Прайд

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПРАЙД® (PRIDE)

Состав:

действующее вещество: парацетамол;

1 мл раствора содержит: парацетамол — 10,0 мг;

вспомогательные вещества: сорбитол (Е 420), натрия гидрофосфат дигидрат, натрия гидроксид, кислота соляная разведенная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слабо-желтая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Анальгетики и антипиретики. Код АТХ N02B E01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Точный механизм обезболивающего и жаропонижающего действия парацетамола не установлен, возможно, он оказывает центральное и периферическое влияние.

Прайд® обеспечивает облегчение боли через 5–10 минут после введения. Пик обезболивающего эффекта достигается в течение 1 часа, а продолжительность этого эффекта обычно составляет 4–6 часов.

Прайд® снижает температуру тела в течение 30 минут после введения, жаропонижающий эффект сохраняется не менее 6 часов.

Фармакокинетика.

Всасывание

После однократного применения до 2 г препарата и при повторном применении в течение 24 часов фармакокинетика парацетамола является линейной.

Биодоступность после внутривенной инфузии 500 мг и 1 г парацетамола такая же, как и после введения 1 г и 2 г пропацетамола (содержащих 500 мг и 1 г парацетамола соответственно). Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается в конце инфузионного введения продолжительностью 15 минут 500 мг или 1 г парацетамола и составляет 15 мкг/мл или 30 мкг/мл соответственно.

Распределение

Объём распределения парацетамола составляет приблизительно 1 л/кг. Парацетамол слабо связывается с белками плазмы крови. После введения 1 г парацетамола значительный уровень концентрации (приблизительно 1,5 мкг/мл) был обнаружен в спинномозговой жидкости через 20 минут после инфузии.

Метаболизм

Парацетамол в значительной степени метаболизируется в печени, проходя два основных пути: конъюгация с глюкуроновой кислотой и конъюгация с серной кислотой. Последний путь быстро насыщается при дозах, превышающих терапевтические. Незначительная часть (менее 4 %) метаболизируется цитохромом Р450 с образованием промежуточного метаболита (N-ацетилбензохинонимина), который в нормальных условиях быстро нейтрализуется восстановленным глутатионом и выводится с мочой после связывания с цистеином и меркаптопуриновой кислотой. Однако при массивном отравлении количество этого токсичного метаболита возрастает.

Выведение

Метаболиты парацетамола выводятся преимущественно с мочой. 90 % принятой дозы выводится в течение 24 часов, в основном в виде глюкуронида (60–80 %) и сульфата (20–30 %). Менее 5 % выводится в неизменённом виде. Период полувыведения составляет 2,7 часа, общий клиренс — 18 л/час.

Дети

Фармакокинетика парацетамола у новорождённых и детей практически не отличается от таковой у взрослых, за исключением более короткого периода полувыведения из плазмы крови (1,5–2 часа). У новорождённых период полувыведения длиннее, чем у младенцев — приблизительно 3,5 часа. По сравнению со взрослыми у детей в возрасте до 10 лет значительно снижена конъюгация с глюкуроновой кислотой и повышена — с сульфатами.

Фармакокинетические показатели в зависимости от возраста

(стандартизированный клиренс, * CLstd/Fперорал. (л•час^-1•70 кг^-1))

Таблица 1

*CLstd – оценка группы пациентов по CL (клиренсу).

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 10–30 мл/мин) выведение парацетамола несколько замедлено, а период полувыведения составляет от 2 до 5,3 часов. Скорость выведения глюкуронидов и сульфатов у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью в три раза ниже, чем у здоровых добровольцев. Таким образом, у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью минимальный интервал между введениями препарата должен составлять не менее 6 часов (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика и метаболизм парацетамола у пациентов пожилого возраста не изменены. Коррекция дозы не требуется.

Клинические характеристики.

Показания.

Кратковременное лечение болевого синдрома средней интенсивности, особенно в послеоперационный период, а также кратковременное лечение гипертермических реакций, когда внутривенное применение клинически обосновано или другие способы применения неприемлемы.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к парацетамолу, пропацетамолу гидрохлориду (предшественнику парацетамола) или к другим компонентам препарата. Тяжелая печеночная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Пробенецид вдвое снижает клиренс парацетамола за счёт блокировки его связывания с глюкуроновой кислотой, поэтому при комбинированной терапии с пробенецидом дозу парацетамола необходимо уменьшить.

Салицилаты могут увеличивать период полувыведения парацетамола из организма.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата с лекарственными средствами, индуцирующими ферменты (барбитураты, изониазид, карбамазепин, рифампицин, этанол и другие) (см. раздел «Передозировка»).

Одновременное применение парацетамола (4 г в сутки в течение не менее 4 дней) с пероральными антикоагулянтами может привести к незначительным изменениям международного нормализованного отношения (МНО). В таком случае следует контролировать МНО во время лечения и в течение 1 недели после его завершения препарата Прайд®.

При одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином следует соблюдать осторожность, поскольку одновременный приём был связан с метаболическим ацидозом с увеличенным анионным промежутком как следствием пироглутаминовой ацидемии, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении и применении Прайд®, чтобы избежать ошибок в дозировке из-за путаницы между миллиграммами (мг) и миллилитрами (мл), что может привести к случаю передозировки и летальному исходу.

Рекомендуется применять пероральную форму парацетамола, как только такой способ применения станет возможным.

Для предотвращения риска передозировки необходимо убедиться в том, что другие назначенные лекарственные средства не содержат парацетамол или пропацетамол.

Риск поражения печени возрастает при применении Прайд® в дозах, превышающих рекомендованные.

Клинические симптомы поражения печени (включая молниеносный гепатит, печеночную недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит) обычно впервые наблюдаются через два дня после применения препарата с достижением пика на 4–6 день. Применение антидота должно быть назначено как можно скорее (см. раздел «Передозировка»).

Как и в случае всех других инфузионных растворов в стеклянных флаконах (пузырьках), необходимо помнить о необходимости мониторинга процедуры введения лекарственного средства, особенно при завершении инфузии (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Сообщалось о случаях метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком (high anion gap metabolic acidosis (HAGMA)) в результате пироглутаминовой кислоты у пациентов с тяжелыми заболеваниями, такими как тяжелая почечная недостаточность и сепсис, или у пациентов с недостаточным питанием или другими источниками дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм), которые получали парацетамол в терапевтической дозе в течение длительного периода или комбинацию парацетамола и флуклоксацилина. Если подозревается HAGMA в результате пироглутаминового ацидоза, рекомендуется немедленно прекратить применение парацетамола и проводить тщательный мониторинг состояния пациента. Измерение уровня 5-оксопролина в моче может быть полезным для идентификации пироглутаминового ацидоза как основной причины HAGMA у пациентов с множественными факторами риска.

С осторожностью применять препарат при наличии у пациента:

• печеночной недостаточности;
• тяжелой почечной недостаточности (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»);
• хронического алкоголизма;
• снижения запасов глутатиона в печени вследствие хронического недоедания, анорексии, булимии или кахексии;
• обезвоживания.

Данный лекарственный препарат содержит 2,54 ммоль (или 58,39 мг) натрия на дозу 100 мл. Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов, соблюдающих диету с контролируемым содержанием натрия.

Данный лекарственный препарат содержит сорбит (Е 420). Если у вас диагностирована непереносимость некоторых сахаров, необходимо проконсультироваться с врачом перед применением этого лекарственного средства.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Клинический опыт внутривенного введения парацетамола ограничен. Однако эпидемиологические данные по применению терапевтических доз перорального парацетамола свидетельствуют об отсутствии негативного влияния на беременность или здоровье плода/новорождённого.

Перспективные данные о передозировке в период беременности не указывают на повышенный риск врождённых пороков развития плода.

Исследования влияния внутривенной формы парацетамола на репродуктивную функцию у животных не проводились. Такие же исследования при пероральном способе применения не выявили фетотоксических эффектов.

В случае клинической необходимости парацетамол можно применять в период беременности, однако только после тщательной оценки соотношения польза/риск. В этом случае необходимо строго соблюдать рекомендованное дозирование и продолжительность лечения.

Период лактации

После перорального применения парацетамол экскретируется в грудное молоко в небольших количествах. Не было зарегистрировано побочных эффектов у детей при применении парацетамола в период лактации. Следовательно, лекарственное средство можно применять в период лактации.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Не влияет.

Способ применения и дозы.

Применять внутривенно.

Для взрослых, подростков и детей с массой тела более 33 кг применять раствор во флаконах по 100 мл.

Дозировка зависит от массы тела пациента.

Таблица 2

* Пациенты с меньшей массой тела нуждаются в меньших объемах.

Минимальный интервал между введениями должен составлять 4 часа. Курс лечения обычно не превышает
4 инфузии в течение 24 часов.

Минимальный интервал между введениями у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности должен составлять не менее 6 часов.

** Максимальная суточная доза: максимальная суточная доза указана для пациентов, которые не получают другие лекарственные средства, содержащие парацетамол, и должна соответствующим образом корректироваться при одновременном применении таких препаратов.

Пациенты с тяжелой степенью почечной недостаточности

При назначении парацетамола пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) рекомендуется увеличить минимальный интервал между введениями до 6 часов (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с печеночной недостаточностью, хроническим алкоголизмом, пациенты, страдающие хроническим недоеданием (низкие запасы печеночного глутатиона), пациенты с дегидратацией

Максимальная суточная доза не должна превышать 3 г (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения

ВНИМАНИЕ! С целью предотвращения ошибок дозирования, связанных с несоответствием между миллиграммами (мг) и миллилитрами (мл), необходимо тщательно рассчитывать дозы при назначении и введении препарата ПРАЙД®, раствор для инфузий. Такое несоответствие может привести к случаю передозировки и даже летальному исходу. При выписке рецептов следует указывать общую дозу в миллиграммах (мг) и объем общей дозы в миллилитрах (мл).

Раствор парацетамола применять в виде 15-минутной внутривенной инфузии.

Пациенты с массой тела ≤ 10 кг

• Флакон с лекарственным средством ПРАЙД® не следует подвешивать для инфузии из-за небольшого объема лекарственного средства, который необходимо ввести.
• Необходимый объем препарата набирать из флакона с помощью шприца и вводить неразведенным или разводить в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы в соотношении одна часть препарата к девяти частям раствора для разведения, и вводить пациенту в течение 15 минут. Разведенный раствор необходимо использовать в течение 1 часа после его приготовления (включая время проведения инфузии).
• Шприц объемом 5 мл или 10 мл следует использовать для измерения необходимой дозы в соответствии с массой тела ребенка. Однако эта доза не должна превышать 7,5 мл.
• Обязательно необходимо соблюдать рекомендации по дозировке.

Что касается всех растворов для инфузий в стеклянных флаконах (бутылках), следует помнить о необходимости мониторинга процедуры, особенно при завершении инфузии, независимо от способа введения. Мониторинг при завершении инфузии следует применять, в частности, при центральном внутривенном введении с целью предотвращения воздушной эмболии.

Дети.

Флакон объемом 100 мл предназначен для детей с массой тела более 33 кг.

В связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности лекарственное средство не следует применять недоношенным детям.

Передозировка.

Риск поражения печени (включая молниеносный гепатит, печеночную недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит) возрастает у пожилых людей, маленьких детей, пациентов с заболеваниями печени, при хроническом алкоголизме, наличии белково-энергетической недостаточности и у лиц, принимающих фермент-индуцирующие препараты. В указанных случаях передозировка может быть летальной.

Симптомы появляются в течение первых 24 часов и проявляются тошнотой, рвотой, анорексией, бледностью, болью в животе.

Передозировка у взрослых может возникнуть при однократном введении в дозе 7,5 г и более, у детей — в дозе 140 мг/кг массы тела. При этом развивается цитолиз печени, который может привести к полному и необратимому некрозу, что, в свою очередь, вызывает печеночную недостаточность, метаболический ацидоз, энцефалопатию, которые могут привести к коме и летальному исходу пациента. В течение 12–48 часов повышается уровень печеночных трансаминаз (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ)), лактатдегидрогеназы, билирубина и снижается уровень протромбина.

Клинические симптомы поражения печени проявляются через двое суток и достигают максимума через 4–6 дней.

Неотложные мероприятия

• немедленная госпитализация;
• определение концентрации парацетамола в плазме крови как можно скорее после передозировки до начала лечения;
• внутривенное или пероральное применение антидота — N-ацетилцистеина (NAC) по возможности не позднее чем через 10 часов после передозировки. NAC можно применять и позже, чем через 10 часов после передозировки, однако лечение должно продолжаться дольше;
• симптоматическое лечение;
• перед началом лечения необходимо провести печеночные пробы и повторять их каждые
  24 часа;
• в большинстве случаев уровень печеночных трансаминаз возвращается к нормальным показателям в течение 1–2 недель с полным восстановлением функции печени. В отдельных случаях может потребоваться трансплантация печени.

Побочные реакции.

Как и при применении других лекарственных средств, содержащих парацетамол, побочные реакции возникали редко (≥ 1/10000 − < 1/1000) и очень редко (< 1/10000), см. таблицу 3.

Таблица 3

В клинических исследованиях сообщали о частых побочных реакциях у пациентов в месте введения (боль и жжение).

Очень редко наблюдались реакции повышенной чувствительности: от простой сыпи или крапивницы до анафилактического шока, что требовало прекращения лечения.

Также сообщали о случаях эритемы, покраснения, зуда и тахикардии.

Описание отдельных побочных реакций

Метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком

Случаи метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком как следствие пироглутаминового ацидоза наблюдались у пациентов с факторами риска, которые применяли парацетамол (см. раздел «Особенности применения»). Пироглутаминовый ацидоз может возникать вследствие низкого уровня глутатиона у этих пациентов.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности. 2 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Прайд® не следует смешивать с другими растворами, кроме тех, что указаны в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка.

По 50 мл или 100 мл в флаконе. По 1 флакону в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

АО «Фармак».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.