Remisar

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE REMISAR (Remisar)

Composizione:

principio attivo: nimesulide;

1 bustina da 2 g di granuli contiene 100 mg di nimesulide;

eccipienti: etere ceto-stearylico di polietilenglicole (macrogolo), maltodestrina, acido citrico anidro, aroma d'arancia, saccarosio cristallino.

Forma farmaceutica. Granuli per sospensione orale.

Proprietà fisico-chimiche principali: granuli di colore giallo chiaro fino al giallo.

Gruppo farmacoterapeutico. FANS non selettivi.

Codice ATC M01A X17.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Nimesulide è un agente antiinfiammatorio non steroideo con proprietà analgesiche e antipiretiche che agisce come inibitore dell'enzima cicloossigenasi, responsabile della sintesi delle prostaglandine.

Farmacocinetica

Assorbimento. Il nimesulide viene ben assorbito dopo somministrazione orale. Dopo una dose singola di 100 mg di nimesulide in adulti, la concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 2-3 ore e risulta pari a 3-4 mg/l. L'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) è compresa tra 20 e 35 mg·ora/l. Non sono state osservate differenze statisticamente significative tra questi parametri e quelli osservati dopo somministrazione di 100 mg due volte al giorno per 7 giorni. Il nimesulide si lega alle proteine plasmatiche per oltre il 97,5%.

Biotrasformazione ed eliminazione. Il nimesulide viene attivamente metabolizzato nel fegato attraverso diversi percorsi, inclusa la partecipazione dell'isoenzima citocromo P450 CYP2C9. Pertanto, esiste il rischio di interazioni farmacologiche quando viene somministrato contemporaneamente ad altri farmaci metabolizzati dal CYP2C9 (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazioni»). Il metabolita principale è il derivato para-idrossi, che possiede anch'esso attività farmacologica. Il tempo di comparsa di questo metabolita nel circolo ematico è breve (circa 0,8 ore), ma la costante di reazione della sua formazione è bassa e significativamente inferiore al coefficiente di assorbimento del nimesulide. L'idrossinimesulide è l'unico metabolita rilevabile nel plasma ed è quasi completamente presente in forma legata. Il tempo di dimezzamento di eliminazione varia da 3,2 a 6 ore. Il nimesulide viene eliminato principalmente attraverso le urine (circa il 50% della dose assunta). Solo l'1-3% viene escreto in forma invariata. L'idrossinimesulide, il metabolita principale, viene riscontrato esclusivamente sotto forma di glucuronato. Circa il 29% della dose assunta viene eliminato con le feci in forma metabolizzata. Il profilo farmacocinetico del nimesulide nei pazienti anziani non cambia né dopo somministrazione singola né ripetuta.

In uno studio sperimentale a breve termine condotto su pazienti con compromissione renale di grado lieve o moderato (clearance della creatinina 30-80 ml/min) e su volontari sani, la concentrazione massima nel plasma del nimesulide e del suo metabolita principale nei pazienti non è risultata superiore a quella osservata nei volontari sani. L'AUC e il tempo di dimezzamento nei pazienti con compromissione renale erano del 50% superiori, ma sono sempre rimasti entro i limiti del range dei parametri farmacocinetici osservati nei volontari sani che assumevano nimesulide. La somministrazione ripetuta non ha causato accumulo. Il nimesulide è controindicato nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Dati preclinici di sicurezza

I dati preclinici ottenuti negli studi standard di sicurezza farmacologica, tossicità dopo somministrazione ripetuta, genotossicità e potenziale cancerogeno non hanno evidenziato particolari rischi per l'uomo. Negli studi di tossicità dopo somministrazione ripetuta, il nimesulide ha mostrato tossicità gastrointestinale, renale ed epatica. Negli studi di tossicità riproduttiva, somministrando il farmaco a femmine in dosi non tossiche, sono stati osservati effetti embriotossici e teratogeni (malformazioni scheletriche, dilatazione dei ventricoli cerebrali) nei conigli, ma non nei ratti. Nei ratti sono stati osservati un aumento della mortalità della prole nel periodo postnatale precoce e effetti avversi sulla fertilità.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento del dolore acuto, della dismenorrea primaria.

Nimesulide deve essere utilizzato solo come farmaco di seconda linea.

La decisione di prescrivere nimesulide deve essere presa sulla base di una valutazione di tutti i rischi per il singolo paziente.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità nota al nimesulide, ad altri FANS o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Reazioni di ipersensibilità anamnestiche (ad esempio broncospasmo, rinite, orticaria) in seguito all’assunzione di acido acetilsalicilico o di altri farmaci antiinfiammatori non steroidei.
• Reazioni epatotossiche al nimesulide in anamnesi.
• Assunzione concomitante di altre sostanze con potenziale epatotossicità.
• Alcolismo e dipendenza da sostanze stupefacenti.
• Emorragie gastrointestinali o perforazioni in anamnesi correlate all’uso precedente di FANS.
• Ulcera peptica in fase attiva o presenza in anamnesi di emorragia gastrointestinale, ulcere o perforazioni.
• Emorragia cerebrovascolare o altre emorragie, nonché malattie associate a sanguinamento.
• Gravi alterazioni della coagulazione.
• Insufficienza cardiaca grave.
• Gravi alterazioni della funzionalità renale.
• Alterazioni della funzionalità epatica.
• Febbre e/o sintomi simil-influenzali.
• Età pediatrica inferiore ai 12 anni.
• Terzo trimestre di gravidanza e periodo di allattamento (vedi sezione «Uso in gravidanza o allattamento» e dati preclinici sulla sicurezza).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Interazioni farmacodinamiche.

Corticosteroidi. I corticosteroidi possono aumentare il rischio di ulcera gastrointestinale o emorragia (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»).

Agenti antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI). Gli agenti antiaggreganti e gli inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) aumentano il rischio di ulcera o emorragia gastrointestinale (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»).

Anticoagulanti. I FANS possono potenziare l’effetto degli anticoagulanti, come il warfarin (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»). Il trattamento con nimesulide in pazienti che assumono warfarin o anticoagulanti simili o acido acetilsalicilico comporta un rischio aumentato di complicanze emorragiche e pertanto tale combinazione non è raccomandata (vedi anche sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego») ed è controindicata nei pazienti con gravi alterazioni della coagulazione (vedi anche sezione «Controindicazioni»). Se non è possibile evitare la terapia combinata, è necessario effettuare un rigoroso controllo dei parametri di coagulazione.

Diuretici, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE-inibitori) e antagonisti dell’angiotensina II (AAII). I FANS possono ridurre l’effetto dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con funzionalità renale compromessa (ad esempio pazienti disidratati o anziani con alterazione della funzione renale), l’associazione di ACE-inibitori e inibitori della cicloossigenasi può causare un ulteriore peggioramento della funzione renale, inclusa l’insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Tale interazione deve essere considerata nei pazienti che assumono medicinali contenenti nimesulide in associazione ad ACE-inibitori o AAII. Pertanto, tale combinazione deve essere prescritta con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono ricevere un’adeguata idratazione. È opportuno valutare la necessità di monitorare la funzione renale all’inizio del trattamento concomitante e periodicamente dopo la sua interruzione.

Altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS). L’associazione di medicinali contenenti nimesulide (vedi sezione «Caratteristiche cliniche») con altri FANS, inclusi l’acido acetilsalicilico a dosi antiinfiammatorie (≥ 1 g come dose singola o ≥ 3 g al giorno), non è raccomandata.

Interazioni farmacocinetiche: effetto del nimesulide sulla farmacocinetica di altri medicinali

Furosemide. In volontari sani, il nimesulide riduce temporaneamente l’effetto del furosemide sull’escrezione di sodio e in misura minore su quella di potassio, riducendo l’effetto diuretico. L’assunzione contemporanea di nimesulide e furosemide determina una riduzione (circa il 20%) dell’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) e dell’escrezione cumulativa del furosemide, senza variazioni della clearance renale del furosemide. L’associazione di furosemide e medicinali contenenti nimesulide in pazienti con alterazione della funzione renale o cardiaca richiede cautela (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»).

Litio. Sono stati segnalati casi in cui i FANS riducono la clearance del litio, causando un aumento della concentrazione plasmatica di litio e tossicità. Nel caso di somministrazione di nimesulide a pazienti in trattamento con sali di litio, è necessario effettuare frequenti controlli dei livelli plasmatici di litio.

Interazioni farmacocinetiche: effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica del nimesulide.

Studi in vitro hanno dimostrato che il nimesulide viene dislocato dai siti di legame da tolbutamide, acido salicilico e acido valproico. Nonostante un possibile effetto sulla concentrazione plasmatica, tali interazioni non hanno rilevanza clinica.

Altre interazioni.

Possibili interazioni farmacocinetiche in vivo con glibenclamide, teofillina, warfarin, digossina, cimetidina e antiacidi (in particolare la combinazione di idrossidi di alluminio e magnesio). Nessuna interazione clinicamente significativa è stata osservata.

Il nimesulide inibisce l’attività dell’enzima CYP2C9. Le concentrazioni plasmatiche di medicinali substrati di questo enzima possono aumentare con l’assunzione contemporanea del medicinale Remisar.

È necessario prestare cautela quando il nimesulide viene somministrato entro meno di 24 ore prima o entro meno di 24 ore dopo l’assunzione di metotrexato, poiché potrebbe verificarsi un aumento della concentrazione sierica di quest’ultimo e un incremento della sua tossicità.

A causa dell’effetto sui prostaglandini renali, tali inibitori della sintetasi delle prostaglandine, tra cui il nimesulide, possono aumentare la nefrotossicità dei ciclosporini.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Gli effetti indesiderati possono essere ridotti al minimo utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve necessario per controllare i sintomi della malattia (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e i rischi a carico del tratto gastrointestinale e del sistema cardiovascolare riportati più avanti).

In assenza di efficacia terapeutica, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto.

Deve essere evitata la somministrazione concomitante di nimesulide con FANS, compresi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2. Durante la terapia con il medicinale Remisar, ai pazienti deve essere raccomandato di astenersi dall’uso di altri analgesici.

Durante il trattamento con nimesulide si raccomanda di evitare la somministrazione concomitante di farmaci epatotossici e di astenersi dal consumo di alcol. L’uso di FANS può mascherare la febbre associata a infezioni batteriche sottostanti.

Effetti sul fegato.

Sono stati raramente riportati gravi effetti epatici associati all’uso di nimesulide, inclusi casi molto rari con esito fatale (vedere anche la sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti che manifestano sintomi simili a quelli di una compromissione epatica durante il trattamento con nimesulide, come anoressia, nausea, vomito, dolore addominale, affaticamento, urine scure, oppure nei quali i test di funzionalità epatica risultano alterati, devono interrompere la terapia. La riassunzione di nimesulide in questi pazienti è controindicata. Sono stati riportati casi di epatotossicità, nella maggior parte dei casi reversibili, che si verificano dopo un’esposizione breve al medicinale.

I pazienti che assumono nimesulide e nei quali si sviluppano febbre e/o sintomi simil-influenzali devono interrompere il trattamento.

Effetti sul tratto gastrointestinale.

Sono stati riportati emorragia o ulcera/perforazione del tratto gastrointestinale (indipendentemente dalla presenza o assenza di sintomi premonitori o da precedenti gravi disturbi gastrointestinali), che hanno potuto avere esito fatale e si sono verificati in qualsiasi momento durante il trattamento con FANS. Il rischio di emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione aumenta con dosi più elevate di FANS, nei pazienti con ulcera peptica in anamnesi, specialmente se complicata da emorragia o perforazione (vedere la sezione «Controindicazioni»), e nei pazienti anziani. In questi pazienti il trattamento deve essere iniziato con la dose efficace più bassa possibile. Per questi pazienti, così come per coloro che richiedono l’assunzione concomitante di basse dosi di acido acetilsalicilico o di altri farmaci che aumentano il rischio di complicanze gastrointestinali, si deve considerare l’opportunità di una terapia combinata con agenti protettivi, come misoprostolo o inibitori della pompa protonica (vedere più avanti e la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

I pazienti con precedenti di tossicità gastrointestinale, in particolare i pazienti anziani, devono riferire qualsiasi sintomo addominale insolito (in particolare emorragia gastrointestinale), specialmente nelle fasi iniziali del trattamento.

L’insorgenza di emorragia o ulcera/perforazione gastrointestinale può verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento, indipendentemente dalla presenza o assenza di sintomi premonitori o da precedenti gravi disturbi gastrointestinali. In caso di emorragia o ulcera gastrointestinale, l’uso di nimesulide deve essere interrotto. La nimesulide deve essere usata con cautela nei pazienti con disturbi gastrointestinali, inclusi ulcera peptica, emorragia gastrointestinale, colite ulcerosa o morbo di Crohn in anamnesi (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

I pazienti che assumono medicinali concomitanti che possono aumentare il rischio di ulcera o emorragia, come corticosteroidi orali, anticoagulanti come il warfarin, inibitori selettivi del reuptake della serotonina o antiaggreganti come l’acido acetilsalicilico, devono essere informati della necessità di prestare attenzione.

In caso di emorragia o ulcera gastrointestinale nei pazienti in trattamento con nimesulide, il trattamento deve essere interrotto.

I FANS devono essere somministrati con cautela ai pazienti con malattie gastrointestinali (colite ulcerosa, morbo di Crohn) in anamnesi, poiché potrebbe verificarsi un peggioramento (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

La somministrazione concomitante di nimesulide con altri medicinali, come contraccettivi orali, anticoagulanti, antiaggreganti, può causare un peggioramento del morbo di Crohn e di altre malattie gastrointestinali.

Effetti sul sistema cardiovascolare e cerebrovascolare.

I pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca congestizia lieve o moderata in anamnesi richiedono un’adeguata sorveglianza e la consulenza medica, poiché sono stati riportati ritenzione idrica ed edema in seguito alla terapia con FANS.

Studi clinici ed evidenze epidemiologiche suggeriscono che l’uso di alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e per periodi prolungati, può essere associato a un lieve aumento del rischio di complicanze trombotiche arteriose, come infarto del miocardio o ictus. Non ci sono dati sufficienti per escludere tale rischio con l’uso di nimesulide.

I pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica conclamata, malattia arteriosa periferica e/o patologie cerebrovascolari devono essere trattati con nimesulide solo dopo un’accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio. Una valutazione simile deve essere effettuata prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio per malattie cardiovascolari, come: ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo.

Poiché la nimesulide può influenzare la funzione piastrinica, deve essere somministrata con cautela ai pazienti con diatesi emorragica (vedere anche la sezione «Controindicazioni»). Tuttavia, la nimesulide non sostituisce l’acido acetilsalicilico nella prevenzione delle malattie cardiovascolari.

Effetti sui reni.

I pazienti con compromissione della funzionalità renale o con insufficienza cardiaca devono essere trattati con cautela, poiché l’uso di nimesulide può portare a un peggioramento della funzione renale. In caso di peggioramento delle condizioni del paziente, il trattamento deve essere interrotto (vedere anche la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Pazienti anziani.

Nei pazienti anziani può verificarsi un’incidenza maggiore di effetti indesiderati da FANS, specialmente emorragie e perforazioni gastrointestinali, in alcuni casi con esito fatale (vedere la sezione «Effetti indesiderati»), nonché alterazioni della funzione renale, cardiaca ed epatica; pertanto si raccomanda un’adeguata sorveglianza clinica.

Reazioni cutanee.

Sono stati riportati molto raramente gravi effetti cutanei con l’uso di FANS, alcuni dei quali potenzialmente fatali, tra cui dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, associati all’uso di FANS (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). È evidente che il rischio più elevato di tali reazioni si verifica all’inizio del trattamento, nella maggior parte dei casi entro il primo mese di terapia. Il medicinale Remisar deve essere interrotto alla comparsa dei primi segni di eruzione cutanea, lesioni delle mucose o qualsiasi altro sintomo di ipersensibilità.

Durante l’uso di nimesulide sono stati riportati casi di eruzione fissa da farmaci (EFF). La nimesulide non deve essere riassunta nei pazienti con anamnesi di EFF associati alla nimesulide (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Effetti sulla fertilità.

L’uso di nimesulide può alterare la fertilità femminile e non è raccomandato alle donne che pianificano una gravidanza. Alle donne con difficoltà di concepimento o sottoposte a indagini per sterilità, si deve considerare l’interruzione del medicinale Remisar (vedere la sezione «Uso in gravidanza e allattamento»).

Informazioni importanti sugli eccipienti.

Il medicinale Remisar contiene saccarosio. Se il paziente ha un’intolleranza ad alcuni zuccheri, deve consultare il medico prima di assumere Remisar.

I pazienti con rara intolleranza ereditaria al fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio o deficit di saccarasi-isomaltasi non devono assumere questo medicinale.

Uso in gravidanza e allattamento.

Gravidanza. L’uso di nimesulide è controindicato nel III trimestre di gravidanza (vedere la sezione «Controindicazioni»).

L’inibizione della sintesi di prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo del feto. I dati epidemiologici suggeriscono che l’uso di inibitori della sintesi di prostaglandine nelle prime fasi della gravidanza può aumentare il rischio di aborto spontaneo e malformazioni fetali, in particolare difetti cardiaci e gastroschisi. Il rischio assoluto di anomalie cardiovascolari aumenta da meno dell’1% a circa l’1,5%. Si ritiene che il rischio aumenti con l’aumentare della dose e della durata del trattamento.

Negli animali, l’uso di inibitori della sintesi di prostaglandine ha portato a un aumento delle perdite pre- e post-impianto e della mortalità embrionale e fetale. Inoltre, è stato riportato che nei animali trattati con inibitori della sintesi di prostaglandine durante l’organogenesi si verifica un aumento dell’incidenza di diverse malformazioni fetali, in particolare cardiovascolari.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso del medicinale Remisar può causare oligoidramnios a causa di disfunzione renale fetale. Tale condizione può verificarsi all’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione della terapia. Inoltre, dopo l’assunzione del medicinale nel secondo trimestre di gravidanza sono stati riportati casi di costrizione del dotto arterioso fetale, la maggior parte dei quali si è risolta dopo l’interruzione del trattamento.

Pertanto, durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, la nimesulide non deve essere assunta se non strettamente necessario. Se la nimesulide viene usata in donne che tentano di concepire o durante il I e II trimestre di gravidanza, si deve utilizzare la dose più bassa possibile e per la durata minima necessaria.

Il monitoraggio prenatale per oligoidramnios e costrizione del dotto arterioso fetale deve essere considerato in caso di esposizione a nimesulide per diversi giorni**, a partire dalla 20ª** settimana gestazionale. In caso di riscontro di oligoidramnios o costrizione del dotto arterioso fetale, le donne in gravidanza devono interrompere l’uso del medicinale.

Nel III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi di prostaglandine possono causare nel feto:

• tossicità pneumocardiaca (precoce costrizione/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• disfunzione renale, che può progredire fino all’insufficienza renale con sviluppo di oligoidramnios (vedere sopra).

Nella madre e nel feto alla fine della gravidanza possono verificarsi:

• allungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può manifestarsi anche con dosi molto basse del medicinale;
• inibizione della contrattilità uterina, che può portare a ritardo o prolungamento del travaglio.

Allattamento. Poiché non è noto se la nimesulide passi nel latte materno, il suo uso è controindicato durante l’allattamento.

Fertilità. Come altri FANS, i medicinali contenenti nimesulide non sono raccomandati per le donne che tentano di concepire (vedere la sezione «Caratteristiche particolari di utilizzo»). Le donne con difficoltà di concepimento o sottoposte a indagini per sterilità devono interrompere l’uso di nimesulide. Se una gravidanza si verifica durante il trattamento con nimesulide, il medico deve essere informato.

Capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull’effetto di nimesulide sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari; tuttavia, i pazienti che avvertono capogiri, vertigini o sonnolenza dopo l’assunzione di nimesulide devono astenersi dalla guida di veicoli o dall’uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosaggio.

Per minimizzare gli effetti indesiderati potenziali, deve essere utilizzata la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve necessario al controllo dei sintomi.

La durata massima del trattamento con il medicinale Remisar è di 15 giorni.

Adulti. 100 mg di nimesulide (1 bustina) 2 volte al giorno dopo i pasti.

Pazienti anziani non richiedono una riduzione della dose giornaliera.

Bambini di età pari o superiore a 12 anni. Sulla base del profilo farmacocinetico negli adulti e delle caratteristiche farmacodinamiche della nimesulide, non è necessaria alcuna correzione posologica nei bambini di età compresa tra 12 e 18 anni.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale. Nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata (clearance della creatinina 30–80 ml/min) non è necessaria alcuna correzione posologica, mentre la grave compromissione renale (clearance della creatinina < 30 ml/ora) rappresenta una controindicazione all’uso del medicinale Remisar.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica. L’uso del medicinale Remisar è controindicato nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica.

Modalità di somministrazione.

Il contenuto della bustina deve essere versato in un bicchiere con acqua non gassata. Mescolare con un cucchiaio fino ad ottenere una sospensione dal profumo d’arancia. La sospensione deve essere assunta immediatamente dopo la miscelazione.

Bambini.

Il medicinale Remisar è controindicato nei bambini di età inferiore ai 12 anni.

Sovradosaggio.

I sintomi da sovradosaggio acuto di FANS sono generalmente limitati a: apatia, sonnolenza, nausea, vomito, dolore nell’area epigastrica. Tali sintomi sono di solito reversibili con un trattamento di supporto. Può verificarsi emorragia gastrointestinale, ipertensione arteriosa, insufficienza renale acuta, depressione respiratoria, coma, tuttavia questi eventi sono rari. Sono stati riportati casi di reazioni anafilattoidi con l’uso di dosi terapeutiche di FANS e in caso di sovradosaggio. Non esiste un antidoto specifico. Il trattamento del sovradosaggio è sintomatico e di supporto. Non vi sono dati riguardo all’eliminazione della nimesulide mediante emodialisi; tuttavia, considerando l’elevato grado di legame della nimesulide alle proteine plasmatiche (fino al 97,5%), è poco probabile che la dialisi si riveli efficace. In presenza di sintomi da sovradosaggio o dopo l’assunzione di una dose elevata del medicinale entro 4 ore dal suo ingestione, ai pazienti può essere somministrato vomito indotto artificialmente e/o carbone attivo (60–100 g per gli adulti), oppure un lassativo osmotico. La diuresi forzata, l’aumento dell’alcalinità urinaria, l’emodialisi e l’emoperfusione potrebbero risultare inefficaci a causa dell’elevato grado di legame della nimesulide alle proteine plasmatiche. È necessario monitorare la funzionalità renale ed epatica.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati riportati di seguito si basano sui dati di studi clinici controllati* (circa 7800 pazienti) e osservazioni post-marketing, classificati secondo la seguente frequenza di insorgenza: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100 – < 1/10), non frequenti (≥ 1/1 000 – < 1/100), rari (≥ 1/10 000 – < 1/1 000), molto rari (< 1/10 000), inclusi casi isolati, frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Gli effetti indesiderati più comuni durante l'uso di FANS sono quelli a carico del tratto gastrointestinale. È possibile lo sviluppo di ulcere peptiche, perforazioni o emorragie gastrointestinali, talvolta potenzialmente letali, specialmente nei pazienti di età avanzata (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali»). Dopo l’uso di medicinali contenenti nimesulide sono stati riportati nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, melena, ematemesi, stomatite ulcerosa, peggioramento di colite e malattia di Crohn (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali»). Raramente è stato osservato gastrite. Sono stati segnalati casi di edema, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca in relazione al trattamento con FANS. Molto raramente sono state riportate reazioni bollose, inclusi il sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica.

Studi clinici ed epidemiologici indicano che alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e con trattamenti di lunga durata, possono provocare un lieve aumento del rischio di complicanze trombotiche arteriose, come infarto del miocardio o ictus (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e/o mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 2 g di granuli in bustine; 30 bustine in una scatola.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società per Azioni «Farmaceutica Darnytsia».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività. 13, via Borispylska, 02093, Kiev, Ucraina.

Richiedente. Società a responsabilità limitata «STIF-SERVICE».

Indirizzo del richiedente. 57/106, prospekt Yuzhnyi, 61118, Kharkiv, Ucraina.