INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PRODEX (PRODEX)

Composición:

Principio activo: dexketoprofeno;

1 ml de solución contiene 36,9 mg de trometamol dexketoprofeno, equivalente a 25 mg de dexketoprofeno (1 ampolla de 2 ml contiene 73,8 mg de trometamol dexketoprofeno, equivalente a 50 mg de dexketoprofeno);

Sustancias auxiliares: etanol 96 %, cloruro de sodio, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: líquido transparente e incoloro.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiinflamatorios no esteroideos y antirreumáticos. Derivados del ácido propiónico. Dexketoprofeno. Código ATC M01A E17.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El dexketoprofeno trometamol − es la sal trometamólica del S-(+)-2-(3-bencilfenil) ácido propiónico, que ejerce un efecto analgésico, antiinflamatorio y antipirético, y pertenece a la clase de los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

Mecanismo de acción

El mecanismo de acción de los AINE se basa en la reducción de la síntesis de prostaglandinas mediante la inhibición de la actividad de la ciclooxigenasa. En particular, se inhibe la transformación del ácido araquidónico en endoperoxidos cíclicos PGG2 y PGH2, a partir de los cuales se forman las prostaglandinas PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2, así como prostaciclina PGI2 y tromboxanos Tx A2 y Tx B2. Además, la inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede influir en otros mediadores de la inflamación, como las quininas, lo que también podría afectar indirectamente la acción principal del medicamento.

Se ha demostrado experimentalmente en animales de laboratorio y en humanos la acción inhibitoria del dexketoprofeno trometamol sobre la actividad de la ciclooxigenasa-1 y la ciclooxigenasa-2.

Eficacia clínica y seguridad

Estudios clínicos en diferentes tipos de dolor han demostrado que el dexketoprofeno trometamol posee un efecto analgésico marcado. La acción analgésica del dexketoprofeno trometamol tras administración intramuscular e intravenosa en pacientes con dolor de intensidad media y alta ha sido estudiada en diversos tipos de dolor asociados a intervenciones quirúrgicas (cirugías ortopédicas y ginecológicas, intervenciones abdominales), así como en el dolor del aparato locomotor (dolor agudo en la espalda baja) y en cólicos renales. Durante los estudios realizados, el efecto analgésico del medicamento comenzó rápidamente y alcanzó su máximo dentro de los primeros 45 minutos. La duración del efecto analgésico tras la administración de 50 mg de dexketoprofeno trometamol es generalmente de 8 horas. Los estudios clínicos han demostrado que el uso del medicamento Prodex permite reducir significativamente la dosis de opioides cuando se utiliza simultáneamente para el control del dolor postoperatorio. En estudios sobre el dolor postoperatorio, cuando a los pacientes se les administraba morfina mediante un dispositivo de analgesia controlada por el paciente, a aquellos que recibieron dexketoprofeno trometamol se les requirió significativamente menos morfina (entre un 35–45 % menos) que a los pacientes que recibieron placebo.

Farmacocinética.

Absorción

Tras la administración intramuscular de dexketoprofeno trometamol en humanos, la concentración máxima se alcanza aproximadamente a los 20 minutos (10–45 minutos). Se ha demostrado que tras una administración única intramuscular o intravenosa de 25–50 mg del medicamento, el área bajo la curva AUC («concentración-tiempo») es proporcional a la dosis. Los estudios farmacocinéticos con administración múltiple del medicamento demostraron que el AUC y la Cmax (valor máximo promedio) tras la última administración intramuscular e intravenosa no difieren de los valores tras la administración única, lo que indica la ausencia de acumulación del fármaco.

Distribución

De forma similar a otros medicamentos con un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas (99 %), el volumen de distribución del dexketoprofeno es en promedio de 0,25 l/kg. El período de semidistribución es de aproximadamente 0,35 horas, y el período de semieliminación − de 1–2,7 horas.

Biotransformación y eliminación

El metabolismo del dexketoprofeno ocurre principalmente mediante conjugación con ácido glucurónico y posterior eliminación renal. Tras la administración de dexketoprofeno trometamol, en la orina solo se detecta el isómero óptico S-(+), lo que indica la ausencia de transformación del fármaco en el isómero óptico R-(-) en humanos.

Pacientes de edad avanzada

En personas sanas de edad avanzada (a partir de 65 años), la exposición fue significativamente mayor que en voluntarios jóvenes tras la administración única y múltiple por vía oral (hasta un 55 %), aunque no hubo diferencias estadísticamente significativas en las concentraciones máximas ni en el tiempo hasta alcanzar el pico de concentración. El período medio de semieliminación aumentó (hasta un 48 %) y el aclaramiento total determinado se redujo.

Los estudios de seguridad farmacológica, genotoxicidad e inmunofarmacología no revelaron peligros especiales para el ser humano. Los estudios de toxicidad crónica en animales permitieron identificar la dosis máxima del medicamento que no provoca reacciones adversas, la cual es 2 veces superior a la dosis recomendada para humanos. Al administrar dosis más altas del medicamento a monos, la principal reacción adversa fue la presencia de sangre en las heces, disminución del aumento de peso corporal, y, en la dosis más alta, alteraciones gastrointestinales en forma de erosiones. Estas reacciones se manifestaron con dosis en las que la exposición al medicamento fue 14–18 veces mayor que con la dosis máxima recomendada en humanos. No se han realizado estudios sobre el efecto carcinogénico en animales.

Como todos los AINE, el dexketoprofeno puede provocar la muerte del embrión o feto en animales, ya sea por un efecto directo sobre su desarrollo, o indirectamente, por el daño causado al tracto gastrointestinal de la madre.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático del dolor agudo de intensidad media o alta en casos en los que la administración oral del medicamento no es adecuada, por ejemplo, en el dolor postoperatorio, cólico renal y dolor lumbar.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al dexketoprofeno, a cualquier otro AINE o a los excipientes del medicamento;
administración a pacientes en los que sustancias con mecanismo de acción similar, por ejemplo, ácido acetilsalicílico y otros AINE, provocan ataques de asma bronquial, broncoespasmo, rinitis aguda o desarrollan pólipos nasales, urticaria o angioedema;
si durante el tratamiento con ketoprofeno o fibratos se han producido reacciones fotoalérgicas o fototóxicas;
en caso de hemorragia gastrointestinal o perforación en la historia clínica relacionada con un tratamiento previo con AINE;
úlcera péptica en fase activa/hemorragia gastrointestinal o antecedentes de hemorragia gastrointestinal, úlceras o perforaciones;
en caso de dispepsia crónica;
en caso de hemorragia gastrointestinal, otra hemorragia en fase activa o con tendencia aumentada a sangrar;
en enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa inespecífica;
en insuficiencia cardíaca grave;
en alteración de la función renal de grado moderado o grave (depuración de creatinina ≤ 59 ml/min);
en alteración grave de la función hepática (10-15 puntos según la escala Child-Pugh);
en diatesis hemorrágica y en otras alteraciones de la coagulación sanguínea;
en deshidratación marcada (como consecuencia de vómitos, diarrea o ingesta insuficiente de líquidos);
en el tercer trimestre del embarazo y durante la lactancia.

Debido al contenido de etanol en el medicamento Prodeks, está contraindicado su uso por vía neuroaxial (intratecal o epidural).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se recomienda la administración concomitante de los siguientes medicamentos con AINE:

otros AINE (incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2), incluyendo salicilatos en dosis altas (≥ 3 g/día). La administración concomitante de varios AINE aumenta el riesgo de úlceras gastrointestinales y hemorragia gastrointestinal debido a su efecto mutuamente potenciador;
anticoagulantes: los AINE potencian el efecto de anticoagulantes, como la warfarina, debido al elevado grado de unión del dexketoprofeno a las proteínas plasmáticas, así como por la inhibición de la función plaquetaria y el daño a la mucosa gástrica y duodenal. Si la administración concomitante es necesaria, debe realizarse bajo estricto control médico y con seguimiento de parámetros de laboratorio adecuados;
heparinas: aumenta el riesgo de hemorragia (por la inhibición de la función plaquetaria y el daño a la mucosa gástrica y duodenal). Si la administración concomitante es necesaria, debe realizarse bajo estricto control médico y con seguimiento de parámetros de laboratorio adecuados;
corticosteroides: aumenta el riesgo de úlceras gastrointestinales y hemorragia gastrointestinal;
medicamentos de litio (se han notificado casos con varios AINE): los AINE aumentan los niveles de litio en sangre, lo que puede provocar intoxicación (disminuye la excreción renal del litio). Por lo tanto, al iniciar el tratamiento con dexketoprofeno, al ajustar la dosis o al suspender el medicamento, es necesario controlar los niveles de litio en sangre;
metotrexato en dosis altas (≥ 15 mg/semana): debido a la disminución del aclaramiento renal del metotrexato durante el tratamiento con AINE, se intensifica su efecto negativo sobre el sistema sanguíneo;
derivados de hidantoína y sulfonamidas: puede producirse un aumento de la toxicidad de estas sustancias.

La administración concomitante de los siguientes medicamentos con AINE requiere precaución:

diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), antibióticos del grupo de aminoglucósidos y antagonistas de los receptores de angiotensina II. El dexketoprofeno reduce la eficacia de los diuréticos y otros antihipertensivos. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, en caso de deshidratación o en personas de edad avanzada), la administración conjunta de sustancias que inhiben la ciclooxigenasa junto con inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II o antibióticos del grupo de aminoglucósidos puede provocar un deterioro adicional de la función renal, lo cual generalmente es un proceso reversible. Al administrar dexketoprofeno junto con cualquier diurético, es fundamental asegurar una hidratación adecuada del paciente y controlar la función renal durante el tratamiento;
metotrexato en dosis bajas (menos de 15 mg/semana): debido a la disminución del aclaramiento renal del metotrexato durante el tratamiento con AINE, se intensifica su efecto tóxico sobre el sistema sanguíneo. Durante las primeras semanas de administración concomitante, es necesario realizar análisis de sangre semanales. Incluso con alteraciones leves de la función renal, así como en pacientes de edad avanzada, el tratamiento debe realizarse bajo estricta supervisión médica;
pentoxifilina: aumenta el riesgo de hemorragia. Es necesario intensificar el control y realizar con mayor frecuencia pruebas del tiempo de sangrado;
zidovudina: existe riesgo de aumento del efecto tóxico sobre los eritrocitos debido al efecto sobre los reticulocitos, lo que tras la primera semana de tratamiento con AINE puede provocar anemia grave. Durante las primeras 1-2 semanas tras iniciar el tratamiento con AINE, debe realizarse un análisis de sangre y controlar el contenido de reticulocitos;
medicamentos de sulfonilurea: los AINE pueden potenciar el efecto hipoglucemiante de estos fármacos al desplazar a los derivados de sulfonilurea de sus complejos con proteínas plasmáticas.

Debe considerarse la posibilidad de interacciones al administrar los siguientes medicamentos:

betabloqueantes: los AINE pueden reducir su efecto antihipertensivo al inhibir la síntesis de prostaglandinas;
ciclosporina y tacrolimus: puede producirse un aumento de la nefrotóxicidad debido al efecto de los AINE sobre las prostaglandinas renales. Durante la terapia combinada, debe controlarse la función renal;
agentes trombolíticos: aumenta el riesgo de hemorragia;
antiagregantes y selectivos inhibidores de la recaptación de serotonina: aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal;
probenecid: puede producirse un aumento de la concentración de dexketoprofeno en plasma, posiblemente debido a la inhibición de la secreción tubular renal y de la conjugación del fármaco con ácido glucurónico, lo que requiere ajuste de la dosis de dexketoprofeno;
glucósidos cardíacos: los AINE pueden aumentar la concentración de glucósidos en plasma;
mifepristona: teóricamente existe riesgo de alteración de la eficacia de la mifepristona por efecto de los inhibidores de la prostaglandina sintetasa. Datos limitados permiten suponer que la administración conjunta de AINE el mismo día que prostaglandinas no ejerce un efecto indeseado sobre la eficacia de la mifepristona o de la prostaglandina respecto a la maduración cervical o la contractilidad uterina, ni reduce la eficacia clínica de los medicamentos para la interrupción médica del embarazo;
antibióticos de la serie de las quinolonas: los estudios en animales han mostrado que al administrar altas dosis de derivados de quinolonas en combinación con AINE, aumenta el riesgo de convulsiones;
tenofovir: al administrarse conjuntamente con AINE, puede aumentar la concentración de nitrógeno ureico y creatinina en plasma; por lo tanto, para evaluar el posible efecto de la administración conjunta de estos medicamentos, debe realizarse control de la función renal;
deferasirox: al administrarse conjuntamente con AINE, puede aumentar el riesgo de efectos tóxicos sobre el tracto gastrointestinal. Al administrar este medicamento junto con deferasirox, es necesario un seguimiento cuidadoso del paciente;
pemetrexed: al administrarse conjuntamente con AINE, puede disminuir la excreción del pemetrexed; por lo tanto, al administrar AINE en dosis altas, debe extremarse la precaución. En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina de 45 a 79 ml/min), debe evitarse la administración concomitante de pemetrexed con AINE durante 2 días antes y 2 días después de la administración de pemetrexed.

Características de uso.

Aplicar con precaución en pacientes con antecedentes de trastornos alérgicos. Evitar la administración del medicamento Prodecs en combinación con otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2. Los efectos adversos pueden minimizarse mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el menor tiempo posible necesario para mejorar el estado del paciente.

Seguridad gastrointestinal.

Hemorragias gastrointestinales, formación de úlceras o su perforación, en algunos casos con resultado letal, se han observado con todos los AINE en diferentes momentos del tratamiento, independientemente de la presencia de síntomas premonitorios o antecedentes de patología grave del tracto digestivo. Si se desarrolla hemorragia gastrointestinal o úlcera, debe interrumpirse el tratamiento con el medicamento.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, formación de úlceras o su perforación aumenta con el incremento de la dosis de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si ha estado complicada con hemorragia o perforación, así como en pacientes de edad avanzada.

Pacientes de edad avanzada: en pacientes ancianos, la frecuencia de efectos adversos por AINE es mayor, especialmente la aparición de hemorragia gastrointestinal y perforación, a veces con resultado letal. El tratamiento de estos pacientes debe iniciarse con la dosis más baja posible.

Antes de comenzar el tratamiento con trometamol de dexketoprofeno, en pacientes con antecedentes de esofagitis, gastritis y/o enfermedad ulcerosa, se debe asegurar que estas patologías se encuentren en fase de remisión. En pacientes con síntomas actuales de enfermedad digestiva o con antecedentes de patología gastrointestinal, durante la administración del medicamento debe vigilarse el estado del tracto digestivo para detectar posibles alteraciones, especialmente hemorragia gastrointestinal. Los AINE deben administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades digestivas (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que existe riesgo de su exacerbación. La administración de AINE puede provocar recidivas de colitis ulcerosa inespecífica, así como de la enfermedad de Crohn en pacientes que se encuentran en fase de remisión. En estos pacientes y en aquellos que toman ácido acetilsalicílico en dosis bajas u otros fármacos que aumentan el riesgo de efectos adversos gastrointestinales, debe considerarse la posibilidad de una terapia combinada con agentes protectores, por ejemplo, misoprostol o inhibidores de la bomba de protones.

A los pacientes, especialmente ancianos, con antecedentes de reacciones adversas gastrointestinales, debe advertírseles que informen a su médico sobre cualquier síntoma inusual relacionado con el sistema digestivo, particularmente hemorragia gastrointestinal, especialmente durante las primeras fases del tratamiento.

Debe administrarse con precaución el medicamento a pacientes que toman simultáneamente fármacos que pueden aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como corticosteroides orales, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o antiagregantes como el ácido acetilsalicílico.

Seguridad renal.

Debe administrarse con precaución el medicamento a pacientes con alteración de la función renal, ya que en ellos puede producirse un deterioro de la función renal, retención de líquidos y edemas durante el tratamiento con AINE. Debido al mayor riesgo de nefrotoxicidad, el medicamento debe usarse con precaución en pacientes tratados con diuréticos y en aquellos en los que pueda desarrollarse hipovolemia. Durante el tratamiento, debe asegurarse una ingesta adecuada de líquidos para evitar la deshidratación, que podría agravar la toxicidad renal.

Como todos los AINE, el medicamento puede elevar los niveles de nitrógeno ureico y creatinina en plasma. De forma similar a otros inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, su uso puede asociarse con efectos negativos sobre el sistema renal, que podrían provocar glomerulonefritis, nefritis intersticial, necrosis papilar, síndrome nefrótico e insuficiencia renal aguda. Las alteraciones de la función renal ocurren con mayor frecuencia en pacientes ancianos.

Seguridad hepática.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con alteración de la función hepática. De forma similar a otros AINE, el medicamento puede provocar un aumento transitorio y leve de algunos parámetros hepáticos, así como un marcado incremento de los niveles de AST y ALT. Si se produce un aumento significativo de estos parámetros, debe interrumpirse el tratamiento.

Las alteraciones de la función hepática ocurren con mayor frecuencia en pacientes ancianos.

Seguridad cardiovascular y circulación cerebral.

Los pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca leve o moderada requieren control y asesoramiento. Debe extremarse la precaución en el tratamiento de pacientes con antecedentes de enfermedades cardíacas, especialmente con episodios previos de insuficiencia cardíaca (el uso del medicamento aumenta el riesgo de insuficiencia cardíaca), ya que durante el tratamiento con AINE se han observado retención de líquidos y formación de edemas. Estudios clínicos y datos epidemiológicos indican que el uso de algunos AINE (especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados) puede asociarse con un pequeño aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay datos suficientes para excluir este riesgo con el trometamol de dexketoprofeno. Por lo tanto, en casos de hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica del corazón, enfermedades arteriales periféricas y/o enfermedades vasculares cerebrales, el trometamol de dexketoprofeno debe administrarse solo tras una evaluación cuidadosa del estado del paciente. Asimismo, debe realizarse una evaluación igualmente cuidadosa antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovascular, como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus o tabaquismo.

Los AINE no selectivos pueden inhibir la agregación plaquetaria y prolongar el tiempo de sangrado mediante la inhibición de la síntesis de prostaglandinas. En estudios clínicos se evaluó la administración concomitante de trometamol de dexketoprofeno y dosis profilácticas de heparina de bajo peso molecular en el período posoperatorio. No se observó impacto sobre los parámetros de coagulación. Sin embargo, los pacientes que toman trometamol de dexketoprofeno junto con medicamentos que afectan la hemostasia, como warfarina, otros fármacos cumarínicos o heparinas, deben estar bajo estricta vigilancia médica. Las alteraciones cardiovasculares ocurren con mayor frecuencia en pacientes ancianos.

Reacciones cutáneas.

Se han notificado casos raros de reacciones cutáneas graves (algunos con resultado letal) durante el tratamiento con AINE, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. El mayor riesgo de estas reacciones se observa al inicio del tratamiento, en la mayoría de los pacientes durante el primer mes de terapia. Si aparecen erupciones cutáneas, signos de afectación de membranas mucosas o cualquier otro síntoma de hipersensibilidad, debe interrumpirse inmediatamente la administración del medicamento Prodecs.

Enmascaramiento de síntomas de infecciones principales.

El dexketoprofeno puede enmascarar los síntomas de infección, lo que puede interferir con el diagnóstico y el tratamiento oportuno, y por tanto empeorar el pronóstico de la infección. Tales casos se han observado en neumonía bacteriana y complicaciones bacterianas de la varicela. Si Prodecs se administra para aliviar el dolor asociado con un proceso infeccioso, se recomienda el monitoreo del proceso infeccioso. En condiciones ambulatorias, el paciente debe consultar con el médico si los síntomas persisten o empeoran.

En casos excepcionales, la varicela puede causar complicaciones infecciosas graves de la piel y tejidos blandos. Actualmente no puede descartarse que los AINE favorezcan la exacerbación de estas infecciones. Por lo tanto, se recomienda evitar el uso de Prodecs en caso de varicela.

Otra información.

Debe tenerse especial precaución al administrar el medicamento a pacientes:

con trastornos hereditarios del metabolismo de la porfirina (por ejemplo, porfiria intermitente aguda);
con deshidratación;
inmediatamente después de cirugías mayores.

Si el médico considera necesario un tratamiento prolongado con dexketoprofeno, deben controlarse regularmente la función hepática y renal, así como los análisis de sangre.

En casos raros se han observado reacciones graves de hipersensibilidad aguda (por ejemplo, shock anafiláctico). El tratamiento debe interrumpirse ante los primeros signos de reacciones graves de hipersensibilidad tras la administración de Prodecs. Dependiendo de los síntomas, cualquier tratamiento necesario en tales casos debe realizarse bajo supervisión médica.

Los pacientes con asma bronquial asociada a rinitis crónica, sinusitis crónica y/o pólipos nasales son más propensos a presentar reacciones alérgicas al usar ácido acetilsalicílico y/o AINE que otros pacientes. La administración de este medicamento puede provocar un ataque de asma o broncoespasmo, especialmente en pacientes alérgicos al ácido acetilsalicílico o a AINE.

Prodecs debe administrarse con precaución en pacientes con trastornos de la coagulación, lupus eritematoso sistémico y enfermedades mixtas del tejido conectivo.

En casos aislados se han notificado exacerbaciones de infecciones de tejidos blandos con el uso de AINE. Por lo tanto, se recomienda que los pacientes consulten inmediatamente al médico si durante el tratamiento aparecen o empeoran síntomas de infección bacteriana.

Cada ampolla de Prodecs contiene 12,35 % vol. de etanol, es decir, 200 mg de etanol, equivalente a 5 ml de cerveza o 2,08 ml de vino por dosis. El medicamento puede tener efectos negativos en personas que padecen alcoholismo. El contenido de etanol debe tenerse en cuenta al administrar el medicamento durante el embarazo y la lactancia, en niños y en pacientes de riesgo, por ejemplo, con enfermedades hepáticas, así como en pacientes con epilepsia.

El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, es decir, prácticamente carece de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

La administración del medicamento Prodecs está contraindicada durante el tercer trimestre del embarazo y durante la lactancia.

Embarazo.

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Según estudios epidemiológicos, el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo aumenta el riesgo de aborto espontáneo, malformaciones cardíacas y gastrosquisis (falta de cierre de la pared abdominal anterior). Así, el riesgo absoluto de anomalías cardiovasculares aumenta de < 1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que este riesgo aumenta con la dosis del medicamento y la duración del tratamiento. En estudios en animales, los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocaron un aumento de pérdidas pre y postimplantación y de letalidad embriofetal. Además, en animales tratados con estos inhibidores durante el período de organogénesis, aumentó la frecuencia de diversas malformaciones fetales, incluyendo anomalías cardiovasculares. Sin embargo, estudios con trometamol de dexketoprofeno en animales no revelaron toxicidad reproductiva.

A partir de la semana 20 de gestación, la administración de dexketoprofeno puede provocar oligoamnios debido a la disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la interrupción del mismo.

Además, se han notificado casos de estrechamiento del conducto arterial fetal con el uso de dexketoprofeno durante el segundo trimestre del embarazo, la mayoría de los cuales desaparecieron tras la suspensión del tratamiento.

Por lo tanto, la prescripción de trometamol de dexketoprofeno durante el primer y segundo trimestres del embarazo solo es posible en caso de extrema necesidad. Cuando se prescriba trometamol de dexketoprofeno a mujeres que planean quedar embarazadas o durante el primer y segundo trimestres del embarazo, debe usarse la dosis más baja eficaz durante el menor tiempo posible. A partir de la semana 20 de gestación, debe iniciarse un monitoreo prenatal de oligoamnios y estrechamiento del conducto arterial tras varios días de exposición al medicamento Prodecs. Si se detecta oligoamnios, debe interrumpirse el tratamiento.

Durante el tercer trimestre, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocan lo siguiente:

Riesgos para el feto:

síndrome tóxico cardiopulmonar (cierre prematuro/estrechamiento del conducto arterial e hipertensión pulmonar);
alteración de la función renal, que puede progresar y evolucionar hacia insuficiencia renal con desarrollo de oligoamnios.

Riesgos para la madre y el niño al final del embarazo:

prolongación del tiempo de sangrado, inhibición de la agregación plaquetaria, que puede ocurrir incluso con dosis muy bajas del medicamento;
inhibición de la actividad contráctil uterina, lo que puede provocar retardo o prolongación del parto.

Lactancia.

No hay datos sobre la excreción de dexketoprofeno en la leche materna. El medicamento Prodecs está contraindicado durante la lactancia.

Fertilidad.

Como todos los AINE, el trometamol de dexketoprofeno puede reducir la fertilidad femenina, por lo que no se recomienda su uso en mujeres que intentan quedar embarazadas. En mujeres con problemas de concepción o que se someten a estudios por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el medicamento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el tratamiento con Prodecs, puede presentarse mareo, alteraciones visuales o somnolencia. En tales casos, puede verse afectada la capacidad de reacción rápida, la orientación en situaciones de tráfico y la conducción de vehículos o maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Adultos. La dosis recomendada es de 50 mg cada 8-12 horas. Si es necesario, la dosis repetida puede administrarse a las 6 horas. La dosis diaria total no debe exceder los 150 mg. Prodecs está indicado para uso a corto plazo, por lo tanto, debe administrarse únicamente durante el período de dolor agudo (no más de 2 días). Siempre que sea posible, los pacientes deben pasar al uso oral de analgésicos. Los efectos adversos pueden minimizarse mediante el empleo de la dosis eficaz más baja durante el período más breve posible necesario para aliviar los síntomas. En el caso de dolor postoperatorio de intensidad moderada o severa, el medicamento puede administrarse según indicación, en las mismas dosis recomendadas, en combinación con analgésicos opioides.

Pacientes de edad avanzada. Generalmente no se requiere ajuste de dosis. Sin embargo, debido a la disminución fisiológica de la función renal, se recomienda una dosis más baja, siendo la dosis diaria máxima de 50 mg en caso de alteración leve de la función renal.

Alteraciones hepáticas. En pacientes con enfermedad hepática de grado leve o moderado (5-9 puntos según la escala de Child-Pugh), se debe reducir la dosis diaria máxima total a 50 mg y controlar cuidadosamente la función hepática. El medicamento está contraindicado en enfermedades hepáticas graves (10-15 puntos según la escala de Child-Pugh).

Alteraciones renales. En pacientes con alteración leve de la función renal (aclaramiento de creatinina 60-89 ml/min), la dosis diaria total debe reducirse a 50 mg. En pacientes con alteración renal de grado moderado o severo (aclaramiento de creatinina < 59 ml/min), el medicamento Prodecs está contraindicado.

Niños y adolescentes. El medicamento no debe administrarse a niños ni adolescentes debido a la falta de datos sobre su eficacia y seguridad.

Vía de administración.

Administración intramuscular. El solución inyectable debe administrarse lentamente en profundidad en el músculo.

Infusión intravenosa. Para la infusión intravenosa, el contenido de un ampolla de 2 ml debe diluirse en 30-100 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 %, solución de glucosa al 5 % o solución de Ringer lactato. La solución para infusión debe prepararse en condiciones asépticas, evitando la exposición a la luz solar natural. La solución preparada debe ser transparente. La infusión debe administrarse durante 10-30 minutos.

Prodecs, diluido en 100 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 % o en solución de glucosa al 5 %, puede mezclarse con dopamina, heparina, hidroxizina, lidocaína, morfina, petidina y teofilina.

Prodecs no debe mezclarse en la solución para infusión con prometacina y pentazocina.

Inyección intravenosa (administración en bolo).

Si es necesario, el contenido de una ampolla (2 ml de solución inyectable) debe administrarse intravenosamente durante un mínimo de 15 segundos.

El medicamento puede mezclarse en pequeños volúmenes (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones inyectables de heparina, lidocaína, morfina y teofilina.

Prodecs no debe mezclarse en pequeños volúmenes (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones de dopamina, prometacina, pentazocina, petidina e hidroxizina, ya que se forma un precipitado blanco.

El medicamento solo puede mezclarse con los medicamentos mencionados anteriormente.

Tras la administración intramuscular o intravenosa, el medicamento debe inyectarse inmediatamente después de haber sido extraído de la ampolla. La solución para infusión intravenosa debe utilizarse inmediatamente después de su preparación.

No se han observado cambios en el contenido del principio activo debido a la absorción cuando las soluciones diluidas del medicamento se almacenan en bolsas de polietileno o en dispositivos para administración fabricados con acetato de etilvinilo, celulosa propionato, polietileno de baja densidad y cloruro de polivinilo.

El medicamento Prodecs está destinado para uso único, por lo tanto, cualquier sobrante de la solución preparada debe desecharse. Antes de la administración, debe asegurarse de que la solución sea transparente e incolora. No debe utilizarse ninguna solución que contenga partículas visibles.

Niños.

El medicamento no debe administrarse a niños ni adolescentes debido a la falta de datos sobre su eficacia y seguridad.

Sobredosificación.

La sintomatología de la sobredosificación es desconocida. Medicamentos similares pueden provocar trastornos gastrointestinales (vómitos, anorexia, dolor abdominal) y del sistema nervioso (somnolencia, mareo, desorientación, cefalea). En caso de sobredosificación accidental, debe iniciarse inmediatamente un tratamiento sintomático según el estado del paciente. El dexketoprofeno trometamol se elimina del organismo mediante diálisis.

Reacciones adversas.

Según la frecuencia, las reacciones adversas se clasifican en: frecuentes – ≥ 1/100 – < 1/10; poco frecuentes – ≥ 1/1000 – < 1/100; raras – ≥ 1/10000 – < 1/1000; muy raras – < 1/10000.

Sistema sanguíneo y linfático: poco frecuentes – anemia; muy raras – neutropenia, trombocitopenia.

Sistema inmunitario: raras – edema de glotis; muy raras – reacciones anafilácticas, incluyendo shock anafiláctico.

Alteraciones del metabolismo y nutrición: raras – hiperglucemia, hipoglucemia, hipertrigliceridemia, anorexia (falta de apetito).

Alteraciones psiquiátricas: poco frecuentes – insomnio, inquietud.

Sistema nervioso: poco frecuentes – cefalea, mareo, somnolencia; raras – parestesias, síncope.

Órganos de la visión: poco frecuentes – visión borrosa.

Órganos auditivos: poco frecuentes – vértigo; raras – acúfenos.

Alteraciones cardíacas: poco frecuentes – palpitaciones; raras – extrasístoles, taquicardia.

Alteraciones vasculares: poco frecuentes – hipotensión arterial, sofocos; raras – hipertensión arterial, tromboflebitis de venas superficiales.

Sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: raras – bradipnea; muy raras – broncoespasmo, disnea.

Aparato digestivo: frecuentes – náuseas, vómitos; poco frecuentes – dolor abdominal, dispepsia, diarrea, estreñimiento, vómitos con sangre, sequedad de boca; raras – úlcera péptica, hemorragia o perforación; muy raras – pancreatitis.

Sistema hepatobiliar: raras – patología hepatocelular.

Piel y tejido subcutáneo: poco frecuentes – dermatitis, prurito, erupciones cutáneas, sudoración excesiva; raras – urticaria, acné; muy raras – síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), angioedema, edema facial, fotosensibilización.

Aparato locomotor y tejido conjuntivo: raras – rigidez muscular, rigidez articular, calambres musculares, dolor de espalda.

Riñones y vías urinarias: raras – insuficiencia renal aguda, poliuria, dolor renal, cetónuria, proteinuria; muy raras – nefritis, síndrome nefrótico.

Sistema reproductivo: raras – alteraciones menstruales, alteraciones de la función de la próstata.

Alteraciones generales y en el lugar de administración: frecuentes – dolor en el lugar de inyección, reacciones en el lugar de inyección, incluyendo inflamación, hematoma, hemorragia; poco frecuentes – fiebre, fatiga, dolor, escalofríos, astenia, malestar general; raras – temblores, edemas periféricos.

Pruebas de laboratorio: raras – alteraciones en las pruebas hepáticas.

Las alteraciones más frecuentes afectan al aparato digestivo.

Puede desarrollarse úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces con desenlace fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada. Según datos disponibles, durante el tratamiento con este medicamento pueden presentarse náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, síntomas dispepsia, dolor abdominal, melena, hematemesi, estomatitis ulcerosa, empeoramiento del colitis y enfermedad de Crohn. Con menor frecuencia se observa gastritis. También se han notificado edemas, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca relacionados con el tratamiento con AINEs. Como con otros AINEs, pueden ocurrir reacciones adversas tales como meningitis aséptica, que principalmente aparece en pacientes con lupus eritematoso sistémico o enfermedades mixtas del tejido conectivo, y reacciones hematológicas (púrpura, anemia aplásica y hemolítica, agranulocitosis e hipoplasia de médula ósea). Pueden presentarse reacciones bullosas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica (muy raras).

De acuerdo con los resultados de estudios clínicos y datos epidemiológicos, el uso de ciertos AINEs (especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados) puede estar asociado con un pequeño aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales, como infarto de miocardio y accidente cerebrovascular.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez. 2 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

La solución reconstituida debe conservarse no más de 30 minutos. No exponer la solución preparada a la luz solar directa.

Incompatibilidades.

Prodec no debe mezclarse en volúmenes pequeños (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones de dopamina, prometacina, pentazocina, meperidina e hidroxizina, ya que se forma un precipitado blanco.

Las soluciones diluidas para infusión, preparadas según se indica en la sección «Instrucciones de uso y dosis», no deben mezclarse con prometacina ni pentazocina.

El medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, salvo los indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Envase.

Última revisión.

Prodecx