Рапимиг

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА РАПИМИГ (RAPIMIG)

Состав:

действующее вещество: zolmitriptan;

1 таблетка содержит золмитриптана 2,5 или 5 мг;

вспомогательные вещества: маннит E 421, кальция силикат, целлюлоза микрокристаллическая, аспартам, натрия крахмалгликолят (тип А), кросповидон (тип В), ароматизатор Orange flavour, диоксид кремния коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки, диспергирующиеся в полости рта.

Основные физико-химические свойства: белые, круглые, плоские таблетки с фаской.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты, применяемые при мигрени. Селективные агонисты 5-HT1-рецепторов серотонина. Золмитриптан. Код АТХ N02C C03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Золмитриптан является селективным агонистом рекомбинантных 5-НТ_1B/1D-рецепторов серотонина сосудов человека. Имеет умеренное сродство к серотониновым 5-НТ_1A-рецепторам, не обладает существенной аффинностью или фармакологической активностью в отношении 5-НТ₂-, 5-НТ₃-, 5-НТ₄-серотониновых рецепторов, а₁-, а₂-, b₁-адренергических рецепторов, Н₁-, Н₂-гистаминовых рецепторов, М-холинорецепторов, D₁-, D₂-дофаминергических рецепторов.

Препарат вызывает вазоконстрикцию, преимущественно краниальных сосудов, блокирует высвобождение нейропептидов, в частности вазоактивного интестинального пептида, который является основным эффекторным трансмиттером рефлекторного возбуждения, приводящего к вазодилатации, лежащей в основе патогенеза мигрени. Прекращает развитие приступа мигрени без прямого анальгезирующего действия. Наряду с купированием мигренозного приступа уменьшает тошноту, рвоту (особенно при левосторонних атаках), фоточувствительность и фонофобию. Влияет на центры ствола головного мозга, связанные с мигренью, что объясняет стойкий повторный эффект при лечении серии из нескольких приступов мигрени у одного пациента. Высокоэффективен в комплексной терапии мигренозного статуса (серии из нескольких тяжелых, следующих один за другим приступов мигрени продолжительностью 2–5 суток). Устраняет мигрень, ассоциированную с менструацией.

Действие препарата развивается через 15–20 минут и достигает максимума через час после приема. Максимальный эффект наблюдается при приеме во время развития приступа.

Фармакокинетика.

При пероральном приеме хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Всасывание препарата не зависит от приема пищи. Средняя абсолютная биодоступность составляет приблизительно 40 %. Связывание с белками плазмы — 25 %. Время достижения максимальной концентрации — 1 час, терапевтическая концентрация в плазме поддерживается в течение последующих 4–6 часов. При повторном приеме кумуляции препарата не наблюдается.

Подвергается интенсивной биотрансформации в печени с образованием N-десметильного метаболита, который обладает в 2–6 раз большей фармакологической активностью, чем исходное соединение. 85 % максимальной концентрации в крови достигается в течение часа.

Выведение золмитриптана обусловлено в основном процессами биотрансформации в печени, после чего происходит выведение метаболитов с мочой. Существуют три основных метаболита: индолилуксусная кислота (основной метаболит в плазме и моче), N-оксид- и N-десметильные аналоги. Активным является только N-десметилированный метаболит. Плазменные концентрации N-десметилированного метаболита приблизительно в два раза ниже, чем концентрации исходного лекарственного средства, однако он может усиливать терапевтическое действие золмитриптана. При однократном пероральном применении более 60 % выводится с мочой (в основном в форме метаболита — индолилуксусной кислоты), а почти 30 % — с калом в форме исходного соединения. После внутривенного введения общий плазменный клиренс в среднем составляет приблизительно 10 мл/мин/кг, из которых треть приходится на почечный клиренс. Почечный клиренс превышает скорость клубочковой фильтрации, что свидетельствует о секреции в почечных канальцах. Объем распределения после внутривенного введения составляет 2,4 л/кг. Связывание золмитриптана и N-десметилированного метаболита с белками плазмы низкое (приблизительно 25 %). Период полувыведения золмитриптана в среднем составляет 2,5–3 часа. Время полувыведения его метаболитов схоже, что указывает на то, что их выведение ограничено скоростью образования.

Почечный клиренс золмитриптана и всех его метаболитов у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью был снижен (в 7–8 раз) по сравнению со здоровыми добровольцами, хотя AUC исходного соединения и активного метаболита увеличилась лишь незначительно (на 16 и 35 % соответственно), а период полувыведения возрос на 1 час и достиг 3–3,5 часов. Эти показатели находятся в пределах, установленных для здоровых добровольцев.

Фармакокинетика золмитриптана у здоровых добровольцев пожилого возраста и у здоровых молодых добровольцев была сходной.

Клинические характеристики.

Показания.

Купирование приступов мигрени, сопровождающихся аурой и без ауры.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому компоненту лекарственного средства.

Тяжелая или умеренная артериальная гипертензия, а также легкая неконтролируемая гипертензия. Ишемическая болезнь сердца, включая инфаркт миокарда в анамнезе. Ангиоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала). Заболевания периферических сосудов. Симптомы или признаки, соответствующие ишемической болезни сердца.

Одновременный прием эрготамина, производных эрготамина (включая метисергид), суматриптана, наратриптана или других агонистов рецепторов 5HT1B/1D.

Нарушения церебрального кровообращения и транзиторная ишемическая атака (ТИА) в анамнезе.

Клиренс креатинина ниже 15 мл/мин.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Проводились исследования взаимодействия лекарственного средства с кофеином, эрготамином, дигидроэрготамином, парацетамолом, метоклопрамидом, пизотифеном, флуоксетином, рифампицином и пропранололом, и клинически значимых различий в фармакокинетике золмитриптана или его активного метаболита выявлено не было.

С учетом данных, полученных на здоровых добровольцах, между золмитриптаном и эрготамином не наблюдалось никакого фармакокинетического взаимодействия или какого-либо клинически значимого взаимодействия. Однако, поскольку теоретически возможно увеличение риска развития коронароспазма, Рапимиг рекомендуется принимать не ранее чем через 24 часа после применения препаратов, содержащих эрготамин. И наоборот, препараты, содержащие эрготамин, рекомендуется принимать не ранее чем через 6 часов после применения Рапимига.

После приема моклобемида — специфического ингибитора МАО-А — наблюдалось незначительное увеличение (на 26 %) AUC (площади под кривой) золмитриптана и трехкратное увеличение AUC его активного метаболита. Поэтому пациентам, принимающим ингибитор МАО-А, рекомендуется применять золмитриптан в дозе не более 5 мг в сутки. Препараты не должны применяться одновременно при приеме моклобемида в дозах свыше 150 мг дважды в сутки.

После приема циметидина — общего ингибитора P450 — период полувыведения золмитриптана увеличивался на 44 %, а AUC — на 48 %. Кроме того, циметидин удваивал период полувыведения и AUC активного N-десметилированного метаболита (183C91). Пациентам, принимающим циметидин, рекомендуется применять золмитриптан в дозе не более 5 мг в сутки. С учетом общего профиля взаимодействия нельзя исключить возможное взаимодействие со специфическими ингибиторами CYP1A2. Поэтому при применении подобных соединений, таких как флувоксамин и хинолоны (например, ципрофлоксацин), дозу также рекомендуется снижать.

С точки зрения фармакокинетики, селегилин (ингибитор МАО-В) и флуоксетин (СИОЗС) не взаимодействуют с золмитриптаном. Однако при одновременном применении триптанов и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСиН) сообщалось о развитии серотонинового синдрома (включая нарушения психического статуса, вегетативную лабильность, невро-мышечные аномалии).

Подобно другим агонистам рецепторов 5HT1B/1D, золмитриптан может замедлять всасывание других лекарственных средств.

Следует избегать одновременного применения других агонистов 5HT1B/1D во время лечения золмитриптаном в течение 24 часов. Аналогично, следует избегать одновременного применения золмитриптана во время лечения другими агонистами 5HT1B/1D в течение 24 часов.

Особенности применения.

Рапимиг следует применять только при точно установленном диагнозе мигрени. Перед началом лечения головной боли у пациентов, у которых ранее мигрень не диагностировалась, а также у пациентов, склонных к мигреням, с атипичными симптомами, необходимо исключить другие неврологические состояния. Рапимиг не следует назначать при гемиплегической, базилярной и офтальмоплегической мигренях. У пациентов, принимающих агонисты 5HT1B/1D, возможно развитие инсульта и других побочных цереброваскулярных нарушений. У лиц, склонных к мигреням, могут появляться определённые симптомы, связанные с цереброваскулярной недостаточностью.

Рапимиг не следует назначать пациентам, страдающим симптоматическим синдромом Вольфа–Паркинсона–Уайта или аритмиями, связанными с другими дополнительными сердечными проводящими путями.

В отдельных случаях, как и при применении других агонистов 5HT1B/1D, сообщалось о развитии коронароспазма, стенокардии и инфаркта миокарда. При наличии факторов, способствующих развитию ишемической болезни сердца (таких как курение, повышенное артериальное давление, гиперлипидемия, сахарный диабет, наследственность), Рапимиг следует назначать только после обследования сердечно-сосудистой системы пациента. Особое внимание следует уделять женщинам в постменопаузальном периоде и мужчинам старше 40 лет с такими факторами риска. Однако обследование не позволяет выявить каждого пациента с сердечными заболеваниями, поэтому имели место единичные случаи серьёзных сердечных событий у пациентов без сердечно-сосудистых нарушений в анамнезе.

Некоторые пациенты после приёма препарата ощущали тяжесть, давление или сжатие в области сердца, как и при применении других агонистов 5HT1B/1D. При появлении боли в груди или симптомов, характерных для ишемической болезни сердца, применение Рапимида следует прекратить до проведения соответствующего медицинского обследования.

У пациентов как с повышенным артериальным давлением в анамнезе, так и с нормальным артериальным давлением возможно преходящее повышение артериального давления, как и при применении других агонистов 5HT1B/1D. Очень редко такое повышение артериального давления связано с серьёзными клиническими проявлениями. Рапимиг следует применять в дозе, не превышающей рекомендованную.

При одновременном применении триптанов и растительных сборов, содержащих зверобой, может увеличиваться частота побочных реакций.

Сообщалось о развитии серотонинового синдрома (включая изменения психического состояния, вегетативную лабильность, невро-мышечные аномалии) после одновременного применения триптанов и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН). Эти реакции могут быть тяжёлыми. Если одновременное применение золмитриптана и СИОЗС или ИОЗСН является клинически целесообразным, рекомендуется провести соответствующее обследование пациента, особенно в начале лечения, при увеличении дозы или применении другого серотонинергического средства (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Длительное применение любого анальгетика при головной боли может усиливать боль. В такой ситуации необходимо прекратить лечение и обратиться к врачу. Диагноз головной боли, вызванной чрезмерным лечением, следует подозревать у пациентов с частыми или ежедневными головными болями, которые не уменьшаются при регулярном применении лекарственных средств или являются следствием такого лечения.

Рапимиг содержит аспартам (источник фенилаланина), который может нанести вред пациентам, страдающим фенилкетонурией. 1 таблетка препарата 2,5 мг содержит 4 мг аспартама, 1 таблетка препарата 5 мг — 8 мг аспартама.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Безопасность применения золмитриптана в период беременности не установлена. В период беременности Рапимиг применяют только в том случае, когда возможный терапевтический эффект для матери превышает потенциальный риск для плода/ребёнка.

Отсутствуют данные о проникновении золмитриптана в грудное молоко. Поэтому женщинам в период грудного вскармливания применять Рапимиг следует с осторожностью. Влияние на новорождённого необходимо минимизировать, для чего кормление грудью следует начинать не ранее чем через 24 часа после приёма препарата матерью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При приёме препарата небольшой группой здоровых добровольцев в дозировке до 20 мг не было отмечено существенного влияния на результаты психомоторных тестов.

Однако водителей транспортных средств и лиц, работа которых связана с повышенной концентрацией внимания, необходимо предупредить, что при возникновении приступа мигрени возможно развитие сонливости и других симптомов.

Способ применения и дозы.

Препарат не предназначен для применения с целью профилактики мигренозного приступа. Рапимиг рекомендуется применять как можно раньше после возникновения приступа мигрени, хотя эффективность препарата не зависит от того, через какое время после начала приступа была принята таблетка.

Таблетку можно не запивать жидкостью. Таблетку помещают на язык, где она растворяется, и проглатывают со слюной. Эта лекарственная форма может применяться в ситуациях, когда жидкости под рукой нет, а также с целью избежания тошноты и рвоты, которые могут возникнуть при запивании таблетки жидкостью.

Данная лекарственная форма быстро растворяется в полости рта, однако иногда всё же возможна задержка абсорбции золмитриптана и отсроченное начало действия препарата.

Блистерную упаковку необходимо вскрывать путём снятия фольги, а не продавливания таблеткой.

Рекомендуемая доза Рапимига для купирования мигренозного приступа — 1 таблетка (2,5 мг). Если симптомы не исчезают или возвращаются в течение 24 часов, может быть эффективно применение второй дозы. Если необходимо применение второй дозы, её следует принять не ранее чем через 2 часа после первой. При недостаточной эффективности дозы 2,5 мг допускается увеличение разовой дозы до 5 мг (повышенная разовая доза).

Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг. В течение 24-часового периода не следует применять более 2 доз золмитриптана.

Пациенты в возрасте от 65 лет

Безопасность и эффективность применения таблеток золмитриптана у пациентов в возрасте от 65 лет не изучались. Поэтому лекарственное средство золмитриптан не рекомендуется для лечения указанной выше категории пациентов.

Печеночная недостаточность

Пациентам с лёгкими и умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется. Пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени суточная доза препарата не должна превышать 5 мг.

Почечная недостаточность

При клиренсе креатинина более 15 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Взаимодействия, требующие коррекции дозировки (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Пациентам, принимающим ингибиторы МАО-А, золмитриптан рекомендуется применять в дозе не более 5 мг в сутки. Максимальная рекомендуемая суточная доза золмитриптана для пациентов, принимающих циметидин, составляет не более 5 мг в сутки.

Максимальная суточная доза золмитриптана 5 мг рекомендуется пациентам, принимающим специфические ингибиторы CYP1A2, такие как флувоксамин и хинолоны (например, ципрофлоксацин).

Дети.

Препарат не применяют для лечения детей (в возрасте до 18 лет).

Передозировка.

Симптомы: у добровольцев, принимавших однократно золмитриптан в дозе 50 мг, наблюдался седативный эффект. Наблюдение за пациентом при передозировке должно продолжаться не менее 15 часов или до исчезновения симптомов и признаков.

Лечение: промывание желудка, применение активированного угля. При тяжёлой интоксикации рекомендуются процедуры интенсивной терапии, включая обеспечение проходимости дыхательных путей, адекватной оксигенации и вентиляции, мониторинг и поддержание функций сердечно-сосудистой системы. Специфического антидота нет.

Неизвестно, как гемодиализ и перитонеальный диализ влияют на концентрацию золмитриптана в плазме крови.

Побочные реакции.

Побочные эффекты обычно носят преходящий характер, возникают в течение 4 часов после приема препарата, не усиливаются при повторном применении и исчезают спонтанно без дополнительного лечения.

По частоте возникновения побочные эффекты классифицируются следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 < 1/100); редко (≥ 1/10000 < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных). В каждой группе побочные реакции перечислены в порядке уменьшения их тяжести.

Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, отек Квинке и анафилактические реакции.

Со стороны нервной системы: часто — нарушения чувствительности, головокружение, головная боль, гиперестезия, парестезии, сонливость, ощущение жара.

Со стороны сердца: часто — ощущение сердцебиения; нечасто — тахикардия; очень редко — инфаркт миокарда, стенокардия, коронароспазм.

Со стороны сосудов: нечасто — незначительное повышение артериального давления, временное повышение системного артериального давления.

Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, тошнота, рвота, сухость во рту, дисфагия; очень редко — ишемия или инфаркт (например, кишечная ишемия, инфаркт кишечника, инфаркт селезёнки), которые могут проявляться диареей с примесью крови или болью в брюшной полости.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — мышечная слабость, боль в мышцах.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто — полиурия, учащённое мочеиспускание; очень редко — императивные позывы к мочеиспусканию.

Общие расстройства: часто — астения, ощущение тяжести, сжатия, боли или давления в горле, шее, грудной клетке и конечностях.

Отдельные симптомы могут быть обусловлены самой мигренью.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 2 или 6 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Актавис ЛТД

Actavis Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

VBL015, VBL016, Bulebel Industrial Building, г. Зейтун, ZTN 3000, Мальта /
VBL015, VBL016, Bulebel Industrial Estate, Zejtun ZTN3000, Malta.

Дата последнего обновления.