Rapimig

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO RAPIMIG (RAPIMIG)

Composición:

Principio activo: zolmitriptan;

1 tableta contiene zolmitriptan 2,5 ó 5 mg;

Excipientes: manitol E 421, silicato de calcio, celulosa microcristalina, aspartamo, croscarmelosa sódica (tipo A), crospovidona (tipo B), saborizante Orange flavour, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas orodispersables.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas blancas, redondas, planas, con ranura.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos utilizados en la migraña. Agonistas selectivos de los receptores 5HT1 de la serotonina. Zolmitriptan. Código ATC N02CC03.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El zolmitriptán es un agonista selectivo de los receptores recombinantes 5-HT1B/1D de la serotonina en los vasos sanguíneos humanos. Tiene una afinidad moderada por los receptores serotoninérgicos 5-HT1A, y no presenta afinidad significativa ni actividad farmacológica sobre los receptores serotoninérgicos 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4, ni sobre los receptores adrenérgicos α1, α2, β1, los receptores histamínicos H1, H2, los receptores colinérgicos M, ni los receptores dopaminérgicos D1, D2.

El medicamento provoca vasoconstricción, principalmente en los vasos craneales, bloquea la liberación de neuropéptidos, en particular del péptido intestinal vasoactivo, que es el transmisor efector principal del reflejo de excitación que induce la vasodilatación subyacente a la patogénesis de la migraña. Detiene el desarrollo del episodio de migraña sin ejercer un efecto analgésico directo. Además de interrumpir el episodio migrañoso, alivia las náuseas y el vómito (especialmente en ataques del lado izquierdo), así como la fotofobia y fonofobia. Actúa sobre los centros del tronco encefálico relacionados con la migraña, lo que explica el efecto sostenido y repetido durante el tratamiento de una serie de varios episodios de migraña en un mismo paciente. Es altamente eficaz en el tratamiento combinado del estado de migraña (serie de varios episodios graves, consecutivos, que duran entre 2 y 5 días). Alivia la migraña asociada con la menstruación.

El efecto del medicamento se desarrolla a los 15-20 minutos y alcanza su máximo a la hora de la ingestión. El efecto máximo se observa cuando se toma durante el desarrollo del episodio.

Farmacocinética.

Tras la administración oral, se absorbe bien en el tracto gastrointestinal. La absorción del medicamento no depende de la ingestión de alimentos. La biodisponibilidad absoluta media es de aproximadamente el 40 %. La unión a las proteínas plasmáticas es del 25 %. El tiempo para alcanzar la concentración máxima es de 1 hora; la concentración terapéutica en plasma se mantiene durante las siguientes 4-6 horas. No se observa acumulación del fármaco tras administraciones repetidas.

El fármaco sufre una intensa biotransformación hepática, formando un metabolito N-desmetilado que posee una actividad farmacológica 2 a 6 veces mayor que el compuesto original. El 85 % de la concentración máxima en sangre se alcanza dentro de la primera hora.

La eliminación del zolmitriptán se debe principalmente a los procesos de biotransformación hepática, tras los cuales los metabolitos se excretan por orina. Existen tres metabolitos principales: el ácido indolacético (metabolito principal en plasma y orina), los análogos N-óxido y N-desmetil. Solo el metabolito N-desmetilado es activo. Las concentraciones plasmáticas del metabolito N-desmetilado son aproximadamente dos veces más bajas que las de la sustancia activa original, y puede potenciar el efecto terapéutico del zolmitriptán. Tras una administración oral única, más del 60 % se excreta por orina (principalmente en forma del metabolito ácido indolacético), y casi el 30 % se elimina por heces en forma de compuesto original. Tras la administración intravenosa, el aclaramiento plasmático total promedio es de aproximadamente 10 ml/min/kg, de los cuales un tercio corresponde al aclaramiento renal. El aclaramiento renal supera la velocidad de filtración glomerular, lo que indica una secreción en los túbulos renales. El volumen de distribución tras la administración intravenosa es de 2,4 l/kg. La unión del zolmitriptán y del metabolito N-desmetilado a las proteínas plasmáticas es baja (aproximadamente el 25 %). El período de semivida del zolmitriptán es, en promedio, de 2,5-3 horas. El tiempo de semivida de sus metabolitos es similar, lo que indica que su eliminación está limitada por la velocidad de formación.

El aclaramiento renal del zolmitriptán y de todos sus metabolitos en pacientes con insuficiencia renal moderada y grave fue reducido (7-8 veces) en comparación con voluntarios sanos, aunque el AUC (área bajo la curva) del compuesto original y del metabolito activo aumentó ligeramente (16 % y 35 %, respectivamente), y el tiempo de semivida aumentó en 1 hora, alcanzando 3-3,5 horas. Estos valores se encuentran dentro de los límites establecidos en voluntarios sanos.

La farmacocinética del zolmitriptán en voluntarios sanos de edad avanzada fue similar a la observada en voluntarios jóvenes sanos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del episodio agudo de migraña con aura y sin aura.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Hipertensión arterial grave o moderada, así como hipertensión leve no controlada. Enfermedad coronaria, incluyendo infarto de miocardio en la historia clínica. Angina de pecho vasoespástica (angina de Prinzmetal). Enfermedades de los vasos sanguíneos periféricos. Síntomas u signos compatibles con enfermedad coronaria isquémica.

Administración concomitante de ergotamina, derivados de la ergotamina (incluyendo metiserjida), sumatriptán, naratriptán u otros agonistas de los receptores 5HT1B/1D.

Antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio (AIT).

Depuración de creatinina inferior a 15 ml/min.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Se han realizado estudios sobre la interacción del medicamento con cafeína, ergotamina, dihidroergotamina, paracetamol, metoclopramida, pizotifeno, fluoxetina, rifampicina y propranolol, y no se han detectado diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética del zolmitriptán ni de su metabolito activo.

De acuerdo con los datos obtenidos en voluntarios sanos, no se observó ninguna interacción farmacocinética ni ninguna interacción clínicamente relevante entre el zolmitriptán y la ergotamina. No obstante, debido al riesgo teórico de espasmo coronario, se recomienda no administrar Rapimig antes de 24 horas tras la administración de un fármaco que contenga ergotamina. A la inversa, se recomienda no administrar un fármaco que contenga ergotamina antes de 6 horas tras la administración de Rapimig.

Tras la administración de moclobemida, un inhibidor específico de la MAO-A, se observó un ligero aumento (26 %) del AUC (área bajo la curva) del zolmitriptán y un incremento triple del AUC del metabolito activo. Por lo tanto, en pacientes que tomen un inhibidor de la MAO-A, se recomienda una dosis de zolmitriptán no superior a 5 mg al día. No se deben administrar conjuntamente estos medicamentos si la dosis de moclobemida supera los 150 mg dos veces al día.

Tras la administración de cimetidina, un inhibidor general del citocromo P450, la semivida de eliminación del zolmitriptán aumentó un 44 % y el AUC un 48 %. Además, la cimetidina duplicó la semivida de eliminación y el AUC del metabolito activo N-desmetilado (183C91). En pacientes que tomen cimetidina, se recomienda una dosis de zolmitriptán no superior a 5 mg al día. Debido al perfil general de interacciones, no puede descartarse una posible interacción con inhibidores específicos del CYP1A2. Por lo tanto, al utilizar compuestos como la fluvoxamina y las quinolonas (por ejemplo, ciprofloxacino), también se recomienda reducir la dosis.

Desde el punto de vista farmacocinético, la selegilina (inhibidor de la MAO-B) y la fluoxetina (ISRS) no interactúan con el zolmitriptán. Sin embargo, se han notificado casos de síndrome serotoninérgico (incluyendo alteraciones del estado mental, inestabilidad autonómica y anomalías neuromusculares) tras la administración concomitante de triptanes con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN).

Al igual que otros agonistas de los receptores 5HT1B/1D, el zolmitriptán puede ralentizar la absorción de otros medicamentos.

Debe evitarse la administración concomitante de otros agonistas 5HT1B/1D durante las 24 horas siguientes al tratamiento con zolmitriptán. Asimismo, debe evitarse la administración concomitante de zolmitriptán durante las 24 horas siguientes al tratamiento con otros agonistas 5HT1B/1D.

Características de aplicación.

Rapimig debe administrarse únicamente cuando se haya establecido con certeza el diagnóstico de migraña. Antes de iniciar el tratamiento del dolor de cabeza en pacientes que previamente no tenían diagnóstico de migraña o en pacientes propensos a migrañas que presentan síntomas atípicos, se deben descartar otros estados neurológicos. Rapimig no debe administrarse en pacientes con migraña hemipléjica, migraña basilar o migraña oftalmoplégica. En personas que toman agonistas 5HT1B/1D, puede ocurrir ictus y otros efectos adversos cerebrovasculares. En individuos propensos a migrañas pueden aparecer ciertos síntomas relacionados con insuficiencia cerebrovascular.

Rapimig no debe administrarse a pacientes con síndrome de Wolff-Parkinson-White sintomático o arritmias asociadas con otras vías accesorias de conducción cardíaca.

En casos aislados, al igual que con otros agonistas 5HT1B/1D, se han notificado casos de espasmo coronario, angina de pecho e infarto de miocardio. En presencia de factores de riesgo para enfermedad coronaria (como tabaquismo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus o antecedentes familiares), Rapimig debe administrarse únicamente tras una evaluación del sistema cardiovascular del paciente. Especial atención debe prestarse a mujeres en período posmenopáusico y hombres mayores de 40 años con estos factores de riesgo. Sin embargo, los exámenes no permiten detectar a todos los pacientes con enfermedades cardíacas, por lo que han ocurrido casos aislados de eventos cardíacos graves en pacientes sin antecedentes de trastornos cardiovasculares.

Algunos pacientes han referido sensación de pesadez, presión o constricción en el área del corazón tras la toma del medicamento, como ocurre también con otros agonistas 5HT1B/1D. Si aparece dolor en el pecho o síntomas característicos de enfermedad isquémica cardíaca, se debe suspender el uso de Rapimig hasta que se realice un examen médico adecuado.

En pacientes con antecedentes de hipertensión arterial, así como en aquellos con presión arterial normal, puede producirse un aumento transitorio de la presión arterial, como ocurre también con otros agonistas 5HT1B/1D. Muy raramente, este aumento de la presión arterial se asocia con manifestaciones clínicas graves. Rapimig debe administrarse en una dosis que no exceda la recomendada.

La administración concomitante de triptanes y preparaciones herbales que contienen hipérico puede aumentar la frecuencia de reacciones adversas.

Se han notificado casos de síndrome serotoninérgico (incluyendo alteraciones del estado mental, inestabilidad autonómica y anomalías neuromusculares) tras la administración concomitante de triptanes y antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN). Estas reacciones pueden ser graves. Si la administración concomitante de zolmitriptán con ISRS o IRSN es clínicamente justificada, se recomienda realizar un examen adecuado del paciente, especialmente al inicio del tratamiento, al aumentar la dosis o al añadir otro fármaco serotoninérgico (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

La administración prolongada de cualquier analgésico para el dolor de cabeza puede agravar el dolor. En tal situación, debe suspenderse el tratamiento y debe consultarse con el médico. Debe sospecharse el diagnóstico de cefalea por abuso de medicamentos en pacientes con dolores de cabeza frecuentes o diarios que no mejoran con el uso regular de medicamentos o que son consecuencia de dicho tratamiento.

Rapimig contiene aspartamo (fuente de fenilalanina), que puede ser perjudicial para pacientes con fenilcetonuria. Un comprimido de 2,5 mg del medicamento contiene 4 mg de aspartamo; un comprimido de 5 mg contiene 8 mg de aspartamo.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se ha establecido la seguridad del uso de zolmitriptán durante el embarazo. Rapimig debe usarse durante el embarazo únicamente si el beneficio terapéutico esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto/hijo.

No existen datos sobre la excreción de zolmitriptán en la leche materna. Por lo tanto, Rapimig debe administrarse con precaución a mujeres durante la lactancia. Para minimizar el impacto sobre el lactante, la lactancia debe reanudarse no antes de 24 horas tras la ingestión del medicamento por la madre.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

En un pequeño grupo de voluntarios sanos, con dosis de hasta 20 mg, no se observó un efecto significativo sobre los resultados de las pruebas psicomotoras.

Sin embargo, se debe advertir a los conductores y a personas cuyo trabajo requiere una concentración elevada que, durante un episodio de migraña, puede desarrollarse somnolencia u otros síntomas.

Vía de administración y dosis.

El medicamento no está indicado para la prevención de los ataques de migraña. Se recomienda utilizar RAPIMIG lo antes posible tras la aparición de un episodio de migraña, aunque la eficacia del medicamento no depende del momento en que se administre la tableta tras el inicio del ataque.

La tableta puede tomarse sin líquido. Se coloca sobre la lengua, donde se disuelve y se traga con la saliva. Esta forma farmacéutica puede utilizarse en situaciones en las que no se dispone de líquido o con el fin de evitar las náuseas y el vómito que podrían presentarse al tomar la tableta con líquido.

Esta forma farmacéutica se disuelve rápidamente en la cavidad oral, aunque en ocasiones puede producirse un retraso en la absorción de zolmitriptán y un inicio tardío del efecto del medicamento.

El blíster debe abrirse retirando el envoltorio de aluminio, y no presionando la tableta a través del mismo.

La dosis recomendada de RAPIMIG para aliviar un ataque de migraña es de 1 tableta (2,5 mg). Si los síntomas no desaparecen o reaparecen dentro de las 24 horas, puede ser eficaz la administración de una segunda dosis. Si se requiere una segunda dosis, debe tomarse no antes de 2 horas tras la primera. En caso de eficacia insuficiente con la dosis de 2,5 mg, se permite aumentar la dosis única hasta 5 mg (dosis única más alta).

La dosis diaria máxima no debe exceder los 10 mg. No se deben administrar más de 2 dosis de zolmitriptán en un período de 24 horas.

Pacientes de 65 años o más

No se han estudiado la seguridad y eficacia del uso de las tabletas de zolmitriptán en pacientes de 65 años o más. Por lo tanto, no se recomienda el uso de zolmitriptán en esta categoría de pacientes.

Insuficiencia hepática

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas. En pacientes con alteraciones hepáticas graves, la dosis diaria no debe exceder los 5 mg.

Insuficiencia renal

No se requiere ajuste de dosis cuando el aclaramiento de creatinina es superior a 15 ml/min.

Interacciones que requieren ajuste de dosis (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»)

En pacientes que toman inhibidores de la MAO-A, se recomienda una dosis de zolmitriptán no superior a 5 mg al día. La dosis diaria máxima recomendada de zolmitriptán en pacientes que toman cimetidina es de 5 mg al día.

Se recomienda una dosis diaria máxima de zolmitriptán de 5 mg en pacientes que toman inhibidores específicos del CYP1A2, como fluvoxamina y quinolonas (por ejemplo, ciprofloxacino).

Pacientes pediátricos

El medicamento no debe utilizarse para el tratamiento de niños (menores de 18 años).

Sobredosis.

Síntomas: en voluntarios sanos que tomaron zolmitriptán en una dosis única de 50 mg se observó un efecto sedante. La vigilancia de los pacientes en caso de sobredosis debe mantenerse durante al menos 15 horas o hasta la desaparición de los síntomas o signos.

Tratamiento: lavado gástrico, administración de carbón activado. En caso de intoxicación grave, se recomiendan procedimientos de terapia intensiva, incluyendo la garantía de la permeabilidad de las vías respiratorias, oxigenación y ventilación adecuadas, así como el monitoreo y el soporte de la función cardiovascular. No existe antídoto específico.

No se conoce el efecto de la hemodiálisis o la diálisis peritoneal sobre la concentración plasmática de zolmitriptán.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas suelen ser transitorias, aparecen dentro de las 4 horas posteriores a la administración del medicamento, no aumentan con su uso repetido y desaparecen espontáneamente sin necesidad de tratamiento adicional.

Las reacciones adversas se clasifican según su frecuencia de aparición de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 < 1/100); raras (≥ 1/10000 < 1/1000); muy raras (< 1/10000); desconocido (no puede evaluarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Del sistema inmunitario: raras – reacciones de hipersensibilidad, incluyendo urticaria, angioedema (edema de angioquintes) y reacciones anafilácticas.

Del sistema nervioso: frecuentes – trastornos de la sensibilidad, mareo, cefalea, hiperestesia, parestesia, somnolencia, sensación de calor.

Del corazón: frecuentes – palpitaciones; poco frecuentes – taquicardia; muy raras – infarto de miocardio, angina de pecho, espasmo coronario.

De los vasos sanguíneos: poco frecuentes – ligero aumento de la presión arterial, aumento temporal de la presión arterial sistémica.

Del sistema gastrointestinal: frecuentes – dolor abdominal, náuseas, vómitos, sequedad de boca, disfagia; muy raras – isquemia o infarto (por ejemplo, isquemia intestinal, infarto intestinal, infarto del bazo), que pueden manifestarse con diarrea con sangre o dolor abdominal.

Del sistema osteomuscular: frecuentes – debilidad muscular, dolor muscular.

Del sistema urinario y genital: poco frecuentes – poliuria, micción frecuente; muy raras – imperiosidad urinaria.

Trastornos generales: frecuentes – astenia, sensación de pesadez, opresión, dolor o presión en la garganta, cuello, tórax y extremidades.

Algunos síntomas pueden deberse directamente a la migraña.

Duración de la validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.
2 ó 6 comprimidos en blíster; 1 blíster por estuche de cartón.

Categoría de dispensación.
Sujeto a receta médica.

Fabricante.

Actavis Ltd.

Actavis Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

VLB015, VLB 016 Bulebel Industrial Estate Building, ciudad de Zejtun ZTN 3000, Malta /
VLB015, BLB016, Bulebel Industrial Estate, Zejtun ZTN3000, Malta.

Fecha de la última revisión.