Prodecx

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE PRODEX (PRODEX)

Composizione:

principio attivo: dexketoprofene;

1 ml di soluzione contiene 36,9 mg di trometamolo di dexketoprofene, equivalente a 25 mg di dexketoprofene (1 fiala da 2 ml contiene 73,8 mg di trometamolo di dexketoprofene, equivalente a 50 mg di dexketoprofene);

eccipienti: etanolo 96%, sodio cloruro, sodio idrossido, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: liquido trasparente incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido propionico. Dexketoprofene. Codice ATC M01A E17.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il trometamolo di dexketoprofene è il sale trometamolico dell’S-(+)-2-(3-benzofenil) acido propionico, che esercita un’azione analgesica, antiinfiammatoria e antipiretica e appartiene alla classe dei farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).

Meccanismo d’azione

Il meccanismo d’azione dei FANS si basa sulla riduzione della sintesi delle prostaglandine attraverso l’inibizione dell’attività della cicloossigenasi. In particolare, viene inibita la trasformazione dell’acido arachidonico in endoperossidi ciclici PGG2 e PGH2, dai quali si formano le prostaglandine PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2, nonché il prostaciclina PGI2 e i trombossani TxΑ2 e TxΒ2. Inoltre, l’inibizione della sintesi delle prostaglandine può influenzare altri mediatori dell’infiammazione, come le chinine, il che potrebbe indirettamente influire sull’effetto principale del farmaco.

L’azione inibitoria del trometamolo di dexketoprofene sull’attività della cicloossigenasi-1 e della cicloossigenasi-2 è stata dimostrata sperimentalmente negli animali da laboratorio e nell’uomo.

Efficacia clinica e sicurezza

Studi clinici condotti in diversi tipi di dolore hanno dimostrato che il trometamolo di dexketoprofene possiede una marcata attività analgesica. L’effetto analgesico del trometamolo di dexketoprofene dopo somministrazione intramuscolare e intravenosa in pazienti con dolore di intensità media o severa è stato studiato in diversi tipi di dolore post-operatorio (interventi ortopedici e ginecologici, interventi addominali), nonché in dolore muscolo-scheletrico (dolore acuto alla schiena) e colica renale. Negli studi condotti, l’effetto analgesico del farmaco ha avuto inizio rapido e ha raggiunto il massimo entro i primi 45 minuti. La durata dell’effetto analgesico dopo somministrazione di 50 mg di trometamolo di dexketoprofene è generalmente di 8 ore. Gli studi clinici hanno dimostrato che l’uso di Prodecx consente di ridurre significativamente la dose di oppioidi quando utilizzato in associazione per il controllo del dolore post-operatorio. Negli studi sul dolore post-operatorio, nei pazienti ai quali veniva somministrata morfina tramite un dispositivo per analgesia controllata dal paziente, quelli trattati con trometamolo di dexketoprofene hanno richiesto una quantità significativamente inferiore di morfina (del 35–45% in meno) rispetto ai pazienti che assumevano placebo.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione intramuscolare di trometamolo di dexketoprofene all’uomo, la concentrazione massima viene raggiunta approssimativamente dopo 20 minuti (da 10 a 45 minuti). È stato dimostrato che dopo somministrazione singola intramuscolare o endovenosa di 25–50 mg del farmaco, l’area sotto la curva AUC (concentrazione-tempo) è proporzionale alla dose. Gli studi farmacocinetici con somministrazione ripetuta del farmaco hanno dimostrato che l’AUC e la Cmax (valore massimo medio) dopo l’ultima somministrazione intramuscolare e endovenosa non differiscono da quelli dopo somministrazione singola, indicando l’assenza di accumulo del farmaco.

Distribuzione

Analogamente ad altri farmaci con elevato grado di legame alle proteine plasmatiche (99%), il volume di distribuzione del dexketoprofene è mediamente di 0,25 l/kg. Il tempo di emieliminazione di distribuzione è di circa 0,35 ore, mentre il tempo di emieliminazione finale è di 1–2,7 ore.

Biotrasformazione ed eliminazione

Il metabolismo del dexketoprofene avviene principalmente per coniugazione con acido glucuronico e successiva eliminazione renale. Dopo somministrazione di trometamolo di dexketoprofene, nell’urina viene rilevato solo l’isomero ottico S-(+), indicando l’assenza di trasformazione del farmaco nell’isomero ottico R-(-) nell’uomo.

Pazienti anziani

In soggetti sani anziani (dai 65 anni in su), l’esposizione è risultata significativamente più elevata rispetto ai giovani volontari dopo somministrazione singola e ripetuta per via orale (fino al 55%), mentre non si è osservata alcuna differenza statisticamente significativa nelle concentrazioni di picco e nel tempo per raggiungere il picco. Il tempo medio di emieliminazione aumentava (fino al 48%) e il clearance totale determinato risultava ridotto.

Gli studi sulla sicurezza farmacologica, genotossicità e immunofarmacologia non hanno evidenziato particolari rischi per l’uomo. Gli studi sulla tossicità cronica negli animali hanno permesso di identificare la dose massima del farmaco che non provoca effetti indesiderati, risultata essere il doppio della dose raccomandata per l’uomo. Nelle scimmie, con dosi più elevate del farmaco, gli effetti indesiderati principali sono stati sangue nelle feci, riduzione dell’aumento di peso corporeo e, alla dose più elevata, alterazioni gastrointestinali sotto forma di erosioni. Tali effetti si sono manifestati a dosi alle quali l’esposizione al farmaco era da 14 a 18 volte superiore rispetto alla dose massima raccomandata per l’uomo. Non sono stati condotti studi sugli effetti cancerogeni negli animali.

Come tutti i FANS, il dexketoprofene può causare la morte dell’embrione o del feto negli animali, direttamente per effetto sul loro sviluppo o indirettamente per effetto dannoso sul tratto gastrointestinale dell’organismo materno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico del dolore acuto di intensità media o elevata nei casi in cui l’assunzione orale del farmaco non è appropriata, ad esempio nel dolore postoperatorio, nelle coliche renali e nel dolore lombare.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al dexketoprofene, ad altri FANS o agli eccipienti del medicinale;
• somministrazione a pazienti nei quali sostanze con meccanismo d’azione analogo, come l’acido acetilsalicilico e altri FANS, provocano attacchi di asma bronchiale, broncospasmo, rinite acuta o determinano lo sviluppo di polipi nasali, orticaria o edema angioneurotico;
• se durante il trattamento con ketoprofene o con fibrati si sono verificate reazioni fotoallergiche o fototossiche;
• emorragia gastrointestinale o perforazione anamnestica correlate a una precedente terapia con FANS;
• ulcera peptica in fase attiva/emorragia gastrointestinale o presenza anamnestica di emorragia gastrointestinale, ulcere o perforazioni;
• in caso di dispepsia cronica;
• in caso di emorragia gastrointestinale, altre emorragie in fase attiva o in presenza di aumentata sanguinabilità;
• morbo di Crohn o colite ulcerosa non specifica;
• insufficienza cardiaca grave;
• compromissione renale di grado moderato o grave (clearance della creatinina ≤ 59 ml/min);
• grave compromissione della funzionalità epatica (10-15 punti secondo la scala Child-Pugh);
• diatesi emorragica e altre alterazioni della coagulazione;
• grave disidratazione (conseguente a vomito, diarrea o insufficiente assunzione di liquidi);
• nel III trimestre di gravidanza e durante l’allattamento.

A causa del contenuto di etanolo nel medicinale, Prodecx è controindicato per somministrazione neuroassiale (intratecale o epidurale).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non è raccomandata la somministrazione concomitante dei seguenti farmaci con i FANS:

• altri FANS (inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2), compresi i salicilati in alte dosi (≥ 3 g/giorno). La somministrazione concomitante di più FANS aumenta il rischio di ulcere del tratto gastrointestinale e di emorragia gastrointestinale a causa del loro effetto reciprocamente potenziante;
• anticoagulanti: i FANS potenziano l’effetto di anticoagulanti come il warfarin, a causa dell’elevato grado di legame del dexketoprofene alle proteine plasmatiche, nonché dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastrica e duodenale. Se la somministrazione concomitante è necessaria, essa deve essere effettuata sotto stretto controllo medico e con monitoraggio dei corrispondenti parametri di laboratorio;
• eparine: aumenta il rischio di emorragia (a causa dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastrica e duodenale). Se la somministrazione concomitante è necessaria, essa deve essere effettuata sotto stretto controllo medico e con monitoraggio dei corrispondenti parametri di laboratorio;
• corticosteroidi: aumenta il rischio di sviluppare ulcere del tratto gastrointestinale e di emorragia gastrointestinale;
• preparati di litio (sono stati riportati casi per diversi FANS): i FANS aumentano la concentrazione plasmatica di litio, che può portare a intossicazione (ridotta escrezione renale del litio). Pertanto, all’inizio del trattamento con dexketoprofene, in caso di aggiustamento della dose o di sospensione del farmaco, è necessario controllare i livelli ematici di litio;
• metotrexate in alte dosi (≥ 15 mg/settimana): a causa della riduzione del clearance renale del metotrexate indotta dai FANS, si intensifica il suo effetto negativo sul sistema emopoietico;
• derivati dell’idantoina e sulfonamidi: possibile aumento della tossicità di queste sostanze.

La somministrazione concomitante dei seguenti farmaci con i FANS richiede cautela:

• diuretici, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), antibiotici della classe degli aminoglicosidi e antagonisti dei recettori dell’angiotensina II. Il dexketoprofene riduce l’efficacia dei diuretici e di altri agenti antipertensivi. In alcuni pazienti con compromissione renale (ad esempio in caso di disidratazione o negli anziani), l’uso concomitante di sostanze inibitrici della cicloossigenasi con inibitori dell’ACE, antagonisti dei recettori dell’angiotensina II o antibiotici aminoglicosidi può portare a un ulteriore peggioramento della funzionalità renale, generalmente reversibile. Nella somministrazione concomitante di dexketoprofene con qualsiasi diuretico è fondamentale garantire un’adeguata idratazione del paziente e monitorare la funzionalità renale durante il trattamento;
• metotrexate in dosi basse (inferiori a 15 mg/settimana): a causa della riduzione del clearance renale del metotrexate indotta dai FANS, si intensifica il suo effetto tossico sul sistema emopoietico. Nei primi settimane di somministrazione concomitante è necessario effettuare settimanalmente un emogramma. Anche in caso di lieve compromissione renale e nei pazienti anziani, il trattamento deve essere effettuato sotto stretta supervisione medica;
• pentossifillina: aumenta il rischio di emorragia. È necessario intensificare il controllo e verificare più frequentemente il tempo di sanguinamento;
• zidovudina: esiste il rischio di aumentato effetto tossico sui globuli rossi a causa dell’effetto sui reticolociti, che dopo la prima settimana di trattamento con FANS può portare a grave anemia. Entro 1-2 settimane dall’inizio del trattamento con FANS è necessario effettuare un emogramma e controllare il conteggio dei reticolociti;
• preparati a base di sulfonilurea: i FANS possono potenziare l’effetto ipoglicemizzante di questi farmaci per effetto di spostamento dai legami con le proteine plasmatiche.

È necessario considerare possibili interazioni con i seguenti farmaci:

• beta-bloccanti: i FANS possono ridurre il loro effetto antipertensivo per inibizione della sintesi di prostaglandine;
• ciclosporina e tacrolimus: possibile aumento della nefrotossicità dovuto all’effetto dei FANS sulle prostaglandine renali. Nella terapia combinata è necessario monitorare la funzionalità renale;
• trombolitici: aumenta il rischio di emorragia;
• antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina: aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale;
• probenecid: possibile aumento della concentrazione plasmatica di dexketoprofene, dovuto all’inibizione della secrezione tubulare renale e della coniugazione del farmaco con acido glucuronico; richiede aggiustamento della dose di dexketoprofene;
• glicosidi cardiaci: i FANS possono aumentare la concentrazione plasmatica dei glicosidi;
• mifepristone: teoricamente esiste il rischio di alterazione dell’efficacia del mifepristone per effetto degli inibitori della prostaglandina sintetasi. Dati limitati suggeriscono che la somministrazione concomitante di FANS nello stesso giorno del prostaglandine non ha effetti indesiderati sull’efficacia del mifepristone o delle prostaglandine riguardo alla maturazione cervicale o alla capacità contrattile, né riduce l’efficacia clinica dei farmaci per l’interruzione farmacologica della gravidanza;
• antibiotici della classe delle chinoloni: studi sugli animali hanno mostrato che l’uso concomitante di alte dosi di derivati chinolonici con FANS aumenta il rischio di convulsioni;
• tenofovir: l’uso concomitante con FANS può aumentare la concentrazione ematica di azotemia e creatinina; pertanto, per valutare l’eventuale impatto dell’associazione è necessario monitorare la funzionalità renale;
• deferascirox: l’uso concomitante con FANS può aumentare il rischio di effetti tossici sul tratto gastrointestinale. Nella somministrazione concomitante di questo medicinale con deferascirox è necessario un attento monitoraggio del paziente;
• pemetrexed: l’uso concomitante con FANS può ridurre l’escrezione del pemetrexed; pertanto, nella somministrazione di FANS in alte dosi è necessaria particolare cautela. Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina da 45 a 79 ml/min) si deve evitare l’uso concomitante di pemetrexed con FANS per 2 giorni prima e 2 giorni dopo la somministrazione di pemetrexed.

Caratteristiche di impiego.

Applicare con cautela nei pazienti con anamnesi di condizioni allergiche. Evitare l’uso del medicinale Prodecx in combinazione con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2. Gli effetti indesiderati possono essere ridotti al minimo somministrando la dose efficace più bassa per il periodo più breve possibile necessario per migliorare le condizioni del paziente.

Sicurezza a carico dell’apparato gastrointestinale.

Emorragie gastrointestinali, formazione di ulcere o loro perforazione, in alcuni casi con esito fatale, sono state osservate con tutti i FANS in diverse fasi del trattamento, indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o di patologie gravi dell’apparato digerente in anamnesi. In caso di sviluppo di emorragia gastrointestinale o di ulcera, l’uso del medicinale deve essere interrotto.

Il rischio di emorragia gastrointestinale, formazione di ulcere o loro perforazione aumenta con l’aumento della dose dei FANS, nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da emorragia o perforazione, e nei pazienti di età avanzata.

Pazienti di età avanzata: nei pazienti anziani è più elevata la frequenza di sviluppo di effetti indesiderati dei FANS, in particolare emorragia gastrointestinale e perforazione, talvolta con esito fatale. Il trattamento di tali pazienti deve iniziare con la dose minima possibile.

Prima di iniziare l’uso di dexketoprofene trometamolo, nei pazienti con anamnesi di esofagite, gastrite e/o ulcera peptica, si deve verificare che tali malattie siano in fase di remissione. Nei pazienti con sintomi attuali di patologia dell’apparato digerente o con patologie gastrointestinali in anamnesi, durante il trattamento è necessario monitorare lo stato dell’apparato digerente per rilevare eventuali disturbi, in particolare emorragia gastrointestinale. I FANS devono essere somministrati con cautela nei pazienti con patologie gastrointestinali in anamnesi (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché esiste il rischio di esacerbazione. L’uso di FANS può causare recidive di colite ulcerosa non specifica e della malattia di Crohn in pazienti in fase di remissione. Per tali pazienti e per pazienti che assumono acido acetilsalicilico in dosi basse o altri farmaci che aumentano il rischio di effetti indesiderati a carico dell’apparato digerente, si deve considerare la possibilità di una terapia combinata con farmaci protettori, ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica.

Ai pazienti, specialmente di età avanzata, con anamnesi di effetti indesiderati a carico dell’apparato digerente, deve essere raccomandato di informare il medico di qualsiasi sintomo insolito relativo al sistema digestivo, in particolare emorragia gastrointestinale, specialmente nelle prime fasi del trattamento.

Il medicinale deve essere prescritto con cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono aumentare il rischio di ulcere o emorragie, come corticosteroidi orali, agenti anticoagulanti (ad esempio warfarin), inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina o agenti antiaggreganti, come l’acido acetilsalicilico.

Sicurezza a carico dei reni.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela nei pazienti con alterata funzionalità renale, poiché l’uso di FANS può causare peggioramento della funzione renale, ritenzione idrica e edemi. A causa del rischio aumentato di nefrotossicità, il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti in trattamento con diuretici e in pazienti in cui è possibile lo sviluppo di ipovolemia. Durante il trattamento, è necessario garantire un adeguato apporto di liquidi per evitare la disidratazione, che potrebbe aggravare la tossicità renale.

Come tutti i FANS, il medicinale può aumentare i livelli plasmatici di azoto ureico e creatinina. Analogamente ad altri inibitori della sintesi delle prostaglandine, il suo uso può essere associato a effetti negativi sull’apparato renale, che possono portare a glomerulonefrite, nefrite interstiziale, necrosi papillare, sindrome nefrosica e insufficienza renale acuta. Alterazioni della funzione renale si verificano più frequentemente nei pazienti di età avanzata.

Sicurezza a carico del fegato.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela nei pazienti con alterata funzionalità epatica. Analogamente ad altri FANS, il medicinale può causare un aumento temporaneo e lieve di alcuni parametri epatici, nonché un aumento significativo dei livelli di AST e ALT. In caso di aumento marcato di tali parametri, la terapia deve essere interrotta.

Le alterazioni della funzione epatica si verificano più frequentemente nei pazienti di età avanzata.

Sicurezza a carico del sistema cardiovascolare e della circolazione cerebrale.

Nei pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca di grado lieve o moderato è necessario un controllo e un supporto consultivo. Particolare cautela è richiesta nel trattamento di pazienti con malattie cardiache in anamnesi, in particolare con precedenti episodi di insufficienza cardiaca (l’uso del medicinale aumenta il rischio di sviluppare insufficienza cardiaca), poiché con il trattamento con FANS si possono osservare ritenzione idrica nei tessuti e formazione di edemi. Studi clinici ed epidemiologici indicano che l’uso di alcuni FANS (specialmente in dosi elevate e per periodi prolungati) può essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi (ad esempio infarto del miocardio o ictus). Non ci sono dati sufficienti per escludere tale rischio con dexketoprofene trometamolo. Pertanto, in caso di ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica, malattie delle arterie periferiche e/o vascolari cerebrali, dexketoprofene trometamolo deve essere usato solo dopo un’attenta valutazione dello stato del paziente. Un’analoga valutazione accurata deve essere effettuata prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio cardiovascolari, come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo.

I FANS non selettivi possono inibire l’aggregazione piastrinica e prolungare il tempo di sanguinamento inibendo la sintesi delle prostaglandine. L’uso concomitante di dexketoprofene trometamolo e dosi profilattiche di eparina a basso peso molecolare nel periodo postoperatorio è stato valutato in studi clinici. Non è stato osservato alcun effetto sugli indici di coagulazione. Tuttavia, i pazienti che assumono dexketoprofene trometamolo contemporaneamente a farmaci che influenzano l’emostasi, come warfarin, altri derivati cumarinici o eparine, devono essere sottoposti a un attento monitoraggio medico. Le alterazioni della funzione cardiovascolare si verificano più frequentemente nei pazienti di età avanzata.

Reazioni cutanee.

Sono stati riportati casi rari di gravi reazioni cutanee (alcuni con esito fatale) durante l’uso di FANS, tra cui dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Il rischio maggiore di sviluppare tali reazioni si verifica all’inizio del trattamento, nella maggior parte dei pazienti entro il primo mese di terapia. Al primo segno di eruzioni cutanee, segni di coinvolgimento delle mucose o qualsiasi altro sintomo di ipersensibilità, l’uso del medicinale Prodecx deve essere interrotto.

Mascheramento dei sintomi delle infezioni di base.

Dexketoprofene può mascherare i sintomi di infezioni, ostacolando la diagnosi e il trattamento tempestivo e, di conseguenza, peggiorando l’esito dell’infezione. Tali casi sono stati osservati in caso di polmonite batterica e complicanze batteriche della varicella. Se Prodecx viene somministrato per alleviare il dolore associato a un processo infettivo, si raccomanda il monitoraggio del processo infettivo. In ambito ambulatoriale, il paziente deve consultare il medico se i sintomi persistono o peggiorano.

In casi eccezionali, la varicella può causare gravi complicanze infettive della pelle e dei tessuti molli. Attualmente non si può escludere che i FANS favoriscano l’esacerbazione di tali infezioni. Pertanto, è consigliabile evitare l’uso di Prodecx in caso di varicella.

Altre informazioni.

Particolare cautela deve essere esercitata nell’uso del medicinale nei pazienti:

• con alterazioni ereditarie del metabolismo della porfirina (ad esempio, porfiria intermittente acuta);
• con disidratazione;
• immediatamente dopo interventi chirurgici di grande entità.

Se il medico ritiene necessario un trattamento prolungato con dexketoprofene, è necessario controllare regolarmente la funzionalità epatica e renale, nonché effettuare esami del sangue.

In rari casi sono state osservate gravi reazioni di ipersensibilità acute (ad esempio shock anafilattico). Il trattamento deve essere interrotto al primo segno di gravi reazioni di ipersensibilità dopo l’assunzione di Prodecx. A seconda dei sintomi, qualsiasi trattamento necessario in tali casi deve essere effettuato sotto controllo medico.

I pazienti con asma bronchiale associata a rinite cronica, sinusite cronica e/o poliposi nasale sono più predisposti a sviluppare reazioni allergiche all’acido acetilsalicilico e/o ai FANS rispetto ad altri pazienti. L’uso di questo medicinale può provocare attacchi di asma o broncospasmo, specialmente nei pazienti con allergia all’acido acetilsalicilico o ai FANS.

Prodecx deve essere usato con cautela nei pazienti con alterazioni della coagulazione, lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettivo.

In singoli casi sono stati riportati esacerbazioni di infezioni dei tessuti molli con l’uso di FANS. Pertanto, si raccomanda ai pazienti di rivolgersi immediatamente al medico se durante il trattamento compaiono o peggiorano sintomi di infezione batterica.

Ogni fiala del medicinale Prodecx contiene il 12,35% vol. di etanolo, cioè 200 mg di etanolo, equivalente a 5 ml di birra o 2,08 ml di vino calcolato sulla dose. Il medicinale può avere effetti negativi su persone affette da alcolismo. Il contenuto di etanolo deve essere tenuto in considerazione nell’uso in gravidanza e durante l’allattamento, nei bambini e nei pazienti a rischio, ad esempio con malattie epatiche, nonché nei pazienti con epilessia.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, cioè praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

L’uso del medicinale Prodecx è controindicato nel III trimestre di gravidanza e durante l’allattamento.

Gravidanza.

L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può influire negativamente sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell’embrione/feto. Secondo i risultati degli studi epidemiologici, l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza aumenta il rischio di aborto spontaneo, malformazioni cardiache e gastroschisi (mancata fusione della parete addominale anteriore). Il rischio assoluto di anomalie cardiovascolari aumenta da < 1% a circa 1,5%. Si ritiene che questo rischio aumenti con l’aumento della dose del medicinale e della durata del trattamento. L’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine negli animali ha causato un aumento delle perdite pre- e post-impianto e della mortalità embrio-fetale. Inoltre, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante il periodo di organogenesi, si è osservato un aumento della frequenza di varie malformazioni fetali, comprese anomalie cardiovascolari. Tuttavia, studi su dexketoprofene trometamolo negli animali non hanno evidenziato tossicità riproduttiva.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso di dexketoprofene può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione della terapia.

Inoltre, sono stati riportati casi di restringimento del dotto arterioso nel feto con l’uso di dexketoprofene nel II trimestre di gravidanza, la maggior parte dei quali si è risolta dopo l’interruzione del trattamento.

Pertanto, la prescrizione di dexketoprofene trometamolo nel I e II trimestre di gravidanza è possibile solo in caso di stretta necessità. Quando si prescrive dexketoprofene trometamolo a donne che pianificano una gravidanza o durante il I e II trimestre di gravidanza, si deve usare la dose efficace più bassa per il periodo più breve possibile. Il monitoraggio prenatale per oligoidramnios e restringimento del dotto arterioso deve essere avviato dopo alcuni giorni di esposizione al medicinale Prodecx, a partire dalla 20ª settimana di gravidanza. Se viene riscontrato oligoidramnios, l’uso del medicinale deve essere interrotto.

Durante il III trimestre, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine causano quanto segue:

Rischi per il feto:

• sindrome tossica cardio-polmonare (precoce restringimento/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• alterazione della funzione renale, che può progredire fino all’insufficienza renale con sviluppo di oligoidramnios.

Rischi per la madre e il neonato verso la fine della gravidanza:

• prolungamento del tempo di sanguinamento, inibizione dell’aggregazione piastrinica, che può verificarsi anche con l’uso del medicinale in dosi molto basse;
• inibizione dell’attività contrattile dell’utero, che porta a ritardo o prolungamento del travaglio.

Allattamento.

Non ci sono dati sull’escrezione di dexketoprofene nel latte materno. Il medicinale Prodecx è controindicato durante l’allattamento.

Fertilità.

Come tutti gli altri FANS, dexketoprofene trometamolo può ridurre la fertilità femminile; pertanto non è raccomandato per le donne che pianificano una gravidanza. Alle donne con problemi di concepimento o in corso di indagini per infertilità, si deve considerare la possibilità di sospendere il medicinale.

Capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Durante l’uso del medicinale Prodecx, possono verificarsi capogiri, disturbi della vista o sonnolenza. In tali casi, può essere compromessa la capacità di reagire rapidamente, orientarsi nella situazione stradale e guidare veicoli a motore o usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Adulti. La dose raccomandata è di 50 mg ogni 8-12 ore. Se necessario, la dose può essere ripetuta dopo 6 ore. La dose giornaliera totale non deve superare i 150 mg. Prodecx è indicato per un uso a breve termine e pertanto deve essere utilizzato soltanto durante il periodo di dolore acuto (non oltre 2 giorni). I pazienti devono essere passati a terapie analgesiche per via orale non appena possibile. Gli effetti indesiderati possono essere ridotti al minimo utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve possibile necessario per migliorare il quadro clinico. In caso di dolore postoperatorio di intensità moderata o severa, il medicinale può essere somministrato secondo indicazione, nelle stesse dosi raccomandate, in combinazione con analgesici oppioidi.

Pazienti anziani. Di norma non è richiesto un aggiustamento della dose. Tuttavia, a causa della fisiologica riduzione della funzionalità renale, si raccomanda una dose inferiore: la dose giornaliera massima deve essere limitata a 50 mg in caso di lieve compromissione renale.

Compromissione epatica. Nei pazienti con patologia epatica di grado lieve o moderato (5-9 punti secondo la scala di Child-Pugh), la dose giornaliera massima totale deve essere ridotta a 50 mg e la funzionalità epatica deve essere attentamente monitorata. Il medicinale è controindicato in caso di grave compromissione epatica (10-15 punti secondo la scala di Child-Pugh).

Compromissione renale. Nei pazienti con lieve compromissione renale (clearance della creatinina 60-89 ml/min), la dose giornaliera totale deve essere ridotta a 50 mg. Il medicinale Prodecx è controindicato in caso di compromissione renale moderata o grave (clearance della creatinina < 59 ml/min).

Bambini e adolescenti. Il medicinale non deve essere utilizzato in bambini e adolescenti a causa della mancanza di dati sull'efficacia e sulla sicurezza.

Modalità di somministrazione.

Somministrazione intramuscolare. La soluzione iniettabile deve essere somministrata lentamente e in profondità nel muscolo.

Infusione endovenosa. Per l'infusione endovenosa, il contenuto di un’ampolla da 2 ml deve essere diluito in 30-100 ml di soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio, soluzione glucosata al 5 % o soluzione di Ringer lattato. La soluzione per infusione deve essere preparata in condizioni asettiche, evitando l'esposizione alla luce solare diretta. La soluzione ottenuta deve essere limpida. L'infusione deve essere effettuata nell'arco di 10-30 minuti.

Prodecx, diluito in 100 ml di soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio o in soluzione glucosata al 5 %, può essere miscelato con dopamina, eparina, idrossizina, lidocaina, morfina, petidina e teofillina.

Prodecx non deve essere miscelato nella soluzione per infusione con prometazina e pentazocina.

Iniezione endovenosa (somministrazione in bolo).
Se necessario, il contenuto di un’ampolla (2 ml di soluzione iniettabile) deve essere somministrato endovena in non meno di 15 secondi.

Il medicinale può essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio, in una siringa) con soluzioni iniettabili di eparina, lidocaina, morfina e teofillina.

Prodecx non deve essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio, in una siringa) con soluzioni di dopamina, prometazina, pentazocina, petidina e idrossizina, poiché si forma un precipitato bianco.

Il medicinale può essere miscelato soltanto con i farmaci indicati sopra.

Dopo la somministrazione intramuscolare o endovenosa, il medicinale deve essere immediatamente iniettato subito dopo il prelievo dall’ampolla. La soluzione per infusione endovenosa deve essere utilizzata immediatamente dopo la preparazione.

Durante la conservazione delle soluzioni diluite del medicinale in sacchetti di polietilene o in dispositivi per somministrazione costituiti da etilvinilacetato, propionato di cellulosa, polietilene a bassa densità e cloruro di polivinile, non sono state osservate variazioni della concentrazione della sostanza attiva a causa di fenomeni di adsorbimento.

Prodecx è destinato all'uso monouso; pertanto, qualsiasi residuo della soluzione pronta all'uso deve essere eliminato. Prima della somministrazione, è necessario verificare che la soluzione sia limpida e incolore. Non deve essere utilizzata alcuna soluzione che contenga particelle visibili.

Bambini.

Il medicinale non deve essere utilizzato in bambini e adolescenti a causa della mancanza di dati sull'efficacia e sulla sicurezza.

Sovradosaggio.

I sintomi da sovradosaggio non sono noti. Farmaci analoghi possono causare disturbi del tratto gastrointestinale (vomito, anoressia, dolore addominale) e del sistema nervoso (sonnolenza, capogiri, confusione, cefalea). In caso di sovradosaggio accidentale, si deve iniziare immediatamente un trattamento sintomatico in base alle condizioni del paziente. Il trometamolo di deschetoprofene viene eliminato dall'organismo mediante emodialisi.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza come segue: comune – ≥ 1/100 – < 1/10; non comune – ≥ 1/1000 – < 1/100; raro – ≥ 1/10.000 – < 1/1000; molto raro – < 1/10.000.

Sistema emolinfopoietico: non comune – anemia; molto raro – neutropenia, trombocitopenia.

Sistema immunitario: raro – edema della laringe; molto raro – reazioni anafilattiche, incluso shock anafilattico.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: raro – iperglicemia, ipoglicemia, ipertrigliceridemia, anoressia (mancanza di appetito).

Disturbi psichici: non comune – insonnia, irrequietezza.

Sistema nervoso: non comune – cefalea, capogiri, sonnolenza; raro – parestesie, sincope.

Organi della vista: non comune – visione offuscata.

Organi dell'udito: non comune – vertigini; raro – acufene.

Disturbi cardiaci: non comune – palpitazioni; raro – extrasistoli, tachicardia.

Disturbi vascolari: non comune – ipotensione arteriosa, vampate di calore; raro – ipertensione arteriosa, tromboflebite delle vene superficiali.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: raro – bradipnea; molto raro – broncospasmo, dispnea.

Apparato gastrointestinale: comune – nausea, vomito; non comune – dolore addominale, dispepsia, diarrea, stitichezza, vomito con sangue, secchezza della bocca; raro – ulcera peptica, emorragia o perforazione; molto raro – pancreatite.

Sistema epatobiliare: raro – patologia epatocellulare.

Pelle e tessuto sottocutaneo: non comune – dermatiti, prurito, eruzioni cutanee, sudorazione aumentata; raro – orticaria, acne; molto raro – sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), edema angioneurotico, edema del viso, fotosensibilizzazione.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo: raro – rigidità muscolare, rigidità articolare, crampi muscolari, dolore alla schiena.

Reni e apparato urinario: raro – insufficienza renale acuta, poliuria, dolore renale, chetonuria, proteinuria; molto raro – nefrite, sindrome nefrotica.

Sistema riproduttivo: raro – disturbi mestruali, alterazioni della funzione della prostata.

Disturbi generali e locali: comune – dolore nel sito di iniezione, reazioni nel sito di iniezione, inclusi infiammazione, ematoma, emorragia; non comune – febbre, affaticamento, dolore, brividi, astenia, malessere; raro – tremori, edemi periferici.

Parametri di laboratorio: raro – alterazioni nei test di funzionalità epatica.

Gli effetti indesiderati più frequentemente osservati coinvolgono l'apparato gastrointestinale.

È possibile lo sviluppo di ulcera peptica, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta con esito fatale, specialmente nei pazienti anziani. Secondo i dati disponibili, durante il trattamento con il medicinale possono manifestarsi nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, sintomi dispeptici, dolore addominale, melena, ematemesis, stomatite ulcerosa, esacerbazione di colite e malattia di Crohn. Più raramente si osserva gastrite. Sono stati segnalati anche edemi, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca in relazione al trattamento con FANS. Come con altri FANS, possono verificarsi effetti indesiderati quali meningite asettica, che si verifica prevalentemente in pazienti con lupus eritematoso sistemico o con malattie miste del tessuto connettivo, e reazioni ematologiche (porpora, anemia aplastica ed emolitica, agranulocitosi e ipoplasia del midollo osseo). Sono possibili reazioni bollose, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica (molto raro).

Secondo i risultati degli studi clinici e i dati epidemiologici, l'uso di alcuni FANS (soprattutto a dosi elevate e per periodi prolungati) può essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi, come infarto del miocardio e ictus.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 2 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

La soluzione diluita deve essere conservata per non più di 30 minuti. Evitare l’esposizione della soluzione preparata alla luce solare diretta.

Incompatibilità.

Prodecx non deve essere mescolato in piccoli volumi (ad esempio in una siringa) con soluzioni di dopamina, prometazina, pentazocina, meperidina e idrossizina, poiché si forma un precipitato bianco.

Le soluzioni infusionali diluite, preparate come indicato nella sezione «Modalità e dosi di somministrazione», non devono essere mescolate con prometazina o pentazocina.

Il medicinale non deve essere mescolato con altri farmaci, salvo quelli specificamente indicati nella sezione «Modalità e dosi di somministrazione».

Confezionamento.

Ultimo aggiornamento.