Remesulid®

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE REMESULIDE® (REMESULIDE)

Composizione:

principio attivo: nimesulide;

1 compressa contiene nimesulide, calcolato in base alla sostanza al 100%, 100 mg;

eccipienti: lattosio monoidrato, amido di patata, ipromellosa, biossido di silicio colloidale anidro, crospovidone, stearato di magnesio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore giallastro o giallo-verdastro con superficie biconvessa. È ammessa la presenza di marmorizzazione sulla superficie delle compresse.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Codice ATC M01AX17.

Proprietà farmacodinamiche.

Nimesulide – sostanza attiva con proprietà antiinfiammatorie, analgesiche e antipiretiche. Il nimesulide inibisce in modo selettivo la COX-2 (cicloossigenasi-2) e riduce la sintesi delle prostaglandine nel sito dell'infiammazione.

Il nimesulide inibisce il rilascio dell'enzima mieloperossidasi e riduce la formazione dei radicali liberi dell'ossigeno, senza influire sui processi di fagocitosi e chemotassi; inoltre inibisce la produzione del fattore di necrosi tumorale e di altri mediatori dell'infiammazione.

Proprietà farmacocinetiche.

Dopo somministrazione per via orale, il nimesulide viene rapidamente assorbito a livello del tratto gastrointestinale. La concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 2-3 ore. Il legame del nimesulide con le proteine plasmatiche raggiunge il 97,5%.

Il farmaco viene metabolizzato nel fegato; il principale prodotto del metabolismo è l'idrossinimesulide, sostanza farmacologicamente attiva.

Circa il 65% della dose assunta viene escreto con le urine, mentre il restante 35% viene eliminato con le feci.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento del dolore acuto, della dismenorrea primaria.

Remesulid® deve essere utilizzato solo come farmaco di seconda linea.

La decisione di prescrivere nimesulide deve essere presa sulla base della valutazione di tutti i rischi per il singolo paziente.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al nimesulide o a qualsiasi componente del medicinale.

Reazioni di ipersensibilità anamnestiche (broncospasmo, rinite, orticaria) all’acido acetilsalicilico o ad altri FANS. Reazioni epatotossiche anamnestiche al nimesulide.

Somministrazione concomitante di altre sostanze con potenziale epatotossicità.

Alcolismo e dipendenza da sostanze stupefacenti.

Emorragie gastrointestinali o perforazioni anamnestiche correlate all’uso precedente di FANS.

Ulcera gastrica o duodenale in fase di esacerbazione, presenza anamnestica di ulcera, perforazione o emorragia nel tratto gastrointestinale.

Presenza anamnestica di emorragie cerebrovascolari o di altri sanguinamenti, nonché malattie associate a sanguinamento.

Gravi alterazioni della coagulazione.

Insufficienza cardiaca grave.

Grave compromissione della funzionalità renale.

Alterazione della funzionalità epatica.

Pazienti con temperatura corporea elevata e/o sintomi simil-influenzali.

Età pediatrica inferiore ai 12 anni.

Terzo trimestre di gravidanza o periodo di allattamento.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Interazioni farmacodinamiche.

Glucocorticoidi: aumenta il rischio di ulcera gastrointestinale o emorragia.

Agenti antiaggreganti piastrinici e inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI): aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale.

Anticoagulanti: i FANS possono potenziare l’effetto di anticoagulanti come il warfarin o l’acido acetilsalicilico, pertanto tale combinazione è controindicata nei pazienti con gravi disturbi della coagulazione. Se non è possibile evitare tale terapia combinata, è necessario effettuare un rigoroso controllo dei parametri di coagulazione.

Diuretici, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE) e antagonisti dell’angiotensina II. I FANS possono ridurre l’efficacia dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con compromissione della funzionalità renale (ad esempio pazienti disidratati o anziani) l’uso concomitante di inibitori dell’ACE, antagonisti dell’angiotensina II o sostanze che inibiscono il sistema della cicloossigenasi può causare un ulteriore peggioramento della funzionalità renale e l’insorgenza di insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Tali interazioni devono essere considerate quando il paziente assume nimesulide contemporaneamente a inibitori dell’ACE o antagonisti dell’angiotensina II. È necessario prestare grande cautela nell’uso di tale combinazione, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono ricevere un’adeguata idratazione e la funzionalità renale deve essere attentamente monitorata dopo l’inizio della terapia combinata. Remesulid® riduce temporaneamente l’effetto del furosemide sulla escrezione del sodio e in misura minore su quella del potassio, riducendone anche l’effetto diuretico. L’associazione di furosemide e nimesulide in pazienti con alterazione della funzionalità renale o cardiaca richiede cautela.

In volontari sani, il nimesulide riduce rapidamente l’effetto del furosemide sull’escrezione del sodio e in misura minore su quella del potassio, riducendo anche l’azione diuresi. La somministrazione contemporanea di nimesulide e furosemide determina una riduzione (circa del 20%) dell’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) e una diminuzione dell’escrezione cumulativa del furosemide, senza variazioni della clearance renale del furosemide.

Interazioni farmacocinetiche con altri medicinali.

Sono stati riportati casi in cui i FANS riducono il clearance del litio, causando un aumento della concentrazione plasmatica di litio e la tossicità del litio. Quando si prescrive Remesulid® a pazienti in terapia con farmaci a base di litio, è necessario effettuare frequenti controlli del livello plasmatico di litio.

Non sono state osservate interazioni clinicamente significative con glibenclamide, teofillina, warfarin, digossina, cimetidina e farmaci antiacidi (combinazione di idrossidi di alluminio e magnesio) in vivo. Remesulid® inibisce l’attività dell’enzima CYP2C9. Nell’eventualità di un uso concomitante con farmaci che sono substrati di questo enzima, la concentrazione plasmatica di questi ultimi può aumentare. È necessaria cautela se il nimesulide viene somministrato meno di 24 ore prima o meno di 24 ore dopo l’assunzione di metotrexato, poiché potrebbe verificarsi un aumento della concentrazione sierica di quest’ultimo e un incremento della sua tossicità.

A causa dell’effetto sui prostaglandini renali, gli inibitori della sintetasi, tra cui il nimesulide, possono aumentare la nefrotossicità dei ciclosporini.

Effetto di altri farmaci sul nimesulide.

Studi in vitro hanno dimostrato che il nimesulide viene spostato dai siti di legame da tolbutamide, acido salicilico e acido valproico. Nonostante tali interazioni siano state osservate in vitro nel plasma, tali effetti non sono stati osservati durante l’uso clinico del farmaco.

Caratteristiche d'uso.

Gli effetti indesiderati possono essere ridotti al minimo somministrando la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve necessario per controllare i sintomi della malattia.

In assenza di efficacia terapeutica (riduzione della sintomatologia della malattia), la terapia con il medicinale deve essere interrotta.

Durante il trattamento con nimesulide si raccomanda di evitare l’uso concomitante di farmaci epatotossici e di astenersi dal consumo di alcol. L’uso di farmaci antiinfiammatori non steroidei può mascherare l’aumento della temperatura corporea associato a un’infezione batterica sottostante. In caso di aumento della temperatura corporea o comparsa di sintomi simil-influenzali nei pazienti che assumono nimesulide, l’assunzione del medicinale deve essere interrotta.

Sono stati segnalati gravi effetti avversi epatici durante il trattamento con nimesulide, inclusi alcuni casi con esito fatale. Nei pazienti che manifestano sintomi simili a quelli di un danno epatico, come anoressia, nausea, vomito, dolore addominale, affaticamento eccessivo, urine scure, o nei pazienti con valori alterati degli esami di funzionalità epatica, il trattamento deve essere interrotto. La re-introduzione di nimesulide in questi pazienti è controindicata. Durante il trattamento con nimesulide, il paziente deve astenersi dall’uso di altri analgesici. Si deve evitare l’uso concomitante di altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2.

Nei pazienti che assumono nimesulide e nei quali compaiono sintomi simil-influenzali, l’uso del medicinale deve essere interrotto.

Negli anziani, la frequenza di reazioni avverse ai FANS è aumentata, in particolare per quanto riguarda il rischio di emorragie e perforazioni del tratto gastrointestinale, che possono essere fatali.

L’ulcera, l’emorragia o la perforazione gastrointestinale possono mettere in pericolo la vita del paziente, specialmente se anamnesticamente si sono già verificati episodi simili in seguito all’uso di altri FANS (indipendentemente dal tempo trascorso). Il rischio di tali eventi aumenta con l’aumentare della dose di FANS nei pazienti con anamnesi di ulcera gastrointestinale, specialmente se complicata da emorragia o perforazione, e nei pazienti anziani. A questi pazienti il trattamento deve essere iniziato con la dose efficace più bassa possibile. Per questi pazienti, così come per coloro che assumono contemporaneamente basse dosi di acido acetilsalicilico o altri farmaci che aumentano il rischio di complicanze gastrointestinali, si deve considerare la possibilità di una terapia combinata con agenti protettivi, ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica.

I pazienti con danno tossico del tratto gastrointestinale, in particolare gli anziani, devono informare il medico di qualsiasi sintomo insolito a carico del tratto gastrointestinale, specialmente emorragie. Ciò è particolarmente importante nelle fasi iniziali del trattamento. I pazienti che assumono farmaci concomitanti che possono aumentare il rischio di ulcere o emorragie, come corticosteroidi, anticoagulanti, inibitori selettivi del reuptake della serotonina, agenti antiaggreganti (acido acetilsalicilico), devono essere informati della necessità di usare cautela nell’assunzione di nimesulide.

In caso di comparsa di emorragia o ulcera gastrointestinale in un paziente in trattamento con Remesulid®, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto.

I FANS devono essere somministrati con cautela ai pazienti con malattia di Crohn o colite ulcerosa in anamnesi, poiché la nimesulide può causarne l’aggravamento.

L’uso concomitante di nimesulide con altri medicinali, come contraccettivi orali, anticoagulanti, antiaggreganti, può causare l’aggravamento della malattia di Crohn e di altre malattie gastrointestinali.

I pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca in anamnesi, così come quelli con ritenzione idrica e gonfiore dovuti all’uso di FANS, richiedono un adeguato monitoraggio e la consulenza medica.

Studi clinici ed epidemiologici indicano che alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e con uso prolungato, possono aumentare leggermente il rischio di episodi trombotici arteriosi, come infarto del miocardio e ictus. Non ci sono dati sufficienti per escludere tale rischio con l’uso di nimesulide.

Ai pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca acuta, malattia coronarica accertata, malattie delle arterie periferiche e/o patologie cerebrovascolari, la nimesulide deve essere prescritta solo dopo un’attenta valutazione clinica. Lo stesso approccio va seguito prima di prescrivere il medicinale a pazienti con fattori di rischio per malattie cardiovascolari, come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito o fumo.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con compromissione della funzionalità renale o insufficienza cardiaca, a causa della possibile peggiorazione della funzione renale. In caso di peggioramento delle condizioni del paziente, il trattamento deve essere interrotto.

I pazienti anziani richiedono un monitoraggio attento a causa del possibile sviluppo di emorragie e perforazioni gastrointestinali, nonché del peggioramento della funzione renale, epatica o cardiaca. Poiché la nimesulide può influenzare la funzione piastrinica, deve essere somministrata con cautela ai pazienti con diatesi emorragica. Tuttavia, la nimesulide non sostituisce l’acido acetilsalicilico nella prevenzione delle malattie cardiovascolari.

Sono stati segnalati casi rari di gravi reazioni cutanee durante l’uso di FANS, alcune delle quali potenzialmente letali, come dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Nella maggior parte dei casi, se tali reazioni si verificano entro il primo mese di un precedente ciclo di trattamento, il rischio di svilupparle aumenta significativamente. Remesulid® deve essere interrotto alla comparsa dei primi segni di eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o altri sintomi allergici.

Reazioni cutanee. Sono stati riportati casi di eruzione fissa da farmaci con l’uso di nimesulide.

La nimesulide non deve essere ri-somministrata ai pazienti con anamnesi di eruzione fissa da farmaci correlata all’uso di nimesulide (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Il medicinale contiene lattosio; pertanto, non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficienza di Lapp-lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo del feto. Dati epidemiologici indicano che, nei primi stadi della gravidanza, l’uso di farmaci che inibiscono la sintesi delle prostaglandine può aumentare il rischio di aborto spontaneo e di malformazioni congenite cardiache e gastroschisi. Il rischio assoluto di anomalie cardiovascolari aumenta da meno dell’1% a circa l’1,5%. Si ritiene che il rischio aumenti con l’aumentare della dose e della durata del trattamento.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso di nimesulide può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione della terapia. Inoltre, sono state segnalate stenosi del dotto arterioso dopo trattamento nel secondo trimestre di gravidanza, nella maggior parte dei casi risolte dopo l’interruzione del trattamento. Pertanto, l’uso di nimesulide durante il I e II trimestre di gravidanza non è raccomandato se non strettamente necessario. Se il medicinale viene somministrato a donne in fase di concepimento o durante il I e II trimestre di gravidanza, si deve scegliere la dose più bassa possibile e la durata minima del trattamento. Un monitoraggio ecografico per oligoidramnios e stenosi del dotto arterioso deve essere considerato dopo alcuni giorni di esposizione a nimesulide, a partire dalla 20ª settimana di gestazione. Il trattamento con il medicinale Remesulid**®** deve essere interrotto se si riscontra oligoidramnios o stenosi del dotto arterioso.

Nel III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono causare nel feto:

• tossicità pneumocardiaca (restringimento prematuro/chiusura dei dotti arteriosi e ipertensione nel sistema dell’arteria polmonare);
• disfunzione renale, che può progredire fino all’insufficienza renale con sviluppo di oligoidramnios (vedi sopra).

Nella madre e nel feto, alla fine della gravidanza, possono verificarsi:

• aumento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può manifestarsi anche con dosi molto basse del farmaco;
• inibizione della contrattilità uterina, che può portare a ritardo o prolungamento del travaglio.

Pertanto, la nimesulide è controindicata nel III trimestre di gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»).

Come FANS inibitori della sintesi delle prostaglandine, la nimesulide può causare la prematura chiusura del dotto di Botallo, ipertensione polmonare, oliguria, oligoidramnios. Aumenta il rischio di emorragia, debolezza del travaglio e gonfiore periferico. Sono stati riportati singoli casi di insufficienza renale nei neonati di madri che hanno assunto nimesulide alla fine della gravidanza. Il rischio potenziale per l’uomo non è definito; pertanto, l’uso di nimesulide durante il I e II trimestre di gravidanza non è raccomandato. Poiché non è noto se la nimesulide passi nel latte materno, il suo uso è controindicato durante l’allattamento.

La nimesulide può compromettere la funzione fertile nelle donne; pertanto, non è raccomandata per le donne che cercano di concepire. Le donne con infertilità o sottoposte a indagini per sterilità devono considerare l’interruzione del trattamento con nimesulide. Se la gravidanza si verifica durante il trattamento con nimesulide, il medico deve essere informato.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull’impatto della nimesulide sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Tuttavia, se durante il trattamento con nimesulide si manifestano cefalea, vertigini o sonnolenza, i pazienti devono astenersi dal guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Modalità di somministrazione e dosaggio

Per prevenire l’insorgenza e attenuare le manifestazioni di reazioni avverse, il medicinale deve essere assunto per il periodo di tempo più breve possibile e alla dose minima efficace. Il medicinale deve essere prescritto solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Il medicinale deve essere assunto per via orale dopo i pasti, accompagnato da una quantità sufficiente di liquidi.

Per adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni: 1 compressa (100 mg) 2 volte al giorno – al mattino e alla sera. La durata massima del trattamento è di 15 giorni.

Nei pazienti anziani, la dose indicata non richiede alcuna correzione.

Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina 30-80 ml/min) non è necessario alcun aggiustamento della dose.

Pediatria

Remesulid® è controindicato nei bambini di età inferiore a 12 anni.

Sovradosaggio

I sintomi di sovradosaggio acuto con farmaci antiinfiammatori non steroidei sono generalmente limitati ai seguenti: apatia, sonnolenza, nausea, vomito, dolore nell'area epigastrica. Tali sintomi sono di solito reversibili con un trattamento di supporto. Tuttavia, possono verificarsi emorragie gastrointestinale, ipertensione arteriosa, insufficienza renale acuta, depressione respiratoria o coma, anche se tali eventi sono rari. Sono stati riportati casi di reazioni anafilattoidi con l’uso di dosi terapeutiche di FANS e in caso di sovradosaggio. Non esiste un antidoto specifico. Il trattamento del sovradosaggio è sintomatico e di supporto. Non vi sono dati riguardo all’eliminazione del nimesulide mediante emodialisi; tuttavia, considerando l’elevato grado di legame del nimesulide alle proteine plasmatiche (fino al 97,5%), è improbabile che la dialisi risulti efficace. In caso di sintomi da sovradosaggio o dopo l’assunzione di una dose elevata del medicinale, entro 4 ore dal suo assunzione, possono essere somministrati al paziente: induzione artificiale del vomito e/o somministrazione di carbone attivo (60-100 g negli adulti) e/o un lassativo osmotico. L’osmodiuresi forzata, l’alcalinizzazione delle urine, l’emodialisi e l’emoperfusione potrebbero risultare inefficaci a causa dell’elevato grado di legame del nimesulide alle proteine plasmatiche. È necessario monitorare la funzionalità renale ed epatica.

Effetti indesiderati.

Dal sistema ematopoietico: anemia, eosinofilia, trombocitopenia, pancitopenia, porpora.

Dal sistema immunitario: ipersensibilità, anafilassi.

Disturbi metabolici: iperkaliemia.

Dal sistema psichico: sensazione di paura, nervosismo, incubi.

Dal sistema nervoso: capogiri, cefalea, sonnolenza, encefalopatia (sindrome di Reye).

Da organi della vista: offuscamento della vista, disturbi visivi.

Da organi dell'udito: vertigini.

Dal sistema cardiovascolare: tachicardia, emorragia, instabilità della pressione arteriosa, vampate di calore, ipertensione arteriosa, aumento del rischio di complicanze trombotiche arteriose, ad esempio infarto del miocardio o ictus, insufficienza cardiaca.

Dal sistema respiratorio: dispnea, asma, broncospasmo.

Dal tratto gastrointestinale: diarrea; nausea; vomito, anche ematico; stitichezza; meteorismo; gastrite; dolore addominale; dispepsia; stomatite; evacuazioni di colore nero; emorragie gastrointestinali; ulcera e perforazione del duodeno/stomaco; esacerbazione di coliti e malattia di Crohn.

Dal sistema epatobiliare: epatite; epatite fulminante con esito letale, inclusa itterizia; colestasi.

Da cute e tessuti molli: prurito, eruzioni cutanee, sudorazione aumentata, eritema, dermatite, orticaria, edema angioneurotico, edema del viso, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, eruzione fissa da farmaci (vedere sezione «Informazioni particolari di impiego»).

Dal sistema urinario: disuria, ematuria, ritenzione urinaria, insufficienza renale, oliguria, nefrite interstiziale.

Disturbi generali: edema, malessere, astenia, ipotermia.

Esami di laboratorio: aumento dei livelli degli enzimi epatici.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette di mantenere un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari, farmaceutici, i pazienti o i loro rappresentanti legali devono segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

5 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare in luogo protetto dalla luce, a temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione. 10 compresse in un blister. 1 o 3 blister in una confezione.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. S.p.A. «Farmak».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Ucraina, 04080, Kiev, via Kirilivska, 74.