Revofrin-Zdorovya

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO REVOPHRIN-ZDOROVYE (REVOPHRIN-ZDOROVYE)

Composizione:

principio attivo: fenotolamina (phentolamine);

1 ml contiene mesilato di fenotolamina 0,235 mg;

eccipienti: edetato disodico, manitolo (E 421), acetato di sodio triidrato, acido acetico glaciale, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Vari. Altri agenti terapeutici. Antidoti. Fenotolamina. Codice ATC V03A B36.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica

Il mesilato di fentolamina è un bloccante alfa-adrenergico non specifico.

Il meccanismo attraverso il quale il medicinale accelera la cessazione dell'anestesia dei tessuti molli e le correlate disfunzioni funzionali non è completamente chiarito. Il mesilato di fentolamina, principio attivo del medicinale, determina un blocco alfa-adrenergico di durata relativamente breve, che induce vasodilatazione quando somministrato ai muscoli lisci dei vasi sanguigni. In un modello animale, il mesilato di fentolamina ha aumentato il flusso ematico locale nel tessuto sottomucoso del cane quando somministrato dopo un'iniezione di lidocaina al 2% con epinefrina 1:100 000 nella mucosa orale.

Farmacocinetica

Dopo l'amministrazione del medicinale, la fentolamina è disponibile al 100% nel sito di iniezione nella mucosa orale e la concentrazione massima viene raggiunta entro 10-20 minuti dall'iniezione. L'esposizione sistemica alla fentolamina è aumentata linearmente dopo somministrazione intraorale di 0,8 mg rispetto a 0,4 mg del medicinale. L'emivita terminale della fentolamina nel sangue è risultata di circa 2-3 ore.

Bambini. Dopo la somministrazione del medicinale, la Cmax della fentolamina è risultata più elevata (circa 3,5 volte) nei bambini con peso corporeo tra 15 e 30 kg rispetto ai bambini con peso superiore a 30 kg. Tuttavia, l'AUC della fentolamina è risultata simile tra i due gruppi. Nei bambini con peso corporeo tra 15 e 30 kg si raccomanda di limitare la dose massima del medicinale a ½ cartuccia (0,2 mg) (vedere «Modalità e dosi di somministrazione»).

La farmacocinetica del medicinale è simile negli adulti e nei bambini con peso superiore a 30 kg dopo iniezione nella mucosa orale.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni. Il medicinale, un bloccante dei recettori alfa-adrenergici, è indicato negli adulti e nei bambini a partire dai 3 anni di età per il termine dell'anestesia dei tessuti molli, cioè l'anestesia di labbra e lingua, e dei disturbi funzionali associati, causati dall'iniezione di un anestetico locale contenente un vasocostrittore, somministrato per via submucosa nella cavità orale.

Controindicazioni. Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione. Interazioni non note.

Lidocaina ed epinefrina. Quando la fentolamina è stata somministrata per iniezione submucosa orale 30 minuti dopo l'iniezione dell'anestetico locale – cloridrato di lidocaina al 2% con epinefrina 1:100 000 – la concentrazione di lidocaina è aumentata immediatamente dopo l'iniezione submucosa orale di fentolamina. La somministrazione di fentolamina non ha influenzato i valori di AUC e Cmax della lidocaina. L'assunzione di fentolamina non ha avuto effetto sulla farmacocinetica dell'epinefrina.

Caratteristiche particolari di impiego.

Sono stati segnalati casi di infarto del miocardio, spasmo cerebrovascolare e occlusione cerebrovascolare dopo somministrazione parenterale di fentolamina. Tali fenomeni si verificano generalmente in seguito a episodi marcati di ipotensione, che possono portare a stati simili allo shock.

Durante l'impiego di fentolamina o di altri alfa-bloccanti possono insorgere tachicardia e aritmie cardiache. Sebbene tali effetti siano rari dopo somministrazione di fentolamina, i medici devono prestare attenzione ai segni e sintomi di tali manifestazioni, specialmente nei pazienti con anamnesi di patologie cardiovascolari.

Non sono state osservate differenze generali in termini di sicurezza o efficacia tra pazienti di età pari o superiore a 65 anni e pazienti più giovani, ma non si può escludere una maggiore sensibilità in alcuni individui di età avanzata.

Ai pazienti si raccomanda di non mangiare né bere finché la sensibilità normale non si sia ripristinata.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Gravidanza

I dati sull'uso di fentolamina in donne in gravidanza sono limitati. Sebbene negli studi sugli animali la fentolamina non abbia mostrato effetti teratogeni, i dati disponibili sulla tossicità riproduttiva nell'uomo sono insufficienti. L'uso del medicinale durante la gravidanza non è raccomandato.

Allattamento

Non sono disponibili dati sulla presenza di fentolamina nel latte materno, né sull'effetto sulla poppata o sulla produzione di latte.

La decisione di interrompere temporaneamente l’allattamento al seno in favore del trattamento con il medicinale deve essere presa tenendo conto del beneficio dell’allattamento per il neonato rispetto al beneficio derivante dall’uso del medicinale per la madre.

Fertilità

L'effetto della fentolamina sulla fertilità umana non è stato studiato.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari

Solo il dentista può decidere a partire da quale momento, dopo la somministrazione del medicinale, il paziente può guidare veicoli a motore o utilizzare macchinari, tenendo conto delle informazioni riportate nella sezione «Effetti indesiderati».

Modalità e dosaggio.

La dose raccomandata del medicinale si basa sul numero di capsule di anestetico locale con vasocostrittore somministrate:

Il medicinale deve essere somministrato dopo la procedura odontoiatrica, utilizzando lo stesso sito e la stessa tecnica (infiltrazione o iniezione di blocco) impiegata per l'anestetico locale.

Disinfettare chimicamente il cappuccio della carpula strofinandolo con alcol isopropilico (91%) o alcol etilico (70%). Molti prodotti commerciali di alcol isopropilico e soluzioni di alcol etilico contengono denaturanti dannosi per la gomma e pertanto non devono essere utilizzati.

Il medicinale deve essere ispezionato visivamente prima della somministrazione e non deve essere utilizzato se sono presenti particelle solide, cambiamenti di colore, crepe nel vetro o altri difetti.

Dosi in gruppi di pazienti particolari

Nei pazienti pediatrici con un peso corporeo compreso tra ≥15 kg e <30 kg, la dose massima raccomandata del medicinale è di ½ carpula (0,2 mg). L'uso nei bambini di età inferiore a 3 anni o con un peso corporeo inferiore a 15 kg non è raccomandato. Dosi superiori a 1 carpula (0,4 mg) non sono state studiate nei bambini di età inferiore a 4 anni.

Bambini

La sicurezza e l'efficacia del medicinale nei pazienti di età inferiore a 3 anni non sono state stabilite. Il dosaggio nei pazienti pediatrici può dipendere dal peso corporeo (vedere «Modalità di somministrazione e dosi»).

Sovradosaggio. Non sono stati riportati casi letali dovuti a intossicazione acuta da fentolamina.

Il sovradosaggio da fentolamina somministrata per via parenterale si manifesta principalmente con disturbi cardiovascolari, come aritmie, tachicardia, ipotensione arteriosa e, possibilmente, shock. Inoltre, possono verificarsi: eccitazione, cefalea, sudorazione, miosi, disturbi della vista, nausea, vomito, diarrea o ipoglicemia.

Non esiste un antidoto specifico; il trattamento consiste in un adeguato monitoraggio e terapia di supporto. Un abbassamento significativo della pressione arteriosa o altri segni di stato simile allo shock devono essere trattati in modo intensivo e immediato.

Effetti indesiderati.

Negli studi clinici, la reazione avversa più comune associata al fentolamina, che si è verificata più frequentemente rispetto al gruppo di controllo, è stato il dolore nel sito di iniezione.

Esperienza dagli studi clinici. Poiché gli studi clinici vengono condotti in condizioni molto diverse, la frequenza delle reazioni avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontata con quella di un altro farmaco e potrebbe non riflettere la frequenza osservata nella pratica clinica.

Ai pazienti odontoiatrici è stata somministrata una dose di 0,2, 0,4 o 0,8 mg di fentolamina. La maggior parte delle reazioni avverse è stata di lieve entità e si è risolta entro 48 ore. Non sono state osservate reazioni avverse gravi né interruzioni del trattamento a causa di effetti indesiderati.

Nella tabella seguente sono riportate le reazioni avverse con una frequenza uguale o superiore al 3% in uno qualsiasi dei gruppi trattati con fentolamina, con frequenza pari o superiore a quella del gruppo di controllo.

L'analisi dei sottogruppi della popolazione non ha evidenziato differenze nella frequenza di reazioni avverse in base all'età, al sesso o alla razza.

I risultati della valutazione del dolore nello studio 1 e nello studio 2, comprendenti rispettivamente procedure mandibolari e mascellari, hanno mostrato che la maggior parte dei pazienti odontoiatrici in entrambi i gruppi – fentolamina e controllo – non ha avvertito dolore o ha avvertito un dolore lieve nella cavità orale, con meno del 10% dei pazienti in ciascun gruppo che ha riportato dolore moderato nella cavità orale, con una distribuzione simile tra i gruppi di fentolamina e di controllo. In questi studi, nessun paziente ha riferito dolore intenso.

Lo studio 4 ha coinvolto 150 bambini di età compresa tra 2 e 5 anni, che hanno ricevuto una dose di ¼ di carpula (0,1 mg), ½ carpula (0,2 mg) o 1 carpula (0,4 mg) di fentolamina o un'iniezione fittizia (placebo). La sicurezza nei pazienti dello studio 4 è risultata simile a quella osservata nei pazienti di età superiore, descritta in precedenza. La valutazione post-procedura ha rivelato che la segnalazione di dolore orale è stata più frequente nel gruppo fentolamina (10,1%) rispetto al gruppo placebo (3,9%). La proporzione di pazienti nei gruppi fentolamina e placebo è risultata comparabile per quanto riguarda la massima intensità del dolore: il 30,4% dei pazienti trattati con fentolamina e il 30% di quelli con placebo non hanno riportato dolore; il 43,1% dei pazienti con fentolamina e il 45% di quelli con placebo hanno riportato dolore lieve; il 19% dei pazienti con fentolamina e il 17,5% di quelli con placebo hanno riportato dolore moderato; e il 15,2% dei pazienti con fentolamina e il 15% di quelli con placebo hanno riportato dolore intenso.

Le reazioni avverse riportate in meno del 3%, ma in almeno 2 pazienti odontoiatrici trattati con fentolamina e con frequenza maggiore rispetto al gruppo di controllo, comprendevano diarrea, edema facciale, aumento della pressione arteriosa/ipertensione, reazioni nel sito di iniezione, dolore alla mascella, dolore orale, parestesia, prurito, debolezza, dolore nell'area superiore dell'addome e vomito. La maggior parte di queste reazioni avverse era di lieve entità e si risolveva entro 48 ore. In alcuni casi, la parestesia era lieve e transitoria e si risolveva entro lo stesso periodo.

Segnalazioni di reazioni avverse post-marketing dalla letteratura e da altre fonti. Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso parenterale di mesilato di fentolamina. Poiché queste reazioni sono segnalate spontaneamente da una popolazione di dimensioni indefinite, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire un rapporto causale con l'esposizione al farmaco.

Sono stati riportati episodi ipotensivi acuti e prolungati e aritmie cardiache con l'uso di fentolamina. Inoltre, sono state osservate debolezza, vertigini, vampate di calore, ipotensione ortostatica e congestione nasale.

La segnalazione di reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio nell'uso di questo farmaco. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura di 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità. Non mescolare con altri medicinali.

Confezionamento. 1,7 ml in carpula n. 10 (10x1), n. 50 (10x5) in blister in scatola di cartone.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. Società con responsabilità limitata «FARMEKS GRUP».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività. Ucraina,
08301, Oblast' di Kiev, città di Boryspil', via Shevchenka, 100.