Risperdal®
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA EL USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO RISPOLEPT® (RISPOLEPT®)
Composición:
Principio activo: risperidona;
1 ml de solución contiene 1 mg de risperidona;
Excipientes: ácido tartárico, ácido benzoico (E 210), hidróxido de sodio, agua purificada.
Forma farmacéutica. Solución oral.
Propiedades físicas y químicas principales: solución transparente e incolora.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes antipsicóticos. Código ATC N05A X08.
Propiedades farmacológicas
Farmacodinámica
La risperidona es un antagonista monoaminérgico selectivo con propiedades únicas. Presenta una alta afinidad por los receptores serotoninérgicos 5-HT2 y dopaminérgicos D2. La risperidona también se une a los receptores alfa1-adrenérgicos, y con menor afinidad, a los receptores histaminérgicos H1 y receptores alfa2-adrenérgicos. La risperidona no presenta afinidad por los receptores colinérgicos. Aunque la risperidona es un potente antagonista D2, responsable de su eficacia frente a la sintomatología productiva de la esquizofrenia, no provoca una marcada supresión de la actividad motora y induce en menor grado catalepsia en comparación con los neurolépticos clásicos. El equilibrado antagonismo central sobre la serotonina y la dopamina reduce la predisposición a efectos adversos extrapiramidales y amplía el efecto terapéutico del fármaco, abarcando los síntomas negativos y afectivos de la esquizofrenia.
Farmacocinética
Rispolépt® en forma de comprimidos dispersables en la cavidad bucal y Rispolépt® en forma de comprimidos recubiertos con película son bioequivalentes a Rispolépt®, solución oral.
La risperidona se metaboliza a 9-hidroxirisperidona, que ejerce un efecto farmacológico similar al de la risperidona.
Absorción
Tras la administración oral, la risperidona se absorbe completamente y alcanza concentraciones máximas en plasma entre 1 y 2 horas; en pacientes de edad avanzada, entre 2 y 3 horas. La biodisponibilidad absoluta tras la administración oral de risperidona es del 70 % (CV = 25 %). Los alimentos no afectan la absorción del fármaco, por lo que la risperidona puede administrarse independientemente de las comidas. La biodisponibilidad absoluta es del 66 % en metabolizadores rápidos y del 82 % en metabolizadores lentos.
Reparto
La risperidona se distribuye rápidamente en el organismo. El volumen de distribución es de 1–2 l/kg. En plasma, la risperidona se une a la albúmina y al glicoproteína ácida alfa1. La risperidona se une en un 90 % a las proteínas plasmáticas, mientras que la 9-hidroxirisperidona se une en un 77 %. La concentración en estado de equilibrio de risperidona en el organismo se alcanza en la mayoría de los pacientes en 1 día. La concentración en estado de equilibrio de la 9-hidroxirisperidona se alcanza en 4–5 días.
Biometabolismo y eliminación
La risperidona se metaboliza por el citocromo CYP2D6 a 9-hidroxirisperidona, que ejerce un efecto farmacológico similar al de la risperidona. La risperidona y la 9-hidroxirisperidona forman una fracción antipsicótica activa. El citocromo CYP2D6 está sujeto a polimorfismo genético. En los metabolizadores rápidos de CYP2D6, la risperidona se convierte rápidamente en 9-hidroxirisperidona, mientras que en los metabolizadores lentos este proceso es mucho más lento. Aunque en los metabolizadores rápidos las concentraciones de risperidona y 9-hidroxirisperidona son más bajas que en los metabolizadores lentos, la farmacocinética combinada de risperidona y 9-hidroxirisperidona (es decir, la fracción antipsicótica activa) tras dosis únicas y múltiples es similar en metabolizadores rápidos y lentos del citocromo CYP2D6.
Otra vía del metabolismo de la risperidona es la N-desalquilación. Estudios in vitro en microsomas hepáticos humanos mostraron que la risperidona, en concentraciones clínicamente relevantes, no inhibe significativamente el metabolismo de medicamentos que son metabolizados por isoenzimas del citocromo P450, incluyendo CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 y CYP3A5. Una semana después de la administración del fármaco, el 70 % de la dosis se elimina por orina y el 14 % por heces. La concentración de risperidona y 9-hidroxirisperidona en orina equivale al 35–45 % de la dosis administrada. El resto corresponde a metabolitos inactivos. Tras la administración oral en pacientes con psicosis, el periodo de semieliminación es de aproximadamente 3 horas. El periodo de semieliminación de la 9-hidroxirisperidona y de la fracción antipsicótica activa alcanza las 24 horas, y en pacientes de edad avanzada, las 34 horas.
Linealidad
Las concentraciones de risperidona en plasma son proporcionales a la dosis del fármaco (dentro del rango de dosis terapéuticas).
Pacientes de edad avanzada y pacientes con alteraciones de la función renal o hepática
En un estudio farmacocinético tras una dosis única en pacientes de edad avanzada, se demostró que en estos pacientes el nivel de concentración de la fracción antipsicótica activa es un 43 % más alto, el periodo de semieliminación es un 38 % más largo y el aclaramiento de la fracción antipsicótica activa es un 30 % más bajo.
En adultos con alteración de la función renal, el valor del aclaramiento de la fracción activa fue de aproximadamente el 48 % del observado en adultos sin alteración renal. En adultos con alteración grave de la función renal, el valor del aclaramiento fue de aproximadamente el 31 % del observado en adultos sin alteración renal. El periodo de semieliminación de la fracción activa fue de 16,7 horas en adultos jóvenes, 24,9 horas en adultos con alteración moderada de la función renal (aproximadamente 1,5 veces más largo que en adultos jóvenes) y 28,8 horas en pacientes con alteración grave de la función renal (aproximadamente 1,7 veces más largo que en adultos jóvenes). En pacientes con insuficiencia hepática se observaron niveles normales de concentración de risperidona en plasma, pero el valor medio de la fracción libre de risperidona en plasma aumentó en un 37,1 %.
Tras la administración oral, los valores del aclaramiento y del periodo de semieliminación de la risperidona y de la fracción antipsicótica activa en pacientes con alteración moderada o grave de la función hepática no difirieron significativamente de los observados en voluntarios sanos jóvenes.
Pacientes pediátricos
La farmacocinética de la risperidona, la 9-hidroxirisperidona y la fracción antipsicótica activa en niños es similar a la observada en adultos.
Sexo, raza y tabaquismo
Un análisis farmacocinético poblacional no detectó un impacto claramente observable del sexo, la edad o el hábito de fumar sobre la farmacocinética de la risperidona o de la fracción antipsicótica activa.
Características clínicas.
Indicaciones.
- Tratamiento de la esquizofrenia;
- tratamiento de episodios maníacos de intensidad moderada a grave en trastornos bipolares;
- tratamiento a corto plazo (hasta 6 semanas) de la agresividad marcada en pacientes con demencia de tipo Alzheimer de intensidad moderada a grave, cuando exista riesgo de autolesión o de lesión a terceros y no haya respuesta a métodos de tratamiento no farmacológicos (véase la sección «Vía y dosis de administración» y «Precauciones de uso»);
- tratamiento sintomático a corto plazo (hasta 6 semanas) de la agresividad marcada en trastornos del comportamiento en niños a partir de 5 años y adolescentes con retraso mental o desarrollo intelectual por debajo del promedio, diagnosticados según los criterios del DSM-IV, en quienes la gravedad del comportamiento agresivo u otro comportamiento destructivo requiera tratamiento farmacológico. El tratamiento farmacológico debe ser parte integral de un programa terapéutico completo que incluya apoyo psicológico y medidas educativas. Se recomienda que Rispolépt® sea prescrito por un especialista en neurología pediátrica, psiquiatría infantil y adolescente o por un médico con experiencia en el tratamiento de trastornos del comportamiento en niños y adolescentes.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquier excipiente del medicamento.
Demencia y síntomas de enfermedad de Parkinson (rigidez, bradicinesia y alteraciones posturales parkinsonianas).
Demencia y sospecha de demencia con cuerpos de Lewy (además de los síntomas de demencia, al menos dos de los siguientes síntomas: parkinsonismo, alucinaciones visuales, inestabilidad al caminar).
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
Interacciones farmacodinámicas.
Medicamentos que prolongan el intervalo QT.
Como con otros antipsicóticos, se debe tener precaución al administrar risperidona junto con medicamentos que prolongan el intervalo QT, por ejemplo, antiarrítmicos (quinidina, disopiramida, procainamida, propafenona, amiodarona, sotalol), antidepresivos tricíclicos (amitriptilina), antidepresivos tetracíclicos (maprotilina), ciertos antihistamínicos, otros antipsicóticos, ciertos antimaláricos (quina, mefloquina) y medicamentos que causan desequilibrio electrolítico (hipokalemia, hipomagnesemia), bradicardia, o sustancias que inhiben el metabolismo hepático de la risperidona. Esta lista es orientativa y no exhaustiva.
Sustancias con efecto sobre el sistema nervioso central y alcohol.
Rispolépt® debe usarse con precaución en combinación con otras sustancias que actúan sobre el sistema nervioso central, incluyendo alcohol, opioides, antihistamínicos y benzodiazepinas, debido al mayor riesgo de sedación.
Levodopa y agonistas de la dopamina.
Rispolépt® puede ejercer efectos antagonistas frente a la levodopa y otros agonistas de la dopamina. Si se considera necesaria esta combinación, especialmente en la fase terminal de la enfermedad de Parkinson, deben administrarse las dosis más bajas eficaces de cada uno de los medicamentos.
Medicamentos con efecto hipotensor.
Durante el período poscomercialización se han observado casos de hipotensión clínicamente significativa con la administración concomitante de risperidona y medicamentos antihipertensivos.
Psicoestimulantes.
La administración de risperidona en combinación con psicoestimulantes (por ejemplo, metilfenidato) puede provocar la aparición de síntomas extrapiramidales tras el ajuste de la dosis de uno o ambos medicamentos (véase la sección «Precauciones de uso»).
Paliperidona.
No se recomienda la administración concomitante de Rispolépt® oral con paliperidona, ya que la paliperidona es un metabolito activo de la risperidona y su combinación puede provocar un efecto aditivo de la fracción antipsicótica activa.
Interacciones farmacocinéticas.
Los alimentos no afectan la absorción de Rispolépt®.
La risperidona se metaboliza principalmente por CYP2D6 y, en menor medida, por CYP3A4. La risperidona y su metabolito activo, la 9-hidroxirisperidona, son sustratos de la glucoproteína P (P-gp). Las sustancias que modifiquen la actividad de CYP2D6 o que sean inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 y/o P-gp pueden influir en la farmacocinética de la fracción antipsicótica activa de la risperidona.
Inhibidores potentes de CYP2D6.
La administración concomitante de Rispolépt® con un inhibidor potente de CYP2D6 puede aumentar la concentración plasmática de risperidona, pero menos que la concentración de la fracción antipsicótica activa. Dosis más altas de un inhibidor potente de CYP2D6 pueden aumentar la concentración de la fracción antipsicótica activa de risperidona (por ejemplo, paroxetina, véase más abajo). Se espera que otros inhibidores de CYP2D6, como la quinidina, afecten la concentración plasmática de risperidona de forma similar. Al iniciar la administración concomitante, así como al suspender el uso de paroxetina, quinidina u otro inhibidor potente de CYP2D6, especialmente en dosis altas, el médico debe reconsiderar la dosis de Rispolépt®.
Inhibidores de CYP3A4 y P-gp.
La administración concomitante de Rispolépt® con inhibidores potentes de CYP3A4 y/o P-gp puede aumentar significativamente la concentración plasmática de la fracción antipsicótica activa de risperidona. Al iniciar la administración concomitante, así como al suspender itraconazol u otros inhibidores potentes de CYP3A4 y/o glucoproteína P, el médico debe reconsiderar la dosis de Rispolépt®.
Inductores de CYP3A4 y P-gp.
La administración concomitante de Rispolépt® con inductores potentes de CYP3A4 y/o P-gp puede reducir la concentración plasmática de la fracción antipsicótica activa de risperidona. Al iniciar el tratamiento, así como al suspender carbamazepina u otros inductores potentes de CYP3A4/P-gp, el médico debe reconsiderar la dosis de Rispolépt®. El efecto de los inductores de CYP3A4 depende del tiempo, siendo el efecto máximo alcanzado al menos 2 semanas después del inicio del tratamiento. Por consiguiente, tras la interrupción del tratamiento, la inducción de CYP3A4 puede persistir al menos 2 semanas.
Medicamentos con alto grado de unión a proteínas.
Cuando se administra risperidona junto con otros medicamentos que se unen en gran medida a proteínas plasmáticas, no se ha observado desplazamiento clínicamente significativo de ninguno de los fármacos de la fracción proteica. Al administrar conjuntamente con otro medicamento, se debe consultar su prospecto respecto a sus vías de metabolismo y la necesidad de ajuste de dosis.
Niños.
Los estudios de interacción se realizaron únicamente en adultos. No se sabe si los resultados obtenidos pueden aplicarse a niños.
La administración concomitante de psicoestimulantes (por ejemplo, metilfenidato) con Rispolépt® en niños no afectó la farmacocinética ni la eficacia de Rispolépt®.
Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética de la risperidona.
Antibióticos
- La eritromicina, un inhibidor moderado de CYP3A4 y un inhibidor de P-gp, no altera la farmacocinética de la risperidona ni de la fracción antipsicótica activa.
- La rifampicina, un inductor potente de CYP3A4 y un inductor de P-gp, reduce la concentración plasmática de la fracción antipsicótica activa.
Inhibidores de la colinesterasa
- Donepezilo y galantamina, sustratos de CYP2D6 y CYP3A4, no muestran un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de la risperidona ni de la fracción antipsicótica activa.
Medicamentos antiepilépticos
- La carbamazepina, un inductor potente de CYP3A4 y un inductor de P-gp, ha demostrado un efecto de reducción de la concentración plasmática de la fracción antipsicótica activa de risperidona. Un efecto similar puede observarse con fenitoína y fenobarbital, que también son inductores de las enzimas hepáticas CYP3A4 y glucoproteína P.
- El topiramato reduce moderadamente la biodisponibilidad de la risperidona y no afecta la biodisponibilidad de la fracción antipsicótica activa. Es poco probable que esta interacción cause un efecto clínicamente significativo.
Medicamentos antifúngicos
- El itraconazol, un inhibidor potente de CYP3A4 y un inhibidor de P-gp, en dosis de 200 mg al día, aumenta la concentración plasmática de la fracción antipsicótica activa en aproximadamente un 70 % cuando se administra concomitantemente con risperidona en dosis de 2 a 8 mg al día.
- El ketoconazol, un inhibidor potente de CYP3A4 y un inhibidor de P-gp, en dosis de 200 mg al día, aumenta la concentración de risperidona y disminuye la concentración de 9-hidroxirisperidona en plasma.
Medicamentos antipsicóticos
- Las fenotiazinas pueden aumentar la concentración plasmática de risperidona, pero no la de la fracción antipsicótica activa.
Medicamentos antivirales
- Inhibidores de la proteasa: no hay datos disponibles de estudios; dado que el ritonavir es un inhibidor potente de CYP3A4 y un inhibidor débil de CYP2D6, el ritonavir y los inhibidores de la proteasa potenciados con ritonavir podrían aumentar la concentración de la fracción antipsicótica activa de risperidona.
Betabloqueantes
- Algunos betabloqueantes pueden aumentar la concentración de risperidona, pero no afectan la concentración de la fracción antipsicótica activa en plasma.
Bloqueadores de canales de calcio
- El verapamilo, un inhibidor moderado de CYP3A4 y un inhibidor de P-gp, aumenta la concentración de risperidona y de la fracción antipsicótica activa en plasma.
Medicamentos para el tratamiento de enfermedades del tracto gastrointestinal
- Antagonistas de los receptores H2: cimetidina y ranitidina, inhibidores débiles de CYP2D6 y CYP3A4, aumentan la biodisponibilidad de risperidona y afectan mínimamente la biodisponibilidad de la fracción antipsicótica activa.
ISRS y antidepresivos tricíclicos
- La fluoxetina, un inhibidor potente de CYP2D6, aumenta la concentración plasmática de risperidona, pero menos que la concentración de la fracción antipsicótica activa.
- La paroxetina, un inhibidor potente de CYP2D6, aumenta la concentración plasmática de risperidona, pero (en dosis de hasta 20 mg al día) menos que la concentración de la fracción antipsicótica activa. Sin embargo, dosis más altas de paroxetina pueden aumentar la concentración de la fracción antipsicótica activa.
- Los antidepresivos tricíclicos pueden aumentar la concentración plasmática de risperidona, pero no la de la fracción antipsicótica activa. La amitriptilina no afecta la farmacocinética de risperidona ni de la fracción antipsicótica activa.
- La sertralina, un inhibidor débil de CYP2D6, y la fluvoxamina, un inhibidor débil de CYP3A4, en dosis de hasta 100 mg al día, no provocan cambios clínicamente relevantes en la concentración de la fracción antipsicótica activa de risperidona. Sin embargo, dosis de sertralina o fluvoxamina superiores a 100 mg al día podrían aumentar la concentración de la fracción antipsicótica activa de risperidona.
Efecto de la risperidona sobre la farmacocinética de otros medicamentos.
Medicamentos antiepilépticos
- La risperidona no tiene un efecto clínicamente importante sobre la farmacocinética del valproato ni del topiramato.
Medicamentos antipsicóticos
- Aripiprazol, sustrato de CYP2D6 y CYP3A4: las formas orales o inyectables de risperidona no afectan la farmacocinética del aripiprazol ni de su metabolito activo, deshidroaripiprazol.
Glucósidos digitálicos
- La risperidona no tiene un efecto clínicamente importante sobre la farmacocinética de la digoxina.
Litio
- La risperidona no tiene un efecto clínicamente importante sobre la farmacocinética del litio.
Administración concomitante de risperidona con furosemida.
Véase la sección «Precauciones de uso» respecto al aumento de la mortalidad en pacientes de edad avanzada con demencia cuando se administra concomitantemente con furosemida.
Características de uso.
Pacientes de edad avanzada con demencia.
Aumento del nivel de mortalidad.
En pacientes de edad avanzada con demencia tratados con antipsicóticos atípicos se observó un aumento de la mortalidad en comparación con pacientes del grupo placebo en un metaanálisis de 17 estudios controlados con antipsicóticos atípicos, incluyendo Risperdal®. En un estudio controlado con placebo con Risperdal®, la frecuencia de muertes en esta categoría de pacientes fue del 4,0 % frente al 3,1 % en el grupo placebo. La razón de riesgo ajustada (intervalo de confianza del 95 %) fue de 1,21 (0,7; 2,1). La edad media de los pacientes fallecidos fue de 86 años (rango: 67–100 años).
Los datos obtenidos de dos grandes estudios observacionales indican que en personas de edad avanzada con demencia tratadas con antipsicóticos convencionales (típicos), el riesgo de mortalidad fue ligeramente mayor en comparación con pacientes que no recibieron antipsicóticos. Según los datos disponibles de los estudios, no puede especificarse con precisión el nivel de este riesgo, y la causa del aumento del riesgo es desconocida.
Uso concomitante con furosemida.
En un estudio controlado con placebo en pacientes de edad avanzada con demencia, se observó un aumento de la mortalidad con el uso concomitante de risperidona y furosemida (7,3 %; edad media: 89 años, rango: 75–97 años) en comparación con pacientes tratados solo con risperidona (3,1 %; edad media: 84 años, rango: 70–96 años) o solo con furosemida (4,1 %; edad media: 80 años, rango: 67–90 años). El aumento de la mortalidad en pacientes tratados simultáneamente con risperidona y furosemida se observó en dos de cuatro estudios clínicos. No se observó aumento de la mortalidad en pacientes que tomaron risperidona junto con otros diuréticos.
No se han establecido mecanismos fisiopatológicos que expliquen este hecho. La causa de la muerte tampoco fue única. Sin embargo, se debe tener especial precaución al prescribir el medicamento en estos casos, y se debe evaluar cuidadosamente el riesgo y beneficio de esta combinación o de combinaciones con otros diuréticos potenciales antes de la administración. No se observó aumento de la mortalidad en pacientes que tomaron risperidona junto con otros diuréticos. Independientemente del tratamiento, la deshidratación fue un factor de riesgo común para la mortalidad, y debe controlarse cuidadosamente en pacientes con demencia.
Reacciones adversas cerebrovasculares (RACV).
En estudios clínicos controlados con placebo en pacientes con demencia tratados con Risperdal®, se observó una mayor incidencia (aproximadamente tres veces mayor) de reacciones adversas cerebrovasculares (accidentes cerebrovasculares e infartos isquémicos transitorios) con desenlace fatal en comparación con los pacientes que recibieron placebo (edad media: 85 años; rango: 73–97 años).
Los datos combinados de seis estudios controlados con placebo que incluyeron pacientes de edad avanzada con demencia (de 65 años o más) mostraron un 3,3 % (33/1009) de aparición de trastornos cerebrovasculares (graves y no graves, combinados) en pacientes tratados con Risperdal®, frente al 1,2 % (8/712) en pacientes que tomaron placebo. La razón de riesgo entre los grupos Risperdal® y placebo (razón de riesgo; IC del 95 %) fue de 2,96 (1,34; 7,50). El mecanismo de este riesgo aumentado es desconocido. No puede descartarse un riesgo aumentado de RACV con otros antipsicóticos o en otros grupos de pacientes. Risperdal® debe usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de accidente cerebrovascular.
El riesgo de reacciones adversas cerebrovasculares es significativamente mayor en pacientes con demencia mixta o vascular en comparación con la demencia de Alzheimer. Por lo tanto, no se debe prescribir tratamiento con risperidona a pacientes con otros tipos de demencia distintos a la de Alzheimer.
Debe evaluarse cuidadosamente el balance de riesgos y beneficios al prescribir Risperdal® a pacientes de edad avanzada con demencia, especialmente el riesgo de accidente cerebrovascular. Se debe informar a los pacientes y a los cuidadores que informen inmediatamente sobre signos de posibles trastornos cerebrovasculares, como debilidad repentina, entumecimiento en la cara, brazos o piernas, o trastornos del habla y de la visión. Deben considerarse inmediatamente todas las opciones terapéuticas posibles, incluyendo la interrupción del tratamiento con Risperdal®.
En casos de agresión persistente en pacientes con enfermedad de Alzheimer de moderada a grave, Risperdal® debe prescribirse únicamente para uso a corto plazo como complemento a medidas no farmacológicas que han demostrado eficacia limitada o nula, y solo si no existe peligro potencial de autolesión o de lesión a otros.
Durante el tratamiento, debe evaluarse regularmente el estado del paciente y reconsiderarse la necesidad de continuar la terapia.
Hipotensión ortostática.
Debido a la actividad α1-bloqueante de la risperidona, especialmente al inicio del tratamiento, puede observarse hipotensión ortostática. En el período poscomercialización, se han observado casos de hipotensión clínicamente significativa durante el uso concomitante de risperidona y fármacos antihipertensivos. Risperdal® debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares (como insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, trastornos de conducción, deshidratación, hipovolemia o enfermedades cerebrovasculares). En estos casos, la dosis debe ajustarse gradualmente (ver sección «Posología y forma de administración»). En caso de hipotensión, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis.
Leucopenia, neutropenia, agranulocitosis.
Durante el uso de antipsicóticos, incluyendo risperidona, se han observado casos de leucopenia, neutropenia y agranulocitosis. En el período poscomercialización, la agranulocitosis se ha observado muy raramente (< 1/10 000 pacientes).
Se debe vigilar cuidadosamente a los pacientes con antecedentes de disminución significativa del recuento de leucocitos o con leucopenia/neutropenia inducida por medicamentos durante los primeros meses de tratamiento, y debe suspenderse la risperidona si aparecen signos de disminución significativa del recuento de leucocitos y no hay otras causas para dicha disminución.
Los pacientes con neutropenia clínicamente significativa deben vigilarse por la aparición de fiebre y otros signos de infección, y deben tratarse adecuadamente si se presentan síntomas. En caso de neutropenia grave (< 1 × 10⁹/l), debe suspenderse el tratamiento con risperidona y debe monitorearse el recuento de leucocitos hasta su recuperación.
Discinesia tardía/síntomas extrapiramidales.
Con el uso de fármacos que tienen propiedades de antagonismo de receptores dopaminérgicos, se ha observado aparición de discinesia tardía, caracterizada por movimientos rítmicos involuntarios (principalmente de la lengua y/o la cara). La aparición de síntomas extrapiramidales es un factor de riesgo para el desarrollo de discinesia tardía. Si aparecen signos y síntomas de discinesia tardía, debe considerarse la suspensión de todos los antipsicóticos.
Debe tenerse precaución al usar concomitantemente psicoestimulantes (por ejemplo, metilfenidato) y risperidona, ya que pueden aparecer síntomas extrapiramidales al ajustar la dosis de uno o ambos fármacos. Se recomienda la suspensión gradual del tratamiento con psicoestimulantes (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Síndrome neuroléptico maligno.
Con el uso de neurolépticos clásicos, rara vez se han observado casos de síndrome neuroléptico maligno, caracterizado por hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad autonómica, alteración del estado de conciencia y aumento de la creatinfosfocinasa. Otros signos adicionales incluyen mioglobinuria (rabdomiólisis) e insuficiencia renal aguda. En caso de desarrollarse el síndrome neuroléptico maligno, deben suspenderse todos los antipsicóticos, incluyendo Risperdal®.
Enfermedad de Parkinson y demencia con cuerpos de Lewy.
Los médicos deben considerar los riesgos del uso de antipsicóticos, incluyendo Risperdal®, en pacientes con enfermedad de Parkinson o demencia con cuerpos de Lewy (ver sección «Contraindicaciones»). El uso de risperidona puede empeorar el curso de la enfermedad de Parkinson. Los pacientes con cualquiera de estas enfermedades pueden tener un riesgo aumentado de síndrome neuroléptico maligno, así como una mayor sensibilidad a los antipsicóticos (por ejemplo, confusión mental, disminución del umbral del dolor, inestabilidad postural con caídas frecuentes, además de síntomas extrapiramidales).
Hiper glucemia y diabetes mellitus.
Durante el tratamiento con Risperdal®, se han notificado casos de hiperglucemia, diabetes mellitus y empeoramiento de diabetes preexistente.
En algunos casos, se ha informado de obesidad previa, que podría ser un factor desencadenante. Debido a esto, se han notificado muy raramente casos de cetoacidosis y raramente casos de coma diabético. Se recomienda un monitoreo clínico adecuado según las normas para el uso de antipsicóticos. Los pacientes que toman cualquier antipsicótico atípico, incluyendo Risperdal®, deben vigilarse por la aparición de síntomas de hiperglucemia (como polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad), y los pacientes con diabetes deben someterse a controles regulares para detectar empeoramiento del control glucémico.
Aumento de peso.
Con el uso de Risperdal®, se han notificado casos de aumento significativo de peso. Se recomienda el control del peso corporal.
Hiperprolactinemia.
La hiperprolactinemia es un efecto adverso frecuente durante el tratamiento con Risperdal®. Se recomienda el control del nivel de prolactina en pacientes con efectos adversos relacionados con niveles plasmáticos de prolactina (por ejemplo, ginecomastia, trastornos menstruales, anovulación, alteraciones de la fertilidad, disminución de la libido, disfunción eréctil y galactorrea).
Estudios en cultivos celulares indican que el crecimiento de células en tumores de mama humana puede ser estimulado por la prolactina. Aunque estudios clínicos y epidemiológicos no han establecido claramente una relación con el uso de antipsicóticos, se recomienda precaución al prescribir risperidona a pacientes con antecedentes de esta patología. Risperdal® debe usarse con precaución en pacientes con hiperprolactinemia y en pacientes con tumores dependientes de prolactina.
Prolongación del intervalo QT.
En el período poscomercialización, la prolongación del intervalo QT se ha observado muy raramente. Como otros antipsicóticos, risperidona debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares conocidas, antecedentes familiares de prolongación del intervalo QT, bradicardia o trastornos hidroelectrolíticos (hipopotasemia, hipomagnesemia), ya que esto puede aumentar el riesgo de efectos arritmogénicos. También deben tomarse precauciones al usar risperidona concomitantemente con otros medicamentos que prolongan el intervalo QT.
Convulsiones.
Debe usarse con precaución Risperdal® en pacientes con antecedentes de convulsiones u otros estados que puedan reducir el umbral convulsivo.
Priapismo.
Existe la posibilidad de aparición de priapismo durante el tratamiento con Risperdal® debido a su efecto bloqueador alfa-adrenérgico.
Regulación de la temperatura corporal.
Los medicamentos antipsicóticos pueden alterar la capacidad del cuerpo para reducir la temperatura basal. Se recomienda un cuidado adecuado en pacientes que reciben Risperdal® si están expuestos a condiciones que puedan elevar la temperatura corporal, como ejercicio físico intenso, exposición a altas temperaturas ambientales, tratamiento concomitante con fármacos con actividad anticolinérgica o deshidratación.
Efecto antiemético.
En estudios preclínicos, se observó un efecto antiemético con risperidona. Esta propiedad puede enmascarar síntomas de sobredosis de ciertos medicamentos o de condiciones como obstrucción intestinal, síndrome de Reye o tumores cerebrales.
Alteración de la función hepática y renal.
En pacientes con función renal alterada, la capacidad de eliminar la fracción antipsicótica activa del fármaco es menor en comparación con adultos con función renal normal. En pacientes con alteración de la función hepática, se observa un aumento en la concentración de la fracción libre de risperidona en plasma (ver sección «Posología y forma de administración»).
Tromboembolismo venoso.
Se han descrito casos de tromboembolismo venoso con el uso de medicamentos antipsicóticos. Dado que los pacientes tratados con antipsicóticos a menudo tienen factores de riesgo adquiridos para tromboembolismo venoso, todos los posibles factores de riesgo deben identificarse antes y durante el tratamiento con Risperdal®, y deben adoptarse medidas preventivas adecuadas.
Síndrome intraoperatorio de la iris flácida (SIAF).
Durante cirugías de extracción de cataratas, se ha observado el síndrome intraoperatorio de la iris flácida en pacientes tratados con antagonistas de receptores α1-adrenérgicos, incluyendo Risperdal®.
El SIAF puede aumentar el riesgo de complicaciones durante y después de la cirugía ocular. El cirujano oftalmólogo debe informarse sobre el uso previo o actual de medicamentos antipsicóticos. No se han establecido claramente los beneficios potenciales de suspender los fármacos con efecto bloqueador α1 antes de la cirugía; debe evaluarse cuidadosamente el riesgo de suspender el tratamiento antipsicótico.
Pacientes pediátricos.
Antes de prescribir Risperdal® a niños o adolescentes con trastornos del comportamiento, debe evaluarse cuidadosamente el balance entre riesgos y beneficios, y deben considerarse causas físicas y sociales de la conducta agresiva, como estímulos dolorosos o respuestas inadecuadas al entorno.
El efecto sedante de la risperidona debe vigilarse cuidadosamente en pacientes pediátricos debido a posibles consecuencias en la capacidad de aprendizaje. Cambiar el horario de administración de risperidona puede mejorar el impacto de la sedación en la capacidad de concentración de niños y adolescentes.
El uso de risperidona se asocia con un aumento medio del peso corporal y del índice de masa corporal (IMC). Se recomienda la medición inicial del peso antes del inicio del tratamiento y monitoreo regular del peso durante el tratamiento. Los cambios en la talla observados en estudios abiertos a largo plazo se mantuvieron dentro de los valores esperados según la edad. El impacto del tratamiento prolongado con risperidona sobre la pubertad y el crecimiento no ha sido suficientemente estudiado.
Debido a los posibles efectos de la hipoprolactinemia prolongada sobre el crecimiento y la pubertad en niños y adolescentes, debe considerarse la necesidad de un control clínico regular del estado endocrino del paciente, incluyendo medición de talla, peso, seguimiento de la pubertad, ciclo menstrual y otros fenómenos dependientes de la prolactina.
Los resultados de un pequeño estudio poscomercialización observacional mostraron que pacientes de 8 a 16 años que recibieron risperidona fueron en promedio 3,0–4,8 cm más altos que aquellos que recibieron otros antipsicóticos. Sin embargo, los datos de este estudio no son suficientes para determinar si risperidona influye en la talla final en la edad adulta, si las mediciones dependen directamente del efecto de risperidona sobre el crecimiento óseo, si la enfermedad misma influye en el crecimiento óseo, o si se debe a un mejor control de la enfermedad y, como resultado, a un mayor crecimiento.
Durante el tratamiento con risperidona, debe monitorearse regularmente la aparición de síntomas extrapiramidales y otros trastornos del movimiento.
Para recomendaciones sobre dosificación pediátrica, ver sección «Posología y forma de administración».
Sustancias auxiliares.
Risperdal®, solución oral, contiene ácido benzoico (E 210). El aumento de la bilirrubinemia puede provocar ictericia neonatal, que podría evolucionar a ictericia nuclear (depósito de bilirrubina no conjugada en el tejido cerebral).
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo.
No se han realizado estudios controlados en mujeres embarazadas. Aunque en estudios en animales no se observó efecto teratogénico, se observaron otros signos de toxicidad reproductiva. El riesgo potencial en humanos es desconocido.
En recién nacidos cuyas madres usaron antipsicóticos (incluyendo risperidona) durante el tercer trimestre del embarazo, existe riesgo de aparición de síntomas extrapiramidales reversibles y/o síndrome de abstinencia. Estos síntomas incluyen agitación, tono muscular inusualmente alto o bajo, temblor, somnolencia, trastornos respiratorios o problemas para alimentarse. Estas complicaciones pueden variar en gravedad. Por lo tanto, debe vigilarse cuidadosamente el estado de los recién nacidos.
Risperdal® no se recomienda durante el embarazo, excepto en casos de necesidad vital. Si es necesario suspender el tratamiento con Risperdal® durante el embarazo, no debe hacerse de forma repentina.
Lactancia.
En estudios en animales, risperidona y el 9-hidroxirisperidona se excretan en la leche materna. Hay observaciones que indican que risperidona y el 9-hidroxirisperidona también pueden excretarse en la leche materna humana. No hay datos sobre reacciones adversas en lactantes amamantados. Por lo tanto, debe evaluarse cuidadosamente el beneficio de la lactancia frente a los riesgos potenciales para el niño.
Fertilidad.
Como otros medicamentos que son antagonistas de los receptores dopaminérgicos D2, Risperdal® aumenta el nivel de prolactina.
La hiperprolactinemia puede suprimir la producción de hormona liberadora de gonadotropina en el hipotálamo, lo que conduce a una disminución en la secreción de gonadotropinas por la hipófisis. Esto puede tener un efecto negativo sobre la función reproductiva tanto en mujeres como en hombres debido a alteraciones en la esteroidogénesis gonadal.
En estudios preclínicos no se observaron efectos relevantes.
Efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.
Risperdal® puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos debido al posible impacto sobre el sistema nervioso y los órganos de la visión (ver sección «Reacciones adversas»). Durante el tratamiento, se recomienda abstenerse de conducir vehículos o manejar maquinaria hasta que se conozca la sensibilidad individual al medicamento.
Vía de administración y dosis.
Dosificación
Esquizofrenia
Adultos
Rispolépt® puede administrarse una o dos veces al día.
El tratamiento debe iniciarse con 2 mg de Rispolépt® al día; al segundo día la dosis puede aumentarse hasta 4 mg. Posteriormente, la dosis puede mantenerse sin cambios o, si es necesario, continuar con la ajuste individual de la dosis.
La dosis recomendada para la mayoría de los pacientes es de 4–6 mg al día. A algunos pacientes puede indicárseles un aumento gradual de la dosis o una dosis inicial y de mantenimiento reducida.
Dosis superiores a 10 mg de risperidona al día no han demostrado mayor eficacia en comparación con dosis menores, pero pueden provocar la aparición de síntomas extrapiramidales.
No se ha estudiado la seguridad de dosis superiores a 16 mg al día.
Pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años).
La dosis inicial recomendada es de 0,5 mg dos veces al día. Si es necesario, la dosis puede aumentarse hasta 1–2 mg dos veces al día, incrementando 0,5 mg dos veces al día.
Niños.
No se recomienda el uso del medicamento en niños (menores de 18 años).
Episodios maníacos en trastornos bipolares
Adultos
La dosis inicial recomendada de Rispolépt® es de 2 mg una vez al día. La dosis puede aumentarse individualmente en 1 mg/día, no más frecuentemente que cada 24 horas. El rango de dosis recomendado es de 1 a 6 mg al día. No se ha estudiado el uso de risperidona en dosis superiores a 6 mg al día en pacientes con episodios maníacos.
Como con otros tipos de tratamiento sintomático, el uso prolongado de Rispolépt® debe revisarse y ajustarse periódicamente durante todo el tratamiento.
Pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años).
La dosis inicial recomendada es de 0,5 mg dos veces al día. Si es necesario, la dosis puede aumentarse hasta 1–2 mg dos veces al día, incrementando 0,5 mg dos veces al día. Dado que la experiencia con pacientes de edad avanzada es limitada, se recomienda precaución en su uso.
Niños.
No se recomienda el uso del medicamento en niños (menores de 18 años).
Tratamiento a corto plazo de la agresión marcada en pacientes con demencia tipo Alzheimer
La dosis inicial recomendada es de 0,25 mg dos veces al día. Si es necesario, la dosis puede aumentarse incrementando 0,25 mg dos veces al día, no más frecuentemente que cada 48 horas. Para la mayoría de los pacientes, la dosis óptima es de 0,5 mg dos veces al día. Sin embargo, en algunos pacientes la dosis eficaz puede ser de 1 mg dos veces al día.
Rispolépt® no debe administrarse durante más de 6 semanas a pacientes con agresión marcada en la enfermedad de Alzheimer. Como con otros tipos de tratamiento sintomático, el uso de Rispolépt® debe revisarse y ajustarse periódicamente durante todo el tratamiento.
Tratamiento sintomático a corto plazo (hasta 6 semanas) de la agresión marcada en trastornos del comportamiento
Niños y adolescentes de 5 a 18 años
Pacientes con peso corporal ≥ 50 kg
La dosis inicial recomendada es de 0,5 mg una vez al día. Si es necesario, la dosis debe ajustarse incrementando 0,5 mg una vez al día, no más frecuentemente que cada 48 horas. La dosis óptima para la mayoría de los pacientes es de 1 mg una vez al día. Sin embargo, algunos pacientes pueden responder adecuadamente con no más de 0,5 mg una vez al día, mientras que otros pueden requerir 1,5 mg una vez al día.
Pacientes con peso corporal < 50 kg
La dosis inicial recomendada es de 0,25 mg una vez al día. Si es necesario, la dosis puede ajustarse incrementando 0,25 mg una vez al día, no más frecuentemente que cada 48 horas. La dosis óptima para la mayoría de los pacientes es de 0,5 mg una vez al día. Sin embargo, algunos pacientes pueden necesitar no más de 0,25 mg una vez al día para lograr un efecto positivo, mientras que otros pueden requerir 0,75 mg una vez al día.
Como con otros tipos de tratamiento sintomático, el uso de Rispolépt® debe revisarse y ajustarse periódicamente durante todo el tratamiento.
Niños.
No se recomienda el uso del medicamento en niños menores de 5 años.
Pacientes con enfermedad hepática o renal.
En pacientes con alteraciones de la función renal, la fracción antipsicótica activa se elimina más lentamente que en pacientes con riñones sanos. En pacientes con alteraciones de la función hepática, aumenta la concentración de la fracción libre de risperidona en el plasma sanguíneo.
Independientemente de la indicación, a estos pacientes se les debe administrar la mitad de la dosis inicial y de mantenimiento, y la titulación de la dosis debe ser más lenta.
Rispolépt® debe administrarse con precaución en esta categoría de pacientes.
Vía de administración
Rispolépt® está indicado para administración oral. La ingestión de alimentos no afecta la absorción de Rispolépt®.
Al finalizar el tratamiento, se recomienda suspender gradualmente el medicamento. Tras la interrupción brusca del uso de dosis altas de antipsicóticos, se han observado casos aislados de síntomas agudos de abstinencia, incluyendo náuseas, vómitos, sudoración e insomnio (véase la sección «Reacciones adversas»). También pueden producirse recaídas de síntomas psicóticos, y se han notificado casos de aparición de movimientos involuntarios (como acatisia, distonía y discinesia).
Transición desde el tratamiento con otros antipsicóticos.
Si clínicamente está justificado, durante el tratamiento con Rispolépt® se recomienda suspender progresivamente el tratamiento previo con otros medicamentos. En este sentido, si el paciente cambia desde un tratamiento con antipsicóticos en forma de «depósito», se recomienda iniciar el tratamiento con Rispolépt® en lugar de la siguiente inyección programada. Debe evaluarse periódicamente la necesidad de continuar el tratamiento con medicamentos antiparkinsonianos.
Rispolépt®, solución, es incompatible con la mayoría de los tipos de té, incluido el té negro.
Instrucciones para abrir el frasco y usar la pipeta dosificadora por cuenta propia
Frasco de 30 ml
Para abrir el frasco y usar la pipeta, siga estos pasos (véase fig. 1–4):
| Fig. 1. El frasco tiene una tapa con protección para niños y se abre de la siguiente manera: presione la tapa de plástico hacia abajo hasta tope y gire en sentido contrario al de las agujas del reloj. Retire la tapa. Fig. 2. Saque la pipeta dosificadora de su estuche e insértela en el frasco. Sujetando el reborde inferior de la pipeta dosificadora, tire del émbolo de la pipeta dosificadora hasta la marca correspondiente en mililitros o miligramos, según sea necesario. Fig. 3. Sujetando el reborde inferior, retire la pipeta dosificadora del frasco. Vacíe el contenido de la pipeta dosificadora en cualquier bebida no alcohólica, excepto té, presionando el émbolo de la pipeta dosificadora. Cierre el frasco y lave la pipeta dosificadora con agua. Coloque la pipeta dosificadora en su lugar designado. Fig. 4. Retire el papel del soporte. Fije el soporte al frasco de modo que la lengüeta quede orientada hacia abajo. |
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Frasco de 100 ml
Para abrir el frasco y utilizar la pipeta, se deben realizar los siguientes pasos (ver fig. 1–3):
| Fig. 1. El frasco tiene una tapa de seguridad para niños y se abre de la siguiente manera: presione la tapa de plástico hacia abajo hasta el tope y gire en sentido contrario a las agujas del reloj. Retire la tapa. Fig. 2. Saque la pipeta dosificadora de su estuche e insértela en el frasco. Sujetando el reborde inferior de la pipeta dosificadora, tire del émbolo de la pipeta dosificadora hasta la marca correspondiente al volumen necesario en mililitros o miligramos. Fig. 3. Sujetando el reborde inferior, retire la pipeta dosificadora del frasco. Vacíe el contenido de la pipeta dosificadora en cualquier bebida no alcohólica, excepto té, presionando el émbolo de la pipeta dosificadora. Cierre el frasco y lave la pipeta dosificadora con agua. Guarde la pipeta dosificadora en su lugar designado. |
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Niños.
La risperidona se utiliza para el tratamiento de la agresividad grave en trastornos del comportamiento en niños a partir de los 5 años de edad.
Sobredosis.
Síntomas.
Los signos y síntomas observados en casos de sobredosis son reacciones adversas conocidas del medicamento, manifestadas en forma agravada: somnolencia y sedación, taquicardia e hipotensión arterial, así como síntomas extrapiramidales. En casos de sobredosis se han notificado alargamiento del intervalo QT y convulsiones. También se han notificado casos de temblor/aleteo asociado a sobredosis del medicamento Risperdal® en combinación con paroxetina.
En caso de sobredosis aguda, debe considerarse la posibilidad de ingesta de múltiples medicamentos.
Tratamiento.
Debe asegurarse y mantener la permeabilidad de las vías respiratorias para garantizar una ventilación y oxigenación adecuadas. Debe considerarse la administración de carbón activado junto con un laxante, no más de una hora después de la ingestión del medicamento. Está indicado el monitoreo cardiovascular, que incluya registro continuo del ECG para detectar posibles arritmias. La risperidona no tiene un antídoto específico; por lo tanto, deben adoptarse medidas de soporte adecuadas. En caso de sobredosis aguda, debe evaluarse la posibilidad de interacciones medicamentosas múltiples. La hipotensión arterial y el colapso vascular deben tratarse mediante medidas como infusiones intravenosas y/o fármacos simpaticomiméticos. En caso de aparición de síntomas extrapiramidales agudos, deben administrarse fármacos anticolinérgicos. Debe continuarse la observación médica constante hasta la recuperación completa del paciente.
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas más frecuentes comunicadas (frecuencia ≥ 10 %) son parkinsonismo, sedación/somnolencia, cefalea e insomnio. El parkinsonismo y la acatisia son reacciones adversas dependientes de la dosis.
Las reacciones adversas indicadas a continuación incluyen aquellas notificadas durante los ensayos clínicos y en el período poscomercialización. La frecuencia de aparición de las reacciones adversas es: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100), raras (≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y desconocida (no puede determinarse la frecuencia a partir de los datos disponibles).
Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente según su gravedad.
| Infecciones e invasiones |
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| Frecuente |
neumonía, bronquitis, infecciones de las vías respiratorias superiores, sinusitis, infecciones del tracto urinario, infecciones del oído, gripe |
| Infrecuente |
infecciones respiratorias, cistitis, infecciones oculares, amigdalitis, onicomicosis, celulitis, infección localizada, infección viral, acarodermatitis |
| Raro |
infección |
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático |
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| Infrecuente |
neutropenia, disminución del número de leucocitos, trombocitopenia, anemia, disminución del hematocrito, aumento del número de eosinófilos |
| Raro |
agranulocitosis |
| Trastornos del sistema inmunitario |
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| Infrecuente |
hipersensibilidad |
| Raro |
reacción anafiláctica |
| Trastornos del sistema endocrino |
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| Frecuente |
hiperprolactinemia |
| Raro |
alteración en la secreción de la hormona antidiurética, presencia de glucosa en la orina |
| Trastornos del metabolismo y de la nutrición |
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| Frecuente |
aumento de peso corporal, aumento del apetito, disminución del apetito |
| Infrecuente |
diabetes mellitus, hiperglucemia, polidipsia, pérdida de peso corporal, anorexia, aumento del nivel de colesterol |
| Raro |
intoxicación por agua, hipoglucemia, hiperinsulinemia, aumento del nivel de triglicéridos en sangre |
| Muy raro |
cetoacidosis diabética |
| Trastornos del estado psíquico |
|
| Muy frecuente |
insomnio |
| Frecuente |
trastornos del sueño, agitación, depresión, ansiedad |
| Infrecuente |
manía, confusión mental, disminución del libido, nerviosismo, pesadillas |
| Raro |
catatonia, sonambulismo, trastornos alimentarios relacionados con el sueño, afecto embotado, anorgasmia |
| Trastornos del sistema nervioso |
|
| Muy frecuente |
sedación/somnolencia, parkinsonismo, dolor de cabeza |
| Frecuente |
acatisia, distonía, mareo, discinesia, temblor |
| Infrecuente |
disquinesia tardía, isquemia cerebral, ausencia de respuesta a estímulos, pérdida de conciencia, nivel de conciencia deprimido, convulsiones, síncope, hiperactividad psicomotora, alteraciones del equilibrio, alteración de la coordinación, mareo postural, alteración de la atención, disartria, alteraciones del gusto, hipoestesia, parestesia |
| Raro |
síndrome neuroléptico maligno, trastornos cerebrovasculares, coma diabético, oscilación rítmica de la cabeza |
| Trastornos oculares |
|
| Frecuente |
visión borrosa, conjuntivitis |
| Infrecuente |
fotofobia, sequedad ocular, aumento de la secreción lagrimal, enrojecimiento de los ojos |
| Raro |
glaucoma, alteración del movimiento de los globos oculares, nistagmo rotatorio, formación de costra en el borde del párpado, síndrome intraoperatorio de atonía del iris |
| Trastornos del oído y del laberinto |
|
| Infrecuente |
vértigo, tinnitus, dolor de oído |
| Trastornos cardíacos |
|
| Frecuente |
taquicardia |
| Infrecuente |
fibrilación auricular, bloqueo auriculoventricular, alteración de la conducción cardíaca, prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma, bradicardia, alteraciones en el electrocardiograma, palpitaciones |
| Raro |
arritmia sinusal |
| Desconocido |
síndrome postural ortostático de taquicardia |
| Trastornos vasculares |
|
| Frecuente |
hipertensión arterial |
| Infrecuente |
hipotensión, hipotensión ortostática, sofocos |
| Raro |
embolia pulmonar, trombosis venosa |
| Trastornos del sistema respiratorio, torácico y mediastínico |
|
| Frecuente |
disnea, dolor faringolaríngeo, tos, epistaxis, congestión nasal |
| Infrecuente |
neumonía por aspiración, estasis pulmonar, empeoramiento de la permeabilidad de las vías respiratorias, sibilancias, respiración silbante, disfonía, trastornos respiratorios |
| Raro |
síndrome de apnea nocturna, hiperventilación |
| Trastornos gastrointestinales |
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| Frecuente |
dolor abdominal, molestias abdominales, vómitos, náuseas, estreñimiento, diarrea, dispepsia, sequedad de boca, dolor dental |
| Infrecuente |
incontinencia fecal, fecaloma, gastroenteritis, disfagia, distensión abdominal |
| Raro |
pancreatitis, obstrucción del tracto gastrointestinal, hinchazón de la lengua, queilitis |
| Muy raro |
obstrucción intestinal |
| Trastornos hepatobiliares |
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| Infrecuente |
aumento de los niveles de transaminasas, aumento de los niveles de gamma-glutamil transferasa, aumento de los niveles de enzimas hepáticas |
| Raro |
ictericia |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
|
| Frecuente |
erupción cutánea, eritema |
| Infrecuente |
urticaria, prurito, alopecia, hiperqueratosis, eccema, sequedad de la piel, cambio de color de la piel, acné, dermatitis seborreica, enfermedad de la piel, lesión de la piel |
| Raro |
erupciones medicamentosas, caspa |
| Muy raro |
angioedema |
| Desconocido |
Síndrome de Stevens-Johnson/necrólisis epidérmica tóxica |
| Trastornos del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo |
|
| Frecuente |
espasmos musculares, dolor musculoesquelético, dolor de espalda, artralgia |
| Infrecuente |
aumento del nivel de creatinfosfocinasa, alteración de la postura, rigidez articular, hinchazón articular, debilidad muscular, dolor de cuello |
| Raro |
rabdomiólisis |
| Trastornos renales y urinarios |
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| Frecuente |
incontinencia urinaria |
| Infrecuente |
polaciuria, retención urinaria, disuria |
| Embarazo, período posparto y condiciones neonatales |
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| Muy raro |
síndrome de abstinencia en recién nacidos |
| Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias |
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| Infrecuente |
disfunción eréctil, alteración de la eyaculación, amenorrea, alteración del ciclo menstrual, ginecomastia, galactorrea, disfunción sexual, dolor en las mamas, secreción vaginal |
| Raro |
priapismo, retraso menstrual, hinchazón de las mamas, aumento de las mamas, secreción de las mamas |
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
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| Frecuente |
edema, fiebre, dolor en el pecho, astenia, fatiga, dolor |
| Infrecuente |
edema facial, escalofríos, aumento de la temperatura corporal, alteración de la marcha, sed, molestias en el pecho, calor, sensaciones inusuales, incomodidad |
| Raro |
hipotermia, disminución de la temperatura corporal, sensación de frío en las extremidades, síndrome de abstinencia del medicamento, induración |
| Lesiones e intoxicaciones |
|
| Frecuente |
caídas |
| Infrecuente |
dolor tras intervenciones quirúrgicas |
a La hiperprolactinemia en algunos casos puede provocar ginecomastia, trastornos del ciclo menstrual, amenorrea, anovulación, galactorrea, alteraciones de la fertilidad, disminución de la libido y disfunción eréctil.
b Durante estudios controlados con placebo, se notificó diabetes mellitus en el 0,18 % de los pacientes que recibían risperidona, en comparación con el 0,11 % en el grupo placebo. La frecuencia general en todos los ensayos clínicos fue del 0,43 % en pacientes que tomaban risperidona.
c No se observó en los estudios clínicos de Rispoléptu®, pero se detectó durante la vigilancia poscomercialización.
d Los trastornos extrapiramidales incluyen: parkinsonismo (hipersalivación, rigidez muscular, parkinsonismo, sialorrea, fenómeno de la rueda dentada, bradicinesia, hipocinesia, facies amimia, tensión muscular, acinesia, rigidez de los músculos occipitales, rigidez muscular, marcha parkinsoniana, alteración del reflejo glabellar, temblor parkinsoniano), acatisia (acatisia, inquietud, hiperquinesia, síndrome de las piernas inquietas), temblor y disquinesia (disquinesia, tics musculares, coreoatetosis, atetosis, mioclonías), distonía.
La distonía incluye distonía, hipertonia, tortícolis, contracciones musculares involuntarias, contracturas miógenas, blefaroespasmo, movimiento del globo ocular, parálisis lingual, tics (en la región facial), laringoespasmo, miotonía, opistótonos, espasmo orofaríngeo, pleurotonía, espasmo lingual y trisma. Se incluye una lista más amplia de síntomas que no necesariamente tienen origen extrapiramidal. El insomnio incluye: dificultad para conciliar el sueño, trastorno intrasomático. Las convulsiones incluyen crisis epiléptica generalizada. Los trastornos menstruales incluyen: menstruaciones irregulares, oligomenorrea. La hinchazón incluye: edema generalizado, edema periférico, edema en fóvea.
Reacciones adversas de la paliperidona
La paliperidona es el metabolito activo de la risperidona; por lo tanto, los perfiles de reacciones adversas de estas sustancias (incluyendo formas orales e inyectables) son similares. Además de las reacciones adversas mencionadas anteriormente, durante el uso de paliperidona se ha notificado el síndrome de taquicardia ortostática posural, que probablemente también podría observarse con el uso de Rispoléptu®.
Reacciones adversas características de los medicamentos antipsicóticos
Alargamiento del intervalo QT
Como con otros antipsicóticos, durante el periodo poscomercialización se han notificado casos de alargamiento del intervalo QT con el uso de risperidona. También con el uso de antipsicóticos se han notificado otras reacciones adversas cardiacas que alargan el intervalo QT, tales como arritmia ventricular, fibrilación ventricular, taquicardia ventricular, muerte súbita, paro cardíaco, aleteo/temblor auricular.
Tromboembolismo venoso
Durante el tratamiento con antipsicóticos se han registrado casos de tromboembolismo venoso, incluyendo embolia pulmonar y trombosis venosa profunda.
Aumento de peso
La comparación entre pacientes que usaron Rispolépt® y pacientes que usaron placebo, con aumento de peso ≥ 7 % en estudios controlados con placebo de 6 a 8 semanas de duración, mostró una diferencia estadísticamente significativa en la frecuencia de aumento de peso en el grupo que recibió Rispolépt® (18 %) en comparación con el grupo placebo (9 %). En estudios controlados con placebo de 3 semanas de duración en adultos con manía aguda, la frecuencia de aumento de peso ≥ 7 % fue comparable entre el grupo que recibió Rispolépt® (2,5 %) y el grupo placebo (2,4 %), y ligeramente mayor en el grupo de control activo (3,5 %).
En la población pediátrica con trastornos del comportamiento, durante estudios prolongados, el peso corporal aumentó en promedio 7,3 kg tras 12 meses de tratamiento. El aumento esperado de peso en niños con peso normal entre 5 y 12 años es de 3 a 5 kg por año. A partir de los 12 años, el aumento de peso en niñas se mantiene entre 3 y 5 kg por año, mientras que en los niños aumenta en promedio 5 kg por año.
Información adicional sobre categorías especiales de pacientes
Las reacciones adversas en pacientes ancianos con demencia o en niños, notificadas con mayor frecuencia que en adultos, se describen a continuación.
Pacientes ancianos con demencia
Ataque isquémico transitorio y trastornos cerebrovasculares son reacciones adversas notificadas durante estudios clínicos con frecuencias del 1,4 % y 1,5 %, respectivamente, en pacientes ancianos con demencia. Además, se notificaron las siguientes reacciones adversas con frecuencia ≥ 5 % en pacientes ancianos con demencia y al menos con el doble de frecuencia que en otras categorías de adultos: infecciones del tracto urinario, edema periférico, letargo y tos.
Niños
En general, las reacciones adversas esperadas en niños son similares a las de los adultos en cuanto a frecuencia, tipo y gravedad.
Las reacciones adversas observadas en niños (de 5 a 17 años) con frecuencia ≥ 5 % y al menos con el doble de frecuencia que en adultos son: somnolencia/sedación, fatiga, cefalea, aumento del apetito, vómitos, infecciones de las vías respiratorias superiores, congestión nasal, dolor abdominal, mareo, tos, fiebre, temblor, diarrea y enuresis.
El impacto del tratamiento prolongado con risperidona sobre la pubertad y el crecimiento no ha sido suficientemente estudiado (ver sección «Instrucciones de uso»).
Período de validez. 3 años. El período de validez tras la apertura del frasco es de 3 meses.
Condiciones de almacenamiento.
Conservar en el envase original a temperatura no superior a 30 ºC, en un lugar fuera del alcance de los niños. No congelar.
Incompatibilidad. Incompatible con la mayoría de los tipos de té, incluido el té negro.
Envase.
Solución oral en frascos de 30 ml y 100 ml, junto con una pipeta dosificadora, incluidos en un envase de cartón.
Categoría de dispensación.
Bajo receta médica.
Fabricante.
Janssen Pharmaceutica NV / Janssen Pharmaceutica NV
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Turnhoutseweg 30, Beerse, 2340, Bélgica /
Turnhoutseweg 30, Beerse, 2340, Belgium.