Praid®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE PRAID® (PRIDE)

Composizione:

principio attivo: paracetamolo;

1 ml di soluzione contiene: paracetamolo – 10,0 mg;

eccipienti: sorbitolo (E 420), sodio fosfato dibasico diidrato, sodio idrossido, acido cloridrico diluito, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.

Principali proprietà fisico-chimiche: liquido limpido, incolore o leggermente giallastro.

Gruppo farmacoterapeutico. Analgesici e antipiretici. Codice ATC N02B E01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il meccanismo esatto delle proprietà analgesiche e antipiretiche del paracetamolo non è stato completamente chiarito; può agire sia a livello centrale che periferico.

Praid® assicura un sollievo dal dolore entro 5-10 minuti dall'amministrazione. Il picco dell'effetto analgesico viene raggiunto entro 1 ora e la durata di tale effetto è generalmente di 4-6 ore.

Praid® riduce la temperatura corporea entro 30 minuti dall'amministrazione; l'effetto antipiretico dura per almeno 6 ore.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione singola fino a 2 g di principio attivo e dopo somministrazione ripetuta entro 24 ore, la farmacocinetica del paracetamolo è lineare.

La biodisponibilità dopo infusione endovenosa di 500 mg e 1 g di paracetamolo è equivalente a quella ottenuta dopo somministrazione di 1 g e 2 g di propacetamolo (che contiene rispettivamente 500 mg e 1 g di paracetamolo). La concentrazione massima nel plasma (Cmax) viene raggiunta al termine dell'infusione di 15 minuti di 500 mg o 1 g di paracetamolo e corrisponde rispettivamente a 15 µg/ml o 30 µg/ml.

Distribuzione

Il volume di distribuzione del paracetamolo è di circa 1 l/kg. Il paracetamolo è debolmente legato alle proteine plasmatiche. Dopo somministrazione di 1 g di paracetamolo, una concentrazione significativa (circa 1,5 µg/ml) è stata riscontrata nel liquido cerebrospinale a 20 minuti dall'infusione.

Metabolismo

Il paracetamolo viene ampiamente metabolizzato nel fegato attraverso due vie principali: coniugazione con acido glucuronico e coniugazione con acido solforico. Quest'ultima via si satura rapidamente alle dosi superiori a quelle terapeutiche. Una piccola parte (meno del 4%) viene metabolizzata dal citocromo P450 con formazione di un metabolita intermedio (N-acetilbenzoquinonimina), che in condizioni normali viene rapidamente neutralizzato dal glutatione ridotto ed escreto con le urine dopo legame con cisteina e acido mercapturico. Tuttavia, in caso di intossicazione massiva, la quantità di questo metabolita tossico aumenta.

Eliminazione

I metaboliti del paracetamolo vengono eliminati principalmente con le urine. Il 90% della dose assunta viene escreto entro 24 ore, prevalentemente come glucuronide (60-80%) e solfato (20-30%). Meno del 5% viene escreto in forma immodificata. L'emivita di eliminazione è di 2,7 ore, il clearance totale è di 18 l/ora.

Bambini

La farmacocinetica del paracetamolo nei neonati e nei bambini non differisce sostanzialmente da quella negli adulti, eccetto per un'emivita plasmatica più breve (1,5-2 ore). Nei neonati, l'emivita è più lunga rispetto ai lattanti, pari a circa 3,5 ore. Rispetto agli adulti, nei bambini fino ai 10 anni si osserva una ridotta coniugazione con acido glucuronico e un'aumentata coniugazione con i solfati.

Parametri farmacocinetici in relazione all'età

(clearance standardizzato, * CLstd/Forale (l•h-1 70 kg-1))

Tabella 1

*CLstd – stima del gruppo di pazienti riguardo al CL (clearance).

Gruppi particolari di pazienti

Pazienti con insufficienza renale

Nell'insufficienza renale grave (clearance della creatinina 10−30 ml/min), l'eliminazione del paracetamolo è leggermente rallentata e il tempo di emivita varia da 2 a 5,3 ore. La velocità di eliminazione dei glucuronidi e dei solfati nei pazienti con grave insufficienza renale è tre volte più lenta rispetto ai volontari sani. Pertanto, nei pazienti con grave insufficienza renale, l'intervallo minimo tra le somministrazioni del medicinale deve essere di almeno 6 ore (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).

Pazienti anziani

La farmacocinetica e il metabolismo del paracetamolo nei pazienti anziani non sono modificati. Non è necessaria alcuna correzione della dose.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento a breve termine del dolore di intensità media, in particolare nel periodo postoperatorio, e trattamento a breve termine delle reazioni febbrili, quando la somministrazione endovenosa è clinicamente giustificata o altri metodi di somministrazione non sono accettabili.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al paracetamolo, al propacetamolo cloridrato (precursore del paracetamolo) o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale. Grave insufficienza epatocellulare.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Il probenecid riduce del doppio il clearance del paracetamolo bloccando la sua coniugazione con l'acido glucuronico; pertanto, in caso di terapia combinata con probenecid, la dose di paracetamolo deve essere ridotta.

I salicilati possono aumentare il tempo di dimezzamento del paracetamolo.

È necessario prestare cautela nella somministrazione contemporanea del medicinale con farmaci inductorii di enzimi (barbiturici, isoniazide, carbamazepina, rifampicina, etanolo, ecc.) (vedi sezione «Sovradosaggio»).

L’assunzione contemporanea di paracetamolo (4 g al giorno per almeno 4 giorni) con anticoagulanti orali può determinare lievi variazioni del rapporto normalizzato internazionale (INR). In tal caso, è necessario monitorare l’INR durante il trattamento e per una settimana dopo la sua interruzione con Praid®.

Nell’assunzione contemporanea di paracetamolo con flucloxacillina, si deve prestare cautela poiché tale associazione è stata correlata ad acidosi metabolica con gap anionico aumentato, come conseguenza di acidosi da piruglutammato, in particolare nei pazienti con fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Caratteristiche particolari di impiego.

È necessario prestare attenzione nella prescrizione e nell'uso di Praid®, al fine di evitare errori di dosaggio dovuti alla confusione tra milligrammi (mg) e millilitri (ml), che potrebbero portare a un sovradosaggio accidentale e ad esiti letali.

Si raccomanda di utilizzare la formulazione orale di paracetamolo non appena tale via di somministrazione diventi possibile.

Per evitare il rischio di sovradosaggio, è necessario accertarsi che altri farmaci prescritti non contengano paracetamolo o propacetamolo.

Il rischio di epatotossicità aumenta con l'uso di Praid® a dosi superiori a quelle raccomandate.

I sintomi clinici di danno epatico (tra cui epatite fulminante, insufficienza epatica, epatite colostatica, epatite citolitica) si manifestano generalmente dopo circa due giorni dall'assunzione del farmaco, raggiungendo il picco dopo 4–6 giorni. Il trattamento con antidoto deve essere iniziato il più rapidamente possibile (vedere la sezione «Sovradosaggio»).

Come per tutti i medicinali in soluzione per infusione in flaconi di vetro, è necessario monitorare attentamente la procedura di somministrazione, in particolare durante la fase finale dell'infusione (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato (high anion gap metabolic acidosis (HAGMA)), conseguente ad acidosi da 5-ossoproline, in pazienti con gravi patologie, come insufficienza renale grave o sepsi, o in pazienti con malnutrizione o altre condizioni associate a carenza di glutathione (ad esempio alcolismo cronico), trattati con paracetamolo a dosi terapeutiche per periodi prolungati o con associazione di paracetamolo e flucloxacillina. In caso di sospetto di HAGMA dovuta ad acidosi da 5-ossoproline, si raccomanda l’interruzione immediata del paracetamolo e un accurato monitoraggio del paziente. La misurazione del livello di 5-ossoproline nelle urine può essere utile per identificare l’acidosi da 5-ossoproline come causa principale di HAGMA in pazienti con multipli fattori di rischio.

Usare con cautela in pazienti con:

• insufficienza epatocellulare;
• insufficienza renale grave (vedere le sezioni «Farmacocinetica» e «Modalità di somministrazione e dosi»);
• alcolismo cronico;
• ridotto deposito epatico di glutathione dovuto a malnutrizione cronica, anoressia, bulimia o cachessia;
• disidratazione.

Questo medicinale contiene 2,54 mmol (pari a 58,39 mg) di sodio per dose di 100 ml. È necessario prestare cautela nell’uso in pazienti sottoposti a dieta con contenuto controllato di sodio.

Questo medicinale contiene sorbitolo (E 420). Se è stata diagnosticata un’intolleranza ad alcuni zuccheri, è necessario consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

L’esperienza clinica con l’uso endovenoso di paracetamolo è limitata. Tuttavia, i dati epidemiologici sull’uso di dosi terapeutiche di paracetamolo per via orale non indicano effetti negativi sulla gravidanza né sulla salute del feto/neonato.

Dati prospettici relativi a sovradosaggi durante la gravidanza non indicano un aumento del rischio di malformazioni fetali.

Non sono stati condotti studi sull’effetto della formulazione endovenosa di paracetamolo sulla funzione riproduttiva negli animali. Studi analoghi con somministrazione orale non hanno evidenziato effetti fetotossici.

In caso di effettiva necessità clinica, il paracetamolo può essere utilizzato durante la gravidanza, ma solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio. In tale caso, è necessario rispettare rigorosamente il dosaggio e la durata del trattamento raccomandati.

Allattamento

Dopo somministrazione orale, il paracetamolo viene escreto nel latte materno in quantità ridotte. Non sono stati riportati effetti indesiderati nei neonati durante l’allattamento al seno. Pertanto, il medicinale può essere utilizzato durante l’allattamento.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non influisce.

Modalità di somministrazione e dosaggio.

Da somministrare per via endovenosa.

Per adulti, adolescenti e bambini con un peso corporeo superiore a 33 kg, utilizzare la soluzione in flaconi da 100 ml.

Il dosaggio dipende dal peso corporeo del paziente.

Tabella 2

* I pazienti con un peso corporeo inferiore richiedono volumi minori.

L'intervallo minimo tra le somministrazioni deve essere di 4 ore. Il trattamento di solito non supera
4 infusioni entro 24 ore.

L'intervallo minimo tra le somministrazioni nei pazienti con insufficienza renale grave deve essere di almeno 6 ore.

** Dose giornaliera massima: la dose giornaliera massima è indicata per i pazienti che non assumono altri medicinali contenenti paracetamolo ed è necessario adeguatamente correggere la dose in caso di assunzione di tali farmaci.

Pazienti con insufficienza renale grave

Nella prescrizione del paracetamolo ai pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina ≤ 30 ml/min), si raccomanda di aumentare l'intervallo minimo tra le somministrazioni a 6 ore (vedere la sezione «Farmacocinetica»).

Pazienti con insufficienza epatocellulare, alcolismo cronico, pazienti cronici sottoposti a digiuno (basse riserve epatiche di glutatione), pazienti disidratati

La dose giornaliera massima non deve superare i 3 g (vedere la sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Modalità di somministrazione

ATTENZIONE! Per evitare errori di dosaggio legati alla confusione tra milligrammi (mg) e millilitri (ml), è necessario calcolare attentamente le dosi quando si prescrive e si somministra il medicinale Praid®, soluzione per infusione. Tale confusione può causare un sovradosaggio accidentale e persino esiti letali. Nelle prescrizioni mediche, è necessario indicare la dose totale in milligrammi (mg) e il volume della dose totale in millilitri (ml).

La soluzione di paracetamolo deve essere somministrata come infusione endovenosa della durata di 15 minuti.

Pazienti con peso corporeo ≤ 10 kg

• Il flacone del medicinale Praid® non deve essere appeso per l'infusione a causa del piccolo volume del medicinale da somministrare.
• Il volume necessario del medicinale deve essere aspirato dalla bottiglia con una siringa e somministrato non diluito oppure diluito in soluzione di sodio cloruro 0,9% o soluzione di glucosio 5% in un rapporto di una parte di medicinale a nove parti di soluzione diluente, e somministrato al paziente entro 15 minuti. La soluzione diluita deve essere utilizzata entro 1 ora dalla sua preparazione (incluso il tempo di infusione).
• Per misurare la dose necessaria in base al peso corporeo del bambino, si deve utilizzare una siringa da 5 ml o da 10 ml. Tuttavia, questa dose non deve superare i 7,5 ml.
• È obbligatorio seguire le raccomandazioni per il dosaggio.

Per tutti i medicinali in soluzione per infusione contenuti in flaconi di vetro, è necessario ricordare l'importanza del monitoraggio della procedura, specialmente alla fine dell'infusione, indipendentemente dal metodo di somministrazione. Il monitoraggio alla fine dell'infusione è particolarmente importante in caso di somministrazione endovenosa centrale, al fine di evitare embolia gassosa.

Fanciulli.

Il flacone da 100 ml è indicato per bambini con peso corporeo superiore a 33 kg.

A causa della mancanza di dati sulla sicurezza ed efficacia, il medicinale non deve essere utilizzato nei neonati prematuri.

Sovradosaggio.

Il rischio di danno epatico (compreso epatite fulminante, insufficienza epatica, epatite colestatica, epatite citolitica) aumenta negli anziani, nei bambini piccoli, nei pazienti con malattie epatiche, in caso di alcolismo cronico, in presenza di distrofia alimentare e nei soggetti che assumono farmaci inductorii di enzimi. In tali casi, il sovradosaggio può essere letale.

I sintomi compaiono entro le prime 24 ore e si manifestano con nausea, vomito, anoressia, pallore, dolore addominale.

Il sovradosaggio negli adulti può verificarsi con una singola dose di 7,5 g o superiore, nei bambini con una dose di 140 mg/kg di peso corporeo. In tali casi si sviluppa citolisi epatica, che può portare a necrosi epatica completa e irreversibile, causando insufficienza epatica, acidosi metabolica ed encefalopatia, con possibili esiti di coma e morte del paziente. Entro 12-48 ore aumentano i livelli delle transaminasi epatiche (alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST)), della lattato deidrogenasi, della bilirubina e diminuisce il livello del protrombina.

I sintomi clinici del danno epatico si manifestano dopo due giorni e raggiungono il massimo tra i 4 e i 6 giorni.

Interventi di emergenza

• immediato ricovero ospedaliero;
• determinazione della concentrazione plasmatica di paracetamolo il più presto possibile dopo il sovradosaggio, prima dell'inizio del trattamento;
• somministrazione endovenosa o orale dell'antidoto N-acetilcisteina (NAC), preferibilmente entro 10 ore dal sovradosaggio. L'NAC può essere somministrato anche oltre le 10 ore dal sovradosaggio, ma il trattamento dovrà essere più prolungato;
• trattamento sintomatico;
• prima dell'inizio del trattamento è necessario effettuare esami epatici e ripeterli ogni
  24 ore;
• nella maggior parte dei casi, i livelli delle transaminasi epatiche tornano alla normalità entro 1-2 settimane con completo recupero della funzione epatica. In alcuni casi può essere necessario il trapianto epatico.

Effetti indesiderati.

Come nel caso dell'uso di altri medicinali contenenti paracetamolo, gli effetti indesiderati si sono verificati raramente (≥ 1/10000 − < 1/1000) e molto raramente (< 1/10000), vedere tabella 3.

Tabella 3

Nei trial clinici sono state riportate reazioni avverse frequenti nel sito di somministrazione (dolore e bruciore).

Molto raramente sono state osservate reazioni di ipersensibilità: dall'eruzione cutanea semplice o orticaria fino allo shock anafilattico, che ha richiesto l'interruzione del trattamento.

Sono stati inoltre segnalati casi di eritema, arrossamento, prurito e tachicardia.

Descrizione di reazioni avverse specifiche

Acidosi metabolica con intervallo anionico elevato

Casi di acidosi metabolica con intervallo anionico elevato, come conseguenza dell'acidosi piraglutammica, sono stati osservati in pazienti con fattori di rischio in trattamento con paracetamolo (vedi sezione «Informazioni importanti sull'uso»). L'acidosi piraglutammica può verificarsi a causa dei bassi livelli di glutatione in questi pazienti.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio nell'uso di questo medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua/.

Periodo di validità. 2 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull'imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Praid® non deve essere miscelato con altre soluzioni, eccetto quelle indicate nella sezione «Modalità di somministrazione e dosi».

Confezionamento.

50 ml o 100 ml in flacone. Un flacone per confezione.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

AT «Farmak».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 04080, città di Kiev, via Kirylivska, 74.