Rezulod

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE REZLOD (REZLOD)

Composizione:

Principio attivo: dorzolamide;

1 ml di soluzione contiene 20 mg di dorzolamide (in forma di cloridrato di dorzolamide);

Eccipienti: manitolo (E 421), cloruro di benzalconio, idrossietilcellulosa, citrato di sodio, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Collirio, soluzione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione acquosa trasparente, leggermente viscosa, incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antiglaucomatosi e miotici. Inibitori dell'anidrasi carbonica. Dorzolamide. Codice ATC S01E C03.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il medicinale Rezulod contiene dorzolamide cloridrato, un potente inibitore dell'anidrasi carbonica di tipo II (CA-II) umana. Dopo somministrazione oftalmica locale, la dorzolamide riduce l'aumentato tono intraoculare, correlato o meno al glaucoma, principale fattore di rischio nel danno del nervo ottico e nel restringimento del campo visivo. La dorzolamide non provoca miosi e riduce il tono intraoculare senza indurre effetti collaterali quali emeralopia notturna o spasmo accomodativo. La dorzolamide ha un effetto minimo o nullo sulla frequenza cardiaca e sulla pressione arteriosa.

Poiché il meccanismo d'azione della dorzolamide differisce da quello dei beta-bloccanti, l'uso combinato di questi farmaci come terapia concomitante determina un effetto sinergico, con ulteriore riduzione del tono intraoculare.

Farmacocinetica

A differenza dei farmaci inibitori dell'anidrasi carbonica somministrati per via orale, il cloridrato di dorzolamide, quando applicato localmente, agisce direttamente nell'occhio a dosi notevolmente inferiori, riducendo così gli effetti sistemici. Negli studi clinici, questo approccio ha determinato una riduzione del tono intraoculare senza alterazioni dell'equilibrio acido-base o dei parametri elettrolitici, tipici dei farmaci inibitori dell'anidrasi carbonica somministrati per via orale.

Dopo applicazione locale, la dorzolamide raggiunge la circolazione sistemica. Per valutare il potenziale inibizione sistemica dell'anidrasi carbonica dopo somministrazione topica, sono state misurate le concentrazioni di dorzolamide e dei suoi metaboliti nei globuli rossi e nel plasma, nonché l'inibizione dell'anidrasi carbonica nei globuli rossi.

Con l'uso prolungato, la dorzolamide si accumula nei globuli rossi a causa del legame selettivo con la CA-II, mentre nel plasma si mantengono concentrazioni estremamente basse della sostanza attiva libera. La dorzolamide forma un solo metabolita N-desetilato, che inibisce la CA-II in misura minore rispetto al composto originale, ma inibisce anche l'isoenzima meno attivo CA-I. Il metabolita si accumula anch'esso nei globuli rossi, dove si lega principalmente alla CA-I. La dorzolamide si lega in misura moderata alle proteine plasmatiche (circa il 33%) ed è escreta nelle urine (principalmente in forma invariata), così come il suo metabolita. Dopo l'interruzione del trattamento, si verifica un'eliminazione non lineare della dorzolamide dai globuli rossi, con una rapida riduzione iniziale delle concentrazioni, seguita da una fase più lenta di eliminazione con emivita di circa 4 mesi.

Dopo somministrazione orale, che simulava l'effetto sistemico massimo della dorzolamide dopo un uso prolungato per via oftalmica locale, lo stato di equilibrio veniva raggiunto entro 13 settimane. A regime stazionario, nel plasma non si rilevavano praticamente né la sostanza attiva libera né il metabolita; l'inibizione della CA nei globuli rossi era inferiore a quella ritenuta necessaria per un effetto farmacologico sulla funzione renale o respiratoria. Risultati farmacocinetici simili sono stati osservati dopo un uso prolungato per via topica della dorzolamide.

Tuttavia, in alcuni pazienti anziani con compromissione della funzione renale (clearance della creatinina determinata tra 30 e 60 ml/min), le concentrazioni del metabolita nei globuli rossi erano più elevate, sebbene ciò non fosse associato a differenze significative nell'inibizione dell'anidrasi carbonica; non sono stati osservati effetti collaterali sistemici clinicamente rilevanti direttamente correlati a questi fenomeni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale Rezulod è indicato:

• come monoterapia nei pazienti con aumento della pressione intraoculare a cui è controindicato l'uso di beta-bloccanti oppure in caso di mancata risposta alla terapia con beta-bloccanti nel trattamento di:
• ipertensione intraoculare;
• glaucoma ad angolo aperto;
• glaucoma pseudo-esfoliativo;
• come terapia aggiuntiva in associazione ai beta-bloccanti.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

L'uso di dorzolamide non è stato studiato nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina < 30 ml/min) o con acidosi ipercloremica. Poiché la dorzolamide e i suoi metaboliti sono eliminati principalmente attraverso i reni, il medicinale è controindicato in questi pazienti.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono stati effettuati studi specifici sulle interazioni farmacologiche del medicinale.

Negli studi clinici la dorzolamide è stata somministrata contemporaneamente ai seguenti medicinali senza che si verificassero interazioni indesiderate: colliri a base di timololo o betassololo e farmaci sistemici come inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), antagonisti del calcio, diuretici, farmaci antiinfiammatori non steroidei, compresa l'acido acetilsalicilico, e ormoni (ad esempio estrogeni, insulina, tiroxina).

Le interazioni tra dorzolamide e miotici o agonisti dei recettori adrenergici durante la terapia antiglaucomatosa non sono state completamente studiate.

Caratteristiche nell'uso.

L'uso di dorzolamide nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica non è stato studiato; pertanto, il farmaco deve essere utilizzato con cautela in questi pazienti.

Il trattamento dei pazienti con crisi acute di glaucoma ad angolo chiuso richiede un intervento terapeutico aggiuntivo rispetto alla terapia con farmaci ipotensivi oftalmici. L'uso di dorzolamide nei pazienti con crisi acute di glaucoma ad angolo chiuso non è stato studiato.

La dorzolamide contiene un gruppo sulfonammidico, presente anche nelle sulfamidici, ed è pertanto assorbita nel circolo sistemico anche quando somministrata localmente. Di conseguenza, anche con l'applicazione topica del farmaco, possono manifestarsi gli stessi tipi di reazioni avverse osservate con le sulfamidici, inclusi eventi gravi come il sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica. In caso di comparsa di segni di reazioni gravi o di ipersensibilità, l'uso del farmaco deve essere interrotto.

La terapia con inibitori sistemici della carbonico anidrasi, in particolare nei pazienti con anamnesi di calcolosi urinaria, ha causato lo sviluppo di litiasi renale a causa di alterazioni dell'equilibrio acido-base. Sebbene con l'uso di dorzolamide non siano state osservate alterazioni dell'equilibrio acido-base, sono stati riportati singoli casi di litiasi renale in pazienti in trattamento con questo farmaco. Poiché la dorzolamide è un inibitore locale della carbonico anidrasi che viene assorbito nel circolo sistemico, nei pazienti con anamnesi di calcolosi urinaria il rischio di sviluppare litiasi renale può aumentare durante il trattamento con dorzolamide.

Se si verificano reazioni allergiche (ad esempio congiuntivite o reazioni palpebrali), si deve considerare l'opportunità di interrompere il trattamento.

Poiché l'uso concomitante di inibitori sistemici della carbonico anidrasi e dorzolamide può determinare un effetto sinergico sugli effetti sistemici noti dell'inibizione della carbonico anidrasi, tale associazione non è raccomandata.

Sono stati riportati casi di edema corneale e di decompensazione corneale irreversibile in pazienti con difetti corneali cronici preesistenti e/o con storia di interventi chirurgici oftalmici durante il trattamento con il farmaco. Pertanto, nei pazienti con queste condizioni, i preparati topici di dorzolamide devono essere utilizzati con cautela.

Sono stati segnalati casi di distacco dell'epitelio pigmentato retinico associato a ipotensione intraoculare durante la somministrazione di inibitori della produzione di umore acqueo dopo procedure di filtrazione.

Il farmaco contiene il conservante cloruro di benzalconio, che può causare irritazione oculare e decolorare le lenti a contatto morbide; pertanto, le lenti a contatto devono essere rimosse prima dell'instillazione del farmaco e reinserite non prima di 15 minuti dopo l'applicazione.

È stato riportato che il cloruro di benzalconio può causare irritazione oculare, sintomi da sindrome dell'occhio secco e può danneggiare il film lacrimale e la superficie corneale. Il farmaco deve pertanto essere prescritto con cautela nei pazienti con sindrome dell'occhio secco e in coloro che hanno un rischio di danno corneale.

Durante un trattamento prolungato con il farmaco, i pazienti devono essere sottoposti a monitoraggio medico.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

I preparati di dorzolamide non devono essere utilizzati durante la gravidanza. Non esistono dati clinici adeguati sull'uso del farmaco in gravidanza. Nei conigli, la dorzolamide ha causato effetti teratogeni quando somministrata a dosi tossiche per la madre.

Allattamento.

Non è noto se la dorzolamide passi nel latte materno umano. Nei ratti, durante il periodo di allattamento, si è osservata una riduzione dell'aumento di peso della prole. In caso di necessità di trattamento con dorzolamide, l'allattamento al seno non è raccomandato.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi specifici sull'effetto del farmaco sulla capacità dei pazienti di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, reazioni avverse come vertigini e disturbi visivi possono influire sulla capacità dei pazienti di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Quando utilizzato come terapia monoterapica, instillare 1 goccia del medicinale nel sacco congiuntivale dell'occhio affetto tre volte al giorno.

Quando utilizzato come terapia aggiuntiva in associazione con farmaci oftalmici beta-bloccanti, instillare 1 goccia del medicinale nel sacco congiuntivale dell'occhio affetto due volte al giorno.

L'applicazione di una compressione nasolacrimale o la chiusura delle palpebre per 2 minuti riduce l'assorbimento sistemico. Ciò può portare a una riduzione degli effetti collaterali sistemici e a un aumento dell'attività locale.

Se il medicinale viene introdotto in sostituzione di un altro agente oftalmico antiglaucomatoso, il trattamento con Rezulod deve essere iniziato il giorno successivo all'ultima somministrazione del precedente medicinale.

Quando vengono utilizzati più farmaci oftalmici topici, devono essere instillati con un intervallo minimo di 10 minuti l'uno dall'altro.

Prima dell'uso, le mani devono essere lavate accuratamente e durante l'applicazione delle gocce oculari si deve evitare qualsiasi contatto tra la punta del contagocce e l'occhio o la pelle.

I pazienti devono essere informati sul corretto utilizzo dei flaconi contagocce oftalmici.

I pazienti devono inoltre essere informati che un uso improprio può portare alla contaminazione delle gocce oculari con batteri comuni responsabili di infezioni oculari. L'uso di soluzioni contaminate può causare gravi lesioni oculari con conseguente perdita della vista.

Popolazione pediatrica.

Poiché i dati clinici sull'uso delle gocce oculari di dorzolamide nei bambini sono limitati, tale impiego non è raccomandato.

Sovradosaggio.

Le informazioni riguardo a casi di sovradosaggio accidentale o ingestione intenzionale delle gocce oculari di dorzolamide sono limitate. Sono stati riportati i seguenti sintomi da sovradosaggio: ingestione per via orale – sonnolenza; somministrazione locale – nausea, vertigini, cefalea, debolezza, disturbi del sonno e disfagia.

In caso di sovradosaggio, si deve adottare un trattamento sintomatico e di supporto. Un sovradosaggio può causare squilibrio elettrolitico, sviluppo di acidosi e possibili reazioni a carico del sistema nervoso centrale. In caso di sovradosaggio, si raccomanda di monitorare i livelli sierici degli elettroliti (in particolare il potassio) e il pH ematico.

Effetti indesiderati.

La causa più comune di interruzione del trattamento negli studi clinici con dorzolamide è stata lo sviluppo di reazioni avverse legate al farmaco a carico dell'organo visivo, in particolare congiuntivite e reazioni a carico delle palpebre.

Di seguito sono riportate le reazioni avverse osservate negli studi clinici o nelle osservazioni post-commercializzazione con colliri di dorzolamide, classificate per apparato/organosistema.

Apparato del sistema nervoso: cefalea, capogiri, parestesia.

Apparato dell'occhio: bruciore e formicolio, cheratite puntata superficiale, lacrimazione, congiuntivite, infiammazione delle palpebre, prurito oculare, irritazione palpebrale, offuscamento della vista, iridociclite, irritazione oculare (incluso arrossamento), dolore, desquamazione cutanea delle palpebre, miopia transitoria (che scompare alla sospensione del trattamento), edema corneale, ipotensione intraoculare, distacco della coroide dopo chirurgia filtrante, sensazione di corpo estraneo nell'occhio.

Apparato cardiaco: palpitazioni, tachicardia con frequenza «non nota».

Apparato vascolare: ipertensione con frequenza «non nota».

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: epistassi, dispnea.

Patologie gastrointestinali: nausea, gusto amaro in bocca, irritazione della gola, secchezza orale.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: dermatite da contatto, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.

Patologie renali e delle vie urinarie: calcolosi renale.

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: astenia/debolezza, reazioni di ipersensibilità locali e sistemiche, comprese angioedema, orticaria, prurito, eruzioni cutanee, difficoltà respiratorie, broncospasmo.

Periodo di validità. 2 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio. Utilizzare entro 28 giorni dall’apertura per la prima volta del flacone.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C, nell’imballaggio originale per proteggere dalla luce. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 5 ml di soluzione in flaconi contagocce chiusi con tappo di sicurezza con sistema di controllo dell’apertura. Un flacone contagocce è contenuto in una confezione di cartone.

Categoria farmaceutica. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. Pharmathen S.A.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.
Dervenakion 6, Pallini Attiki 15351, Grecia / Dervenakion 6, Pallini Attiki 15351, Greece.