

Intubazione nell'ambito di anestesia programmata

Entro 60 secondi dall'amministrazione endovenosa di bromuro di rocuronio alla dose di 0,6 mg/kg (2 × ED90 nell'ambito di un'anestesia bilanciata), in quasi tutti i pazienti si ottengono condizioni adeguate per l'intubazione, e nell'80% di essi tali condizioni sono considerate eccellenti. Il rilassamento muscolare generale sufficiente per qualsiasi intervento chirurgico viene raggiunto entro 2 minuti. La durata clinica dell'effetto (tempo fino al recupero spontaneo della capacità contrattile dei muscoli scheletrici al 25% del valore basale) con una dose di bromuro di rocuronio di 0,6 mg/kg di peso corporeo è di 30–40 minuti. La durata totale (tempo fino al recupero spontaneo della capacità contrattile dei muscoli scheletrici al 90% del valore basale) è di 50 minuti. Il tempo medio di recupero spontaneo della capacità contrattile dal 25% al 75% del valore basale (indice di recupero) dopo una dose in bolo di 0,6 mg/kg di peso corporeo è di 14 minuti. Con dosi più basse (0,3–0,45 mg/kg di peso corporeo, pari a 1–1½ × ED90), l'insorgenza dell'effetto è più tardiva e la durata più breve. Dopo somministrazione di una dose di 0,45 mg/kg, le condizioni adeguate per l'intubazione si realizzano dopo 90 secondi. Con dosi elevate (2 mg/kg), la durata dell'effetto clinico raggiunge i 110 minuti.

Induzione sequenziale rapida

Nell'ambito di un'induzione sequenziale rapida dell'anestesia con propofol o fentanil/tiopentale, condizioni adeguate per l'intubazione vengono raggiunte entro 60 secondi rispettivamente nel 93% e nel 96% dei pazienti dopo somministrazione di una dose di bromuro di rocuronio di 1 mg/kg di peso corporeo. In circa il 70% di questi pazienti, le condizioni sono considerate eccellenti. La durata clinica dell'effetto con questa dose si avvicina all'ora; entro questo periodo, la trasmissione neuromuscolare può essere recuperata in sicurezza.

Dopo somministrazione di una dose di 0,6 mg/kg di bromuro di rocuronio, condizioni adeguate per l'intubazione vengono raggiunte entro 60 secondi rispettivamente nell'81% e nel 75% dei pazienti durante induzione sequenziale rapida con propofol o fentanil/tiopentale.

Terapia intensiva

Nell'ambito del reparto di terapia intensiva, dopo un'infusione continua, il tempo di recupero del rapporto tra le risposte alla stimolazione tetanica a quattro impulsi (TOF) fino a 0,7 dipende dal grado di blocco presente al termine dell'infusione.

Dopo un'infusione continua per 20 ore o più, il tempo medio (intervallo) tra la ricomparsa di T2 in risposta alla stimolazione TOF e il recupero del rapporto TOF a 0,7 è di circa 1,5 (1–5) ore nei pazienti senza insufficienza multiorgano e di 4 (1–25) ore nei pazienti con insufficienza multiorgano.

Popolazioni particolari di pazienti

Pazienti anziani e pazienti con malattie epatiche e/o biliari e/o con insufficienza renale.

La durata d'azione delle dosi di mantenimento di 0,15 mg/kg può essere leggermente maggiore quando si utilizza enflurano o isoflurano in pazienti anziani o in pazienti con malattie epatiche e/o renali (circa 20 minuti), rispetto ai pazienti senza alterazioni della funzionalità degli organi escretori durante anestesia endovenosa (circa 13 minuti). Con somministrazioni ripetute di dosi di mantenimento al dosaggio raccomandato, non si osserva alcun effetto cumulativo (aumento progressivo della durata d'azione).

Bambini

Il tempo medio di insorgenza del bromuro di rocuronio nei neonati e nei bambini con una dose intubante di 0,6 mg/kg è leggermente più breve rispetto agli adulti. Il confronto tra gruppi pediatrici ha mostrato che il tempo medio fino all'insorgenza dell'effetto nei neonati e negli adolescenti (1 minuto) è leggermente più lungo rispetto a quello nei neonati, bambini in età precoce e bambini più grandi (0,4, 0,6 e 0,8 minuti rispettivamente). Nei bambini, la durata del rilassamento e il tempo di recupero della trasmissione neuromuscolare sono più brevi rispetto a quelli nei neonati e negli adulti. Studi comparativi in gruppi pediatrici hanno mostrato che il tempo medio fino al recupero di T3 era più lungo nei neonati e nei lattanti (56,7 e 60,7 minuti rispettivamente) rispetto ai bambini in età precoce, bambini più grandi e adolescenti (45,4, 37,6 e 42,9 minuti rispettivamente).

Chirurgia cardiovascolare

Nei pazienti sottoposti a interventi cardiaci, i cambiamenti cardiovascolari più comuni osservati durante il massimo blocco dopo somministrazione di 0,6–0,9 mg/kg di Rocuronio Kabiv sono un lieve e clinicamente non significativo aumento della frequenza cardiaca fino al 9% e un aumento della pressione arteriosa media fino al 16% rispetto ai valori basali.

Reversibilità del blocco neuromuscolare

L'amministrazione di sugammadex o di inibitori della colinesterasi (neostigmina, piridostigmina o edrofonio) neutralizza l'effetto del rocuronio. Il sugammadex può essere somministrato per ottenere una reversibilità standard (a 1–2 contrazioni post-tetaniche fino alla ricomparsa di T2) o una reversibilità immediata (3 minuti dopo la somministrazione del bromuro di rocuronio). Gli inibitori della colinesterasi possono essere somministrati alla ricomparsa di T2 o ai primi segni di recupero clinico.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione endovenosa di una dose in bolo singola di bromuro di rocuronio, la variazione della sua concentrazione nel plasma avviene secondo tre fasi esponenziali. In volontari sani adulti, la semivita media (intervallo di confidenza al 95%) è di 73 (66–80) minuti, il volume di distribuzione allo stato stazionario è di 203 (193–214) ml/kg di peso corporeo e il clearance plasmatico è di 3,7 (3,5–3,9) ml/kg/min.

Studi controllati hanno mostrato che il clearance plasmatico nei pazienti anziani e in quelli con alterazione della funzionalità renale è ridotto, sebbene nelle maggior parte degli studi le differenze osservate non abbiano raggiunto significatività statistica. La semivita aumenta mediamente di 30 minuti nei pazienti con malattie epatiche, mentre il clearance si riduce di 1 ml/kg/min (vedere «Modalità di somministrazione e posologia»).

Bambini

La farmacocinetica del bromuro di rocuronio nei bambini (n = 146) in funzione dell'età (0–17 anni) è stata studiata mediante analisi di popolazione dei dati farmacocinetici combinati di due studi clinici di anestesia con sevoflurano (induzione) e isoflurano/ossido di azoto (mantenimento dell'anestesia). Tutti i parametri farmacocinetici erano linearmente proporzionali al peso corporeo, come confermato da un clearance simile (l/ora/kg). Il volume di distribuzione (l/kg) e la semivita (ore) diminuiscono con l'età (anni).

I parametri farmacocinetici (PFC) nei pazienti pediatrici tipici, suddivisi per fasce d'età, sono riassunti nella tabella 1 riportata di seguito.

Tabella 1

Parametri PFC probabili (media deviazione standard [DS]) del bromuro di rocuronio in pazienti pediatrici tipici durante l'uso di sevoflurano e ossido di azoto (induzione) e isoflurano/ossido di azoto (mantenimento dell'anestesia)

Reparto di terapia intensiva

Quando somministrato come infusione continua per facilitare la ventilazione meccanica per 20 ore o più, il tempo medio di emivita e il volume di distribuzione medio (apparente) a stato stazionario aumentano. Negli studi clinici controllati è stata osservata una marcata variabilità interindividuale dei parametri, correlata all'eziologia e al grado di gravità della insufficienza (multiorgano) nonché alle caratteristiche individuali del paziente. Nei pazienti con insufficienza multiorgano, il tempo medio (± DS) di emivita è stato di 21,5 (± 3,3) ore, il volume di distribuzione (apparente) a stato stazionario di 1,5 (± 0,8) l/kg e la clearance plasmatica di 2,1 (± 0,8) ml/kg/min.

Il Rocuronio viene eliminato attraverso le urine e la bile. L'eliminazione urinaria raggiunge il 40% entro 12-24 ore. Dopo somministrazione di bromuro di rocuronio marcati con isotopo radioattivo, l'eliminazione media è stata del 47% con le urine e del 43% con le feci nel corso di 9 giorni. Circa il 50% del farmaco viene escreto in forma invariata. I metaboliti non sono rilevabili nel plasma sanguigno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Rocuronio Kabiv è indicato negli adulti e nei bambini (neonati a termine fino agli adolescenti – da 0 a < 18 anni) come farmaco aggiuntivo nell’anestesia generale per facilitare l’intubazione endotracheale durante l’induzione sequenziale standard dell’anestesia e per garantire il rilassamento dei muscoli scheletrici durante gli interventi chirurgici. Negli adulti, Rocuronio Kabiv è indicato anche per facilitare l’intubazione endotracheale durante l’induzione rapida sequenziale dell’anestesia e come farmaco aggiuntivo per la ventilazione meccanica nei reparti di terapia intensiva.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al bromuro di rocuronio, ai bromuri o a qualsiasi eccipiente del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Farmaci che influenzano l’intensità e/o la durata dell’azione dei miorilassanti non depolarizzanti:

Potenziamento dell’effetto:

• Gli anestetici volatili alogenati potenziano il blocco neuromuscolare indotto dal bromuro di rocuronio. Questo effetto diventa evidente solo dopo la somministrazione di dosi di mantenimento (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Il recupero della trasmissione neuromuscolare mediante inibitori della colinesterasi può risultare rallentato.
• Dopo intubazione con succinilcolina (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d’impiego»).
• L’uso prolungato concomitante di corticosteroidi e bromuro di rocuronio in terapia intensiva può portare ad un prolungamento del blocco neuromuscolare o a miopatia (vedi sezioni «Avvertenze particolari e precauzioni d’impiego» e «Effetti indesiderati»).

Altri farmaci:

• antibiotici: aminoglicosidi, lincosamidi e antibiotici polipeptidici, antibiotici della serie degli acilammino-penicillini;
• diuretici, chinidina e il suo isomero chinina, sali di magnesio, calcio-antagonisti, sali di litio, anestetici locali (lidocaina per via endovenosa, bupivacaina per via epidurale) e somministrazione urgente di fenitoina o di β-bloccanti.

Sono stati riportati casi di recurarizzazione dopo somministrazione postoperatoria di aminoglicosidi, lincosamidi, antibiotici polipeptidici e acilammino-penicillini, chinidina, chinina e sali di magnesio.

Diminuzione dell’effetto:

• precedente uso prolungato di fenitoina o carbamazepina;
• inibitori delle proteasi (gabexato, ulinastatina);
• neostigmina, edrofonio, piridostigmina.

Modificazione dell’effetto:

• la somministrazione di altri miorilassanti non depolarizzanti in combinazione con il bromuro di rocuronio può causare un effetto di potenziamento o di riduzione del blocco neuromuscolare, a seconda della sequenza di somministrazione e del miorilassante utilizzato;
• la somministrazione di succinilcolina dopo il bromuro di rocuronio può portare a un potenziamento o a una riduzione del blocco neuromuscolare indotto dal bromuro di rocuronio.

Effetto del bromuro di rocuronio su altri farmaci

La somministrazione contemporanea di bromuro di rocuronio e lidocaina può accelerare l’insorgenza dell’azione della lidocaina.

Bambini e adolescenti

Non sono stati condotti studi formali sulle interazioni tra farmaci in pazienti pediatrici. Le interazioni sopra descritte negli adulti e le specifiche avvertenze e precauzioni (vedi «Avvertenze particolari e precauzioni d’impiego») devono essere prese in considerazione anche nei pazienti pediatrici.

Compatibilità quando miscelato con altri medicinali

Eventuali soluzioni non utilizzate devono essere eliminate.

La soluzione deve essere ispezionata visivamente prima dell’uso. Devono essere utilizzate solo soluzioni limpide, praticamente prive di particelle.

È stato dimostrato che Rocuronio Kabiv è compatibile con: soluzione 0,9% di cloruro di sodio, soluzione al 5% di glucosio, soluzione al 5% di glucosio in soluzione 0,9% di cloruro di sodio, soluzione di Ringer lattato e acqua sterile per preparazioni iniettabili.

Caratteristiche di impiego.

Rocuronio Kabiv deve essere somministrato esclusivamente da un anestesista esperto nell'uso di farmaci che bloccano la trasmissione neuromuscolare; al momento dell'uso del medicinale devono essere prontamente disponibili dispositivi per la ventilazione polmonare controllata, l'erogazione di ossigeno e l'intubazione tracheale.

Il medicinale è destinato all'uso monouso.

Amministrazione appropriata e monitoraggio

Poiché il bromuro di rocuronio induce paralisi dei muscoli respiratori, ai pazienti che ricevono questo medicinale deve essere praticata la ventilazione artificiale finché non si sia ripristinata una respirazione spontanea adeguata. Come per l'uso di altri bloccanti neuromuscolari, è importante considerare anche le difficoltà di intubazione, specialmente quando il bromuro di rocuronio viene utilizzato per l'induzione rapida sequenziale dell'anestesia. Se si verificano difficoltà di intubazione che richiedono un immediato ripristino della funzione neuromuscolare dopo il blocco indotto da rocuronio, si deve prendere in considerazione l'uso di sugammadex. È necessario accertarsi che il paziente respiri autonomamente, profondamente e regolarmente prima che lasci la sala operatoria dopo l'anestesia.

Curarizzazione residua

Come per altri bloccanti neuromuscolari, sono stati riportati casi di blocco neuromuscolare residuo con il rocuronio. Per prevenire complicanze legate al blocco neuromuscolare residuo, si raccomanda di eseguire l'estubazione del paziente solo quando si sia sufficientemente ripreso dal blocco neuromuscolare. I pazienti di età avanzata (età ≥ 65 anni) possono avere un rischio aumentato di blocco neuromuscolare residuo. Devono essere considerati anche altri fattori che, dopo l'estubazione post-operatoria, possono portare a un blocco neuromuscolare residuo (come interazioni farmacologiche o lo stato di salute del paziente). Se il medicinale viene utilizzato al di fuori della pratica clinica standard, si deve considerare la possibilità di usare un agente reversore (ad esempio sugammadex o inibitori della colinesterasi), specialmente se vi è un'elevata probabilità di curarizzazione prolungata.

Anafilassi

Reazioni anafilattiche possono verificarsi dopo la somministrazione di miorilassanti. Per prevenire tali reazioni, si devono sempre adottare misure precauzionali. In particolare, in caso di precedenti esperienze di reazioni anafilattiche a qualsiasi miorilassante, si devono adottare precauzioni specifiche, poiché sono stati riportati elevati tassi di allergia crociata tra i bloccanti neuromuscolari.

Uso prolungato in terapia intensiva

In generale, sono stati riportati paralisi prolungata e/o debolezza muscolare scheletrica dopo un uso prolungato di bloccanti neuromuscolari in terapia intensiva. Per prevenire il protrarsi del blocco neuromuscolare e/o evitare un sovradosaggio, si raccomanda fortemente il monitoraggio della trasmissione neuromuscolare durante l'uso di questi farmaci. Inoltre, i pazienti devono ricevere un'adeguata analgesia e sedazione. Le dosi dei bloccanti neuromuscolari devono essere adattate in base alla risposta alla stimolazione. Ciò deve essere effettuato esclusivamente da medici esperti o sotto la supervisione di medici esperti, che conoscano bene l'azione del medicinale e le relative tecniche di monitoraggio neuromuscolare.

Dopo un uso prolungato di altri bloccanti neuromuscolari non depolarizzanti in terapia intensiva, in combinazione con terapia corticosteroidea, è stata riportata miopatia. Per questo motivo, nei pazienti che ricevono contemporaneamente corticosteroidi, la durata di trattamento con bloccanti neuromuscolari deve essere limitata il più possibile.

Uso con succinilcolina

Il rocuronio può essere somministrato solo quando il blocco neuromuscolare indotto dalla succinilcolina sia completamente scomparso.

Poiché il bromuro di rocuronio viene sempre somministrato in associazione con altri medicinali e considerando il rischio di ipertermia maligna durante l'anestesia, i medici devono essere informati sui sintomi iniziali, diagnosi e trattamento dell'ipertermia maligna, anche in assenza di noti fattori scatenanti prima dell'inizio dell'anestesia. Studi sugli animali hanno dimostrato che il bromuro di rocuronio non è un fattore scatenante dell'ipertermia maligna. Tuttavia, nell'ambito dei programmi di controllo qualità dei medicinali, dopo l'immissione in commercio sono stati osservati rari casi di ipertermia maligna con il bromuro di rocuronio, anche se il rapporto di causalità non è stato dimostrato.

Rischio di morte per errori farmacologici

L'amministrazione di Rocuronio Kabiv determina paralisi che può portare ad arresto respiratorio e morte, soprattutto nei pazienti ai quali il medicinale non è stato prescritto. Si deve garantire la corretta selezione del medicinale prescritto ed evitare confusione con altre soluzioni iniettabili disponibili in terapia intensiva o in altre pratiche cliniche. Se il medicinale viene somministrato da un altro operatore sanitario, si deve verificare che la dose somministrata sia chiaramente definita e confermata.

Condizioni che possono influenzare la farmacocinetica e/o la farmacodinamica del bromuro di rocuronio:

Malattie epatiche e/o delle vie biliari e insufficienza renale

Il bromuro di rocuronio viene eliminato attraverso le urine e la bile. Pertanto, deve essere usato con cautela nei pazienti con malattie epatiche e/o delle vie biliari clinicamente significative o con insufficienza renale. In questi gruppi di pazienti è stata osservata una prolungata durata d'azione del bromuro di rocuronio con dosi di 0,6 mg/kg.

Aumento del tempo di circolazione

Condizioni associate ad aumento del tempo di circolazione, come malattie cardiovascolari, età avanzata e edema che portano ad un aumento del volume di distribuzione, possono causare un inizio d'azione più tardivo del farmaco. La durata d'azione può essere ulteriormente aumentata a causa di una ridotta clearance plasmatica.

Malattie del sistema neuromuscolare

Come altri bloccanti neuromuscolari, il bromuro di rocuronio deve essere usato con grande cautela nei pazienti con malattie del sistema neuromuscolare e nei pazienti che hanno avuto la poliomielite, poiché la risposta ai bloccanti neuromuscolari in questi casi può essere notevolmente alterata. Il grado e il tipo di queste alterazioni possono variare notevolmente. Nei pazienti con miastenia grave o sindrome miastenica (sindrome di Eaton-Lambert), piccole dosi di bromuro di rocuronio possono talvolta causare effetti marcati; pertanto, la dose di bromuro di rocuronio deve essere adattata in base alla risposta individuale del paziente.

Ipotermia

Durante interventi chirurgici in ipotermia, l'effetto bloccante neuromuscolare del bromuro di rocuronio è potenziato e la durata d'azione aumenta.

Obesità

Come per altri bloccanti neuromuscolari, il bromuro di rocuronio in pazienti obesi può avere un effetto più prolungato e il tempo di recupero spontaneo della trasmissione neuromuscolare può aumentare se le dosi sono calcolate in base alla massa corporea effettiva.

Ustioni

È noto che nei pazienti ustionati può svilupparsi resistenza ai bloccanti neuromuscolari non depolarizzanti. Si raccomanda di adattare la dose in base alla risposta alla stimolazione.

Condizioni che possono potenziare l'effetto del bromuro di rocuronio: ipokaliemia (ad esempio dopo vomito intenso, diarrea o terapia con diuretici), ipermagnesemia, ipocalcemia (dopo trasfusioni massicce), ipoproteinemia, disidratazione, acidosi, ipercapnia e cachessia.

Per questo motivo, gravi squilibri elettrolitici, alterazioni del pH ematico o disidratazione, se possibile, devono essere corretti.

Contenuto di sodio

Questo medicinale contiene 3,3 mg di sodio per millilitro, pari allo 0,17% della dose giornaliera massima raccomandata dall'OMS per il sodio in un adulto (2 g).

Ogni flaconcino da 5 ml contiene 0,72 mmol (o 16,7 mg) di sodio.

Ogni flaconcino da 10 ml contiene 1,44 mmol (o 33,4 mg) di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Non esistono dati clinici sull'effetto del bromuro di rocuronio in gravidanza. Studi sperimentali sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, lo sviluppo embrionale/fetale, il parto o lo sviluppo postnatale. È necessaria cautela quando si somministra bromuro di rocuronio a una donna in gravidanza.

Parto cesareo

Nelle pazienti sottoposte a parto cesareo, il bromuro di rocuronio può essere utilizzato come parte dell'induzione rapida sequenziale dell'anestesia, a condizione che non si prevedano difficoltà di intubazione e che sia stata somministrata una dose adeguata di anestetico, oppure dopo intubazione effettuata con succinilcolina. È stato dimostrato che l'uso di bromuro di rocuronio alla dose di 0,6 mg/kg è sicuro nelle donne sottoposte a parto cesareo. Il bromuro di rocuronio non influenza il punteggio Apgar, il tono muscolare fetale né l'adattamento cardiorespiratorio del neonato.

Analisi del sangue del cordone ombelicale indicano che il bromuro di rocuronio attraversa la barriera placentare solo in concentrazioni molto basse, senza effetti avversi clinicamente rilevanti nel neonato.

Nota 1: la dose di 1,0 mg/kg è stata studiata nell'induzione rapida sequenziale dell'anestesia, ma non nelle pazienti sottoposte a parto cesareo.

Per questo motivo, per questo gruppo di pazienti la dose raccomandata è solo 0,6 mg/kg.

Nota 2: il ripristino del blocco neuromuscolare indotto da un bloccante neuromuscolare può essere rallentato o insufficiente nelle pazienti che ricevono sali di magnesio durante la gravidanza, poiché i sali di magnesio potenziano il blocco neuromuscolare. Pertanto, in queste pazienti le dosi di bromuro di rocuronio devono essere ridotte e adattate in base alla risposta muscolare (contrazioni muscolari).

Allattamento

Non ci sono informazioni sull'eventuale escrezione del bromuro di rocuronio nel latte materno. Studi sperimentali sugli animali hanno mostrato una minima quantità di bromuro di rocuronio nel latte materno. Il bromuro di rocuronio può essere somministrato alle donne che allattano solo se il medico curante ritenga che i benefici del trattamento superino i rischi. Non è raccomandato allattare al seno per cinque emivite del rocuronio dopo una singola dose, ovvero per circa 6 ore.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Poiché il medicinale Rocuronio Kabiv viene utilizzato come coadiuvante nell'anestesia generale, si devono seguire le usuali precauzioni post-operatorie per i pazienti ambulatoriali dopo anestesia generale.

Modalità e dosi di somministrazione.

Rocuronio Kabiv, come tutti gli altri miorilassanti, deve essere somministrato esclusivamente da un medico esperto nell'uso di farmaci analoghi oppure sotto il controllo di tale specialista. Il farmaco deve essere utilizzato esclusivamente in ambiente ospedaliero. Rocuronio Kabiv viene somministrato per via endovenosa sia come bolo che in infusione continua. La dose di Rocuronio Kabiv, come per tutti gli altri miorilassanti, deve essere stabilita individualmente per ciascun paziente. Nella scelta della dose si devono considerare il tipo di anestesia e la durata prevista dell'intervento chirurgico, il regime di sedazione, la durata prevista della ventilazione meccanica, la possibile interazione con altri farmaci somministrati contemporaneamente e le condizioni generali del paziente. Per valutare l'efficacia del blocco neuromuscolare e il recupero della conduzione neuromuscolare si raccomanda l'uso di un'appropriata metodica di monitoraggio neuromuscolare.

Gli agenti anestetici inalatori potenziano l'effetto bloccante di Rocuronio Kabiv sulla trasmissione neuromuscolare. Questo potenziamento può assumere rilevanza clinica quando, durante l'anestesia generale, la concentrazione dei farmaci inalatori nei tessuti raggiunge un livello sufficiente per tale interazione. Pertanto, è necessario aggiustare la dose di Rocuronio Kabiv somministrando dosi di mantenimento più basse a intervalli più lunghi oppure riducendo al minimo la velocità di infusione durante procedure prolungate (oltre 1 ora) eseguite con anestesia inalatoria.

Rischio di errori farmacologici: la somministrazione accidentale di miorilassanti può causare effetti collaterali gravi, inclusi quelli letali. Conservare Rocuronio Kabiv con tappo e anello di sicurezza intatti e in modo tale da minimizzare il rischio di errore nella selezione del farmaco (vedi sezione «Avvertenze particolari»).

Per i pazienti adulti, le raccomandazioni sulla posologia riportate di seguito possono essere utilizzate come schema generale per l'intubazione endotracheale, per garantire il rilassamento muscolare durante interventi chirurgici di diversa durata e anche per l'uso in terapia intensiva.

Interventi chirurgici

Intubazione endotracheale

La dose standard di bromuro di rocuronio che consente condizioni adeguate per l'intubazione tracheale entro circa 60 secondi in quasi tutti i pazienti durante anestesia programmata è di 0,6 mg/kg di peso corporeo. Per l'induzione rapida sequenziale dell'anestesia, la dose raccomandata di bromuro di rocuronio è di 1 mg/kg di peso corporeo, dopo la quale condizioni adeguate per l'intubazione tracheale si stabiliscono entro circa 60 secondi in quasi tutti i pazienti. Quando si utilizza bromuro di rocuronio alla dose di 0,6 mg/kg di peso corporeo per l'induzione rapida sequenziale dell'anestesia, si raccomanda di effettuare l'intubazione tracheale del paziente entro 90 secondi dalla somministrazione di Rocuronio Kabiv. Per quanto riguarda l'uso di bromuro di rocuronio durante l'induzione rapida sequenziale dell'anestesia in pazienti sottoposte a taglio cesareo, vedere la sezione «Uso durante la gravidanza o l'allattamento».

Dosi di mantenimento

La dose di mantenimento raccomandata è di 0,15 mg/kg di peso corporeo; in caso di anestesia inalatoria prolungata, essa deve essere ridotta a 0,075–0,1 mg/kg di peso corporeo.

Le dosi di mantenimento devono essere somministrate nel momento in cui l'ampiezza delle contrazioni muscolari si è ripristinata al 25% del valore basale oppure quando compaiono 2–3 risposte durante il monitoraggio in regime di stimolazione tetanica a quattro impulsi (TOF).

Infusione continua

Quando Rocuronio Kabiv viene somministrato mediante infusione continua, si raccomanda di somministrare inizialmente una dose di carico di 0,6 mg/kg di peso corporeo e, quando la conduzione neuromuscolare inizia a ripristinarsi, di iniziare l'infusione. La velocità di infusione deve essere regolata in modo che la risposta contrattile dei muscoli scheletrici si mantenga al 10% del valore basale oppure per mantenere 1–2 risposte durante il monitoraggio in regime di stimolazione tetanica a quattro impulsi.

Negli adulti, durante anestesia generale endovenosa, la velocità di infusione necessaria per mantenere il blocco neuromuscolare a questo livello è di 0,3–0,6 mg/kg/ora, mentre con anestesia inalatoria è di 0,3–0,4 mg/kg/ora.

Si raccomanda un monitoraggio continuo della conduzione neuromuscolare, poiché la velocità di infusione necessaria può variare in base al tipo di anestesia e alle caratteristiche individuali del paziente.

Posologia nei pazienti anziani e nei pazienti con malattie epatiche e/o delle vie biliari o con compromissione della funzione renale

La dose standard di Rocuronio Kabiv per l'intubazione nei pazienti anziani e nei pazienti con malattie epatiche e/o delle vie biliari o con compromissione della funzione renale durante anestesia ordinaria è di 0,6 mg/kg di peso corporeo. La dose di 0,6 mg/kg viene utilizzata per l'induzione rapida sequenziale dell'anestesia in pazienti nei quali si prevede una durata d'azione prolungata. Indipendentemente dalla tecnica anestesiologica utilizzata, la dose di mantenimento raccomandata per questi pazienti è di 0,075–0,1 mg/kg di bromuro di rocuronio, mentre la velocità di infusione raccomandata è di 0,3–0,4 mg/kg/ora (vedi anche «Infusione continua»).

Posologia nei pazienti con sovrappeso e obesità

Nei pazienti con sovrappeso o obesità (il cui peso corporeo supera del 30% o più il peso ideale), le dosi devono essere ridotte in base al peso corporeo ideale.

Bambini

Per neonati (0–27 giorni), lattanti (28 giorni – 3 mesi), bambini in età precoce (da 3 mesi a 23 mesi), bambini in età scolare (2–11 anni) e adolescenti (12–17 anni), la dose raccomandata per l'intubazione durante anestesia programmata e la dose di mantenimento sono analoghe a quelle degli adulti. Tuttavia, la durata d'azione di una singola dose durante l'intubazione sarà più lunga nei neonati e nei lattanti rispetto ai bambini più grandi. Durante la somministrazione continua del farmaco ai pazienti pediatrici, la velocità di infusione, ad eccezione dei bambini di età compresa tra 2 e 11 anni, è la stessa degli adulti. Nei bambini di età compresa tra 2 e 11 anni possono essere necessarie velocità di infusione più elevate.

Per i bambini di età compresa tra 2 e 11 anni, le velocità iniziali di infusione raccomandate sono le stesse degli adulti e devono essere aggiustate durante la procedura per mantenere l'ampiezza delle contrazioni muscolari al 10% dell'ampiezza basale oppure per mantenere 1–2 risposte durante il monitoraggio in regime di stimolazione tetanica a quattro impulsi.

L'esperienza sull'uso di bromuro di rocuronio durante l'induzione rapida sequenziale nei pazienti pediatrici è limitata; pertanto, il bromuro di rocuronio non è raccomandato per migliorare le condizioni di intubazione tracheale durante l'induzione rapida sequenziale nei pazienti pediatrici.

Uso in terapia intensiva

Intubazione endotracheale

Per l'intubazione endotracheale, utilizzare le stesse dosi previste per gli interventi chirurgici.

Dosi di mantenimento

Si raccomanda di utilizzare bromuro di rocuronio con una dose di carico iniziale di 0,6 mg/kg di peso corporeo, seguita immediatamente da infusione continua non appena il grado di contrazione muscolare si ripristina al 10% del valore basale oppure quando si ottengono 1–2 risposte durante il monitoraggio in regime di stimolazione tetanica a quattro impulsi. Le dosi di bromuro di rocuronio devono sempre essere titolate in base all'efficacia per ciascun paziente. La velocità di infusione iniziale raccomandata per mantenere il blocco neuromuscolare all'80–90% (1–2 risposte durante la stimolazione in regime TOF) negli adulti è di 0,3–0,6 mg/kg/ora durante la prima ora di somministrazione, dopodiché la velocità deve essere ridotta in base alla risposta individuale del paziente durante le successive 6–12 ore. Successivamente, le esigenze individuali di dose rimangono relativamente costanti.

Negli studi clinici controllati è stata osservata una notevole variabilità tra i pazienti per quanto riguarda la velocità oraria di infusione, con un valore medio compreso tra 0,2 e 0,5 mg/kg/ora, in base alla causa e al grado di compromissione d'organo, al trattamento farmacologico concomitante e alle caratteristiche individuali del paziente. Per garantire un controllo ottimale dello stato di ciascun paziente, si raccomanda vivamente il monitoraggio della conduzione neuromuscolare. È stato studiato l'uso del farmaco per un periodo fino a 7 giorni.

Pazienti di gruppi particolari

Il medicinale non è raccomandato per la ventilazione meccanica in terapia intensiva nei bambini e nei pazienti anziani a causa della mancanza di dati sulla sicurezza ed efficacia in queste categorie di pazienti.

Bambini.

Il farmaco può essere utilizzato nei pazienti pediatrici: neonati a termine (0–27 giorni), lattanti (28 giorni – 2 mesi), bambini in età precoce (3–23 mesi), bambini in età scolare (2–11 anni) e adolescenti (12–17 anni).

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio e blocco neuromuscolare prolungato, al paziente deve essere garantita ventilazione di supporto e terapia sedativa. In questa situazione esistono due modalità per invertire il blocco neuromuscolare:

1. Negli adulti, sugammadex può essere utilizzato per invertire il blocco profondo (progressivo) e profondo. La dose di sugammadex dipende dal grado di blocco neuromuscolare.
2. Dopo l'inizio del recupero spontaneo, somministrare un inibitore della colinesterasi (ad esempio neostigmina, edrofonio, piridostigmina) o sugammadex in dosi appropriate. Se la somministrazione dell'inibitore della colinesterasi non elimina l'effetto bloccante, continuare la ventilazione meccanica finché non si ripristina la respirazione spontanea. La somministrazione ripetuta dell'inibitore della colinesterasi può essere pericolosa. Negli studi sugli animali, un grave depressione della funzione cardiovascolare, che ha portato al collasso cardiaco, non si è verificata finché non è stata somministrata una dose cumulativa di 750 × ED90 (135 mg di bromuro di rocuronio per kg di peso corporeo).

Effetti indesiderati

Tra gli effetti indesiderati comuni figurano dolore/reazione nel sito di iniezione, alterazioni dei parametri vitali e aumento della durata del blocco neuromuscolare. Gli effetti indesiderati seri più frequenti riportati dopo l'immissione in commercio di Rocuronio Kabiv sono reazioni anafilattiche e anafilattoidi e i sintomi ad esse associati. Vedere inoltre le spiegazioni riportate dopo la tabella 2.

Tabella 2

a La frequenza è calcolata sulla base delle segnalazioni ricevute dopo l'immissione in commercio del medicinale e dei dati della letteratura generale.

b I dati ottenuti dopo l'immissione in commercio non possono fornire cifre esatte riguardo alla frequenza. Per questo motivo, qui sono riportate solo due categorie di frequenza invece di cinque.

c Nel contesto di un potenziale aumento della permeabilità o di un'alterazione dell'integrità della barriera ematoencefalica (BEE).

d Dopo un uso prolungato in terapia intensiva.

Reazioni anafilattiche.

Sono state segnalate gravi reazioni anafilattiche ai miorilassanti non depolarizzanti, inclusi il bromuro di rocuronio, sebbene molto raramente. Le reazioni anafilattiche/anafilattoidi comprendono broncospasmo, manifestazioni cardiovascolari (come ipotensione, tachicardia, collasso vascolare e shock) e reazioni cutanee (ad esempio angioedema, orticaria). In alcuni casi, tali reazioni sono state letali. Considerando che possono verificarsi reazioni gravi, è sempre necessario adottare le opportune misure precauzionali.

Reazioni locali nel sito di iniezione.

Durante l'induzione rapida sequenziale dell'anestesia, sono stati segnalati dolori durante l'iniezione, soprattutto quando il paziente non aveva ancora perso completamente conoscenza e in particolare quando l'induzione era stata effettuata con propofol. Negli studi clinici, il dolore in sede di iniezione è stato osservato nel 16% dei pazienti sottoposti a induzione rapida sequenziale con propofol e in meno dello 0,5% dei pazienti sottoposti a induzione rapida sequenziale con fentanil e tiopentale.

Aumento dei livelli di istamina.

Poiché è noto che i miorilassanti possono indurre il rilascio di istamina, sia localmente nel sito di iniezione che a livello sistemico, quando si somministrano questi farmaci è sempre possibile prevedere prurito, reazioni eritematose nel sito di iniezione e/o reazioni istaminoidi (anafilattoidi) generalizzate (vedere anche «Reazioni anafilattiche» sopra).

Negli studi clinici, dopo una rapida iniezione in bolo di 0,3–0,9 mg di bromuro di rocuronio per kg di peso corporeo, si è osservato solo un lieve aumento dei livelli plasmatici di istamina.

Blocco neuromuscolare prolungato.

L'effetto collaterale più comune dei farmaci appartenenti al gruppo dei miorilassanti non depolarizzanti è l'aumento della durata dell'azione farmacologica al di là del periodo necessario. Le manifestazioni possono variare da debolezza dei muscoli scheletrici fino a un blocco muscolare profondo e prolungato, che può portare a insufficienza respiratoria o apnea.

Miopatia.

È stata segnalata miopatia dopo l'uso in terapia intensiva di diversi miorilassanti in associazione con corticosteroidi (vedere anche «Informazioni importanti sull'uso»).

Popolazione pediatrica.

In un'analisi aggregata di 11 studi clinici sull'uso di bromuro di rocuronio (fino a 1 mg/kg) in pazienti pediatrici (n = 704), è stata osservata tachicardia come effetto collaterale con una frequenza del 1,4%.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari, farmaceutici, i pazienti o i loro rappresentanti legali devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità

2 anni.

Condizioni di conservazione

Per questo medicinale non sono necessarie condizioni particolari di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Conservazione dopo ricostituzione. La stabilità chimica e fisica del medicinale ricostituito è stata dimostrata per 72 ore a una temperatura non superiore a 30 °C.

Dal punto di vista microbiologico, il prodotto ricostituito deve essere utilizzato immediatamente. Se la soluzione non viene utilizzata immediatamente, il responsabile della somministrazione del medicinale deve stabilire il periodo e le condizioni di conservazione prima dell'uso. La durata della conservazione non deve superare le 24 ore a una temperatura di 2–8 °C, qualora la ricostituzione sia stata effettuata in condizioni di rigorosa asepsi.

Incompatibilità

È stata dimostrata un'incompatibilità fisica del Rocuronio Kabiv con soluzioni contenenti i seguenti principi attivi: anfotericina, amoxicillina, azatioprina, cefazolina, cloxacillina, desametasone, diazepam, enoximone, eritromicina, famotidina, furosemide, succinato di sodio idrocortisone, insulina, Intralipid, metohexitale, metilprednisolone, succinato di sodio prednisolone, tiopentale, trimetoprim e vancomicina.

Il Rocuronio Kabiv non deve essere miscelato con altri medicinali, eccetto con soluzione fisiologica 0,9%, soluzione glucosata al 5%, soluzione glucosata al 5% in soluzione fisiologica 0,9%, soluzione di Ringer lattato e acqua sterile per preparazioni iniettabili.

Se il Rocuronio Kabiv viene somministrato attraverso lo stesso sistema di infusione di altri medicinali, è necessario risciacquare accuratamente il sistema (ad esempio con soluzione fisiologica 0,9% di NaCl) tra la somministrazione della soluzione di Rocuronio Kabiv e quella di medicinali con cui è incompatibile, così come quando la compatibilità non è stata stabilita.

Confezione

5 ml di soluzione in flacone di vetro; 5 o 10 flaconi in confezione di cartone.

10 ml di soluzione in flacone di vetro; 5 o 10 flaconi in confezione di cartone.

Categoria di prescrizione Su prescrizione medica.

Produttore

Fresenius Kabi Austria GmbH.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività

Hafnerstrasse 36, 8055 Graz, Austria.