Rizamigren

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO Rizamigren (RIZAMIGREN)

Composizione:

principio attivo: rizatriptano;

1 compressa contiene rizatriptano benzoato, calcolato come rizatriptano 5 mg o 10 mg;

eccipienti: lattosio monoidrato; amido pregelatinizzato; cellulosa microcristallina; magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco o quasi bianco, rotonde, cilindro-piane, con biconca.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci utilizzati per l’emicrania. Agonisti selettivi dei recettori 5-HT1 della serotonina. Rizatriptano. Codice ATC N02C C04.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica. Rizatriptan si lega in modo selettivo e con elevata affinità ai recettori 5-HT_1B e 5-HT_1D umani e non mostra effetti farmacologici significativi sui recettori 5-HT₂, 5-HT₃, adrenergici α₁, α₂ o β, dopaminergici D₁, D₂, istaminergici H₁, muscarinici o benzodiazepinici.

L'effetto terapeutico di Rizatriptan nel trattamento del dolore cefalico da emicrania può essere attribuito all'azione agonista sui recettori 5-HT_1B e 5-HT_1D localizzati sui vasi sanguigni intracranici extracerebrali, che si dilatano durante un attacco emicranico, e sul nervo trigemino che li innerva. L'attivazione di questi recettori 5-HT_1B e 5-HT_1D può causare il restringimento dei vasi sanguigni intracranici responsabili del dolore e l'inibizione del rilascio di neuropeptidi, riducendo così l'infiammazione nei tessuti sensibili e attenuando la trasmissione degli impulsi dolorosi al trigemino centrale.

Il medicinale riduce la disfunzione funzionale e allevia nausea, fotofobia e fonofobia indotte dagli attacchi emicranici. È efficace nel trattamento dell'emicrania mestruale, ovvero dell'emicrania che si verifica entro 3 giorni prima o dopo l'inizio delle mestruazioni.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Rizatriptan viene rapidamente e completamente assorbito dopo somministrazione orale. La biodisponibilità media è di circa il 40–45 %; la concentrazione plasmatica massima (C_max) viene raggiunta in 1–1,5 ore (T_max). L'assunzione del medicinale insieme a un pasto ricco di grassi non influisce sul grado di assorbimento di Rizatriptan, ma ritarda l'assorbimento di circa un'ora.

Distribuzione. Rizatriptan si lega minimamente alle proteine plasmatiche (14 %). Il volume di distribuzione è di circa 140 litri negli uomini e 110 litri nelle donne.

Biotrasformazione. La principale via metabolica di Rizatriptan è la desaminazione ossidativa mediata dalla monoamino ossidasi-A (MAO-A), che produce un metabolita acido indoloacetico privo di attività farmacologica. Il N-monodesmetilrizatriptan, un metabolita con attività sui recettori 5-HT_1B/1D simile al composto originale, si forma in piccole quantità e non contribuisce in modo significativo all'attività farmacodinamica di Rizatriptan. La concentrazione plasmatica del N-monodesmetilrizatriptan è circa il 14 % di quella del composto originale ed è eliminato con velocità simile. Altri metaboliti formati in quantità trascurabili includono l'N-ossido, il derivato 6-idrossi e il coniugato solfato del metabolita 6-idrossi. Nessuno di questi metaboliti è farmacologicamente attivo. Dopo somministrazione orale di Rizatriptan marcato con carbonio 14C, Rizatriptan rappresentava circa il 17 % dei composti radioattivi circolanti nel plasma.

Eliminazione. L'emivita di eliminazione di Rizatriptan negli uomini e nelle donne è mediamente di 2–3 ore. La clearance plasmatica di Rizatriptan è di circa 1000–1500 ml/min negli uomini e di 900–1100 ml/min nelle donne; circa il 20–30 % di questa clearance è di origine renale. Dopo somministrazione orale di Rizatriptan marcato con carbonio 14C, circa l'80 % delle sostanze radioattive è stato eliminato con le urine e circa il 10 % della dose con le feci. Ciò indica che i metaboliti vengono eliminati principalmente attraverso i reni. Considerando il metabolismo presistemico, circa il 14 % della dose orale somministrata eliminata con le urine è rappresentato da Rizatriptan inalterato, mentre il 51 % corrisponde al metabolita acido indoloacetico. Meno dell'1 % è eliminato con le urine come metabolita N-monodesmetil.

Con l'assunzione di Rizatriptan alla massima posologia raccomandata, non si verifica accumulo plasmatico del principio attivo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni. Trattamento acuto del cefalea negli attacchi di emicrania con aura o senza aura.

Controindicazioni. Ipersensibilità al rizatriptano o a qualsiasi eccipiente del medicinale. Assunzione contemporanea di inibitori della MAO o assunzione entro due settimane dal termine della terapia con inibitori della MAO. Insufficienza epatica grave o insufficienza renale grave. Disturbi transitori della circolazione cerebrale o attacco ischemico transitorio. Ipertensione arteriosa di grado moderato o grave oppure ipertensione arteriosa lieve non controllata. Malattie delle arterie coronarie, comprese cardiopatie ischemiche (angina pectoris, infarto miocardico anamnestico, ischemia miocardica asintomatica documentata); sintomi tipici di cardiopatia ischemica; angina di Prinzmetal. Malattie dei vasi periferici. Uso concomitante di ergotamina, suoi derivati (incluso metisergide) o altri agonisti dei recettori 5-HT_1B/1D.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Ergotamina, suoi derivati (incluso metisergide), altri agonisti dei recettori 5-HT_1B/1D (sumatriptan, zolmitriptan, naratriptan). A causa dell'effetto additivo, l'assunzione concomitante con rizatriptano aumenta il rischio di vasocostrizione delle arterie coronarie ed effetto ipertensivo. Tale combinazione è controindicata (vedi sezione «Controindicazioni»).

Inibitori della MAO. Il rizatriptano è metabolizzato principalmente dalla MAO di sottotipo A. Le concentrazioni plasmatiche di rizatriptano e del suo metabolita attivo N-monodesmetilrizatriptano aumentano in seguito all'assunzione concomitante di inibitori reversibili selettivi della MAO-A. Effetti simili o più marcati sono attesi con inibitori reversibili non selettivi (linezolid) o inibitori irreversibili della MAO. A causa del rischio di vasocostrizione delle arterie coronarie ed effetto ipertensivo, l'uso del medicinale in pazienti in trattamento con inibitori della MAO è controindicato (vedi sezione «Controindicazioni»).

Beta-bloccanti. La concentrazione plasmatica di rizatriptano può aumentare in seguito all'assunzione concomitante di propranololo. Questo aumento è probabilmente dovuto a un'interazione metabolica presistemica tra i due farmaci, poiché la MAO-A è coinvolta nel metabolismo sia del rizatriptano che del propranololo. Tale interazione determina un aumento medio dell'AUC e della C_max del 70–80%. Nei pazienti che assumono propranololo, la dose di rizatriptano deve essere di 5 mg.

È noto che nadololo e metoprololo non alterano la concentrazione plasmatica di rizatriptano.

Inibitori selettivi del reuptake della serotonina/inibitori del reuptake della serotonina e della noradrenalina (SSRI/SNRI). Sono stati osservati sintomi da sindrome serotoninergica (inclusi alterazioni dello stato psichico, instabilità autonomico e disturbi neuromuscolari) dopo l'assunzione di farmaci di questi gruppi in combinazione con triptani.

Il rizatriptano inibisce in vitro il citocromo P450 (CYP) 2D6. È necessario considerare potenziali interazioni quando si prescrive rizatriptano a pazienti che assumono farmaci metabolizzati dal CYP 2D6.

Caratteristiche di impiego.

Il medicinale deve essere somministrato solo a pazienti con diagnosi certa di emicrania. Il medicinale non deve essere somministrato a pazienti con emicrania basilaris o emicrania emiplegica.

Il medicinale non deve essere assunto per il trattamento di cefalee atipiche che possono essere associate a condizioni mediche potenzialmente gravi (es. ictus acuto, rottura di aneurisma), nelle quali una vasocostrizione cerebrovascolare potrebbe aggravare la situazione clinica.

L’assunzione di rizatriptan può essere associata a sintomi transitori, inclusi dolore e sensazione di costrizione al torace, che possono intensificarsi ed estendersi al collo. Se tali sintomi fanno sospettare una cardiopatia ischemica, l’assunzione del medicinale deve essere interrotta e devono essere effettuati esami diagnostici.

Come altri agonisti dei recettori 5-HT_1B/1D, il rizatriptan non deve essere somministrato senza un’adeguata valutazione clinica a pazienti con sospetta cardiopatia o a pazienti a rischio di malattia coronarica (inclusi pazienti con ipertensione arteriosa, diabete mellito, fumatori o pazienti in terapia sostitutiva con nicotina, uomini di età superiore ai 40 anni, donne in postmenopausa, pazienti con blocco di branca del fascio di His e pazienti con anamnesi familiare di malattia coronarica). Non tutti i casi di malattia cardiaca possono essere identificati mediante esami cardiaci, e in rari casi, in pazienti senza alterazioni cardiovascolari diagnosticate, si sono verificati gravi eventi cardiaci dopo somministrazione di agonisti dei recettori 5-HT_1B/1D. Il medicinale non deve essere somministrato in caso di malattia coronarica.

L’assunzione di agonisti dei recettori 5-HT_1B/1D è stata associata a vasospasmo coronarico. In rari casi si sono verificati episodi di ischemia o infarto del miocardio durante l’assunzione di agonisti dei recettori 5-HT_1B/1D, inclusi il rizatriptan. Non deve essere assunto contemporaneamente al medicinale un altro agonista dei recettori 5-HT_1B/1D (incluso il sumatriptan).

Si raccomanda di attendere almeno 6 ore dopo l’assunzione di rizatriptan prima di assumere farmaci ergotaminici (ergotamina, diidroergotamina o metisergide). Dopo l’assunzione di farmaci ergotaminici, il rizatriptan deve essere assunto non prima di 24 ore. Sebbene effetti vasospastici additivi non siano stati osservati in soggetti sani a cui è stato somministrato rizatriptan per via orale ed ergotamina per via parenterale, tali effetti additivi sono teoricamente possibili.

Il sindrome da serotonina (inclusi alterazioni dello stato psichico, instabilità autonomico-vegetativa e disturbi neuromuscolari) è stata osservata in seguito all’assunzione concomitante di triptani, SSRI e SNRI. Tali reazioni possono essere gravi. Se la terapia concomitante con rizatriptan e SSRI o SNRI è clinicamente giustificata, si raccomanda un’adeguata sorveglianza del paziente, specialmente all’inizio del trattamento, in caso di aumento del dosaggio o di aggiunta di un altro farmaco serotoninergico.

Gli effetti indesiderati possono verificarsi più frequentemente in seguito all’assunzione concomitante di triptani (agonisti dei recettori 5-HT_1B/1D) e preparati a base di erba di San Giovanni (Hypericum perforatum).

È possibile lo sviluppo di angioedema (edema del viso, della lingua, della laringe) in pazienti in trattamento con triptani, inclusi il rizatriptan. In caso di edema della lingua o della laringe, il paziente necessita di monitoraggio medico fino alla scomparsa dei sintomi. L’uso del medicinale deve essere immediatamente interrotto e si deve passare a una terapia con un medicinale appartenente a un diverso gruppo farmacologico.

Il medicinale contiene lattosio; pertanto, se il paziente è affetto da intolleranza a certi zuccheri, deve consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Si deve considerare la potenziale interazione quando si somministra rizatriptan a pazienti che assumono medicinali metabolizzati dal CYP2D6.

L’uso prolungato di analgesici può aggravare il mal di testa. In caso di tale situazione, è necessario consultare il medico e interrompere la terapia con rizatriptan. La diagnosi di cefalea da abuso di farmaci deve essere presa in considerazione in pazienti con cefalea frequente (quotidiana o quasi quotidiana), nonostante (o a causa di) l’uso regolare di farmaci per il mal di testa.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Fertilità. L’effetto sul sistema riproduttivo umano non è stato studiato. È noto che negli animali si è osservato un effetto minimo sulla fertilità a concentrazioni plasmatiche molto superiori alle concentrazioni terapeutiche nell’uomo (oltre 500 volte superiori).

Gravidanza. Un numero moderato di dati in donne in gravidanza (da 300 a 1000 casi di gravidanza) indica l’assenza di tossicità malformativa dopo esposizione nel primo trimestre. Studi sugli animali non indicano tossicità riproduttiva.

I dati sull’uso di rizatriptan nel secondo e terzo trimestre di gravidanza sono limitati. L’uso di rizatriptan durante la gravidanza può essere preso in considerazione se clinicamente necessario.

Allattamento. Il rizatriptan viene escreto nel latte materno in basse concentrazioni, con una dose relativa media per il neonato inferiore all’1% (meno del 6% nel peggiore dei casi, basata sulla C_max nel latte). Il rizatriptan deve essere somministrato con cautela alle donne che allattano. L’effetto sul neonato può essere minimizzato evitando l’allattamento per 12 ore dopo l’assunzione del medicinale.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari. Sia l’emicrania che l’assunzione di rizatriptan possono causare sonnolenza. Sono stati inoltre riportati casi di vertigini con l’assunzione di rizatriptan. I pazienti devono valutare la propria capacità di eseguire compiti complessi durante gli episodi di emicrania o dopo l’assunzione del medicinale.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale non deve essere utilizzato per la profilassi.

Le compresse devono essere deglutite intere, accompagnate da acqua.

L’assunzione contemporanea di cibo ritarda l’assorbimento di rizatriptan di circa 1 ora, causando di conseguenza un ritardo anche dell’effetto terapeutico.

La dose raccomandata per gli adulti è di 10 mg. L’intervallo tra due somministrazioni deve essere di almeno due ore; non devono essere somministrate più di 2 dosi nelle 24 ore.

In caso di cefalea ricorrente nelle successive 24 ore. Se il dolore ricompare dopo la risoluzione del primo episodio di emicrania, può essere assunta una dose aggiuntiva, rispettando le indicazioni relative alle dosi sopra riportate.

In assenza di risposta al trattamento. Se il paziente non risponde alla prima dose, non deve assumere una dose aggiuntiva per lo stesso episodio di emicrania. Nei pazienti che non rispondono al trattamento di un episodio, è probabile che rispondano al trattamento di un episodio successivo.

Ad alcuni pazienti deve essere somministrata una dose inferiore (5 mg), in particolare:

• ai pazienti che assumono propranololo; l’assunzione di rizatriptan deve essere posticipata di almeno 2 ore rispetto a quella di propranololo;
• ai pazienti con insufficienza renale di grado lieve o moderato;
• ai pazienti con insufficienza epatica di grado lieve o moderato.

L’intervallo tra le somministrazioni deve essere di almeno 2 ore; non devono essere somministrate più di due dosi nelle 24 ore.

Pazienti di età pari o superiore a 65 anni. La sicurezza e l’efficacia dell’uso di rizatriptan nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni non sono state valutate sistematicamente.

Bambini. La sicurezza e l’efficacia del medicinale nel trattamento dei bambini non sono state stabilite.

Sovradosaggio. Rizatriptan in dosi fino a 40 mg (somministrato come dose singola o come due dosi con intervallo di due ore tra l’una e l’altra) è stato generalmente ben tollerato negli adulti; le reazioni avverse più comuni associate all’uso di rizatriptan sono state vertigini e sonnolenza.

Nell’adulto, con una dose totale cumulativa di 80 mg di rizatriptan (assunta entro 4 ore), sono stati osservati vomito, bradicardia, vertigini (anche transitorie), perdita di coscienza, blocco atrioventricolare di III grado (sensibile all’atropina), incontinenza e una pausa sistolica di cinque secondi all’ECG immediatamente dopo una dolorosa puntura venosa.

Inoltre, considerando le proprietà farmacologiche di rizatriptan, in caso di sovradosaggio potrebbero verificarsi ipertensione o altri disturbi cardiovascolari più gravi. In caso di sospetto sovradosaggio, si deve procedere al lavaggio gastrico e alla somministrazione di carbone attivo per la depurazione del tratto gastrointestinale. Si raccomanda un monitoraggio clinico e un controllo ECG per almeno 12 ore, anche in assenza di sintomi clinici.

L’effetto dell’emodialisi e della dialisi peritoneale sulla concentrazione plasmatica di rizatriptan non è noto.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza di insorgenza: molto comuni (≥1/10), comuni (≥1/100, <1/10), non comuni (≥1/1000, <1/100), rari (≥1/10000, <1/1000), molto rari (<1/10000), frequenza non nota (la frequenza non può essere stimata dai dati disponibili).

Dal sistema immunitario: rari – reazioni di ipersensibilità, anafilassi/reazioni anafilattoidi.

Disturbi psichici: non comuni – disorientamento, insonnia, irritabilità.

Dal sistema nervoso: comuni – capogiri, sonnolenza, parestesia, cefalea, ipoestesia, riduzione dell'attività mentale, tremore; non comuni – atassia, vertigini, disgeusia/disturbi del gusto; rari – sincope; frequenza non nota – convulsioni, sindrome serotoninergica.

Organi della vista: non comuni – visione offuscata.

Dal cuore: comuni – palpitazioni, tachicardia; non comuni – aritmia, alterazioni dell'ECG; rari – bradicardia; frequenza non nota – ischemia o infarto del miocardio (la maggior parte di questi effetti indesiderati si è verificata in pazienti con rischio elevato di malattia cardiaca ischemica).

Dai vasi sanguigni: comuni – vampate; non comuni – ipertensione; rari – disturbi della circolazione cerebrale (la maggior parte di questi effetti indesiderati si è verificata in pazienti con fattori di rischio noti per malattia cardiaca ischemica); frequenza non nota – ischemia periferica dei vasi.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: comuni – fastidio alla gola, dispnea; rari – sibili.

Apparato gastrointestinale: comuni – nausea, bocca secca, vomito, diarrea; non comuni – sete, dispepsia; frequenza non nota – colite ischemica.

Pelle e tessuto sottocutaneo: comuni – iperemia, sudorazione; non comuni – prurito, orticaria, angioedema (gonfiore del viso, della lingua, della gola), eruzione cutanea; frequenza non nota – necrolisi epidermica tossica.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo: comuni – sensazione di pesantezza; non comuni – dolore al collo, rigidità in diverse aree, rigidità muscolare, debolezza muscolare, dolore al viso, mialgia.

Disturbi generali: comuni – astenia/stanchezza, dolore addominale o toracico.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione. Compresse n. 1, n. 3×1 in blister nella scatola.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. SOCIETÀ CON RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV’YA».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività. Ucraina, 61013, Oblast' di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenka, 22.