Rocuronium Kabee

INSTRUCCIÓN para uso médico del medicamento Rocuronio Kabi (Rocuronio Kabi)

Composición:

Principio activo: bromuro de rocuronio;

1 ml de solución contiene 10 mg de bromuro de rocuronio;

Excipientes: cloruro de sodio, ácido clorhídrico, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente, incolora o ligeramente marrón.

pH de la solución: 2,8–3,2.

Osmolalidad: 270–330 mOsmol/kg.

Grupo farmacoterapéutico. Miorrelajantes con mecanismo de acción periférico. Otros compuestos de amonio cuaternario. Código ATC M03AC09.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Mecanismo de acción

Rocuronio Kabi (bromuro de rocuronio) es un relajante muscular no despolarizante de acción rápida y duración intermedia que posee todos los efectos farmacológicos característicos de esta clase de medicamentos (tipo curariformes). Bloquea los receptores colinérgicos nicotínicos de la placa motora terminal del nervio motor del músculo esquelético. Los antagonistas de este efecto son los inhibidores de la acetilcolinesterasa, como la neostigmina, edrofonio y piridostigmina.

La ED90 (dosis de bromuro de rocuronio necesaria para suprimir en un 90 % la respuesta contráctil del músculo del pulgar tras la estimulación del nervio cubital) en anestesia equilibrada es aproximadamente 0,3 mg/kg de peso corporal. El índice ED95 es menor en lactantes que en adultos y niños (0,25, 0,35 y 0,4 mg/kg respectivamente).

Intubación durante anestesia programada

A los 60 segundos tras la administración intravenosa de bromuro de rocuronio a dosis de 0,6 mg/kg (2 × ED90 en anestesia equilibrada), se logran condiciones adecuadas para la intubación en prácticamente todos los pacientes, y en el 80 % de ellos las condiciones se consideran excelentes. La relajación general del músculo esquelético, adecuada para cualquier intervención quirúrgica, se alcanza en 2 minutos. La duración clínica (tiempo hasta la recuperación espontánea de la capacidad contráctil del músculo esquelético hasta el 25 % del nivel basal) con una dosis de bromuro de rocuronio de 0,6 mg/kg de peso corporal es de 30–40 minutos. La duración total (tiempo hasta la recuperación espontánea de la capacidad contráctil del músculo esquelético hasta el 90 % del nivel basal) es de 50 minutos. El tiempo medio de recuperación espontánea de la capacidad contráctil desde el 25 % hasta el 75 % del nivel basal (índice de recuperación) tras una dosis en bolo de 0,6 mg/kg de peso corporal es de 14 minutos. Con dosis más bajas (0,3–0,45 mg/kg de peso corporal; 1–1½ × ED90), el inicio de acción es más tardío y la duración más corta. Tras la administración de una dosis de 0,45 mg/kg, se alcanzan condiciones aceptables para la intubación a los 90 segundos. Con dosis altas (2 mg/kg), la duración de la acción clínica es de 110 minutos.

Inducción secuencial rápida

Durante la inducción secuencial rápida de la anestesia con propofol o fentanilo/tiopental, se logran condiciones adecuadas para la intubación a los 60 segundos en el 93 % y 96 % de los pacientes respectivamente tras la administración de una dosis de bromuro de rocuronio de 1 mg/kg de peso corporal. En el 70 % de ellos, las condiciones se consideran excelentes. La duración clínica con esta dosis se aproxima a 1 hora, tras la cual la transmisión neuromuscular puede recuperarse de forma segura.

Tras la administración de una dosis de 0,6 mg/kg de bromuro de rocuronio, se logran condiciones adecuadas para la intubación a los 60 segundos en el 81 % y 75 % de los pacientes durante la inducción secuencial rápida con propofol o fentanilo/tiopental respectivamente.

Unidad de cuidados intensivos

En la unidad de cuidados intensivos, tras una infusión continua, el tiempo de recuperación de la relación de respuestas a la secuencia de estimulación tetánica de cuatro impulsos (TOF) hasta 0,7 depende del grado de bloqueo al final de la infusión.

Tras una infusión continua durante 20 horas o más, el tiempo medio (rango) entre la reaparición de T2 en respuesta a la estimulación TOF y la recuperación de la relación TOF hasta 0,7 es aproximadamente de 1,5 (1–5) horas en pacientes sin insuficiencia orgánica múltiple y de 4 (1–25) horas en pacientes con insuficiencia orgánica múltiple.

Poblaciones especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada y pacientes con enfermedad hepática y/o vías biliares y/o insuficiencia renal.

La duración de las dosis de mantenimiento de 0,15 mg/kg puede ser ligeramente mayor cuando se utiliza anestesia con enflurano e isoflurano en pacientes de edad avanzada y en pacientes con enfermedad hepática y/o renal (aproximadamente 20 minutos), en comparación con pacientes sin alteración de la función de órganos excretores bajo anestesia intravenosa (aproximadamente 13 minutos). Tras la administración repetida de dosis de mantenimiento en el nivel recomendado, no se observó efecto acumulativo (aumento progresivo de la duración de acción).

Niños

El tiempo medio de inicio de acción del bromuro de rocuronio en lactantes y niños con una dosis de intubación de 0,6 mg/kg es algo más corto que en adultos. La comparación entre grupos pediátricos mostró que el tiempo medio hasta el inicio de acción en recién nacidos y adolescentes (1 minuto) es algo más largo que en lactantes, niños pequeños y niños mayores (0,4, 0,6 y 0,8 minutos respectivamente). En niños, la duración de la relajación y el período de recuperación de la transmisión neuromuscular son más cortos en comparación con lactantes y adultos. Estudios comparativos en grupos pediátricos mostraron que el tiempo medio hasta la recuperación de T3 fue más prolongado en recién nacidos y lactantes (56,7 y 60,7 minutos respectivamente) en comparación con niños pequeños, niños mayores y adolescentes (45,4, 37,6 y 42,9 minutos respectivamente).

Cirugía cardiovascular

En pacientes programados para cirugía cardíaca, los cambios cardiovasculares más frecuentes observados durante el desarrollo del bloqueo máximo tras la administración de 0,6–0,9 mg/kg de Rocuronio Kabi son un ligero y clínicamente no significativo aumento de la frecuencia cardíaca hasta un 9 % y un incremento de la presión arterial media hasta un 16 % del nivel basal.

Reversión del bloqueo neuromuscular

La administración de sugamadex o inhibidores de la acetilcolinesterasa (neostigmina, piridostigmina o edrofonio) neutraliza el efecto del rocuronio. El sugamadex puede administrarse con el fin de reversión estándar (con 1–2 contracciones posttetánicas antes de la reaparición de T2) o reversión inmediata (a los 3 minutos tras la administración de bromuro de rocuronio). Los inhibidores de la acetilcolinesterasa pueden administrarse tras la reaparición de T2 o con los primeros signos de recuperación clínica.

Farmacocinética.

Tras la administración intravenosa de una dosis única en bolo de bromuro de rocuronio, la concentración plasmática cambia según tres fases exponenciales. En voluntarios adultos sanos, la semivida media (intervalo de confianza del 95 %) es de 73 (66–80) minutos, el volumen de distribución en estado estacionario (condicional) es de 203 (193–214) ml/kg de peso corporal y el aclaramiento plasmático es de 3,7 (3,5–3,9) ml/kg/min.

Estudios controlados han mostrado que el aclaramiento plasmático en pacientes de edad avanzada y en pacientes con disfunción renal está reducido, aunque en la mayoría de los estudios las diferencias observadas no alcanzaron significación estadística. La semivida media en pacientes con enfermedad hepática aumenta en promedio 30 minutos, y el aclaramiento disminuye en 1 ml/kg/min (ver «Modo de administración y dosis»).

Niños

La farmacocinética del bromuro de rocuronio en niños (n = 146) según la edad (0–17 años) fue estudiada mediante análisis poblacional de datos farmacocinéticos combinados de dos estudios clínicos de anestesia con sevoflurano (inducción) e isoflurano/óxido nitroso (anestesia de mantenimiento). Todos los parámetros farmacocinéticos fueron linealmente proporcionales al peso corporal, lo que se confirmó mediante un aclaramiento similar (l/h/kg). El volumen de distribución (l/kg) y la semivida (horas) disminuyeron con la edad (años).

Los parámetros farmacocinéticos (PFC) en pacientes pediátricos típicos según grupos de edad se resumen en la tabla 1 a continuación.

Tabla 1

Parámetros farmacocinéticos probables (desviación estándar media [DEE]) del bromuro de rocuronio en pacientes pediátricos típicos durante la administración de sevoflurano y óxido nitroso (inducción) e isoflurano/óxido nitroso (anestesia de mantenimiento)

FCP	Rango de edad de los pacientes
	Recién nacidos a término (0-27 días)	Lactantes (28 días - 2 meses)	Niños pequeños (3-23 meses)	Niños mayores (2-11 años)	Adolescentes (12-17 años)
CL (l/kg/h)	0,31 (0,07)	0,30 (0,08)	0,33 (0,10)	0,35 (0,09)	0,29 (0,14)
Volumen de distribución (l/kg)	0,42 (0,06)	0,31 (0,03)	0,23 (0,03)	0,18 (0,02)	0,18 (0,01)
t½β (h)	1,1 (0,2)	0,9 (0,3)	0,8 (0,2)	0,7 (0,2)	0,8 (0,3)

Unidad de cuidados intensivos

Cuando se administra mediante infusión continua para facilitar la ventilación mecánica durante 20 horas o más, el período medio de semivida y el volumen de distribución medio (aparente) en estado de equilibrio aumentan. En estudios clínicos controlados se observó una variabilidad interindividual significativa en estos parámetros, relacionada con el origen y grado de gravedad de la insuficiencia (multiorgánica) y con las características individuales del paciente. En pacientes con insuficiencia multiorgánica, el período medio (± DE) de semivida fue de 21,5 (± 3,3) horas, el volumen de distribución (aparente) en estado de equilibrio fue de 1,5 (± 0,8) l/kg y el aclaramiento plasmático fue de 2,1 (± 0,8) ml/kg/min.

El rocuronio se elimina por orina y bilis. La excreción urinaria alcanza el 40 % en un período de 12 a 24 horas. Tras la inyección de bromuro de rocuronio marcado con isótopo radiactivo, la excreción fue en promedio del 47 % por orina y del 43 % por heces durante 9 días. Aproximadamente el 50 % del fármaco se excreta sin cambios. En el plasma no se han detectado metabolitos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Rocuronio Kabi está indicado en adultos y niños (desde recién nacidos a término hasta adolescentes – de 0 a < 18 años) como un agente adyuvante en anestesia general para facilitar la intubación traqueal durante la inducción secuencial convencional de la anestesia y para proporcionar relajación muscular esquelética durante intervenciones quirúrgicas. En adultos, Rocuronio Kabi también está indicado para facilitar la intubación traqueal durante la inducción secuencial rápida de la anestesia y como agente adyuvante para la ventilación mecánica en unidades de cuidados intensivos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al bromuro de rocuronio, a los bromuros o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Medicamentos que afectan la intensidad y/o duración de la acción de los miorrelajantes no despolarizantes:

Aumento del efecto:

• Los anestésicos volátiles halogenados potencian el bloqueo neuromuscular inducido por el bromuro de rocuronio. Este efecto solo se hace notable tras la administración de dosis de mantenimiento (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»). La recuperación de la transmisión neuromuscular mediante inhibidores de la colinesterasa puede verse ralentizada.
• Tras la intubación con succinilcolina (véase la sección «Precauciones especiales de uso»).
• La administración concomitante prolongada de corticosteroides y bromuro de rocuronio en la unidad de cuidados intensivos puede provocar un aumento de la duración del bloqueo neuromuscular o miopatía (véanse las secciones «Precauciones especiales de uso» y «Reacciones adversas»).

Otros medicamentos:

• antibióticos: aminoglucósidos, lincosamidas y antibióticos polipeptídicos, antibióticos de la serie de las acilamino-penicilinas;
• diuréticos, quinidina y su isómero quinina, sales de magnesio, bloqueadores de canales de calcio, sales de litio, anestésicos locales (lidocaína intravenosa, bupivacaína por vía epidural) y administración urgente de fenitoína o β-bloqueantes.

Se ha descrito recurarización tras la administración postoperatoria de aminoglucósidos, lincosamidas, antibióticos polipeptídicos y acilamino-penicilinas, quinidina, quinina y sales de magnesio.

Disminución del efecto:

• tratamiento previo prolongado con fenitoína o carbamazepina;
• inhibidores de proteasas (gabexato, ulinastatina);
• neostigmina, edrofonio, piridostigmina.

Modificación del efecto:

• la administración de otros miorrelajantes no despolarizantes en combinación con bromuro de rocuronio puede provocar un aumento o disminución del bloqueo neuromuscular, dependiendo del orden de administración y del miorrelajante utilizado;
• la administración de succinilcolina tras la administración de bromuro de rocuronio puede provocar un aumento o disminución del bloqueo neuromuscular inducido por el bromuro de rocuronio.

Efecto del bromuro de rocuronio sobre otros medicamentos

La administración concomitante de bromuro de rocuronio con lidocaína puede acelerar el inicio de acción de la lidocaína.

Niños y adolescentes

No se han realizado estudios oficiales sobre interacciones medicamentosas con participación de pacientes pediátricos. Las interacciones mencionadas anteriormente en adultos y las advertencias y precauciones especiales indicadas (véase «Precauciones especiales de uso») deben tenerse en cuenta también en pacientes pediátricos.

Compatibilidad al mezclar con otros medicamentos

Cualquier solución no utilizada debe eliminarse.

La solución debe inspeccionarse visualmente antes del uso. Solo deben utilizarse soluciones claras y prácticamente libres de partículas.

Se ha demostrado que Rocuronio Kabi es compatible con: solución de cloruro sódico al 0,9 %, solución de glucosa al 5 %, solución de glucosa al 5 % en solución de cloruro sódico al 0,9 %, solución de Ringer lactato y agua estéril para inyección.

Características de uso.

Rocuronio Kabi debe ser administrado únicamente por un anestesiólogo con experiencia en el uso de medicamentos que bloquean la transmisión neuromuscular. Al administrar este medicamento, deben estar disponibles y listos para su uso inmediato los medios necesarios para la ventilación pulmonar controlada, suministro de oxígeno e intubación traqueal.

El medicamento está destinado únicamente para uso individual.

Administración y monitorización adecuadas

Dado que el bromuro de rocuronio provoca parálisis de la musculatura respiratoria, a los pacientes que reciben este medicamento debe proporcionárseles ventilación artificial hasta que se recupere una ventilación espontánea adecuada. Como ocurre con otros bloqueadores neuromusculares, es importante tener en cuenta también las dificultades potenciales en la intubación, especialmente si el bromuro de rocuronio se utiliza para la inducción anestésica secuencial rápida. Si se presentan dificultades en la intubación que requieran la reversión inmediata del bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio, debe considerarse la posibilidad de utilizar sugammadex. Se debe asegurar que el paciente respire espontáneamente, profundamente y de forma regular antes de abandonar el quirófano tras la anestesia.

Curarización residual

Como con otros bloqueadores neuromusculares, se han notificado casos de bloqueo neuromuscular residual tras el uso de rocuronio. Para prevenir complicaciones relacionadas con el bloqueo neuromuscular residual, se recomienda extubar al paciente solo cuando haya recuperado suficientemente la función tras el bloqueo neuromuscular. Los pacientes de edad avanzada (65 años o más) pueden tener un mayor riesgo de bloqueo neuromuscular residual. También deben considerarse otros factores que, tras la extubación y la cirugía, podrían conducir a un bloqueo neuromuscular residual (como interacciones medicamentosas o el estado de salud del paciente). Si el medicamento se utiliza fuera de la práctica clínica habitual, debe considerarse la posibilidad de usar un agente reversor (por ejemplo, sugammadex o inhibidores de la acetilcolinesterasa), especialmente si existe una alta probabilidad de que ocurra una curarización prolongada.

Anafilaxia

Pueden producirse reacciones anafilácticas tras la administración de miorrelajantes. Para prevenir tales reacciones, siempre deben adoptarse medidas preventivas. Especialmente en caso de antecedentes previos de reacciones anafilácticas a cualquier miorrelajante, deben tomarse precauciones especiales, ya que se han notificado altas tasas de alergia cruzada entre bloqueadores neuromusculares.

Uso prolongado en unidades de cuidados intensivos

En general, se han notificado casos de parálisis prolongada y/o debilidad muscular esquelética tras el uso prolongado de bloqueadores neuromusculares en unidades de cuidados intensivos. Para prevenir la prolongación del bloqueo neuromuscular y/o evitar sobredosis, se recomienda encarecidamente realizar monitorización de la transmisión neuromuscular durante la administración de bloqueadores neuromusculares. Además, los pacientes deben recibir analgesia y sedación adecuadas. Las dosis de bloqueadores neuromusculares deben ajustarse según la respuesta a la estimulación. Esto debe realizarse únicamente por médicos experimentados o bajo la supervisión de médicos experimentados que conozcan bien la acción del medicamento y las técnicas adecuadas de monitorización neuromuscular.

Tras el uso prolongado de otros bloqueadores neuromusculares no despolarizantes en unidades de cuidados intensivos, se han notificado casos de miopatía cuando se usaron junto con terapia con corticosteroides. Por esta razón, en pacientes que reciben corticosteroides simultáneamente, el período de uso del bloqueador neuromuscular debe limitarse al mínimo posible.

Uso con suxametonio

Rocuronio solo debe administrarse cuando el bloqueo neuromuscular inducido por suxametonio haya desaparecido completamente.

Dado que el bromuro de rocuronio siempre se administra junto con otros medicamentos y considerando el riesgo de hipertermia maligna durante la anestesia, los médicos deben estar familiarizados con los síntomas precoces, el diagnóstico y el tratamiento de la hipertermia maligna, incluso en ausencia de factores desencadenantes conocidos antes del inicio de la anestesia. Estudios en animales han demostrado que el bromuro de rocuronio no es un factor desencadenante de hipertermia maligna. En el marco de programas de control de calidad de medicamentos tras la comercialización, se han observado casos raros de hipertermia maligna con el uso de bromuro de rocuronio, aunque no se ha demostrado una relación causal.

Riesgo de muerte por errores medicamentosos

La administración de Rocuronio Kabi provoca parálisis que puede llevar a la parada respiratoria y la muerte, especialmente en pacientes a quienes no se ha prescrito este medicamento. Debe asegurarse la correcta selección del medicamento prescrito y evitarse confusiones con otras soluciones inyectables disponibles en la unidad de cuidados intensivos u otras prácticas clínicas. Si otro profesional sanitario administra el medicamento, debe asegurarse de que la dosis administrada esté claramente especificada y confirmada.

Estados que pueden afectar la farmacocinética y/o farmacodinámica del bromuro de rocuronio:

Enfermedad hepática y/o vías biliares e insuficiencia renal

El bromuro de rocuronio se elimina por orina y bilis. Por lo tanto, debe usarse con precaución en pacientes con enfermedad hepática y/o vías biliares clínicamente significativas o insuficiencia renal. En estos grupos de pacientes se ha observado una prolongación del efecto del bromuro de rocuronio con dosis de 0,6 mg/kg de peso corporal.

Aumento del tiempo de circulación

Estados que cursan con aumento del tiempo de circulación, como enfermedades cardiovasculares, edad avanzada y edemas que provocan un aumento del volumen de distribución, pueden retrasar el inicio de acción del medicamento. La duración del efecto también puede aumentar debido a una disminución del aclaramiento plasmático.

Enfermedades del sistema neuromuscular

Como con otros bloqueadores neuromusculares, el bromuro de rocuronio debe administrarse con extrema precaución a pacientes con enfermedades del sistema neuromuscular y a pacientes que han padecido poliomielitis, ya que la respuesta a los bloqueadores neuromusculares puede estar significativamente alterada. El grado y tipo de estas alteraciones pueden variar considerablemente. En pacientes con miastenia grave o síndrome miasténico (síndrome de Eaton-Lambert), pequeñas dosis de bromuro de rocuronio pueden provocar efectos intensos, por lo que la dosis debe ajustarse según la respuesta individual del paciente.

Hipotermia

Durante cirugías realizadas bajo hipotermia, el efecto bloqueante neuromuscular del bromuro de rocuronio se intensifica y la duración del efecto aumenta.

Obesidad

Como con otros bloqueadores neuromusculares, el bromuro de rocuronio en pacientes obesos puede tener una duración de acción más prolongada, y el tiempo de recuperación espontánea de la transmisión neuromuscular puede aumentar si se administran dosis calculadas según el peso corporal real.

Quemaduras

Se sabe que los pacientes con quemaduras pueden desarrollar resistencia a los bloqueadores neuromusculares no despolarizantes. Se recomienda ajustar la dosis según la respuesta a la estimulación.

Estados que pueden potenciar el efecto del bromuro de rocuronio: hipokalemia (por ejemplo, tras vómitos intensos, diarrea o tratamiento con diuréticos), hipermagnesemia, hipocalcemia (tras transfusiones masivas), hipoproteinemia, deshidratación, acidosis, hipercapnia y caquexia.

Por esta razón, los desequilibrios graves de electrolitos, los cambios en el pH sanguíneo o la deshidratación deben corregirse siempre que sea posible.

Contenido de sodio

Este medicamento contiene 3,3 mg de sodio por mililitro, lo que equivale al 0,17 % de la ingesta diaria máxima recomendada de sodio por la OMS para un adulto, que es de 2 g.

Cada vial de 5 ml contiene 0,72 mmol (o 16,7 mg) de sodio.

Cada vial de 10 ml contiene 1,44 mmol (o 33,4 mg) de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen datos clínicos sobre el efecto del bromuro de rocuronio en el embarazo. Estudios experimentales en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo postnatal. Debe tenerse precaución al administrar bromuro de rocuronio a mujeres embarazadas.

Cesárea

En pacientes sometidas a cesárea, el bromuro de rocuronio puede usarse como parte de la inducción anestésica secuencial rápida, siempre que no se esperen dificultades en la intubación y se haya administrado una dosis adecuada de anestésico, o tras la intubación realizada con suxametonio. Se ha demostrado que la administración de bromuro de rocuronio a una dosis de 0,6 mg/kg es segura en mujeres sometidas a cesárea. El bromuro de rocuronio no afecta la puntuación de Apgar, el tono muscular fetal ni la adaptación cardiopulmonar del recién nacido.

Los análisis de muestras de sangre del cordón umbilical indican que el bromuro de rocuronio atraviesa la barrera placentaria solo en concentraciones muy bajas, sin que se observen efectos adversos clínicamente significativos en el recién nacido.

Nota 1: La dosis de 1,0 mg/kg se ha estudiado en la inducción anestésica secuencial rápida, pero no en pacientes sometidas a cesárea.

Por esta razón, la dosis recomendada para este grupo de pacientes es únicamente de 0,6 mg/kg.

Nota 2: La reversión del bloqueo neuromuscular inducido por un bloqueador neuromuscular puede retrasarse o ser insuficiente en pacientes que reciben sales de magnesio durante el embarazo, ya que estas potencian el bloqueo neuromuscular. Por lo tanto, en estas pacientes las dosis de bromuro de rocuronio deben reducirse y ajustarse según la respuesta muscular (contracciones musculares).

Lactancia

No existe información sobre si el bromuro de rocuronio pasa a la leche materna. Estudios experimentales en animales han mostrado cantidades insignificantes de bromuro de rocuronio en la leche materna. El bromuro de rocuronio puede administrarse a mujeres lactantes solo si el médico tratante considera que los beneficios del tratamiento superan los riesgos. No se recomienda la lactancia durante cinco periodos de semivida tras la administración de una dosis única, es decir, aproximadamente durante 6 horas.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Dado que Rocuronio Kabi se utiliza como un agente auxiliar en la anestesia general, deben seguirse las precauciones habituales tras la anestesia general en pacientes ambulatorios.

Vía de administración y dosis.

Rocuronio Kabi, al igual que otros medicamentos miorrelajantes, debe ser administrado únicamente por un médico con experiencia en el uso de fármacos similares, o bien su administración debe realizarse bajo la supervisión de dicho especialista. El medicamento se administra únicamente en condiciones hospitalarias. Rocuronio Kabi se administra por vía intravenosa, tanto en forma de bolo como mediante infusión continua. La dosificación de Rocuronio Kabi, al igual que la de otros miorrelajantes, debe individualizarse para cada paciente. Al seleccionar la dosis se debe considerar el método de anestesia y la duración esperada de la cirugía, el tipo de sedación, la duración esperada de la ventilación mecánica, la posible interacción con otros medicamentos administrados simultáneamente, así como el estado general del paciente. Para evaluar la eficacia del bloqueo neuromuscular y la recuperación de la transmisión neuromuscular, se recomienda utilizar una técnica adecuada de monitorización neuromuscular.

Los agentes anestésicos inhalatorios potencian el efecto bloqueante del medicamento Rocuronio Kabi sobre la transmisión neuromuscular. Este potenciación puede volverse clínicamente significativa cuando, durante la anestesia general, la concentración de los agentes inhalatorios en los tejidos alcanza un nivel suficiente para dicha interacción. Por lo tanto, es necesario ajustar la dosis de Rocuronio Kabi mediante la administración de las dosis de mantenimiento más pequeñas posibles a intervalos más prolongados, o bien mediante la reducción máxima de la velocidad de infusión durante procedimientos prolongados (más de 1 hora) realizados con anestesia inhalatoria.

Peligro de errores medicamentosos: la administración accidental de miorrelajantes puede provocar efectos adversos graves, incluyendo casos fatales. Mantenga Rocuronio Kabi con su tapón y anillo de seguridad intactos y almacénelo de forma que se minimice el riesgo de selección errónea del medicamento (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

Para pacientes adultos, las recomendaciones de dosificación indicadas a continuación pueden utilizarse como una guía general para la intubación endotraqueal, para asegurar la relajación muscular durante cirugías de diferente duración, así como para su uso en unidades de cuidados intensivos.

Intervenciones quirúrgicas

Intubación endotraqueal

La dosis estándar de bromuro de rocuronio, tras la cual se establecen condiciones adecuadas para la intubación traqueal aproximadamente a los 60 segundos en casi todos los pacientes durante anestesia programada, es de 0,6 mg/kg de peso corporal. Durante la inducción rápida secuencial de la anestesia, la dosis recomendada de bromuro de rocuronio es de 1 mg/kg de peso corporal, tras la cual se establecen condiciones adecuadas para la intubación traqueal aproximadamente a los 60 segundos en casi todos los pacientes. Cuando se utiliza bromuro de rocuronio en dosis de 0,6 mg/kg de peso corporal para la inducción rápida secuencial de la anestesia, se recomienda realizar la intubación traqueal del paciente a los 90 segundos tras la administración de Rocuronio Kabi. Para información sobre el uso de bromuro de rocuronio durante la inducción rápida secuencial de la anestesia en pacientes sometidas a cesárea, ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia».

Dosis de mantenimiento

La dosis de mantenimiento recomendada es de 0,15 mg/kg de peso corporal; en caso de anestesia inhalatoria prolongada, debe reducirse a 0,075–0,1 mg/kg de peso corporal.

Las dosis de mantenimiento deben administrarse mejor en el momento en que la amplitud de las contracciones musculares se recupere hasta el 25 % del valor basal, o bien cuando aparezcan 2–3 respuestas durante la monitorización en modo de estimulación tetánica cuádruple secuencial (TOF).

Infusión continua

Si Rocuronio Kabi se administra mediante infusión continua, se recomienda primero administrar una dosis de carga de 0,6 mg/kg de peso corporal, y cuando comience la recuperación de la conducción neuromuscular, iniciar la infusión. La velocidad de infusión debe ajustarse de forma que la respuesta contráctil de los músculos esqueléticos se mantenga en el 10 % del valor basal, o bien para mantener 1–2 respuestas durante la monitorización en modo de estimulación tetánica cuádruple.

En adultos, durante anestesia general intravenosa, la velocidad de infusión necesaria para mantener el bloqueo neuromuscular en este nivel es de 0,3–0,6 mg/kg/h, y durante anestesia inhalatoria es de 0,3–0,4 mg/kg/h.

Se recomienda realizar una monitorización continua de la transmisión neuromuscular, ya que la velocidad de infusión necesaria puede variar según el tipo de anestesia y el paciente.

Dosis para pacientes de edad avanzada y para pacientes con enfermedad hepática y/o vías biliares o con alteración de la función renal

La dosis estándar de Rocuronio Kabi para la intubación de pacientes de edad avanzada y de pacientes con enfermedad hepática y/o vías biliares o con alteración de la función renal durante anestesia habitual es de 0,6 mg/kg de peso corporal. La dosis de 0,6 mg/kg se utiliza para la inducción rápida secuencial de la anestesia en pacientes en quienes se espera una duración prolongada del efecto. Independientemente de la técnica anestésica utilizada, la dosis de mantenimiento recomendada para estos pacientes es de 0,075–0,1 mg/kg de bromuro de rocuronio, y la velocidad de infusión recomendada es de 0,3–0,4 mg/kg/h (ver también «Infusión continua»).

Dosis para pacientes con sobrepeso y obesidad

Al administrar el medicamento a pacientes con sobrepeso u obesidad (cuyo peso corporal exceda en un 30 % o más el peso corporal ideal), las dosis deben reducirse en función del peso corporal ideal.

Pacientes pediátricos

Para recién nacidos (0–27 días), lactantes (28 días – 3 meses), niños pequeños (de 3 meses a 23 meses), niños mayores (2–11 años) y adolescentes (12–17 años), la dosis recomendada para la intubación durante anestesia programada y la dosis de mantenimiento son análogas a las de los adultos. Sin embargo, la duración del efecto de una dosis única durante la intubación será más larga en recién nacidos y lactantes que en niños mayores. Durante la administración continua del medicamento a pacientes pediátricos, la velocidad de infusión, excepto en niños de 2–11 años, es la misma que en adultos. Para niños de 2–11 años pueden requerirse velocidades de infusión más altas.

Para niños de 2–11 años, las velocidades iniciales de infusión recomendadas son las mismas que para adultos, y durante el procedimiento deben ajustarse para mantener la amplitud de las contracciones musculares en el 10 % de la amplitud basal o para mantener 1–2 respuestas durante la monitorización en modo de estimulación tetánica cuádruple.

La experiencia con el uso de bromuro de rocuronio durante la inducción rápida secuencial en pacientes pediátricos es limitada; por lo tanto, el bromuro de rocuronio no se recomienda para mejorar las condiciones de intubación traqueal durante la inducción rápida secuencial en pacientes pediátricos.

Uso en la unidad de cuidados intensivos

Intubación endotraqueal

Para la intubación endotraqueal, utilizar las mismas dosis que en intervenciones quirúrgicas.

Dosis de mantenimiento

Se recomienda administrar bromuro de rocuronio en una dosis de carga inicial de 0,6 mg/kg de peso corporal, seguida inmediatamente por infusión continua tan pronto como el grado de contracciones musculares se recupere hasta el 10 % del valor basal o se obtengan 1–2 respuestas durante la monitorización en modo de estimulación tetánica cuádruple. Las dosis de bromuro de rocuronio siempre deben ajustarse según la eficacia observada en cada paciente individual. La velocidad de infusión inicial recomendada para mantener el bloqueo neuromuscular en un nivel del 80–90 % (1–2 respuestas durante la estimulación TOF) en pacientes adultos es de 0,3–0,6 mg/kg/h durante la primera hora de administración, tras lo cual la velocidad debe reducirse progresivamente durante las siguientes 6–12 horas según la respuesta individual del paciente. Posteriormente, los requerimientos individuales de dosis permanecen relativamente constantes.

En estudios clínicos controlados se ha observado una gran variabilidad entre pacientes respecto a la velocidad horaria de infusión, con un valor medio de 0,2–0,5 mg/kg/h, dependiendo de la causa y grado de disfunción orgánica, tratamiento medicamentoso concomitante y características individuales del paciente. Para asegurar un control óptimo del estado de cada paciente, se recomienda encarecidamente la monitorización de la transmisión neuromuscular. Se ha estudiado la administración del medicamento durante un período de hasta 7 días.

Grupos especiales de pacientes

El medicamento no se recomienda para la ventilación mecánica durante cuidados intensivos en niños y pacientes de edad avanzada, debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia en estas categorías de pacientes.

Pacientes pediátricos

Se utiliza en pacientes pediátricos: recién nacidos a término (0–27 días), lactantes (28 días – 2 meses), niños pequeños (3–23 meses), niños mayores (2–11 años) y adolescentes (12–17 años).

Sobredosis

En caso de sobredosis y bloqueo neuromuscular prolongado, al paciente debe proporcionársele ventilación mecánica de soporte y terapia sedante. En esta situación existen dos vías para revertir el bloqueo neuromuscular:

1. En adultos, sugamadex puede utilizarse para revertir el bloqueo profundo (progresivo) e intenso. La dosis de sugamadex depende del grado de bloqueo neuromuscular.
2. Tras el inicio de la recuperación espontánea, debe administrarse un inhibidor de la acetilcolinesterasa (por ejemplo, neostigmina, edrofonio, piridostigmina) o sugamadex en dosis adecuadas. Si la administración del inhibidor de la acetilcolinesterasa no revierte el efecto bloqueante, debe continuarse la ventilación mecánica hasta que se recupere la respiración espontánea. La administración repetida de inhibidores de la acetilcolinesterasa puede ser peligrosa. En estudios en animales, no se produjo una grave depresión de la función cardiovascular que condujera al colapso cardiocirculatorio hasta que se administró una dosis acumulativa de 750 × ED90 (135 mg de bromuro de rocuronio por kg de peso corporal).

Reacciones adversas.

Entre las reacciones adversas habituales se incluyen dolor/reacción en el sitio de inyección, cambios en los signos vitales y prolongación de la duración del bloqueo neuromuscular. Las reacciones adversas graves más frecuentes notificadas tras la comercialización del medicamento son reacciones anafilácticas y anafilactoides, así como los síntomas asociados a estas. Véanse también las aclaraciones que figuran tras la tabla 2.

Tabla 2

MedDRA (Diccionario Médico para la Actividad Regulatoria) Clasificación por órganos y sistemas	Frecuencia de aparicióna
				Desconocido
	Ocasionalmente/raramenteb (< 1/100, > 1/10 000)	Muy raro (< 1/10 000)
Alteraciones del sistema inmunitario		Hipersensibilidad, reacción anafiláctica, reacción anafilactoide, shock anafiláctico, shock anafilactoide
Alteraciones del sistema nervioso		Parálisis flácida
Alteraciones del órgano de la visión			Midriasisc, pupilas fijasc
Alteraciones cardíacas	Taquicardia			Síndrome de Coats
Alteraciones vasculares	Hipotensión	Colapso vascular y shock, enrojecimiento súbito del rostro
Alteraciones del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino		Broncoespasmo		Apnea, insuficiencia respiratoria
Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo		Edema angioneurótico, urticaria, erupción cutánea, erupción eritematosa, prurito, exantema
Alteraciones del aparato musculoesquelético y del tejido conjuntivo		Debilidad musculard, miopatía esteroidead
Alteraciones generales y en el lugar de administración	Ineficacia del medicamento, disminución del efecto del medicamento/terapia, aumento del efecto del medicamento/terapia, dolor/reacción en el lugar de inyección	Edema facial
Lesiones, envenenamiento y complicaciones debidas a procedimientos	Bloqueo neuromuscular prolongado, recuperación lenta tras la anestesia	Complicaciones relacionadas con la anestesia en las vías respiratorias

a La frecuencia se calcula en base a los informes recibidos tras la comercialización del medicamento y a datos de la literatura general.

b Los datos obtenidos tras la comercialización del medicamento no pueden reflejar cifras exactas respecto a la frecuencia. Por esta razón, aquí se presentan solo dos categorías de frecuencia en lugar de cinco.

c En el contexto de un posible aumento de la permeabilidad o alteración de la integridad de la barrera hematoencefálica (BHE).

d Tras la administración prolongada en la unidad de cuidados intensivos.

Reacciones anafilácticas.

Se han notificado reacciones anafilácticas graves con los bloqueadores neuromusculares, incluido el bromuro de rocuronio, aunque muy raramente. Las reacciones anafilácticas/anafilactoides incluyen broncoespasmo, manifestaciones cardiovasculares (como hipotensión, taquicardia, colapso vascular y shock) y reacciones cutáneas (por ejemplo, angioedema, urticaria). En algunos casos, estas reacciones han sido fatales. Debido a que pueden ocurrir reacciones graves, siempre deben tomarse las medidas preventivas necesarias.

Reacciones locales en el sitio de inyección.

Durante la inducción rápida secuencial de la anestesia, se han notificado casos de dolor durante la inyección, principalmente cuando el paciente aún no ha perdido completamente la conciencia y, especialmente, cuando se ha utilizado propofol durante la inducción. En estudios clínicos, se observó dolor en el sitio de inyección en el 16 % de los pacientes sometidos a inducción rápida secuencial de anestesia con propofol, y en menos del 0,5 % de los pacientes con inducción rápida secuencial de anestesia con fentanilo y tiopental.

Aumento del nivel de histamina.

Dado que se sabe que los bloqueadores neuromusculares pueden provocar la liberación de histamina, tanto localmente en el sitio de inyección como sistémicamente, siempre puede esperarse la aparición de picazón y reacciones eritematosas en el sitio de inyección y/o reacciones generalizadas tipo histamínicas (anafilactoides) tras la administración de estos medicamentos (ver también «Reacciones anafilácticas» arriba).

En estudios clínicos, tras la administración rápida en bolo de 0,3–0,9 mg de bromuro de rocuronio por kg de peso corporal, se observó solo un ligero aumento del nivel de histamina en plasma.

Bloqueo neuromuscular prolongado.

La reacción adversa más común tras la administración de medicamentos del grupo de los miorrelajantes no despolarizantes es el aumento de la duración del efecto farmacológico más allá del período de tiempo necesario. Las manifestaciones pueden variar desde debilidad muscular esquelética hasta parálisis muscular profunda y prolongada, que puede provocar insuficiencia respiratoria o apnea.

Miopatía.

Tras la administración en la unidad de cuidados intensivos de diversos bloqueadores neuromusculares en combinación con corticosteroides (ver «Precauciones de uso»), se han notificado casos de miopatía.

Niños y adolescentes.

En un metaanálisis de 11 estudios clínicos sobre el uso de bromuro de rocuronio (hasta 1 mg/kg) en pacientes pediátricos (n = 704), se observó taquicardia como reacción adversa con una frecuencia del 1,4 %.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Conservación tras la dilución. La estabilidad química y física de la solución diluida se ha demostrado durante 72 horas a una temperatura no superior a 30 °C.

Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento diluido debe usarse inmediatamente. Si la solución no se utiliza inmediatamente, el profesional responsable de determinar el período y las condiciones de conservación antes de su uso será el médico que administre el medicamento. La duración de la conservación no debe exceder las 24 horas a una temperatura de 2–8 °C, siempre que la dilución se haya realizado bajo condiciones estrictas de asepsia.

Incompatibilidad.

Se ha demostrado incompatibilidad física de Rocuronio Kabi con soluciones que contienen los siguientes principios activos: anfotericina, amoxicilina, azatioprina, cefazolina, cloxacilina, dexametasona, diazepam, enoximona, eritromicina, famotidina, furosemida, succinato sódico de hidrocortisona, insulina, intralipid, metohexital, metilprednisolona, succinato sódico de prednisolona, tiopental, trimetoprima y vancomicina.

Rocuronio Kabi tampoco debe mezclarse con otros medicamentos, excepto con solución de cloruro sódico al 0,9 %, solución de glucosa al 5 %, solución de glucosa al 5 % en solución de cloruro sódico al 0,9 %, solución de Ringer lactato y agua estéril para inyecciones.

Si Rocuronio Kabi se administra a través del mismo sistema de infusión que otros medicamentos, es necesario lavar cuidadosamente el sistema (por ejemplo, con solución de NaCl al 0,9 %) entre la administración de la solución de Rocuronio Kabi y los medicamentos con los que es incompatible, así como cuando la compatibilidad no está establecida.

Envase.

5 ml de solución en vial de vidrio; 5 ó 10 viales por caja de cartón.

10 ml de solución en vial de vidrio; 5 ó 10 viales por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Fresenius Kabi Austria GmbH / Fresenius Kabi Austria GmbH.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Hafnerstrasse 36, 8055 Graz, Austria / Hafnerstrasse 36, 8055 Graz, Austria.