Rapimig
Ucraina
Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE RAPIMIG (RAPIMIG)
Composizione:
Principio attivo: zolmitriptan;
1 compressa contiene zolmitriptan 2,5 o 5 mg;
Eccipienti: mannitolo E 421, silicato di calcio, cellulosa microcristallina, aspartame, sodio carbossimetilamido (tipo A), crospovidone (tipo B), aroma Orange flavour, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato.
Forma farmaceutica. Compresse orodispersibili.
Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse bianche, rotonde, piatte, con un taglio.
Categoria farmacoterapeutica. Farmaci utilizzati nell'emicrania. Agonisti selettivi dei recettori 5HT1 della serotonina. Zolmitriptan. Codice ATC N02CC03.
Proprietà farmacologiche
Farmacodinamica
Lo zolmitriptan è un agonista selettivo dei recettori ricombinanti umani 5-HT1B/1D della serotonina dei vasi sanguigni. Presenta un'affinità moderata per i recettori serotoninergici 5-HT1A, ma non ha affinità significativa né attività farmacologica nei confronti dei recettori serotoninergici 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4, né per i recettori adrenergici α1, α2, β1, i recettori istaminergici H1, H2, i recettori colinergici M, o i recettori dopaminergici D1, D2.
Il farmaco induce vasocostrizione, principalmente a livello dei vasi craniali, blocca il rilascio di neuropeptidi, in particolare del peptide intestinale vasivoattivo (VIP), che rappresenta il principale trasmettitore effettore dell'eccitazione riflessa responsabile della vasodilatazione sottostante alla patogenesi dell'emicrania. Arresta lo sviluppo dell'attacco emicranico senza esercitare un'azione analgesica diretta. Oltre a interrompere l'attacco emicranico, attenua nausea e vomito (soprattutto negli attacchi emicranici di sinistra), fotofobia e fonofobia. Agisce sui centri del tronco encefalico coinvolti nell'emicrania, spiegando così l'effetto ripetuto e duraturo nel trattamento di una serie di attacchi emicranici in un singolo paziente. È altamente efficace nel trattamento combinato dello stato emicranico (una serie di attacchi emicranici gravi, consecutivi, della durata di 2-5 giorni). Elimina l'emicrania associata al ciclo mestruale.
L'effetto del farmaco si manifesta entro 15-20 minuti e raggiunge il massimo dopo un'ora dall'assunzione. L'effetto massimo si osserva assumendo il farmaco durante la fase di sviluppo dell'attacco.
Farmacocinetica
Dopo somministrazione orale, viene ben assorbito dal tratto gastrointestinale. L'assorbimento del farmaco non dipende dall'assunzione di cibo. La biodisponibilità assoluta media è di circa il 40%. Il legame con le proteine plasmatiche è del 25%. Il tempo per raggiungere la concentrazione massima è di 1 ora; la concentrazione terapeutica nel plasma è mantenuta per le successive 4-6 ore. Non si osserva cumulo del farmaco con somministrazioni ripetute.
Viene sottoposto a un'intensa biotrasformazione epatica con formazione di un metabolita N-desmetilato, che presenta un'attività farmacologica da 2 a 6 volte superiore rispetto al composto originario. L'85% della concentrazione massima nel sangue viene raggiunto entro un'ora.
L'eliminazione dello zolmitriptan avviene principalmente attraverso i processi di biotrasformazione epatica, seguiti dall'escrezione dei metaboliti con le urine. Esistono tre principali metaboliti: l'acido indolacetico (metabolita principale nel plasma e nelle urine), gli analoghi N-ossido e N-desmetilati. Solo il metabolita N-desmetilato è farmacologicamente attivo. Le concentrazioni plasmatiche del metabolita N-desmetilato sono approssimativamente la metà di quelle della sostanza attiva originaria e possono potenziare l'effetto terapeutico dello zolmitriptan. Dopo singola somministrazione orale, oltre il 60% della dose viene eliminato con le urine (principalmente sotto forma del metabolita acido indolacetico), mentre quasi il 30% viene escreto con le feci come composto originario. Dopo somministrazione endovenosa, la clearance plasmatica totale è mediamente di circa 10 ml/min/kg, di cui un terzo attribuibile alla clearance renale. La clearance renale supera la velocità di filtrazione glomerulare, indicando una secrezione nei tubuli renali. Il volume di distribuzione dopo somministrazione endovenosa è di 2,4 l/kg. Il legame dello zolmitriptan e del suo metabolita N-desmetilato alle proteine plasmatiche è basso (circa il 25%). Il tempo di dimezzamento dello zolmitriptan è mediamente di 2,5-3 ore. Il tempo di dimezzamento dei suoi metaboliti è simile, indicando che la loro eliminazione è limitata dalla velocità di formazione.
La clearance renale dello zolmitriptan e di tutti i suoi metaboliti è ridotta (di 7-8 volte) nei pazienti con insufficienza renale moderata o grave rispetto ai volontari sani, sebbene l'AUC del composto originario e del metabolita attivo sia aumentata solo lievemente (rispettivamente del 16% e del 35%) e il tempo di dimezzamento sia aumentato di 1 ora, raggiungendo 3-3,5 ore. Questi valori rientrano comunque negli intervalli osservati nei soggetti sani.
La farmacocinetica dello zolmitriptan in volontari sani anziani è risultata simile a quella osservata nei giovani volontari sani.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Trattamento acuto delle crisi di emicrania con aura e senza aura.
Controindicazioni.
Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.
Ipertensione arteriosa grave o moderata, nonché lieve ipertensione non controllata. Malattia coronarica, inclusi infarto miocardico anamnestico. Angina da vasospasmo (angina di Prinzmetal). Patologie delle arterie periferiche. Sintomi o segni indicativi di malattia coronarica.
Somministrazione concomitante di ergotamina, derivati dell'ergotamina (inclusa la metisergide), sumatriptano, naratriptano o altri agonisti dei recettori 5HT1B/1D.
Alterazioni cerebrovascolari e attacco ischemico transitorio (AIT) anamnestici.
Clearance della creatinina inferiore a 15 ml/min.
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.
Sono stati condotti studi sull'interazione del medicinale con caffeina, ergotamina, diidroergotamina, paracetamolo, metoclopramide, pizotifene, fluoxetina, rifampicina e propranololo, senza evidenziare differenze clinicamente significative nella farmacocinetica dello zolmitriptano o del suo metabolita attivo.
In base ai dati ottenuti su volontari sani, non si è osservata alcuna interazione farmacocinetica né alcuna interazione clinicamente rilevante tra zolmitriptano ed ergotamina. Tuttavia, poiché teoricamente potrebbe aumentare il rischio di coronospasmo, si raccomanda di assumere Rapimig non prima di 24 ore dopo l'assunzione di farmaci contenenti ergotamina. Viceversa, si raccomanda di assumere un farmaco contenente ergotamina non prima di 6 ore dopo l'assunzione di Rapimig.
Dopo l'assunzione di moclobemide, un inibitore specifico della MAO-A, si è osservato un lieve aumento (26%) dell'AUC (area sotto la curva) dello zolmitriptano e un triplicamento dell'AUC del metabolita attivo. Pertanto, ai pazienti che assumono un inibitore della MAO-A si raccomanda di assumere zolmitriptano in una dose non superiore a 5 mg al giorno. I farmaci non devono essere assunti contemporaneamente se moclobemide viene somministrato a dosi superiori a 150 mg due volte al giorno.
Dopo l'assunzione di cimetidina, un inibitore generale del P450, l'emivita dello zolmitriptano aumentava del 44% e l'AUC del 48%. Inoltre, la cimetidina raddoppiava l'emivita e l'AUC del metabolita attivo, N-desmetilato (183C91). Ai pazienti che assumono cimetidina si raccomanda di assumere zolmitriptano in una dose non superiore a 5 mg al giorno. Considerando il profilo generale di interazione, non si può escludere una possibile interazione con inibitori specifici del CYP 1A2. Pertanto, quando si utilizzano composti simili, come fluvoxamina e chinoloni (ad esempio ciprofloxacina), si raccomanda ugualmente di ridurre la dose.
Dal punto di vista farmacocinetico, selegilina (inibitore della MAO-B) e fluoxetina (SRI) non interagiscono con lo zolmitriptano. Tuttavia, dopo la somministrazione concomitante di triptani e inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SRI) o inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina (IRSN), sono stati riportati casi di sindrome serotoninergica (inclusi alterazioni dello stato psichico, labilità vegetativa, anomalie neuromuscolari).
Come per altri agonisti dei recettori 5HT1B/1D, lo zolmitriptano può rallentare l'assorbimento di altri medicinali.
Si deve evitare la somministrazione concomitante di altri agonisti 5HT1B/1D durante il trattamento con zolmitriptano entro 24 ore. Allo stesso modo, si deve evitare la somministrazione concomitante di zolmitriptano durante il trattamento con altri agonisti 5HT1B/1D entro 24 ore.
Caratteristiche particolari di impiego.
Rapimig deve essere utilizzato solo quando la diagnosi di emicrania è stata chiaramente stabilita. Prima di iniziare il trattamento del mal di testa in pazienti nei quali in precedenza non era stata diagnosticata emicrania, o in pazienti predisposti all’emicrania che presentano sintomi atipici, è necessario escludere altre condizioni neurologiche. Rapimig non deve essere somministrato in caso di emicrania emiplegica, emicrania basillare ed emicrania oftalmoplegica. In soggetti che assumono agonisti 5HT1B/1D, sono stati segnalati casi di ictus e di altri effetti avversi cerebrovascolari. In persone predisposte all’emicrania possono manifestarsi alcuni sintomi correlati a insufficienza cerebrovascolare.
Rapimig non deve essere somministrato a pazienti affetti da sindrome di Wolff-Parkinson-White sintomatica o da aritmie legate ad altre vie accessorie di conduzione cardiaca.
In rari casi, così come con l’uso di altri agonisti 5HT1B/1D, sono stati riportati casi di spasmo coronarico, angina pectoris ed infarto miocardico. In presenza di fattori predisponenti alla malattia coronarica (come fumo, ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, familiarità), Rapimig deve essere somministrato solo dopo un’adeguata valutazione del sistema cardiovascolare del paziente. Particolare attenzione deve essere prestata alle donne nel periodo post-menopausa e agli uomini oltre i 40 anni con tali fattori di rischio. Tuttavia, l’esame diagnostico non permette di identificare tutti i pazienti con patologie cardiache, pertanto sono stati segnalati casi isolati di eventi cardiaci gravi in pazienti senza anamnesi di disturbi cardiovascolari.
Alcuni pazienti dopo l’assunzione hanno riferito sensazione di pesantezza, pressione o costrizione nell’area del cuore, come già osservato con altri agonisti 5HT1B/1D. In caso di dolore toracico o di sintomi tipici di malattia coronarica, l’uso di Rapimig deve essere interrotto fino a quando non sia stato effettuato un adeguato esame medico.
Nei pazienti con o senza anamnesi di ipertensione arteriosa, può verificarsi un aumento transitorio della pressione arteriosa, come già osservato con altri agonisti 5HT1B/1D. Molto raramente tale aumento della pressione arteriosa è associato a manifestazioni cliniche gravi. Rapimig deve essere utilizzato alla dose raccomandata e non superiore.
L’uso concomitante di triptani e preparati a base di erbe contenenti iperico può aumentare la frequenza delle reazioni avverse.
È stato segnalato il verificarsi del sindrome serotoninergica (inclusi alterazioni dello stato psichico, labilità vegetativa, anomalie neuromuscolari) dopo l’uso concomitante di triptani e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) o inibitori del reuptake della serotonina e della noradrenalina (SNRI). Tali reazioni possono essere gravi. Se l’associazione terapeutica tra zolmitriptano e SSRI o SNRI è clinicamente indicata, si raccomanda un’adeguata valutazione del paziente, specialmente all’inizio del trattamento, in caso di aumento del dosaggio o di aggiunta di un altro farmaco serotoninergico (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
L’uso prolungato di qualsiasi analgesico per il mal di testa può aggravare il dolore stesso. In tale situazione è necessario interrompere il trattamento e consultare un medico. La diagnosi di cefalea da abuso di farmaci deve essere sospettata in pazienti con cefalee frequenti o quotidiane che non migliorano con l’uso regolare di farmaci o che anzi peggiorano a causa di tale trattamento.
Rapimig contiene aspartame (fonte di fenilalanina), che può essere dannoso per i pazienti affetti da fenilchetonuria. Una compressa da 2,5 mg contiene 4 mg di aspartame, una compressa da 5 mg contiene 8 mg di aspartame.
Uso durante la gravidanza o l’allattamento.
La sicurezza d’impiego dello zolmitriptano durante la gravidanza non è stata stabilita. Durante la gravidanza, Rapimig deve essere utilizzato solo se il beneficio terapeutico atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto/la nascitura.
Non sono disponibili dati riguardo al passaggio dello zolmitriptano nel latte materno. Pertanto, le donne durante l’allattamento devono assumere Rapimig con cautela. Per minimizzare l’esposizione del neonato, l’allattamento al seno deve essere ripreso non prima di 24 ore dopo l’assunzione del farmaco da parte della madre.
Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
In uno studio condotto su un piccolo gruppo di volontari sani con dosi fino a 20 mg, non sono stati osservati effetti clinicamente significativi sui test psicomotori.
Tuttavia, si raccomanda di avvertire i conducenti di veicoli e le persone il cui lavoro richiede un’elevata concentrazione di attenzione che, in caso di attacco di emicrania, possono manifestarsi sonnolenza ed altri sintomi.
Modalità e dosaggio d'uso
Il medicinale non è indicato per la profilassi dell'attacco di emicrania. Rapimig va assunto il più precocemente possibile dopo l'insorgenza dell'attacco emicranico, anche se l'efficacia del farmaco non dipende dal tempo trascorso dall'inizio dell'attacco al momento dell'assunzione della compressa.
La compressa può essere assunta senza liquidi. La compressa va posta sulla lingua, dove si scioglie e viene deglutita con la saliva. Questa forma farmaceutica può essere utilizzata in situazioni in cui non è disponibile liquido oppure per evitare nausea e vomito che potrebbero verificarsi nell'assunzione della compressa con liquidi.
Questa forma farmaceutica si dissolve rapidamente nella cavità orale, tuttavia talvolta può verificarsi un ritardo nell'assorbimento dello zolmitriptano e un ritardo nell'inizio dell'azione del farmaco.
La confezione blister deve essere aperta rimuovendo la pellicola protettiva, e non premendo la compressa attraverso la pellicola.
La dose raccomandata di Rapimig per il trattamento dell'attacco emicranico è di 1 compressa (2,5 mg). Se i sintomi non scompaiono o ricompaiono entro 24 ore, può essere efficace l'assunzione di una seconda dose. Se necessario, la seconda dose deve essere assunta non prima di 2 ore dopo la prima. In caso di insufficiente efficacia della dose da 2,5 mg, è consentito aumentare la dose singola fino a 5 mg (dose singola più elevata).
La dose massima giornaliera non deve superare i 10 mg. Entro un periodo di 24 ore non devono essere assunte più di 2 dosi di zolmitriptano.
Pazienti di età pari o superiore a 65 anni
La sicurezza ed efficacia dello zolmitriptano in pazienti di età pari o superiore a 65 anni non sono state studiate. Pertanto, il medicinale zolmitriptano non è raccomandato per il trattamento di questa categoria di pazienti.
Insufficienza epatica
Nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata non è necessario alcun aggiustamento posologico. Nei pazienti con grave compromissione epatica, la dose giornaliera non deve superare i 5 mg.
Insufficienza renale
Nei pazienti con clearance della creatinina superiore a 15 ml/min non è necessario alcun aggiustamento posologico.
Interazioni che richiedono aggiustamento del dosaggio (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»)
Ai pazienti che assumono inibitori della MAO-A è raccomandato di assumere zolmitriptano in una dose non superiore a 5 mg al giorno. La dose giornaliera massima raccomandata di zolmitriptano per i pazienti che assumono cimetidina è di 5 mg al giorno.
Una dose giornaliera massima di zolmitriptano di 5 mg è raccomandata per i pazienti che assumono inibitori specifici del CYP1A2, come fluvoxamina e chinoloni (ad esempio ciprofloxacina).
Popolazione pediatrica
Il medicinale non è indicato per il trattamento di bambini (di età inferiore a 18 anni).
Sovradosaggio
Sintomi: in volontari sani che hanno assunto zolmitriptano in dose singola di 50 mg è stato osservato un effetto sedativo. Il monitoraggio dei pazienti in caso di sovradosaggio deve protrarsi per almeno 15 ore o fino alla scomparsa dei sintomi o segni clinici.
Trattamento: lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo. In caso di intossicazione grave, si raccomandano procedure di terapia intensiva, compresa la garanzia della pervietà delle vie aeree, un'adeguata ossigenazione e ventilazione, nonché il monitoraggio e il sostegno della funzione cardiovascolare. Non esiste un antidoto specifico.
Non è noto l'effetto dell'emodialisi e della dialisi peritoneale sulla concentrazione plasmatica di zolmitriptano.
Effetti indesiderati.
Gli effetti indesiderati sono generalmente transitori, compaiono entro 4 ore dall'assunzione del medicinale, non aumentano con l'uso ripetuto e scompaiono spontaneamente senza alcun trattamento aggiuntivo.
In base alla frequenza di insorgenza, gli effetti indesiderati sono classificati come segue: molto frequenti (≥ 1/10); frequenti (≥ 1/100 < 1/10); non frequenti (≥ 1/1000 < 1/100); rari (≥ 1/10000 < 1/1000); molto rari (< 1/10000); non noti (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili). All'interno di ciascuna categoria, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.
Dal sistema immunitario: rari – reazioni di ipersensibilità, inclusi orticaria, angioedema di Quincke e reazioni anafilattiche.
Dal sistema nervoso: frequenti – disturbi della sensibilità, capogiri, cefalea, iperestesia, parestesie, sonnolenza, sensazione di calore.
Dal cuore: frequenti – palpitazioni; non frequenti – tachicardia; molto rari – infarto del miocardio, angina pectoris, spasmo coronarico.
Dai vasi sanguigni: non frequenti – lieve aumento della pressione arteriosa, aumento temporaneo della pressione arteriosa sistemica.
Dal sistema gastrointestinale: frequenti – dolore addominale, nausea, vomito, bocca secca, disfagia; molto rari – ischemia o infarto (ad esempio ischemia intestinale, infarto intestinale, infarto del milza), che possono manifestarsi con diarrea con sangue o dolore addominale.
Dal sistema muscoloscheletrico: frequenti – debolezza muscolare, dolore muscolare.
Dal sistema urinario e riproduttivo: non frequenti – poliuria, minzione frequente; molto rari – impulsi urinari imperiosi.
Disturbi generali: frequenti – astenia, sensazione di pesantezza, costrizione, dolore o pressione in gola, collo, torace e arti.
Alcuni sintomi possono essere attribuibili direttamente alla cefalea emicranica.
Scadenza. 3 anni.
Condizioni di conservazione.
Conservare a temperatura non superiore a 30 °C.
Conservare fuori dalla portata dei bambini.
Confezione. 2 o 6 compresse in blister; 1 blister in una confezione di cartone.
Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.
Produttore.
Actavis Ltd.
Actavis Ltd.
Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.
VLB015, VLB 016 Bulebel Industrial Building, Zona Industriale di Zejtun, ZTN 3000, Malta /
VLB015, BLB016, Bulebel Industrial Estate, Zejtun ZTN3000, Malta.
Data dell'ultima revisione.