Rizamigrén
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO del medicamento RIZAMIGREN (RIZAMIGREN)
Composición:
Principio activo: rizatriptán;
1 tableta contiene benzoato de rizatriptán, equivalente a 5 mg o 10 mg de rizatriptán;
Excipientes: lactosa monohidrato; almidón pregelatinizado; celulosa microcristalina; estearato de magnesio.
Forma farmacéutica. Tabletas.
Características físicas y químicas principales: tabletas de color blanco o casi blanco, redondas, cilíndricas planas, con ranura.
Grupo farmacoterapéutico. Fármacos utilizados en la migraña. Agonistas selectivos de los receptores 5-HT1 de la serotonina. Rizatriptán. Código ATC N02C C04.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica. El rizatriptán se une de forma selectiva y con alta afinidad a los receptores 5-HT1B y 5-HT1D humanos, y no muestra o muestra un efecto farmacológico insignificante sobre los receptores 5-HT2, 5-HT3, adrenérgicos α1, α2 o β, dopaminérgicos D1, D2, histamínicos H1, muscarínicos o benzodiazepínicos.
El efecto terapéutico del rizatriptán en el tratamiento del dolor de cabeza asociado a la migraña puede deberse a su acción como agonista de los receptores 5-HT1B y 5-HT1D localizados en las arterias intracraneales extracerebrales, que se dilatan durante un episodio de migraña, y en el nervio trigémino que las inerva. La activación de estos receptores 5-HT1B y 5-HT1D puede provocar la constricción de los vasos sanguíneos intracraneales implicados en el dolor, así como la inhibición de la liberación de neuropéptidos, lo que reduce la inflamación en los tejidos sensibles y disminuye la transmisión del impulso doloroso al sistema nervioso central a través del nervio trigémino.
El medicamento reduce la discapacidad funcional y alivia las náuseas, la fotofobia y la fonofobia asociadas a los episodios de migraña. Es eficaz en el tratamiento de la migraña menstrual, es decir, la migraña que ocurre dentro de los 3 días previos o posteriores al inicio de la menstruación.
Farmacocinética.
Absorción. El rizatriptán se absorbe rápidamente y de forma completa tras la administración oral. La biodisponibilidad media es de aproximadamente 40–45 %, y la concentración máxima en plasma (Cmax) se alcanza a las 1–1,5 horas (Tmax). La administración del medicamento junto con una comida rica en grasas no afecta al grado de absorción del rizatriptán, aunque retrasa la absorción aproximadamente una hora.
Distribución. El rizatriptán se une mínimamente (14 %) a las proteínas plasmáticas. El volumen de distribución es de aproximadamente 140 litros en hombres y 110 litros en mujeres.
Biotransformación. La principal vía de metabolismo del rizatriptán es la desaminación oxidativa por la monoaminooxidasa-A (MAO-A), que produce un metabolito ácido indolacético, sin actividad farmacológica. Se forma en pequeña cantidad el N-monodesmetilrizatriptán, un metabolito con actividad sobre los receptores 5-HT1B/1D similar al compuesto original, pero que no contribuye de forma significativa a la actividad farmacodinámica del rizatriptán. La concentración plasmática del N-monodesmetilrizatriptán representa aproximadamente el 14 % de la del compuesto original y se elimina a una velocidad similar. Otros metabolitos formados en cantidades insignificantes incluyen el N-óxido, el derivado 6-hidroxi y el conjugado sulfato del metabolito 6-hidroxi. Ninguno de estos metabolitos posee actividad farmacológica. Tras la administración oral de rizatriptán marcado con carbono-14, el rizatriptán representó aproximadamente el 17 % de los compuestos radiactivos en el plasma circulante.
Eliminación. El periodo de semivida de eliminación del rizatriptán es de aproximadamente 2–3 horas tanto en hombres como en mujeres. El aclaramiento plasmático del rizatriptán es de aproximadamente 1000–1500 ml/min en hombres y de 900–1100 ml/min en mujeres; alrededor del 20–30 % de este aclaramiento corresponde al aclaramiento renal. Tras la administración oral de rizatriptán marcado con carbono-14, aproximadamente el 80 % de la radioactividad se excretó por orina y cerca del 10 % de la dosis se eliminó por heces. Esto indica que los metabolitos se excretan principalmente por vía renal. Debido al metabolismo presistémico, aproximadamente el 14 % de la dosis oral administrada se excreta sin cambios por orina, mientras que el 51 % corresponde al metabolito ácido indolacético. No más del 1 % se excreta por orina como metabolito N-monodesmetil.
No se produce acumulación de rizatriptán en plasma tras su administración en el régimen de dosificación máximo.
Características clínicas.
Indicaciones. Tratamiento urgente del dolor de cabeza durante los episodios de migraña con aura o sin aura.
Contraindicaciones. Hipersensibilidad al rizatriptán o a cualquiera de los excipientes del medicamento. Administración concomitante de inhibidores de la MAO o administración dentro de las dos semanas posteriores a la interrupción del tratamiento con inhibidores de la MAO. Insuficiencia hepática grave o insuficiencia renal grave. Trastornos transitorios de la circulación cerebral o accidente isquémico transitorio. Hipertensión arterial de grado moderado o grave, o hipertensión arterial leve no controlada. Enfermedad de las arterias coronarias, incluyendo cardiopatía isquémica (angina de pecho, infarto de miocardio previo, isquemia miocárdica asintomática documentada); síntomas característicos de cardiopatía isquémica; angina de Prinzmetal. Enfermedad vascular periférica. Administración concomitante de ergotamina, sus derivados (incluyendo metisergida) u otros agonistas de los receptores 5-HT1B/1D.
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
Ergotamina, sus derivados (incluyendo metisergida), otros agonistas de los receptores 5-HT1B/1D (sumatriptán, zolmitriptán, naratriptán). Debido al efecto aditivo, la administración concomitante con rizatriptán aumenta el riesgo de vasoconstricción de las arterias coronarias y de efectos hipertensivos. Esta combinación está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).
Inhibidores de la MAO. El rizatriptán se metaboliza principalmente por la MAO del subtipo A. Las concentraciones plasmáticas de rizatriptán y de su metabolito activo N-monodesmetil se incrementan con la administración concomitante de inhibidores selectivos y reversibles de la MAO-A. Se esperan efectos similares o más pronunciados con inhibidores irreversibles o no selectivos de la MAO (por ejemplo, linezolid). Debido al riesgo de vasoconstricción de las arterias coronarias y efectos hipertensivos, la administración del medicamento está contraindicada en pacientes que estén tomando inhibidores de la MAO (ver sección «Contraindicaciones»).
Betabloqueantes. La concentración plasmática de rizatriptán puede aumentar con la administración concomitante de propranolol. Este aumento probablemente se debe a una interacción metabólica presistémica entre ambos medicamentos, ya que la MAO-A participa en el metabolismo tanto del rizatriptán como del propranolol. Esta interacción provoca un incremento medio del AUC y de la Cmax del 70–80 %. Los pacientes que toman propranolol deben utilizar una dosis de rizatriptán de 5 mg.
Se sabe que nadolol y metoprolol no alteran la concentración plasmática de rizatriptán.
Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina/inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (ISRS/IRSN). Se han observado síntomas del síndrome serotoninérgico (incluyendo alteraciones del estado mental, inestabilidad autonómica y alteraciones neuromusculares) tras la administración conjunta de medicamentos de estos grupos y triptanes.
El rizatriptán inhibe in vitro el citocromo P450 (CYP) 2D6. Debe considerarse la posibilidad de interacciones potenciales al prescribir rizatriptán a pacientes que toman medicamentos metabolizados por el CYP 2D6.
Características de uso.
El medicamento debe administrarse únicamente a pacientes con diagnóstico confirmado de migraña. No debe administrarse a pacientes con migraña basilar o migraña hemipléjica.
El medicamento no debe tomarse para tratar cefaleas atípicas que puedan estar asociadas con estados médicos potencialmente graves (por ejemplo, accidente cerebrovascular agudo, rotura de aneurisma), en los cuales la vasoconstricción cerebrovascular podría empeorar la condición.
La administración de rizatriptán puede estar asociada con síntomas transitorios que incluyen dolor y sensación de opresión en el pecho, los cuales pueden intensificarse y extenderse hacia la garganta. Si estos síntomas sugieren la posibilidad de una enfermedad cardíaca isquémica, se debe suspender inmediatamente el medicamento y realizar un estudio cardiológico.
Como otros agonistas de los receptores 5-HT1B/1D, el rizatriptán no debe administrarse sin evaluación previa a pacientes con sospecha de enfermedad cardíaca o con riesgo de enfermedad isquémica del corazón (incluyendo pacientes con hipertensión arterial, diabetes mellitus, fumadores o pacientes que utilizan terapia sustitutiva de nicotina, hombres mayores de 40 años, mujeres posmenopáusicas, pacientes con bloqueo de rama del haz de His o antecedentes familiares de enfermedad isquémica del corazón). No todos los casos de enfermedad cardíaca pueden detectarse mediante estudios cardíacos, y en casos muy raros, pacientes sin alteraciones cardiovasculares diagnosticadas han presentado trastornos cardíacos graves tras la administración de agonistas de los receptores 5-HT1B/1D. El medicamento no debe administrarse en caso de enfermedad isquémica del corazón.
La administración de agonistas de los receptores 5-HT1B/1D se ha asociado con vasoespasmo coronario. En casos raros, se han observado isquemia o infarto de miocardio durante la administración de agonistas de los receptores 5-HT1B/1D, incluyendo el rizatriptán. No debe administrarse simultáneamente con otros agonistas de los receptores 5-HT1B/1D (incluyendo sumatriptán).
Se recomienda esperar al menos 6 horas después de la administración de rizatriptán antes de tomar medicamentos derivados del ergotamina (ergotamina, dihidroergotamina o metisergida). Tras la administración de medicamentos con ergotamina, el rizatriptán no debe administrarse antes de 24 horas. Aunque no se han observado efectos vasoespásticos aditivos en hombres sanos tras la administración oral de rizatriptán y ergotamina por vía parenteral, tales efectos aditivos son teóricamente posibles.
Se ha descrito el síndrome serotoninérgico (incluyendo alteraciones del estado mental, inestabilidad autonómica y trastornos neuromusculares) con la administración concomitante de triptanes, ISRS e ISRSN. Estas reacciones pueden ser graves. Si el tratamiento combinado con rizatriptán e ISRS o ISRSN está clínicamente justificado, se recomienda una evaluación adecuada del paciente, especialmente al inicio del tratamiento, al aumentar la dosis o al añadir otro fármaco serotoninérgico.
Los efectos adversos pueden presentarse con mayor frecuencia con la administración concomitante de triptanes (agonistas de los receptores 5-HT1B/1D) y preparaciones a base de hipérico (Hypericum perforatum).
El edema angioneurótico (hinchazón de la cara, lengua o laringe) puede ocurrir en pacientes tratados con triptanes, incluyendo el rizatriptán. Si aparece hinchazón de la lengua o laringe, el paciente requiere supervisión médica hasta la desaparición de estos síntomas. Se debe suspender inmediatamente el medicamento y cambiar a un tratamiento con un fármaco de otro grupo farmacológico.
El medicamento contiene lactosa, por lo que, si el paciente tiene intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con su médico antes de tomar este medicamento.
Debe considerarse la posible interacción al administrar rizatriptán a pacientes que toman medicamentos metabolizados por CYP 2D6.
El uso prolongado de analgésicos puede agravar el dolor de cabeza. Si se observa esta situación, se debe consultar con un médico y suspender el tratamiento con rizatriptán. Se debe sospechar de cefalea por abuso de medicación en pacientes con dolor de cabeza frecuente (diario o casi diario), a pesar (o debido) al uso regular de medicamentos para el dolor de cabeza.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Fertilidad. No se ha estudiado el efecto sobre la fertilidad humana. Se sabe que en animales se observó un efecto mínimo sobre la fertilidad a concentraciones plasmáticas mucho más altas que las concentraciones terapéuticas en humanos (más de 500 veces superiores).
Embarazo. Un número moderado de datos en mujeres embarazadas (entre 300 y 1000 embarazos) indica ausencia de toxicidad malformativa tras la exposición durante el primer trimestre. Los estudios en animales no indican toxicidad reproductiva.
Los datos sobre el uso de rizatriptán durante el segundo y tercer trimestre del embarazo son limitados. El uso de rizatriptán durante el embarazo puede considerarse si es clínicamente necesario.
Lactancia. El rizatriptán se excreta en la leche materna en bajas concentraciones, con una dosis relativa media para el lactante inferior al 1 % (menos del 6 % en el peor de los casos, basado en la Cmáx en la leche materna). Las mujeres en período de lactancia deben recibir rizatriptán con precaución. El efecto sobre el lactante puede minimizarse evitando la lactancia durante 12 horas tras la administración del medicamento.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Tanto la migraña como la administración de rizatriptán pueden causar somnolencia. También se han notificado casos de mareo tras la administración de rizatriptán. Los pacientes deben evaluar su capacidad para realizar tareas complejas durante los episodios de migraña o tras la administración del medicamento.
Vía de administración y dosis.
No se debe utilizar el medicamento para fines de profilaxis.
Las tabletas deben tragarse enteras, acompañadas de agua.
La ingestión simultánea con alimentos retrasa la absorción de rizatriptán aproximadamente una hora, lo que provoca un retraso correspondiente en el efecto terapéutico.
La dosis recomendada para adultos es de 10 mg. El intervalo entre la administración de dos dosis debe ser de al menos dos horas; en un período de 24 horas no debe administrarse más de 2 dosis.
En caso de dolor de cabeza recurrente durante las siguientes 24 horas. Si el dolor de cabeza reaparece tras la resolución del primer episodio de migraña, puede administrarse una dosis adicional, respetando las recomendaciones de dosificación anteriores.
En ausencia de respuesta al tratamiento. Si el paciente no responde a la primera dosis, no debe administrarse una dosis adicional para tratar el mismo episodio de migraña. Es probable que un episodio posterior sea susceptible de tratamiento.
Algunos pacientes deben recibir una dosis menor (5 mg) del medicamento, especialmente:
- pacientes que toman propranolol; la administración de rizatriptán debe retrasarse al menos 2 horas tras la toma de propranolol;
- pacientes con insuficiencia renal leve o moderada;
- pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada.
Debe mantenerse un intervalo de al menos 2 horas entre dosis, y no debe administrarse más de dos dosis en un período de 24 horas.
Pacientes de 65 años o más. La seguridad y eficacia del uso de rizatriptán en pacientes de 65 años o más no han sido evaluadas sistemáticamente.
Niños. La seguridad y eficacia del medicamento para el tratamiento de niños no han sido establecidas.
Sobredosificación. La rizatriptán en dosis de 40 mg (administrada como dosis única o como dos dosis con un intervalo de dos horas entre ellas) fue generalmente bien tolerada en adultos; mareo y somnolencia fueron las reacciones adversas más frecuentes asociadas con el uso de rizatriptán.
En adultos, con una dosis acumulativa total de rizatriptán de 80 mg (administrada en un período de 4 horas), se observaron vómitos, bradicardia, mareo (incluyendo formas transitorias), pérdida de conciencia, bloqueo auriculoventricular de tercer grado (sensible a la atropina), incontinencia y una pausa sistólica de cinco segundos en el ECG inmediatamente después de una punción venosa dolorosa.
Además, dadas las propiedades farmacológicas del rizatriptán, en caso de sobredosificación podrían presentarse hipertensión o trastornos cardiovasculares más graves. En caso de sospecha de sobredosificación, debe realizarse la limpieza del tracto gastrointestinal (lavado gástrico con carbón activado). Debe realizarse monitorización clínica y electrocardiográfica durante al menos 12 horas, incluso en ausencia de síntomas clínicos.
No se conoce el efecto de la hemodiálisis o la diálisis peritoneal sobre la concentración de rizatriptán en suero.
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas se clasifican según su frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), raras (≥1/10000, <1/1000), muy raras (<1/10000) y frecuencia no conocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).
Del sistema inmunitario: raras – reacciones de hipersensibilidad, anafilaxia/reacciones anafilactoides.
Trastornos psiquiátricos: poco frecuentes – desorientación, insomnio, irritabilidad.
Del sistema nervioso: frecuentes – mareo, somnolencia, parastesia, cefalea, hipestesia, disminución de la actividad mental, temblor; poco frecuentes – ataxia, vértigo, disgeusia/trastornos del gusto; raras – síncope; frecuencia no conocida – convulsiones, síndrome serotoninérgico.
Del órgano de la visión: poco frecuentes – visión borrosa.
Del corazón: frecuentes – palpitaciones, taquicardia; poco frecuentes – arritmia, alteraciones en el ECG; raras – bradicardia; frecuencia no conoc游戏副本 – isquemia o infarto de miocardio (la mayoría de estos efectos adversos se observaron en pacientes con riesgo elevado de enfermedad coronaria isquémica).
De los vasos sanguíneos: frecuentes – sofocos; poco frecuentes – hipertensión; raras – trastornos de la circulación cerebral (la mayoría de estos efectos adversos se presentaron en pacientes con factores de riesgo establecidos de enfermedad coronaria isquémica); frecuencia no conocida – isquemia periférica vascular.
Del sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino: frecuentes – molestias en la garganta, disnea; raras – sibilancias.
Del tracto gastrointestinal: frecuentes – náuseas, sequedad de boca, vómitos, diarrea; poco frecuentes – sed, dispepsia; frecuencia no conocida – colitis isquémica.
De la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes – hiperemia, sudoración; poco frecuentes – prurito, urticaria, angioedema (hinchazón de la cara, lengua, garganta), erupción cutánea; frecuencia no conocida – necrólisis epidérmica tóxica.
Del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo: frecuentes – sensación de pesadez; poco frecuentes – dolor en el cuello, rigidez en distintas zonas, rigidez muscular, debilidad muscular, dolor facial, mialgia.
Trastornos generales: frecuentes – astenia/fatiga, dolor abdominal o torácico.
Período de validez. 2 años.
Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.
Envase. Comprimidos, 1 unidad, 3×1 unidad en blíster en caja.
Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante. SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «ZDOROVIE».
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad. Ucrania, 61013, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Shevchenko, 22.