Remicade

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO REMISAR (Remisar)

Composición:

principio activo: nimesulida;

1 sobre de 2 g de gránulos contiene 100 mg de nimesulida;

sustancias auxiliares: éter cetosteárico de polietilenglicol (macrogol), maltodextrina, ácido cítrico anhidro, aroma de naranja, sacarosa cristalina.

Forma farmacéutica. Gránulos para suspensión oral.

Propiedades físico-químicas principales: gránulos de color amarillo claro a amarillo.

Grupo farmacoterapéutico. Antiinflamatorios no esteroideos no selectivos.

Código ATC M01A X17.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Nimesulida es un medicamento no esteroideo antiinflamatorio con propiedades analgésicas y antipiréticas que actúa como inhibidor de la enzima ciclooxigenasa, responsable de la síntesis de prostaglandinas.

Farmacocinética.

Absorción. La nimesulida se absorbe bien tras la administración oral. Tras la administración de una dosis única de 100 mg de nimesulida en adultos, la concentración máxima en plasma se alcanza a las 2–3 horas y es de 3–4 mg/l. El área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) es de 20–35 mg·h/l. No se observaron diferencias estadísticamente significativas entre estos parámetros y los obtenidos tras la administración de 100 mg dos veces al día durante 7 días. Hasta un 97,5 % de la nimesulida se une a las proteínas del plasma sanguíneo.

Biotransformación y eliminación. La nimesulida se metaboliza activamente en el hígado mediante diferentes vías, incluyendo la participación del isoenzima del citocromo P450 CYP2C9. Por ello, existe el riesgo de interacciones medicamentosas cuando se administra simultáneamente con otros fármacos metabolizados por CYP2C9 (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»). El metabolito principal es el derivado parahidroxi, que también posee actividad farmacológica. El tiempo hasta la detección de este metabolito en la sangre circulante es corto (aproximadamente 0,8 horas), pero la constante de reacción de su formación es baja y considerablemente menor que el coeficiente de absorción de la nimesulida. La hidroxinimesulida es el único metabolito detectado en plasma y se encuentra casi completamente en forma ligada. El periodo de semieliminación oscila entre 3,2 y 6 horas. La nimesulida se elimina principalmente por orina (aproximadamente el 50 % de la dosis administrada). Solo entre el 1 % y el 3 % se excreta sin cambios. La hidroxinimesulida, el metabolito principal, se detecta exclusivamente en forma de glucuronato. Aproximadamente el 29 % de la dosis administrada se excreta por heces en forma metabolizada. El perfil farmacocinético de la nimesulida en pacientes de edad avanzada no cambia tras la administración única o repetida.

En un estudio experimental de corta duración realizado con pacientes con disfunción renal de grado leve o moderado (clearance de creatinina de 30–80 ml/min) y voluntarios sanos, la concentración máxima de nimesulida y de su metabolito principal en plasma en los pacientes no fue mayor que la observada en voluntarios sanos. La AUC y el periodo de semieliminación en pacientes con disfunción renal fueron un 50 % mayores, pero siempre se mantuvieron dentro del rango de los parámetros farmacocinéticos observados en voluntarios sanos que recibieron nimesulida. La administración repetida no provocó acumulación. La nimesulida está contraindicada en pacientes con disfunción hepática (ver sección «Contraindicaciones»).

Datos preclínicos sobre seguridad.

Los datos preclínicos obtenidos en estudios estándar de seguridad farmacológica, toxicidad tras administración repetida, genotoxicidad y potencial carcinogénico no han revelado riesgos especiales para el ser humano. En estudios de toxicidad tras administración repetida, la nimesulida mostró toxicidad gastrointestinal, renal y hepática. En estudios de toxicidad reproductiva, al administrar el fármaco a hembras en dosis que no producían efectos tóxicos, se observaron efectos embriotóxicos y teratogénicos (malformaciones esqueléticas, dilatación de los ventrículos cerebrales) en conejos, pero no en ratas. En ratas se observó un aumento de la letalidad de la descendencia en el período postnatal temprano y efectos adversos sobre la fertilidad.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del dolor agudo, dismenorrea primaria.

El nimesulida debe utilizarse únicamente como medicamento de segunda línea.

La decisión de prescribir nimesulida debe basarse en la evaluación de todos los riesgos para cada paciente en particular.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad conocida al nimesulida, a cualquier otro AINE o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Reacciones de hipersensibilidad en la historia clínica (por ejemplo, broncoespasmo, rinitis, urticaria) asociadas al uso de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos.
• Reacciones hepatotóxicas previas al nimesulida.
• Uso concomitante de otras sustancias con potencial hepatotoxicidad.
• Alcoholismo y dependencia de drogas.
• Hemorragia gastrointestinal o perforaciones previas relacionadas con el uso anterior de AINEs.
• Úlcera péptica en fase de exacerbación o antecedentes de hemorragia gastrointestinal, úlceras o perforaciones.
• Hemorragia cerebrovascular u otras hemorragias, así como enfermedades que cursan con trastornos hemorrágicos.
• Trastornos graves de la coagulación sanguínea.
• Insuficiencia cardíaca grave.
• Trastornos graves de la función renal.
• Alteración de la función hepática.
• Fiebre y/o síntomas similares a la gripe.
• Edad pediátrica menor de 12 años.
• Tercer trimestre del embarazo y período de lactancia (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia» y datos preclínicos de seguridad).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Interacciones farmacodinámicas.

Corticosteroides. Los corticosteroides pueden aumentar el riesgo de úlcera gastrointestinal o hemorragia (ver sección «Precauciones de uso»).

Agentes antiagregantes plaquetarios e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Los agentes antiagregantes plaquetarios y los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) aumentan el riesgo de úlcera o hemorragia gastrointestinal (ver sección «Precauciones de uso»).

Anticoagulantes. Los AINEs pueden potenciar el efecto de anticoagulantes como la warfarina (ver sección «Precauciones de uso»). Existe un riesgo aumentado de complicaciones hemorrágicas en pacientes tratados con nimesulida que reciben warfarina u otros anticoagulantes o ácido acetilsalicílico, por lo que esta combinación no se recomienda (ver también sección «Precauciones de uso») y está contraindicada en pacientes con trastornos graves de la coagulación (ver también sección «Contraindicaciones»). Si no puede evitarse la terapia combinada, es necesario realizar un control riguroso de los parámetros de coagulación sanguínea.

Diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y antagonistas del receptor de angiotensina II (ARA-II). Los AINEs pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros medicamentos antihipertensivos. En algunos pacientes con función renal deteriorada (por ejemplo, pacientes deshidratados o ancianos con alteración de la función renal), la administración conjunta de inhibidores de la ECA e inhibidores de la ciclooxigenasa puede provocar un empeoramiento adicional de la función renal, incluyendo el desarrollo de insuficiencia renal aguda, generalmente reversible. Debe tenerse en cuenta la posibilidad de estas interacciones en pacientes que reciben medicamentos que contienen nimesulida junto con inhibidores de la ECA o ARA-II. Por lo tanto, esta combinación debe administrarse con precaución, especialmente en pacientes ancianos. Los pacientes deben recibir una ingesta adecuada de líquidos. Debe evaluarse la necesidad de controlar la función renal tras iniciar el tratamiento concomitante y realizar observaciones periódicas tras su finalización.

Otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs). No se recomienda la administración conjunta de medicamentos que contienen nimesulida (ver sección «Características clínicas») con otros AINEs, incluyendo ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias (≥ 1 g como dosis única o ≥ 3 g por día).

Interacciones farmacocinéticas: efecto del nimesulida sobre la farmacocinética de otros medicamentos

Furosemida. En voluntarios sanos, el nimesulida reduce temporalmente el efecto de la furosemida sobre la excreción de sodio y, en menor grado, sobre la excreción de potasio, disminuyendo así el efecto diurético. La administración simultánea de nimesulida y furosemida provoca una reducción (aproximadamente un 20 %) del área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) y de la excreción acumulativa de furosemida, sin cambios en el aclaramiento renal de furosemida. La administración conjunta de furosemida y medicamentos que contienen nimesulida en pacientes con alteración de la función renal o cardíaca requiere precaución (ver sección «Precauciones de uso»).

Litio. Se han notificado casos en los que los AINEs reducen el aclaramiento del litio, lo que conduce a un aumento de los niveles plasmáticos de litio y a su toxicidad. Si se prescribe nimesulida a pacientes que reciben tratamiento con medicamentos que contienen litio, debe realizarse un control frecuente de los niveles plasmáticos de litio.

Interacciones farmacocinéticas: efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del nimesulida.

Estudios in vitro han demostrado que el nimesulida es desplazado de sus sitios de unión por tolbutamida, ácido salicílico y ácido valproico. A pesar del posible efecto sobre su concentración en plasma, estas interacciones no tienen relevancia clínica.

Otras interacciones.

Pueden producirse interacciones farmacocinéticas con glipizida, teofilina, warfarina, digoxina, cimetidina y antiácidos (especialmente la combinación de hidróxidos de aluminio y magnesio) in vivo. No se han observado interacciones clínicamente significativas.

El nimesulida inhibe la actividad de la enzima CYP2C9. Las concentraciones plasmáticas de medicamentos que son sustratos de esta enzima pueden aumentar con la administración concomitante del medicamento Remisar.

Debe tenerse precaución cuando el nimesulida se administra menos de 24 horas antes o menos de 24 horas después de la administración de metotrexato, ya que podría aumentar el nivel de este último en suero y potenciar su toxicidad.

Debido a su efecto sobre las prostaglandinas renales, los inhibidores de la sintetasa de prostaglandinas, como el nimesulida, pueden aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina.

Características de uso.

Los efectos adversos se pueden minimizar mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el menor tiempo necesario para controlar los síntomas de la enfermedad (ver sección «Instrucciones de uso y dosis» y los riesgos relacionados con el tracto gastrointestinal y el sistema cardiovascular más adelante).

Si no se observa eficacia terapéutica, el tratamiento con el medicamento debe interrumpirse.

Se debe evitar la administración concomitante de nimesulida con AINEs, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2. Durante el tratamiento con el medicamento Remisar, se debe recomendar a los pacientes abstenerse del uso de otros analgésicos.

Durante el tratamiento con nimesulida se recomienda evitar la administración simultánea de fármacos hepatotóxicos y abstenerse del consumo de alcohol. El uso de AINEs puede enmascarar la fiebre asociada con una infección bacteriana subyacente.

Efecto sobre el hígado.

Rara vez se han notificado reacciones graves relacionadas con el hígado tras la administración de nimesulida, incluidos casos muy raros con desenlace letal (ver también sección «Reacciones adversas»). Los pacientes que presenten durante el tratamiento con nimesulida síntomas similares a los de una afectación hepática, como anorexia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, fatiga, orina oscura, o que presenten alteraciones en los análisis de laboratorio de la función hepática, deben interrumpir el tratamiento. Está contraindicado el reingreso de nimesulida en estos pacientes. Se han notificado afectaciones hepáticas, en su mayoría reversibles, tras exposición breve al medicamento.

Los pacientes que toman nimesulida y presenten fiebre y/o síntomas similares a los de la gripe deben interrumpir el tratamiento.

Efecto sobre el tracto gastrointestinal.

Se han notificado casos de hemorragia o úlcera/perforación en el tracto digestivo (independientemente de la presencia o ausencia de síntomas premonitorios o antecedentes de trastornos gastrointestinales graves), que podrían tener consecuencias letales y pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento con AINEs. El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación aumenta con dosis más altas de AINEs, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si ha sido complicada con hemorragia o perforación (ver sección «Contraindicaciones»), y en pacientes de edad avanzada. En estos pacientes, el tratamiento debe iniciarse con la dosis más baja posible y eficaz. Para estos pacientes, así como para aquellos que requieran la administración concomitante de dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que aumenten el riesgo de complicaciones gastrointestinales, debe considerarse la conveniencia de una terapia combinada con agentes protectores, como misoprostol o inhibidores de la bomba de protones (ver más adelante y sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Los pacientes con antecedentes de afectación tóxica del tracto digestivo, especialmente los de edad avanzada, deben informar sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal), sobre todo al inicio del tratamiento.

La aparición de hemorragia o úlcera/perforación en el tracto digestivo puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento, independientemente de la presencia o ausencia de síntomas premonitorios o antecedentes de trastornos gastrointestinales graves. Si aparece hemorragia o úlcera en el tracto gastrointestinal, se debe interrumpir el uso de nimesulida. La nimesulida debe administrarse con precaución a pacientes con trastornos gastrointestinales, incluidos antecedentes de úlcera péptica, hemorragia gastrointestinal, colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn (ver sección «Reacciones adversas»).

A los pacientes que toman medicamentos concomitantes que puedan aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como corticosteroides orales, anticoagulantes como warfarina, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o antiagregantes como el ácido acetilsalicílico, debe informárseles sobre la necesidad de extremar la precaución.

Si se produce hemorragia o úlcera gastrointestinal en pacientes que reciben nimesulida, el tratamiento debe interrumpirse.

Los AINEs deben administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que podría producirse una exacerbación (ver sección «Reacciones adversas»).

La administración concomitante de nimesulida con otros medicamentos, como anticonceptivos orales, anticoagulantes o antiagregantes, podría provocar la exacerbación de la enfermedad de Crohn u otras enfermedades del tracto digestivo.

Efecto sobre el sistema cardiovascular y cerebrovascular.

Los pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca leve o moderada en sus antecedentes requieren observación médica adecuada y consulta médica, ya que se han notificado retención de líquidos y edemas asociados con el tratamiento con AINEs.

Estudios clínicos y datos epidemiológicos sugieren que el uso de ciertos AINEs, especialmente en dosis altas y con tratamiento prolongado, podría estar asociado con un ligero aumento del riesgo de complicaciones trombóticas arteriales, como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular. No hay datos suficientes para excluir este riesgo con el uso de nimesulida.

Los pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca, enfermedad arterial coronaria establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedades cerebrovasculares deben tratarse con nimesulida solo tras una evaluación cuidadosa. Una evaluación similar debe realizarse antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo de enfermedad cardiovascular, como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus o tabaquismo.

Dado que la nimesulida puede afectar la función plaquetaria, debe administrarse con precaución a pacientes con diatesis hemorrágica (ver también sección «Contraindicaciones»). Sin embargo, la nimesulida no sustituye al ácido acetilsalicílico en la prevención de enfermedades cardiovasculares.

Efecto sobre los riñones.

Debe tenerse precaución en pacientes con alteración de la función renal o insuficiencia cardíaca, ya que el uso de nimesulida podría provocar un deterioro de la función renal. Si se produce empeoramiento del estado del paciente, el tratamiento debe interrumpirse (ver también sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Pacientes de edad avanzada.

En pacientes de edad avanzada puede aumentar la frecuencia de reacciones adversas con AINEs, especialmente hemorragias y perforaciones gastrointestinales, en algunos casos con desenlace letal (ver sección «Reacciones adversas»), así como alteraciones en la función renal, cardíaca y hepática; por lo tanto, se recomienda una observación clínica adecuada.

Reacciones cutáneas.

Muy raramente se han notificado reacciones cutáneas graves con el uso de AINEs, algunas de las cuales pueden ser mortales, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica asociadas con el uso de AINEs (ver sección «Reacciones adversas»). Parece que el riesgo más alto de presentar estas reacciones ocurre al comienzo del tratamiento, y en la mayoría de los casos las reacciones aparecen durante el primer mes de terapia. El medicamento Remisar debe suspenderse ante la aparición de los primeros signos de erupción cutánea, lesión de las membranas mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

Con el uso de nimesulida se han notificado casos de erupción fija medicamentosa (EFM). No debe administrarse nuevamente nimesulida a pacientes con antecedentes de EFM relacionada con este fármaco (ver sección «Reacciones adversas»).

Efecto sobre la fertilidad.

El uso de nimesulida puede alterar la fertilidad femenina y no se recomienda en mujeres que planean quedarse embarazadas. Las mujeres con dificultades para concebir o que están siendo evaluadas por infertilidad deben considerar la suspensión del medicamento Remisar (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Información importante sobre excipientes.

El medicamento Remisar contiene sacarosa. Si el paciente tiene intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con su médico antes de tomar Remisar.

Los pacientes con intolerancia hereditaria rara a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa no deben tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. El uso de nimesulida está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo (ver sección «Contraindicaciones»).

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede tener efectos adversos sobre el embarazo y/o el desarrollo fetal. Los datos epidemiológicos sugieren que el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante las primeras etapas del embarazo puede aumentar el riesgo de aborto espontáneo y malformaciones fetales, como defectos cardíacos y gastrosquisis. El riesgo absoluto de anomalías cardiovasculares aumenta de menos del 1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que el riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento.

En estudios con animales, la administración de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas provocó un aumento de las pérdidas pre y postimplantacionales y de la mortalidad embrionaria y fetal. Además, se ha notificado que en animales que recibieron el inhibidor durante el período de organogénesis aumentó la frecuencia de diversas malformaciones fetales, especialmente cardiovasculares.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso del medicamento Remisar puede provocar oligohidramnios debido a la disfunción renal fetal. Esta condición puede presentarse al inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la interrupción del tratamiento. Además, tras la administración del medicamento durante el segundo trimestre del embarazo se han notificado casos de estrechamiento del conducto arterial fetal, la mayoría de los cuales desaparecieron tras la interrupción del tratamiento.

Por lo tanto, durante el primer y segundo trimestre del embarazo, la nimesulida no debe administrarse sin una necesidad absoluta. Si se usa nimesulida en mujeres que intentan quedar embarazadas o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, debe emplearse la dosis más baja posible y la duración del tratamiento más breve posible.

Debe considerarse el monitoreo prenatal de oligohidramnios y estrechamiento del conducto arterial fetal tras la exposición a nimesulida durante varios días, a partir de la semana 20 de gestación. Si se detecta oligohidramnios o estrechamiento del conducto arterial fetal, las embarazadas deben interrumpir el uso del medicamento.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden provocar en el feto:

• toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro/estrechamiento del conducto arterial e hipertensión pulmonar);
• disfunción renal, que puede progresar hasta insuficiencia renal con desarrollo de oligohidramnios (ver más arriba).

En la madre y el feto al final del embarazo puede ocurrir:

• aumento del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede presentarse incluso con dosis muy bajas del medicamento;
• supresión de la actividad contráctil uterina, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Lactancia. Dado que no se sabe si la nimesulida pasa a la leche materna, su uso está contraindicado durante la lactancia.

Fertilidad. Como otros AINEs, los medicamentos que contienen nimesulida no se recomiendan en mujeres que intentan quedar embarazadas (ver sección «Características de uso»). Las mujeres con dificultades para concebir o que están siendo evaluadas por infertilidad deben suspender el uso de nimesulida. Si se confirma un embarazo durante el tratamiento con nimesulida, el médico debe ser informado.

Capacidad para conducir vehículos o manejar mecanismos.

No se han realizado estudios sobre el efecto de nimesulida sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, los pacientes que experimenten mareo, vértigo o somnolencia tras tomar nimesulida deben abstenerse de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosis.

Para minimizar los posibles efectos adversos no deseados, debe administrarse la dosis mínima eficaz durante el período más breve necesario para controlar los síntomas.

La duración máxima del tratamiento con el medicamento Remisar es de 15 días.

Adultos. 100 mg de nimesulida (1 sobre) 2 veces al día después de las comidas.

Pacientes de edad avanzada no requieren reducción de la dosis diaria.

Niños a partir de 12 años de edad. Dado el perfil farmacocinético en adultos y las características farmacodinámicas de la nimesulida, no se requiere ajuste de la dosis en niños de 12 a 18 años de edad.

Pacientes con alteración de la función renal. En pacientes con alteración leve o moderada de la función renal (clearance de creatinina de 30–80 ml/min) no se requiere ajuste de la dosis; sin embargo, la insuficiencia renal grave (clearance de creatinina < 30 ml/min) es una contraindicación para la administración del medicamento Remisar.

Pacientes con alteración de la función hepática. La administración del medicamento Remisar está contraindicada en pacientes con alteración de la función hepática.

Vía de administración.

El contenido del sobre debe vertirse en un vaso con agua no gasificada. Mezclar con una cuchara hasta obtener una suspensión con aroma a naranja. La suspensión debe tomarse inmediatamente después de mezclarla.

Niños.

El medicamento Remisar está contraindicado en niños menores de 12 años de edad.

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis aguda con AINE suelen limitarse a: apatía, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor en la región epigástrica. Estos síntomas son generalmente reversibles con tratamiento de soporte. Puede presentarse hemorragia gastrointestinal, hipertensión arterial, insuficiencia renal aguda, depresión respiratoria o coma, aunque estos eventos son raros. Se han notificado reacciones anafilactoides con el uso de dosis terapéuticas de AINE y también en casos de sobredosis. No existe antídoto específico. El tratamiento de la sobredosis es sintomático y de soporte. No hay datos sobre la eliminación de nimesulida mediante hemodiálisis, pero dada la elevada unión de la nimesulida a las proteínas plasmáticas (hasta un 97,5 %), es poco probable que la diálisis sea eficaz. En caso de presentarse síntomas de sobredosis o tras la ingestión de una dosis elevada del medicamento, dentro de las 4 horas posteriores a la ingestión, puede inducirse el vómito de forma artificial y/o administrar carbón activado (60–100 g para adultos) y un agente laxante osmótico. La diuresis forzada, la alcalinización de la orina, la hemodiálisis y la hemoperfusión podrían ser ineficaces debido al alto grado de unión de la nimesulida a las proteínas plasmáticas. Debe vigilarse la función renal y hepática.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas que se indican a continuación se basan en datos de estudios clínicos controlados* (aproximadamente 7800 pacientes) y en observaciones poscomercialización, clasificadas según la frecuencia de aparición de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1 000 – < 1/100), raras (≥ 1/10 000 – < 1/1 000), muy raras (< 1/10 000), incluyendo casos infrecuentes, y con frecuencia desconocida (no pueden estimarse a partir de los datos disponibles).

Los efectos adversos más frecuentes con el uso de AINEs son los que afectan al tracto gastrointestinal. Puede producirse la aparición de úlceras pépticas, perforaciones o hemorragias en el tracto gastrointestinal, algunas veces con riesgo vital, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección «Instrucciones de uso»). Tras la administración de medicamentos que contienen nimesulida, se han notificado náuseas, vómitos, diarrea, distensión abdominal, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, hematemesis, estomatitis ulcerosa, empeoramiento de colitis y enfermedad de Crohn (ver sección «Instrucciones de uso»). Con menor frecuencia se ha observado gastritis. Se han notificado casos de edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca asociados al tratamiento con AINEs. Muy raramente se han notificado reacciones ampulosas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica.

Estudios clínicos y epidemiológicos indican que algunos AINEs, especialmente en dosis altas y con uso prolongado, pueden provocar un ligero aumento del riesgo de complicaciones trombóticas arteriales, tales como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular (ver sección «Instrucciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y/o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información para la Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 2 g de gránulos por sobre; 30 sobres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «Empresa farmacéutica «Darnitsa».

Dirección del fabricante y lugar de actividad. Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.

Titular del registro. Sociedad con responsabilidad limitada «STIF-SERVICE».

Dirección del titular del registro. Ucrania, 61118, Járkov, avenida Yubileynaya, 57/106.