Risperdal®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE RISPERDAL® (RISPERDAL®)

Composizione:

principio attivo: risperidone;

1 ml di soluzione contiene 1 mg di risperidone;

eccipienti: acido tartarico, acido benzoico (E 210), idrossido di sodio, acqua depurata.

Forma farmaceutica. Soluzione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida, incolore.

**Gruppo farmacoterapeut游戏副本

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Risperdal® è un antagonista monoa-minergico selettivo con proprietà uniche. Presenta un'elevata affinità per i recettori serotoninergici 5-HT2 e dopaminergici D2. Risperdal® si lega anche ai recettori α1-adrenergici e, con minore affinità, ai recettori istaminergici H1 e ai recettori α2-adrenergici. Risperdal® non mostra affinità per i recettori colinergici. Sebbene Risperdal® sia un potente antagonista D2, responsabile della sua efficacia nei confronti della sintomatologia produttiva della schizofrenia, non causa un marcato soppressione dell'attività motoria ed induce in misura minore catalessia rispetto ai neurolettici classici. L'equilibrato antagonismo centrale verso serotonina e dopamina riduce la predisposizione agli effetti collaterali extrapiramidali ed amplia l'effetto terapeutico del farmaco, comprendendo anche i sintomi negativi e affettivi della schizofrenia.

Farmacocinetica.

Risperdal® in compresse orodispersibili e Risperdal® in compresse rivestite con film sono bioequivalenti a Risperdal®, soluzione orale.

Risperdal® viene metabolizzato a 9-idrossirisperidone, che esercita un'azione farmacologica simile a quella del risperidone.

Assorbimento.

Dopo somministrazione orale, il risperidone viene completamente assorbito e raggiunge le concentrazioni massime nel plasma entro 1–2 ore, nei pazienti anziani entro 2–3 ore. La biodisponibilità assoluta dopo somministrazione orale di risperidone è del 70 % (CV = 25 %). L'alimentazione non influenza l'assorbimento del farmaco, pertanto il risperidone può essere assunto indipendentemente dai pasti. La biodisponibilità assoluta è del 66 % nei metabolizzatori veloci e dell'82 % nei metabolizzatori lenti.

Distribuzione.

Il risperidone si distribuisce rapidamente nell'organismo. Il volume di distribuzione è di 1–2 l/kg. Nel plasma, il risperidone si lega all'albumina e all'α1-glicoproteina acida. Il risperidone è legato alle proteine plasmatiche per il 90 %, il 9-idrossirisperidone per il 77 %. La concentrazione di equilibrio del risperidone nell'organismo viene raggiunta nella maggior parte dei pazienti entro 1 giorno. La concentrazione di equilibrio del 9-idrossirisperidone viene raggiunta entro 4–5 giorni.

Bi trasformazione ed eliminazione.

Il risperidone viene metabolizzato dal citocromo CYP2D6 a 9-idrossirisperidone, che esercita un'azione farmacologica analoga al risperidone. Il risperidone e il 9-idrossirisperidone formano la frazione antipsicotica attiva. Il citocromo CYP2D6 è soggetto a polimorfismo genetico. Nei metabolizzatori veloci CYP2D6, il risperidone viene rapidamente trasformato in 9-idrossirisperidone, mentre nei metabolizzatori lenti questa trasformazione avviene molto più lentamente. Sebbene nei metabolizzatori veloci le concentrazioni di risperidone e di 9-idrossirisperidone siano inferiori rispetto ai metabolizzatori lenti, la farmacocinetica combinata di risperidone e 9-idrossirisperidone (cioè della frazione antipsicotica attiva) dopo dosi singole e ripetute nei metabolizzatori veloci e lenti del citocromo CYP2D6 è simile.

Un altro percorso di metabolismo del risperidone è la N-dealchilazione. Studi in vitro su microsomi epatici umani hanno dimostrato che il risperidone, a concentrazioni clinicamente rilevanti, non inibisce in modo significativo il metabolismo di farmaci metabolizzati dagli isoenzimi del citocromo P450, inclusi CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 e CYP3A5. Una settimana dopo la somministrazione del farmaco, il 70 % della dose viene eliminato con le urine e il 14 % con le feci. La concentrazione di risperidone e 9-idrossirisperidone nelle urine corrisponde al 35–45 % della dose assunta. La restante parte è costituita da metaboliti inattivi. Dopo somministrazione orale in pazienti con psicosi, il tempo di dimezzamento è di circa 3 ore. Il tempo di dimezzamento del 9-idrossirisperidone e della frazione antipsicotica attiva raggiunge le 24 ore, e nei pazienti anziani le 34 ore.

Linearità.

Le concentrazioni di risperidone nel plasma sono proporzionali alla dose del farmaco (nell'ambito delle dosi terapeutiche).

Pazienti anziani e pazienti con compromissione della funzionalità renale o epatica.

Uno studio farmacocinetico sulla somministrazione singola del farmaco in pazienti anziani ha dimostrato che in questi pazienti il livello della frazione antipsicotica attiva è più elevato del 43 %, il tempo di dimezzamento è più lungo del 38 % e la clearance della frazione antipsicotica attiva è ridotta del 30 %.

Negli adulti con compromissione della funzionalità renale, il valore della clearance della frazione attiva è di circa il 48 % rispetto a quello degli adulti senza alterazioni renali. Negli adulti con grave compromissione renale, il valore della clearance è di circa il 31 % rispetto a quello degli adulti senza alterazioni renali. Il tempo di dimezzamento della frazione attiva è di 16,7 ore nei giovani adulti, 24,9 ore negli adulti con compromissione renale moderata (cioè circa 1,5 volte più lungo rispetto ai giovani adulti) e 28,8 ore nei pazienti con grave compromissione renale (cioè circa 1,7 volte più lungo rispetto ai giovani adulti). Nei pazienti con insufficienza epatica si osservano livelli normali di concentrazione di risperidone nel plasma, ma il valore medio della frazione libera di risperidone nel plasma è aumentato del 37,1 %.

Dopo somministrazione orale, i valori di clearance e tempo di dimezzamento di risperidone e della frazione antipsicotica attiva nei pazienti con compromissione epatica moderata e grave non differiscono significativamente da quelli osservati in volontari sani giovani.

Bambini.

La farmacocinetica di risperidone, 9-idrossirisperidone e della frazione antipsicotica attiva nei bambini è simile a quella negli adulti.

Sesso, appartenenza razziale e abitudine al fumo.

Un'analisi farmacocinetica di popolazione non ha evidenziato un effetto visibile del sesso, dell'età o dell'abitudine al fumo sulla farmacocinetica del risperidone o della frazione antipsicotica attiva.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Trattamento della schizofrenia;
• trattamento degli episodi maniacali da moderati a gravi nei disturbi bipolari;
• trattamento a breve termine (fino a 6 settimane) dell'aggressività marcata nei pazienti con demenza di Alzheimer da moderata a grave, quando sussiste il rischio di autolesionismo o di lesione ad altri e in assenza di risposta ai trattamenti non farmacologici (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Particolari avvertenze per l’uso»);
• trattamento sintomatico a breve termine (fino a 6 settimane) dell'aggressività marcata nei disturbi del comportamento in bambini da 5 anni e adolescenti con sviluppo intellettivo inferiore alla media o con ritardo mentale, diagnosticati secondo i criteri del DSM-IV, in cui la gravità del comportamento aggressivo o di altro comportamento distruttivo richiede un trattamento farmacologico. Il trattamento farmacologico deve essere parte integrante di un programma terapeutico complessivo che includa supporto psicologico e misure educative. Si raccomanda che Risperdal® venga prescritto da uno specialista in neurologia pediatrica, psichiatria infantile e dell'adolescenza o da un medico con esperienza nel trattamento dei disturbi del comportamento nei bambini e negli adolescenti.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi eccipiente del medicinale.

Demenza e sintomi della malattia di Parkinson (rigidità, bradicinesia e alterazioni posturali parkinsoniane).

Demena e sospetto di demenza con corpi di Lewy (oltre ai sintomi di demenza, almeno due dei seguenti sintomi: parkinsonismo, allucinazioni visive, instabilità del passo).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Interazioni farmacodinamiche.

Medicinali che prolungano l'intervallo QT.

Come con altri antipsicotici, si deve usare cautela quando si somministra risperidone insieme a medicinali che prolungano l'intervallo QT, ad esempio con antiaritmici (chinidina, disopiramide, procainamide, propafenone, amiodarone, sotalolo), antidepressivi triciclici (amitriptilina), antidepressivi tetraciclici (maprotilina), alcuni antistaminici, altri antipsicotici, alcuni antimalarici (chinina, meflochina) e con medicinali che causano squilibrio elettrolitico (ipokaliemia, ipomagnesemia), bradicardia o sostanze che inibiscono il metabolismo epatico del risperidone. Questo elenco è indicativo e non esaustivo.

Sostanze ad azione centrale e alcol.

Il risperidone deve essere somministrato con cautela in combinazione con altre sostanze ad azione centrale, compresi alcol, oppiacei, antistaminici e benzodiazepine, a causa del rischio aumentato di sedazione.

Levodopa e agonisti della dopamina.

Risperdal® può esercitare effetti antagonisti nei confronti della levodopa e di altri agonisti della dopamina. Se tale combinazione è considerata necessaria, specialmente nella fase terminale della malattia di Parkinson, si devono somministrare le dosi efficaci più basse di ciascun farmaco.

Medicinali con effetto ipotensivo.

Durante il periodo post-marketing sono stati osservati casi di ipotensione clinicamente significativa con l'uso concomitante di risperidone e medicinali antipertensivi.

Psicostimolanti.

L'uso di risperidone in combinazione con psicostimolanti (ad esempio metilfenidato) può indurre sintomi extrapiramidali dopo l'aggiustamento della dose di uno o di entrambi i farmaci (vedere la sezione «Particolari avvertenze per l’uso»).

Paliperidone.

L’uso concomitante di Risperdal® orale con paliperidone non è raccomandato, poiché il paliperidone è un metabolita attivo del risperidone e la loro combinazione può portare a un effetto additivo della frazione antipsicotica attiva.

Interazioni farmacocinetiche.

Il cibo non influenza l'assorbimento di Risperdal®.

Il risperidone è principalmente metabolizzato dal CYP2D6 e in misura minore dal CYP3A4. Il risperidone e il suo metabolita attivo, il 9-idrossirisperidone, sono substrati della glicoproteina-P (P-gp). Sostanze che modificano l'attività del CYP2D6 o potenti inibitori o induttori dell'attività del CYP3A4 e/o della P-gp possono influenzare la farmacocinetica della frazione antipsicotica attiva del risperidone.

Potenti inibitori del CYP2D6.

Quando Risperdal® viene somministrato contemporaneamente a un potente inibitore del CYP2D6, la concentrazione plasmatica di risperidone può aumentare, ma meno rispetto alla concentrazione della frazione antipsicotica attiva. Dosi più elevate di un potente inibitore del CYP2D6 possono aumentare la concentrazione della frazione antipsicotica attiva del risperidone (ad esempio paroxetina, vedi sotto). Si prevede che altri inibitori del CYP2D6, come la chinidina, possano influenzare la concentrazione plasmatica di risperidone in modo analogo. All'inizio e alla sospensione della terapia concomitante con paroxetina, chinidina o un altro potente inibitore del CYP2D6, specialmente a dosi elevate, il medico deve rivedere la dose di Risperdal®.

Inibitori del CYP3A4 e della P-gp.

L’uso concomitante di Risperdal® con potenti inibitori del CYP3A4 e/o della P-gp può aumentare significativamente la concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva del risperidone. All'inizio e alla sospensione della terapia con itraconazolo o altri potenti inibitori del CYP3A4 e/o della glicoproteina-P, il medico deve rivedere la dose di Risperdal®.

Induttori del CYP3A4 e della P-gp.

L’uso concomitante di Risperdal® con potenti induttori del CYP3A4 e/o della P-gp può ridurre la concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva del risperidone. All'inizio e alla sospensione della terapia con carbamazepina o altri potenti induttori del CYP3A4/P-glicoproteina, il medico deve rivedere la dose di Risperdal®. L'effetto degli induttori del CYP3A4 dipende dal tempo, con un impatto massimo raggiungibile almeno dopo 2 settimane dall'inizio del trattamento. Di conseguenza, dopo l'interruzione, l'induzione del CYP3A4 può persistere per almeno 2 settimane.

Medicinali con elevato grado di legame proteico.

Quando il risperidone viene somministrato insieme ad altri medicinali che si legano fortemente alle proteine plasmatiche, non è stato osservato alcun spostamento clinicamente significativo di uno dei farmaci dalla frazione proteica. Quando si somministra concomitante a un tale medicinale, si deve consultare il foglio illustrativo di quest'ultimo riguardo ai percorsi metabolici e alla necessità di aggiustamento della dose.

Bambini.

Gli studi sull'interazione sono stati condotti solo su pazienti adulti. Non è noto se i risultati ottenuti possano essere applicati ai bambini.

L’uso concomitante di psicostimolanti (ad esempio metilfenidato) con Risperdal® nei bambini non ha influenzato la farmacocinetica e l'efficacia di Risperdal®.

Effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica del risperidone.

Antibiotici

• L’eritromicina, un moderato inibitore del CYP3A4 e un inibitore della P-gp, non altera la farmacocinetica del risperidone né della frazione antipsicotica attiva.
• La rifampicina, un potente induttore del CYP3A4 e un induttore della P-gp, riduce la concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva.

Inibitori della colinesterasi

• Donepezil e galantamina, substrati del CYP2D6 e del CYP3A4, non mostrano effetti clinicamente significativi sulla farmacocinetica del risperidone e della frazione antipsicotica attiva.

Antiepilettici

• La carbamazepina, un potente induttore del CYP3A4 e un induttore della P-gp, ha dimostrato un effetto di riduzione della concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva del risperidone. Un effetto analogo può verificarsi con fenitoina e fenobarbital, che sono anch'essi induttori degli enzimi epatici CYP3A4 e della glicoproteina-P.
• Il topiramato riduce moderatamente la biodisponibilità del risperidone e non influenza quella della frazione antipsicotica attiva. È improbabile che questa interazione causi un effetto clinicamente significativo.

Antifungini

• L’itraconazolo, un potente inibitore del CYP3A4 e un inibitore della P-gp, alla dose di 200 mg al giorno aumenta la concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva di circa il 70% quando somministrato concomitantemente al risperidone in dosi da 2 a 8 mg al giorno.
• Il ketoconazolo, un potente inibitore del CYP3A4 e un inibitore della P-gp, alla dose di 200 mg al giorno aumenta la concentrazione plasmatica di risperidone e riduce quella del 9-idrossirisperidone.

Antipsicotici

• Le fenotiazine possono aumentare la concentrazione plasmatica di risperidone, ma non quella della frazione antipsicotica attiva.

Antivirali

• Inibitori della proteasi: dati degli studi sono mancanti; poiché il ritonavir è un potente inibitore del CYP3A4 e un debole inibitore del CYP2D6, il ritonavir e gli inibitori della proteasi potenziati con ritonavir potrebbero aumentare la concentrazione della frazione antipsicotica attiva del risperidone.

Beta-bloccanti

• Alcuni beta-bloccanti possono aumentare la concentrazione plasmatica di risperidone, ma non influenzano quella della frazione antipsicotica attiva.

Blocanti dei canali del calcio

• Il verapamil, un moderato inibitore del CYP3A4 e un inibitore della P-gp, aumenta la concentrazione plasmatica di risperidone e della frazione antipsicotica attiva.

Medicinali per il trattamento delle malattie del tratto gastrointestinale

• Antagonisti dei recettori H2: cimetidina e ranitidina, deboli inibitori del CYP2D6 e del CYP3A4, aumentano la biodisponibilità del risperidone e influenzano minimamente quella della frazione antipsicotica attiva.

SSRI e antidepressivi triciclici

• La fluoxetina, un potente inibitore del CYP2D6, aumenta la concentrazione plasmatica di risperidone, ma meno rispetto a quella della frazione antipsicotica attiva.
• La paroxetina, un potente inibitore del CYP2D6, aumenta la concentrazione plasmatica di risperidone, ma (a dosi fino a 20 mg al giorno) meno rispetto a quella della frazione antipsicotica attiva. Tuttavia, dosi più elevate di paroxetina possono aumentare la concentrazione della frazione antipsicotica attiva.
• Gli antidepressivi triciclici possono aumentare la concentrazione plasmatica di risperidone, ma non quella della frazione antipsicotica attiva. L’amitriptilina non influisce sulla farmacocinetica del risperidone né della frazione antipsicotica attiva.
• La sertralina, un debole inibitore del CYP2D6, e la fluvoxamina, un debole inibitore del CYP3A4, a dosi fino a 100 mg al giorno non causano cambiamenti clinicamente importanti nella concentrazione della frazione antipsicotica attiva del risperidone. Tuttavia, dosi di sertralina o fluvoxamina superiori a 100 mg al giorno possono aumentare la concentrazione della frazione antipsicotica attiva del risperidone.

Effetto del risperidone sulla farmacocinetica di altri medicinali.

Antiepilettici

• Il risperidone non ha effetti clinicamente importanti sulla farmacocinetica del valproato o del topiramato.

Antipsicotici

• L’aripiprazolo, substrato del CYP2D6 e del CYP3A4: le formulazioni orali o iniettabili di risperidone non influiscono sulla farmacocinetica dell’aripiprazolo e del suo metabolita attivo deidroaripiprazolo.

Glicosidi cardiaci

• Il risperidone non ha effetti clinicamente importanti sulla farmacocinetica della digossina.

Litio

• Il risperidone non ha effetti clinicamente importanti sulla farmacocinetica del litio.

Uso concomitante di risperidone con furosemide.

Vedere la sezione «Particolari avvertenze per l’uso» riguardo all'aumento della mortalità nei pazienti anziani con demenza con l'uso concomitante di furosemide.

Caratteristiche d'uso.

Pazienti anziani con demenza.

Incremento del tasso di mortalità.

Nei pazienti anziani con demenza trattati con farmaci antipsicotici atipici, si è osservato un aumento del tasso di mortalità rispetto ai pazienti del gruppo placebo in una meta-analisi di 17 studi controllati con farmaci antipsicotici atipici, inclusi Risperdal®. In uno studio controllato con placebo con Risperdal®, la frequenza di eventi di mortalità in questa categoria di pazienti è stata del 4,0% rispetto al 3,1% nel gruppo placebo. Il rapporto di rischio (intervallo di confidenza al 95%) è stato di 1,21 (0,7; 2,1). L'età media dei pazienti deceduti era di 86 anni (range: 67–100 anni).

I dati provenienti da due ampi studi osservazionali indicano che nei pazienti anziani con demenza trattati con farmaci antipsicotici convenzionali (tipici), il rischio di mortalità era leggermente più elevato rispetto ai pazienti che non assumevano antipsicotici. Sulla base dei dati disponibili, non è possibile stabilire con precisione il livello di questo rischio, né la causa dell'aumento del rischio è nota.

Uso concomitante con furosemide.

In uno studio controllato con placebo condotto su pazienti anziani con demenza, un aumento del tasso di mortalità è stato osservato quando risperidone è stato somministrato contemporaneamente a furosemide (7,3%; età media: 89 anni, range: 75–97 anni) rispetto ai pazienti trattati solo con risperidone (3,1%; età media: 84 anni, range: 70–96 anni) o solo con furosemide (4,1%; età media: 80 anni, range: 67–90 anni). Un aumento della mortalità nei pazienti trattati contemporaneamente con risperidone e furosemide è stato osservato in due studi clinici su quattro. Non è stato osservato un aumento della mortalità nei pazienti che assumevano risperidone contemporaneamente ad altri diuretici.

Non sono stati identificati meccanismi fisiopatologici per spiegare questo fenomeno. La causa della morte non è stata univoca. Tuttavia, si raccomanda la massima cautela nella prescrizione di questo farmaco in tali casi e va valutato attentamente il rapporto rischio-beneficio di questa combinazione o di combinazioni con altri potenziali diuretici prima della somministrazione. Non è stato osservato un aumento della mortalità nei pazienti che assumevano risperidone insieme ad altri diuretici. Indipendentemente dal trattamento, la disidratazione è risultata un fattore di rischio comune per la mortalità e deve essere attentamente monitorata nei pazienti con demenza.

Eventi avversi cerebrovascolari (EAC).

Negli studi clinici controllati con placebo condotti su pazienti con demenza trattati con Risperdal®, si è osservato un aumento (circa triplo) di eventi avversi cerebrovascolari (ictus e attacchi ischemici transitori) con esito fatale rispetto ai pazienti trattati con placebo (età media: 85 anni; range: 73–97 anni).

I dati combinati di sei studi controllati con placebo che hanno coinvolto pazienti anziani con demenza (età ≥ 65 anni) hanno mostrato un'incidenza di disturbi cerebrovascolari (gravi e non gravi, combinati) del 3,3% (33/1009) nei pazienti trattati con Risperdal® rispetto all'1,2% (8/712) nei pazienti trattati con placebo. Il rapporto tra i gruppi Risperdal® e placebo (rapporto di rischio; IC 95%) è stato di 2,96 (1,34; 7,50). Il meccanismo di questo aumento del rischio non è noto. Non si può escludere un aumento del rischio di EAC con altri farmaci antipsicotici o in altre categorie di pazienti. Risperdal® deve essere usato con cautela nei pazienti con fattori di rischio per ictus.

Il rischio di eventi avversi cerebrovascolari è significativamente più elevato nei pazienti con demenza mista o vascolare rispetto ai pazienti con demenza di Alzheimer. Pertanto, il trattamento con risperidone non deve essere prescritto ai pazienti con forme di demenza diverse da quella di Alzheimer.

Va attentamente valutato il rapporto rischio-beneficio prima di prescrivere Risperdal® a pazienti anziani con demenza, in particolare considerando il rischio di ictus. Pazienti e caregiver devono essere istruiti a segnalare immediatamente segni di possibili disturbi cerebrovascolari, come debolezza improvvisa, intorpidimento del viso, delle braccia o delle gambe, nonché disturbi del linguaggio e della vista. In caso di comparsa di tali sintomi, va considerata immediatamente ogni opzione terapeutica, compresa l'interruzione del trattamento con Risperdal®.

In caso di aggressività persistente nei pazienti con malattia di Alzheimer da moderata a grave, Risperdal® deve essere prescritto solo per un uso a breve termine come integrazione a misure non farmacologiche risultate inefficaci o scarsamente efficaci, e solo in assenza di rischio di danni a sé stessi o ad altri.

Durante il trattamento, lo stato del paziente deve essere regolarmente monitorato e la necessità di una terapia continuativa deve essere rivalutata periodicamente.

Ipotensione ortostatica.

A causa dell'attività α1-bloccante del risperidone, specialmente all'inizio del trattamento, può verificarsi ipotensione ortostatica. Nel periodo post-marketing, ipotensione clinicamente significativa è stata osservata con l'uso concomitante di risperidone e farmaci antipertensivi. Risperdal® deve essere usato con cautela nei pazienti con patologie cardiovascolari (come insufficienza cardiaca, infarto del miocardio, disturbi della conduzione, disidratazione, ipovolemia o malattie cerebrovascolari). In questi casi, la dose deve essere titolata gradualmente (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosaggio»). In caso di ipotensione, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose.

Leucopenia, neutropenia, agranulocitosi.

Durante l'uso di farmaci antipsicotici, inclusi risperidone, sono stati riportati casi di leucopenia, neutropenia e agranulocitosi. Nel periodo post-marketing, l'agranulocitosi è stata osservata molto raramente (< 1/10.000 pazienti).

I pazienti con anamnesi di riduzione significativa del numero di leucociti o con leucopenia/neutropenia indotta da farmaci devono essere attentamente monitorati durante i primi mesi di trattamento e il risperidone deve essere interrotto in caso di comparsa di segni di riduzione significativa del numero di leucociti in assenza di altre cause.

Nei pazienti con neutropenia clinicamente significativa, si deve monitorare l'insorgenza di febbre e altri segni di infezione e trattare adeguatamente in caso di sintomi. In caso di neutropenia grave (< 1 × 109/l), il trattamento con risperidone deve essere interrotto e il numero di leucociti deve essere monitorato fino al ripristino dei valori normali.

Dismetria tardiva/sintomi extrapiramidali.

Con l'uso di farmaci che agiscono come antagonisti dei recettori dopaminergici, è stato osservato l'insorgenza di discinesia tardiva, caratterizzata da movimenti involontari ritmici (prevalentemente della lingua e/o del viso). La comparsa di sintomi extrapiramidali rappresenta un fattore di rischio per lo sviluppo di discinesia tardiva. Se compaiono segni e sintomi di discinesia tardiva, si deve considerare l'interruzione di tutti i farmaci antipsicotici.

Si raccomanda cautela nell'uso concomitante di psicostimolanti (ad esempio metilfenidato) e risperidone, poiché la modifica della dose di uno o entrambi i farmaci può indurre sintomi extrapiramidali. Si raccomanda una sospensione graduale degli psicostimolanti (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Sindrome neurolettica maligna.

Con l'uso di farmaci neurolettici classici, sono stati raramente riportati casi di sindrome neurolettica maligna, caratterizzata da ipertermia, rigidità muscolare, instabilità delle funzioni vegetative, alterazione della coscienza e aumento della creatinfosfocinasi. Altri segni includono mioglobinuria (rabdomiolisi) e insufficienza renale acuta. In caso di sviluppo della sindrome neurolettica maligna, tutti i farmaci antipsicotici, inclusi Risperdal®, devono essere interrotti.

Malattia di Parkinson e demenza a corpi di Lewy.

I medici devono considerare attentamente i rischi nell'uso di farmaci antipsicotici, inclusi Risperdal®, nei pazienti con malattia di Parkinson o demenza a corpi di Lewy (vedi sezione «Controindicazioni»). L'uso di risperidone può peggiorare il decorso della malattia di Parkinson. I pazienti affetti da queste malattie possono avere un rischio aumentato di sviluppare la sindrome neurolettica maligna e una maggiore sensibilità ai farmaci antipsicotici (ad esempio, confusione mentale, ridotta sensibilità al dolore, instabilità posturale con frequenti cadute, oltre ai sintomi extrapiramidali).

Iperglicemia e diabete mellito.

Durante il trattamento con Risperdal®, sono stati riportati casi di iperglicemia, diabete mellito e peggioramento di diabete preesistente.

In alcuni casi, era presente un'eccessiva massa corporea, che potrebbe essere un fattore scatenante. Di conseguenza, sono stati riportati molto raramente casi di chetoacidosi e raramente casi di coma diabetico. Si raccomanda un adeguato monitoraggio clinico secondo le linee guida per l'uso di farmaci antipsicotici. I pazienti che assumono qualsiasi farmaco antipsicotico atipico, inclusi Risperdal®, devono essere monitorati per la comparsa di sintomi di iperglicemia (ad esempio, polidipsia, poliuria, polifagia e debolezza), e i pazienti con diabete devono essere sottoposti a controlli regolari per il peggioramento del controllo glicemico.

Aumento di peso.

Con l'uso di Risperdal® sono stati riportati casi di aumento significativo di peso. Si raccomanda il monitoraggio del peso corporeo.

Iperprolattinemia.

L'iperprolattinemia è un effetto collaterale comune del trattamento con Risperdal®. Nei pazienti con effetti collaterali legati ai livelli plasmatici di prolattina (ad esempio, ginecomastia, disturbi mestruali, anovulazione, alterazioni della fertilità, riduzione del desiderio sessuale, disfunzione erettile e galattorrea), si raccomanda il monitoraggio dei livelli di prolattina.

Studi su colture cellulari indicano che la crescita delle cellule tumorali del seno umano può essere stimolata dalla prolattina. Sebbene studi clinici ed epidemiologici non abbiano ancora dimostrato un chiaro legame con l'uso di farmaci antipsicotici, si raccomanda cautela nella prescrizione di risperidone a pazienti con anamnesi di patologie correlate. Risperdal® deve essere usato con cautela in pazienti con iperprolattinemia e in pazienti con tumori dipendenti dalla prolattina.

Allungamento dell'intervallo QT.

Nel periodo post-marketing, l'allungamento dell'intervallo QT è stato osservato molto raramente. Come per altri farmaci antipsicotici, risperidone deve essere usato con cautela in pazienti con note patologie cardiovascolari, allungamento dell'intervallo QT in anamnesi familiare, bradicardia o alterazioni dell'equilibrio idroelettrolitico (ipokaliemia, ipomagnesiemia), poiché ciò può aumentare il rischio di effetti aritmogeni. Va osservata cautela anche quando risperidone è usato concomitantemente con altri farmaci che allungano l'intervallo QT.

Convulsioni.

Risperdal® deve essere usato con cautela in pazienti con anamnesi di convulsioni o altre condizioni che potenzialmente abbassano la soglia convulsiva.

Priapismo.

È possibile l'insorgenza di priapismo durante il trattamento con Risperdal® a causa del suo effetto bloccante alfa-adrenergico.

Regolazione della temperatura corporea.

I farmaci antipsicotici possono alterare la capacità del corpo di ridurre la temperatura basale. Si raccomanda un'adeguata sorveglianza nei pazienti trattati con Risperdal® esposti a condizioni che possono aumentare la temperatura basale, come intensa attività fisica, esposizione a temperature elevate, terapia concomitante con farmaci con attività anticolinergica o disidratazione.

Effetto antiemetico.

Negli studi preclinici, il risperidone ha mostrato un effetto antiemetico. Questa proprietà può mascherare i sintomi di sovradosaggio di alcuni farmaci o condizioni come ostruzione intestinale, sindrome di Reye o tumori cerebrali.

Disfunzione epatica e renale.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, la capacità di eliminare la frazione antipsicotica attiva del farmaco è ridotta rispetto ai pazienti adulti con funzionalità renale normale. Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica si osserva un aumento della concentrazione plasmatica della frazione libera di risperidone (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosaggio»).

Tromboembolia venosa.

Sono stati riportati casi di tromboembolia venosa con l'uso di farmaci antipsicotici. Poiché i pazienti trattati con antipsicotici spesso presentano fattori di rischio acquisiti per tromboembolia venosa, tutti i possibili fattori di rischio devono essere identificati prima e durante il trattamento con Risperdal® e devono essere adottate misure preventive adeguate.

Sindrome intraoperatoria di miopia flaccida dell'iride (IMS).

Durante interventi chirurgici per la rimozione della cataratta, è stata osservata la sindrome intraoperatoria di miopia flaccida dell'iride (IMS) in pazienti trattati con antagonisti dei recettori α1-adrenergici, inclusi Risperdal®.

L'IMS può aumentare il rischio di complicanze chirurgiche durante e dopo l'intervento. Il chirurgo oculista deve essere informato dell'uso passato o attuale di farmaci antipsicotici. I potenziali benefici della sospensione di farmaci con attività α1-bloccante prima dell'intervento non sono stati stabiliti; si deve valutare attentamente il rischio di interrompere il trattamento antipsicotico.

Bambini.

Prima di prescrivere Risperdal® a bambini o adolescenti con disturbi del comportamento, va attentamente valutato il rapporto rischio-beneficio, considerando cause fisiche e sociali del comportamento aggressivo, come stimoli dolorosi o reazioni inadeguate all'ambiente.

L'effetto sedativo del risperidone deve essere attentamente monitorato nei pazienti pediatrici a causa delle possibili conseguenze sull'apprendimento. La modifica dell'orario di somministrazione del risperidone può migliorare l'impatto della sedazione sulla capacità di concentrazione di bambini e adolescenti.

L'uso di risperidone è associato ad un aumento medio del peso corporeo e dell'indice di massa corporea (IMC). Si raccomanda una misurazione iniziale del peso prima dell'inizio del trattamento e un monitoraggio regolare durante la terapia. Le variazioni della crescita negli studi aperti a lungo termine rientrano nei limiti delle normali aspettative per età. L'effetto del trattamento a lungo termine con risperidone sulla maturazione sessuale e sulla crescita non è stato sufficientemente studiato.

A causa degli effetti potenziali di un'iperprolattinemia prolungata sulla crescita e sulla maturazione sessuale in bambini e adolescenti, si raccomanda di valutare la necessità di un controllo clinico regolare dello stato endocrino, compresi il monitoraggio della crescita, del peso, della maturazione sessuale, del ciclo mestruale e di altri effetti dipendenti dalla prolattina.

I risultati di un piccolo studio osservazionale post-marketing hanno mostrato che pazienti di età compresa tra 8 e 16 anni trattati con risperidone erano mediamente da 3,0 a 4,8 cm più alti rispetto a quelli trattati con altri antipsicotici. Tuttavia, i dati di questo studio non sono sufficienti per determinare se risperidone influisca sull'altezza finale nell'età adulta, se le differenze siano direttamente legate all'effetto di risperidone sulla crescita ossea, se la malattia stessa influisca sulla crescita ossea o se si tratti di un effetto secondario di un migliore controllo della malattia e quindi di una maggiore crescita.

Durante il trattamento con risperidone, si deve monitorare regolarmente la comparsa di sintomi extrapiramidali e altri disturbi del movimento.

Per le raccomandazioni sul dosaggio pediatrico, vedere sezione «Modalità di somministrazione e dosaggio».

Sostanze ausiliarie.

Risperdal®, soluzione orale, contiene acido benzoico (E 210). L'aumento della bilirubinemia può portare allo sviluppo di ittero neonatale, che può evolvere in ittero nucleare (deposito di bilirubina non coniugata nei tessuti cerebrali).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Non sono stati condotti studi controllati su donne in gravidanza. Sebbene negli studi sugli animali non sia stato osservato un effetto teratogeno, sono stati riportati altri segni di tossicità riproduttiva. Il rischio potenziale nell'uomo non è noto.

Nei neonati di madri che hanno assunto farmaci antipsicotici (incluso risperidone) durante il terzo trimestre di gravidanza, esiste il rischio di sviluppare sintomi extrapiramidali reversibili e/o sindrome da astinenza. Questi sintomi includono agitazione, tono muscolare insolitamente alto o basso, tremore, sonnolenza, disturbi respiratori o problemi nell'alimentazione. Queste complicazioni possono variare in gravità. Pertanto, i neonati devono essere attentamente monitorati.

Risperdal® non è raccomandato durante la gravidanza, eccetto nei casi di assoluta necessità. Se è necessario interrompere il trattamento con Risperdal® durante la gravidanza, non si deve farlo bruscamente.

Allattamento al seno.

Negli studi sugli animali, risperidone e il suo metabolita attivo 9-idrossirisperidone sono stati escreti nel latte materno. Esistono osservazioni che indicano che risperidone e 9-idrossirisperidone possono essere escreti anche nel latte umano. Non sono disponibili dati sugli effetti collaterali nei neonati allattati al seno. Pertanto, si deve valutare attentamente il beneficio dell'allattamento al seno rispetto ai potenziali rischi per il neonato.

Fertilità.

Come altri farmaci che agiscono come antagonisti dei recettori dopaminergici D2, Risperdal® aumenta i livelli di prolattina.

L'iperprolattinemia può inibire la produzione di ormone rilasciante la gonadotropina nell'ipotalamo, portando a una ridotta secrezione di gonadotropine dall'ipofisi. Ciò può avere effetti negativi sulla funzione riproduttiva sia nelle donne che negli uomini a causa di alterazioni della steroidogenesi gonadica.

Negli studi preclinici non sono stati osservati effetti rilevanti.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Risperdal® può avere un lieve o moderato effetto sulla capacità di guidare veicoli a motore o utilizzare macchinari a causa del potenziale impatto sul sistema nervoso e sugli organi della vista (vedi sezione «Effetti collaterali»). Durante il trattamento, si raccomanda di astenersi dalla guida e dall'uso di macchinari fino a quando non sia nota la sensibilità individuale al farmaco.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Dosaggio

Schizofrenia

Adulti

Risperdal® può essere somministrato una o due volte al giorno.

Il trattamento deve essere iniziato con 2 mg di Risperdal® al giorno; il secondo giorno la dose può essere aumentata a 4 mg. Successivamente, la dose può essere mantenuta invariata o, se necessario, aggiustata individualmente.

La dose raccomandata per la maggior parte dei pazienti è di 4–6 mg al giorno. Ad alcuni pazienti può essere indicato un aumento graduale della dose o una dose iniziale e di mantenimento ridotta.

Dosi superiori a 10 mg di risperidone al giorno non hanno mostrato un'efficacia maggiore rispetto a dosi più basse, ma possono causare l'insorgenza di sintomi extrapiramidali.

La sicurezza di dosi superiori a 16 mg al giorno non è stata studiata.

Pazienti anziani (65 anni o più).

La dose iniziale raccomandata è di 0,5 mg due volte al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata fino a 1–2 mg due volte al giorno, aumentando di 0,5 mg due volte al giorno.

Bambini.

L'uso del medicinale non è raccomandato nei bambini (di età inferiore ai 18 anni).

Episodi maniacali nei disturbi bipolari

Adulti

La dose iniziale raccomandata di Risperdal® è di 2 mg una volta al giorno. La dose può essere aumentata individualmente di 1 mg/giorno, non più spesso di ogni 24 ore. Il range di dosaggio raccomandato è da 1 a 6 mg al giorno. L'uso di risperidone a dosi superiori a 6 mg al giorno nei pazienti con episodi maniacali non è stato studiato.

Come per altre forme di trattamento sintomatico, l'uso prolungato di Risperdal® deve essere periodicamente rivalutato e aggiustato durante tutta la terapia.

Pazienti anziani (65 anni o più).

La dose iniziale raccomandata è di 0,5 mg due volte al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata fino a 1–2 mg due volte al giorno, aumentando di 0,5 mg due volte al giorno. Poiché l'esperienza nell'uso nei pazienti anziani è limitata, si raccomanda cautela nell'impiego.

Bambini.

L'uso del medicinale non è raccomandato nei bambini (di età inferiore ai 18 anni).

Terapia a breve termine dell'aggressività marcata nei pazienti con demenza di Alzheimer

La dose iniziale raccomandata è di 0,25 mg due volte al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata di 0,25 mg due volte al giorno, non più spesso di ogni due giorni. Per la maggior parte dei pazienti, la dose ottimale è di 0,5 mg due volte al giorno. Tuttavia, in alcuni pazienti la dose efficace può essere di 1 mg due volte al giorno.

Risperdal® non deve essere utilizzato per più di 6 settimane nei pazienti con aggressività marcata associata alla malattia di Alzheimer. Come per altre forme di trattamento sintomatico, l'uso di Risperdal® deve essere periodicamente rivalutato e aggiustato durante tutta la terapia.

Trattamento sintomatico a breve termine (fino a 6 settimane) dell'aggressività marcata nei disturbi del comportamento

Bambini e adolescenti di età compresa tra 5 e 18 anni

Pazienti con peso corporeo ≥ 50 kg

La dose iniziale raccomandata è di 0,5 mg una volta al giorno. Se necessario, la dose deve essere aggiustata aumentando di 0,5 mg una volta al giorno, non più spesso di ogni due giorni. La dose ottimale per la maggior parte dei pazienti è di 1 mg una volta al giorno. Tuttavia, per alcuni pazienti può essere sufficiente una dose non superiore a 0,5 mg una volta al giorno per ottenere un effetto positivo, mentre altri possono richiedere 1,5 mg una volta al giorno.

Pazienti con peso corporeo < 50 kg

La dose iniziale raccomandata è di 0,25 mg una volta al giorno. Se necessario, la dose può essere aggiustata aumentando di 0,25 mg una volta al giorno, non più spesso di ogni due giorni. La dose ottimale per la maggior parte dei pazienti è di 0,5 mg una volta al giorno. Tuttavia, per alcuni pazienti può essere sufficiente una dose non superiore a 0,25 mg una volta al giorno per ottenere un effetto positivo, mentre altri possono richiedere 0,75 mg una volta al giorno.

Come per altre forme di trattamento sintomatico, l'uso di Risperdal® deve essere periodicamente rivalutato e aggiustato durante tutta la terapia.

Bambini.

L'uso del medicinale non è raccomandato nei bambini di età inferiore ai 5 anni.

Pazienti con malattie epatiche e renali.

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale, la frazione antipsicotica attiva viene eliminata più lentamente rispetto ai pazienti con reni sani. Nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica, aumenta la concentrazione della frazione libera di risperidone nel plasma.

Indipendentemente dall'indicazione, a questi pazienti deve essere somministrata metà della dose iniziale e di mantenimento raccomandata, e il titolazione della dose deve essere più lenta.

Risperdal® deve essere usato con cautela in questa categoria di pazienti.

Modalità di somministrazione

Risperdal® è destinato alla somministrazione orale. L'assunzione di cibo non influenza l'assorbimento di Risperdal®.

Alla fine del trattamento si raccomanda di sospendere gradualmente il medicinale. Dopo l'interruzione improvvisa di alte dosi di farmaci antipsicotici sono stati osservati casi isolati di sintomi acuti di astinenza, inclusi nausea, vomito, sudorazione e insonnia (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Inoltre, possono verificarsi recidive dei sintomi psicotici e sono stati riportati casi di comparsa di movimenti involontari (ad esempio, akatizia, distonia e discinesia).

Passaggio da altre terapie antipsicotiche.

Se clinicamente giustificato, durante il trattamento con Risperdal® si raccomanda di sospendere gradualmente la terapia precedente con altri farmaci. In particolare, se il paziente passa da una terapia con antipsicotici in formulazione "depot", si raccomanda di iniziare il trattamento con Risperdal® al posto della successiva iniezione programmata. È necessario valutare periodicamente la necessità di continuare la terapia con farmaci antiparkinsoniani.

La soluzione di Risperdal® è incompatibile con la maggior parte dei tipi di tè, inclusi il tè nero.

Istruzioni per l'apertura autonoma del flacone e l'uso della pipetta dosatrice

Flacone da 30 ml

Per aprire il flacone e utilizzare la pipetta dosatrice, seguire le seguenti istruzioni (vedi fig. 1–4):

Flacone da 100 ml

Per aprire il flacone e utilizzare la pipetta, è necessario eseguire le seguenti operazioni (vedi fig. 1–3):

Pediatria.

Risperidone è indicato per il trattamento dell'aggressività marcata nei disturbi del comportamento nei bambini a partire dai 5 anni di età.

Sovradosaggio.

Sintomi.

I segni e i sintomi osservati nel sovradosaggio corrispondono alle note reazioni avverse del farmaco, manifestate in forma più intensa: sonnolenza e sedazione, tachicardia e ipotensione arteriosa, nonché sintomi extrapiramidali. Sono stati riportati allungamento dell'intervallo QT e convulsioni. Sono stati segnalati casi di flutter/ fibrillazione atriale associati al sovradosaggio di Risperdal® in combinazione con paroxetina.

In caso di sovradosaggio acuto, si deve considerare la possibilità dell’assunzione concomitante di più farmaci.

Trattamento.

Si deve garantire e mantenere la pervietà delle vie aeree per assicurare una ventilazione e un’ossigenazione adeguate. Si deve considerare la somministrazione di carbone attivo insieme a un purgante entro un’ora dall’ingestione del farmaco. È indicato il monitoraggio della funzione cardiovascolare, compresa la registrazione continua dell’ECG per rilevare eventuali aritmie. Risperidone non ha un antidoto specifico; pertanto, si devono adottare misure di supporto appropriate. In caso di sovradosaggio acuto, si deve valutare la possibilità di interazioni farmacologiche tra più farmaci. L’ipotensione arteriosa e il collasso vascolare devono essere trattati con misure quali infusioni endovenose e/o farmaci simpaticomimetici. In caso di comparsa di sintomi extrapiramidali acuti, si devono somministrare farmaci anticolinergici. È necessario continuare un’osservazione medica costante fino al completo recupero del paziente.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più comuni segnalati (frequenza ≥ 10%) sono parkinsonismo, sedazione/sonnolenza, cefalea e insonnia. Il parkinsonismo e l'acatisia sono effetti indesiderati dipendenti dalla dose.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito comprendono quelli osservati durante gli studi clinici e nel periodo post-marketing. La frequenza di comparsa degli effetti indesiderati è la seguente: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 a < 1/10), non comune (≥ 1/1000 a < 1/100), raro (≥ 1/10000 a < 1/1000), molto raro (< 1/10000) e non noto (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

All'interno di ciascuna categoria, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

a L’iperprolactinemia in alcuni casi può causare ginecomastia, disturbi del ciclo mestruale, amenorrea, anovulazione, galattorrea, alterazioni della fertilità, riduzione del desiderio sessuale e disfunzione erettile.

b Durante gli studi controllati con placebo, il diabete mellito è stato riportato nello 0,18% dei pazienti trattati con risperidone, rispetto allo 0,11% nel gruppo placebo. La frequenza complessiva in tutti gli studi clinici è stata dello 0,43% nei pazienti che assumevano risperidone.

c Non osservato negli studi clinici di Risperdal®, ma rilevato durante la sorveglianza post-commercializzazione.

d I disturbi extrapiramidali comprendono: parkinsonismo (ipersecrezione salivare, rigidità muscolare, parkinsonismo, salivazione, fenomeno della "ruota dentata", bradikinesia, ipocinesia, facies amimica, tensione muscolare, akinèsia, rigidità dei muscoli nuca­li, rigidità muscolare, andatura parkinsoniana, alterazione del riflesso glabellare, tremore parkinsoniano), acatisia (acatisia, irrequietezza, ipercinesia, sindrome delle gambe senza riposo), tremore, discinesia (discinesia, scatti muscolari, coreoatetosi, atetosi, mioclonus). La distonia comprende distonia, ipertonia, torcicollo, contrazioni muscolari involontarie, contratture miogene, blefarospasmo, movimento oculare, paralisi della lingua, tic (a livello del viso), laringospasmo, miotonia, opistotonos, spasmo orofaringeo, pleurotonia, spasmo della lingua, trisma.

È incluso un elenco più ampio di sintomi che non necessariamente hanno origine extrapiramidale. L’insonnia comprende: difficoltà di addormentamento, disturbo intrasomnico. Le convulsioni comprendono crisi epilettica maggiore. I disturbi mestruali comprendono: irregolarità mestruali, oligomenorrea. L’edema comprende: edema generalizzato, edema periferico, edema "a punta".

Reazioni avverse da paliperidone

Il paliperidone è il metabolita attivo del risperidone; pertanto, i profili di reazioni avverse di queste due sostanze (incluse le formulazioni orali e iniettabili) sono simili. Oltre alle reazioni avverse sopra indicate, con l’uso di paliperidone sono state riportate la sindrome da tachicardia ortostatica posturale, che potrebbe verificarsi anche con l’uso di Risperdal®.

Reazioni avverse tipiche dei farmaci antipsicotici

Allungamento dell’intervallo QT

Come con altri antipsicotici, durante il periodo post-marketing sono stati riportati casi di allungamento dell’intervallo QT con l’uso di risperidone. Inoltre, con l’uso di farmaci antipsicotici sono state riportate altre reazioni avverse cardiache che prolungano l’intervallo QT, come aritmia ventricolare, fibrillazione ventricolare, tachicardia ventricolare, morte improvvisa, arresto cardiaco, fibrillazione/Flutter.

Tromboembolia venosa

Nel corso dell’uso di farmaci antipsicotici sono stati segnalati casi di tromboembolia venosa, inclusa embolia polmonare e trombosi venosa profonda.

Aumento di peso

Il confronto tra il numero di pazienti trattati con Risperdal® e quelli trattati con placebo che hanno mostrato un aumento di peso ≥ 7% negli studi controllati con placebo della durata da 6 a 8 settimane ha evidenziato una differenza statisticamente significativa nella frequenza di aumento di peso nel gruppo trattato con Risperdal® (18%) rispetto al gruppo placebo (9%). Negli studi controllati con placebo di 3 settimane condotti su adulti con mania acuta, la frequenza di aumento di peso ≥ 7% è risultata paragonabile tra il gruppo trattato con Risperdal® (2,5%), il gruppo placebo (2,4%) e leggermente più alta nel gruppo con controllo attivo (3,5%).

Nella popolazione pediatrica con disturbi del comportamento, durante studi a lungo termine, il peso corporeo dei pazienti è aumentato in media di 7,3 kg dopo 12 mesi di trattamento. L’aumento di peso atteso nei bambini con peso normale di età compresa tra 5 e 12 anni è di 3-5 kg all’anno. A partire dai 12 anni, l’aumento di peso per le ragazze rimane tra 3 e 5 kg all’anno, mentre i ragazzi aumentano in media di 5 kg all’anno.

Informazioni aggiuntive relative a categorie speciali di pazienti

Le reazioni avverse osservate nei pazienti anziani con demenza o nei bambini con frequenza maggiore rispetto agli adulti sono descritte di seguito.

Pazienti anziani con demenza

Attacco ischemico transitorio e disturbi cerebrovascolari sono reazioni avverse riportate negli studi clinici con una frequenza rispettivamente del 1,4% e 1,5% nei pazienti anziani con demenza. Inoltre, sono state riportate le seguenti reazioni avverse con frequenza ≥ 5% nei pazienti anziani con demenza e con una frequenza almeno doppia rispetto ad altre categorie di pazienti adulti: infezioni delle vie urinarie, edema periferico, letargia e tosse.

Bambini

In generale, le reazioni avverse attese nei bambini sono simili a quelle negli adulti per frequenza, tipo e gravità.

Le reazioni avverse osservate nei bambini (di età compresa tra 5 e 17 anni) con frequenza ≥ 5% e con una frequenza almeno doppia rispetto ai pazienti adulti sono: sonnolenza/sedazione, affaticamento, cefalea, aumento dell’appetito, vomito, infezioni delle vie respiratorie superiori, congestione nasale, dolore addominale, vertigini, tosse, piressia, tremore, diarrea ed enuresi.

L’impatto del trattamento prolungato con risperidone sulla maturazione sessuale e sulla crescita non è stato sufficientemente studiato (vedere la sezione "Informazioni particolari sull’uso").

Periodo di validità. 3 anni. Periodo di validità dopo l’apertura del flacone: 3 mesi.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 30 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini. Non congelare.

Incompatibilità. Incompatibile con la maggior parte dei tipi di tè, incluso il tè nero.

Confezionamento.

Soluzione orale in flaconi da 30 ml e 100 ml, con pipetta dosatrice, contenuti in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Janssen Pharmaceutica NV

Indirizzo del produttore e del luogo di attività.

Turnhoutseweg 30, Beerse, 2340, Belgio / Turnhoutseweg 30, Beerse, 2340, Belgium.