Remesulid®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO REMESULIDE® (REMESULIDE)

Composición:

Principio activo: nimesulida;

1 tableta contiene 100 mg de nimesulida, calculado como sustancia al 100 %;

Excipientes: lactosa monohidrato, almidón de patata, hipromelosa, dióxido de silicio coloidal anhidro, crospovidona, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de color amarillento o amarillento-verdoso, con superficie biconvexa. Puede presentarse veteadura en la superficie de las tabletas.

Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos antiinflamatorios no esteroides y antirreumáticos. Código ATC M01AX17.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Nimesulida – sustancia activa con propiedades antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas. La nimesulida inhibe selectivamente la COX-2 (ciclooxigenasa-2) y suprime la síntesis de prostaglandinas en el foco de inflamación.

La nimesulida inhibe la liberación de la enzima mieloperoxidasa, así como también suprime la formación de radicales libres de oxígeno, sin afectar los procesos de fagocitosis y quimiotaxis; asimismo, inhibe la formación del factor de necrosis tumoral y otros mediadores de la inflamación.

Farmacocinética.

Tras la administración por vía oral, la nimesulida se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal. La concentración máxima en plasma sanguíneo se alcanza a las 2-3 horas. La unión de la nimesulida a las proteínas del plasma sanguíneo alcanza el 97,5 %.

El fármaco se metaboliza en el hígado, siendo el principal producto del metabolismo el hidroxinimesulida, sustancia farmacológicamente activa.

Aproximadamente el 65 % de la dosis ingerida de nimesulida se excreta por orina, y el resto (35 %) por heces.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del dolor agudo, dismenorrea primaria.

Remesulid® debe utilizarse únicamente como medicamento de segunda línea.

La decisión sobre la prescripción de nimesulida debe tomarse tras evaluar todos los riesgos para cada paciente concreto.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al nimesulida o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad (broncoespasmo, rinitis, urticaria) tras la administración de ácido acetilsalicílico u otros AINE. Antecedentes de reacciones hepatotóxicas con nimesulida.

Uso concomitante de otras sustancias con hepatotoxicidad potencial.

Alcoholismo y dependencia de drogas.

Hemorragias gastrointestinales o perforaciones en antecedentes relacionadas con el uso previo de AINE.

Úlcera gástrica o duodenal en fase de exacerbación, antecedentes de úlcera, perforación o hemorragia en el tracto digestivo.

Antecedentes de hemorragias cerebrovasculares u otras hemorragias, así como enfermedades asociadas a trastornos hemorrágicos.

Trastornos graves de la coagulación sanguínea.

Insuficiencia cardíaca grave.

Alteración grave de la función renal.

Alteración de la función hepática.

Pacientes con fiebre elevada y/o síntomas similares a la gripe.

Edad pediátrica inferior a 12 años.

Tercer trimestre de embarazo o período de lactancia.

Interacciones con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Interacciones farmacodinámicas.

Glucocorticoides: se incrementa el riesgo de úlcera gastrointestinal o hemorragia.

Agentes antiagregantes plaquetarios e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS): se incrementa el riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Anticoagulantes: los AINE pueden potenciar el efecto de anticoagulantes como la warfarina o el ácido acetilsalicílico, por lo que esta combinación está contraindicada en pacientes con trastornos graves de la coagulación. Si no puede evitarse esta terapia combinada, es necesario realizar un control riguroso de los parámetros de coagulación sanguínea.

Diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y antagonistas del angiotensina II. Los AINE pueden reducir la eficacia de los diuréticos y de otros fármacos antihipertensivos. En algunos pacientes con función renal alterada (por ejemplo, pacientes deshidratados o ancianos), la administración concomitante de inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II o sustancias que inhiben el sistema de la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal y la aparición de insuficiencia renal aguda, generalmente reversible. Estas interacciones deben tenerse en cuenta cuando el paciente recibe nimesulida simultáneamente con inhibidores de la ECA o antagonistas de la angiotensina II. Se debe tener especial precaución al emplear esta combinación, especialmente en pacientes ancianos. Los pacientes deben recibir una cantidad adecuada de líquidos y la función renal debe vigilarse cuidadosamente tras iniciar esta combinación. Remesulid® reduce temporalmente el efecto del furosemida sobre la excreción de sodio y, en menor grado, sobre la excreción de potasio, así como disminuye su efecto diurético. La administración concomitante de furosemida y nimesulida en pacientes con alteración de la función renal o cardíaca requiere precaución.

En voluntarios sanos, nimesulida reduce rápidamente el efecto del furosemida dirigido a la excreción de sodio y, en menor grado, a la excreción de potasio, así como disminuye el efecto diurético. La administración concomitante de nimesulida y furosemida provoca una reducción (aproximadamente un 20 %) del área bajo la curva «concentración-tiempo» (AUC) y una disminución de la excreción acumulativa del furosemida, sin cambios en el aclaramiento renal del furosemida.

Interacciones farmacocinéticas con otros medicamentos.

Se han notificado casos en los que los AINE reducen el aclaramiento del litio, lo que conduce al aumento de los niveles plasmáticos de litio y a su toxicidad. Al prescribir Remesulid® a pacientes que reciben tratamiento con fármacos de litio, debe realizarse un control frecuente de los niveles de litio en plasma.

No existe interacción clínicamente significativa con glibenclamida, teofilina, warfarina, digoxina, cimetidina ni con antiácidos (combinación de hidróxidos de aluminio y magnesio) in vivo. Remesulid® inhibe la actividad de la enzima CYP2C9. Al administrar simultáneamente con Remesulid® medicamentos que son sustratos de esta enzima, puede aumentar su concentración en plasma. Es necesaria precaución si se administra nimesulida menos de 24 horas antes o menos de 24 horas después de la administración de metotrexato, ya que podría aumentar el nivel de este último en suero y su toxicidad.

Debido al efecto sobre las prostaglandinas renales, los inhibidores de la sintetasa, entre los que se incluye el nimesulida, podrían aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina.

Efecto de otros medicamentos sobre el nimesulida.

Estudios in vitro han demostrado que el nimesulida es desplazado de sus sitios de unión por tolbutamida, ácido salicílico y ácido valproico. A pesar de que estas interacciones se han identificado en plasma sanguíneo, dichos efectos no se han observado durante la aplicación clínica del medicamento.

Características de uso.

Los efectos adversos no deseados se pueden minimizar aplicando la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para controlar los síntomas de la enfermedad.

En caso de ausencia de eficacia terapéutica (reducción de la sintomatología de la enfermedad), el tratamiento con el medicamento debe interrumpirse.

Durante el tratamiento con nimesulida se recomienda evitar la administración concomitante de medicamentos hepatotóxicos, así como abstenerse del consumo de alcohol. La administración de antiinflamatorios no esteroideos puede enmascarar el aumento de la temperatura corporal relacionado con una infección bacteriana subyacente. En caso de aumento de la temperatura corporal o aparición de síntomas similares a los de la gripe en pacientes que toman nimesulida, debe suspenderse la administración del medicamento.

Se han notificado reacciones graves a nivel hepático durante el tratamiento con nimesulida, incluyendo casos con desenlace letal. En pacientes que presenten síntomas similares a los de una afectación hepática, tales como anorexia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, fatiga excesiva, orina oscura, o en pacientes con resultados anormales en las pruebas de función hepática, debe interrumpirse el tratamiento. La reutilización de nimesulida en estos pacientes está contraindicada. Durante el tratamiento con nimesulida, el paciente debe abstenerse del uso de otros analgésicos. Debe evitarse la administración concomitante de otros AINE, incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.

En pacientes que toman nimesulida y desarrollen síntomas similares a los de la gripe, debe suspenderse su uso.

En pacientes de edad avanzada, la frecuencia de reacciones adversas a los AINE es mayor, especialmente en relación con el riesgo de hemorragias y perforaciones del tracto gastrointestinal, que pueden ser potencialmente mortales.

La úlcera, hemorragia o perforación del tracto gastrointestinal pueden poner en peligro la vida del paciente, especialmente si en su historial existe antecedente de eventos similares durante el uso de cualquier otro AINE (sin limitación temporal). El riesgo de estos eventos aumenta con dosis más altas de AINE en pacientes con antecedentes de úlcera gastrointestinal, especialmente si se complicó con hemorragia o perforación, así como en pacientes de edad avanzada. En estos pacientes, el tratamiento debe iniciarse con la dosis más baja posible y eficaz. Para estos pacientes, así como para aquellos que toman simultáneamente dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que aumentan el riesgo de complicaciones gastrointestinales, debe considerarse la posibilidad de una terapia combinada con agentes protectores, como misoprostol o inhibidores de la bomba de protones.

Los pacientes con lesión tóxica del tracto gastrointestinal, especialmente los de edad avanzada, deben informar sobre cualquier síntoma inusual en esta zona, especialmente hemorragias. Esto es particularmente importante en las etapas iniciales del tratamiento. Los pacientes que toman medicamentos concomitantes que pueden aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como corticosteroides, anticoagulantes, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o agentes antiagregantes (ácido acetilsalicílico), deben ser informados sobre la necesidad de extremar la precaución al usar nimesulida.

Si durante el tratamiento con Remesulida® se produce hemorragia o úlcera gastrointestinal, el tratamiento debe suspenderse.

Los AINE deben administrarse con precaución en pacientes con enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa en su historial, ya que la nimesulida puede provocar su exacerbación.

La administración concomitante de nimesulida con otros medicamentos, como anticonceptivos orales, anticoagulantes o antiagregantes, puede provocar la exacerbación de la enfermedad de Crohn y otras enfermedades del tracto gastrointestinal.

Los pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca en su historial, así como aquellos con retención de líquidos y edemas como consecuencia del uso de AINE, requieren un control adecuado del estado clínico y consulta médica.

Estudios clínicos y datos epidemiológicos sugieren que algunos AINE, especialmente en dosis altas y con uso prolongado, pueden aumentar ligeramente el riesgo de episodios trombóticos arteriales, como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular. No existen datos suficientes para excluir este riesgo con el uso de nimesulida.

La nimesulida debe administrarse con precaución a pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca aguda, enfermedad isquémica establecida, enfermedades arteriales periféricas y/o enfermedades cerebrovasculares, tras una evaluación cuidadosa. Lo mismo debe hacerse antes de prescribir el medicamento a pacientes con factores de riesgo cardiovascular, como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus o tabaquismo.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con disfunción renal o insuficiencia cardíaca debido al riesgo de deterioro de la función renal. Si se produce un empeoramiento del estado del paciente, el tratamiento debe interrumpirse.

Los pacientes de edad avanzada requieren un seguimiento cuidadoso debido al riesgo de hemorragias y perforaciones gastrointestinales, así como de deterioro de la función renal, hepática o cardíaca. Dado que la nimesulida puede afectar la función plaquetaria, debe administrarse con precaución en pacientes con diatesis hemorrágica. Sin embargo, la nimesulida no sustituye al ácido acetilsalicílico en la prevención de enfermedades cardiovasculares.

Se han notificado casos raros de reacciones cutáneas graves con el uso de AINE, algunas de las cuales pueden ser mortales, como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. En la mayoría de los casos, si estas reacciones ocurren durante el primer mes de un tratamiento previamente iniciado, el riesgo de su aparición aumenta significativamente. Remesulida® debe suspenderse ante la aparición de los primeros signos de erupción cutánea, lesión de las mucosas u otros síntomas alérgicos.

Reacciones cutáneas. Se han notificado casos de erupción fija medicamentosa con el uso de nimesulida.

No debe administrarse nuevamente nimesulida a pacientes con antecedente de erupción fija medicamentosa asociada a su uso (ver sección «Reacciones adversas»).

El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de Lapp-lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo fetal. Los datos obtenidos en estudios epidemiológicos sugieren que, en las primeras etapas del embarazo, el uso de medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas puede aumentar el riesgo de aborto espontáneo y malformaciones fetales cardíacas y gastrosquisis. El riesgo absoluto de anomalías cardiovasculares aumenta de menos del 1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que el riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de nimesulida puede provocar oligohidramnios debido a la disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del medicamento. Además, se han notificado casos de cierre prematuro del conducto arterial tras el tratamiento en el segundo trimestre del embarazo, la mayoría de los cuales se resolvieron tras interrumpir el tratamiento. Por lo tanto, no se debe tomar nimesulida durante el primer y segundo trimestre del embarazo sin una necesidad absoluta. Si se administra el medicamento a mujeres que intentan quedar embarazadas o durante el primer o segundo trimestre del embarazo, se debe elegir la dosis más baja posible y la duración del tratamiento más corta posible. Debe considerarse un monitoreo ecográfico prenatal de oligohidramnios y cierre del conducto arterial tras la exposición a nimesulida durante varios días, a partir de la semana 20 de gestación. El tratamiento con Remesulida**®** debe suspenderse si se detecta oligohidramnios o estrechamiento del conducto arterial.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden provocar en el feto:

• toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro del conducto arterial y hipertensión pulmonar);
• disfunción renal, que puede progresar hasta insuficiencia renal con desarrollo de oligoanuria (ver más arriba).

En la madre y el feto al final del embarazo pueden ocurrir:

• prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede presentarse incluso con dosis muy bajas del medicamento;
• inhibición de la contractilidad uterina, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por lo tanto, la nimesulida está contraindicada durante el tercer trimestre del embarazo (ver sección «Contraindicaciones»).

Como AINE que inhibe la síntesis de prostaglandinas, la nimesulida puede provocar cierre prematuro del conducto arterioso, hipertensión pulmonar, oliguria y oligohidramnios. Aumenta el riesgo de hemorragia, debilidad del trabajo de parto y edema periférico. Existen informes aislados de insuficiencia renal en recién nacidos cuyas madres usaron nimesulida al final del embarazo. El riesgo potencial en humanos no está definido, por lo tanto, no se recomienda el uso de nimesulida durante el primer y segundo trimestre del embarazo. Dado que no se conoce si la nimesulida se excreta en la leche materna, su uso está contraindicado durante la lactancia.

La nimesulida puede alterar la función fértil en la mujer, por lo que no se recomienda su uso en mujeres que intentan quedar embarazadas. Las mujeres con infertilidad o que están siendo evaluadas por infertilidad deben considerar suspender el uso de nimesulida. Si se diagnostica un embarazo durante el tratamiento con nimesulida, el médico debe ser informado inmediatamente.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto de la nimesulida sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, si durante su uso los pacientes experimentan cefalea, mareo o somnolencia, deben abstenerse de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Para prevenir la aparición y aliviar las manifestaciones de reacciones adversas, el medicamento debe administrarse durante el período de tiempo más corto posible y en la dosis mínima eficaz. El medicamento debe recetarse únicamente tras una evaluación cuidadosa de la relación riesgo-beneficio.

El medicamento debe tomarse por vía oral después de las comidas, acompañado de una cantidad suficiente de líquido.

Para adultos y niños a partir de 12 años: 1 tableta (100 mg) 2 veces al día, por la mañana y por la noche. La duración máxima del tratamiento es de 15 días.

En pacientes de edad avanzada, no se requiere ajuste de la pauta posológica indicada.

En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (clearance de creatinina de 30-80 ml/min), no es necesario ajustar la dosis.

Niños.

Remesulida® está contraindicado en niños menores de 12 años.

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis aguda con antiinflamatorios no esteroideos suelen limitarse a: apatía, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor en la región epigástrica. Estos síntomas son generalmente reversibles con terapia de soporte. Puede ocurrir hemorragia gastrointestinal, hipertensión arterial, insuficiencia renal aguda, depresión respiratoria o coma, aunque estos eventos son raros. Se han notificado reacciones anafilactoides tras la administración de dosis terapéuticas de AINEs, así como en casos de sobredosis. No existe antídoto específico. El tratamiento de la sobredosis es sintomático y de soporte. No hay datos sobre la eliminación de nimesulida mediante hemodiálisis, pero dada la elevada unión de nimesulida a las proteínas plasmáticas (hasta un 97,5 %), es poco probable que la diálisis sea eficaz. En caso de presentarse síntomas de sobredosis o tras la ingestión de una dosis elevada del medicamento, dentro de las 4 horas posteriores a la ingestión, puede considerarse: provocar el vómito de forma artificial y/o administrar carbón activado (60-100 g en adultos) y/o un laxante osmótico. La diuresis forzada, la alcalinización de la orina, la hemodiálisis y la hemoperfusión podrían no ser eficaces debido al elevado grado de unión de nimesulida a las proteínas plasmáticas. Debe controlarse la función renal y hepática.

Reacciones adversas.

Del sistema hematopoyético: anemia, eosinofilia, trombocitopenia, pancitopenia, púrpura.

Del sistema inmunitario: hipersensibilidad, anafilaxia.

Alteraciones metabólicas: hiperaldosteronismo.

Del estado psíquico: sensación de miedo, nerviosismo, pesadillas.

Del sistema nervioso: mareo, cefalea, somnolencia, encefalopatía (síndrome de Reye).

De los órganos de la vista: visión borrosa, trastornos visuales.

De los órganos del oído: vértigo.

Del sistema cardiovascular: taquicardia, hemorragia, labilidad de la presión arterial, sofocos, hipertensión arterial, aumento del riesgo de complicaciones trombóticas arteriales, por ejemplo infarto de miocardio o accidente cerebrovascular, insuficiencia cardíaca.

Del sistema respiratorio: disnea, asma, broncoespasmo.

Del tubo digestivo: diarrea; náuseas; vómitos, incluyendo vómitos con sangre; estreñimiento; flatulencia; gastritis; dolor abdominal; dispepsia; estomatitis; evacuaciones de color negro; hemorragias gastrointestinales; úlcera y perforación del duodeno/estómago; empeoramiento de colitis y enfermedad de Crohn.

Del sistema hepatobiliar: hepatitis; hepatitis fulminante con desenlace letal, incluyendo ictericia; colestasis.

De la piel: prurito, erupciones cutáneas, sudoración excesiva, eritema, dermatitis, urticaria, angioedema, edema facial, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, erupción fija medicamentosa (ver sección «Instrucciones de uso»).

Del sistema urinario: disuria, hematuria, retención urinaria, insuficiencia renal, oliguria, nefritis intersticial.

Trastornos generales: edema, malestar, astenia, hipotermia.

Pruebas de laboratorio: aumento de los niveles de enzimas hepáticas.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

5 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar protegido de la luz, a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster. 1 o 3 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «Farmak».

Dirección del fabricante y lugar de actividad empresarial.

Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovskaia, 74.