PRAID®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PRAYD® (PRIDE)

Composición:

Principio activo: paracetamol;

1 ml de solución contiene: paracetamol – 10,0 mg;

Sustancias auxiliares: sorbitol (E 420), fosfato de sodio dibásico dihidrato, hidróxido de sodio, ácido clorhídrico diluido, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente, incoloro o ligeramente amarillento.

Grupo farmacoterapéutico. Analgésicos y antipiréticos. Código ATC N02B E01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El mecanismo exacto de las propiedades analgésicas y antipiréticas del paracetamol no se ha establecido; puede tener un efecto central y periférico.

Praid® proporciona alivio del dolor a los 5-10 minutos después de la administración. El pico del efecto analgésico se alcanza dentro de la primera hora, y la duración de este efecto generalmente es de 4-6 horas.

Praid® reduce la temperatura corporal en 30 minutos tras la administración, y el efecto antipirético dura al menos 6 horas.

Farmacocinética.

Absorción

Después de la administración única de hasta 2 g del fármaco y tras la administración repetida durante 24 horas, la farmacocinética del paracetamol es lineal.

La biodisponibilidad tras la infusión intravenosa de 500 mg y 1 g de paracetamol es la misma que tras la administración de 1 g y 2 g de propacetamol (que contiene 500 mg y 1 g de paracetamol, respectivamente). La concentración máxima en plasma (Cmax) se alcanza al final de la infusión de 15 minutos de 500 mg o 1 g de paracetamol y es de 15 µg/ml o 30 µg/ml, respectivamente.

Distribución

El volumen de distribución del paracetamol es de aproximadamente 1 l/kg. El paracetamol se une débilmente a las proteínas plasmáticas. Tras la administración de 1 g de paracetamol, se observó una concentración significativa (aproximadamente 1,5 µg/ml) en el líquido cefalorraquídeo a los 20 minutos tras la infusión.

Metabolismo

El paracetamol se metaboliza ampliamente en el hígado, siguiendo dos vías principales: conjugación con ácido glucurónico y conjugación con ácido sulfúrico. Esta última vía se satura rápidamente con dosis que exceden las terapéuticas. Una pequeña fracción (menos del 4 %) se metaboliza por el citocromo P450, formando un metabolito intermedio (N-acetilbenzoquinona imina), que en condiciones normales se neutraliza rápidamente por el glutatión reducido y se excreta en la orina tras unirse a la cisteína y al ácido mercaptúrico. Sin embargo, en casos de intoxicación masiva, la cantidad de este metabolito tóxico aumenta.

Eliminación

Los metabolitos del paracetamol se excretan principalmente por orina. El 90 % de la dosis ingerida se elimina en 24 horas, principalmente como glucurónido (60-80 %) y como sulfato (20-30 %). Menos del 5 % se excreta sin cambios. El período de semivida es de 2,7 horas, y el aclaramiento total es de 18 l/hora.

Niños

La farmacocinética del paracetamol en lactantes y niños es prácticamente similar a la de los adultos, excepto por un período de semivida más corto en plasma (1,5-2 horas). En recién nacidos, el período de semivida es más largo que en lactantes, aproximadamente 3,5 horas. En comparación con los adultos, los niños menores de 10 años presentan una conjugación significativamente reducida con ácido glucurónico y una conjugación aumentada con sulfatos.

Valores farmacocinéticos según la edad

(aclaramiento estandarizado, * CLstd/Foral (l•h-1•70 kg-1))

Tabla 1

*CLstd – estimación del grupo de pacientes respecto a CL (clareamiento).

Grupos de pacientes especiales

Pacientes con insuficiencia renal

En caso de insuficiencia renal grave (clareamiento de creatinina de 10-30 ml/min), la eliminación del paracetamol se ralentiza ligeramente y el período de semieliminación oscila entre 2 y 5,3 horas. La velocidad de eliminación de los glucurónidos y sulfatos en pacientes con insuficiencia renal grave es tres veces más lenta que en voluntarios sanos. Por lo tanto, en pacientes con insuficiencia renal grave, el intervalo mínimo entre las administraciones del medicamento no debe ser inferior a 6 horas (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Pacientes de edad avanzada

La farmacocinética y el metabolismo del paracetamol en pacientes de edad avanzada no se modifican. No es necesario ajustar la dosis.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento a corto plazo del síndrome de dolor de intensidad media, especialmente en el período postoperatorio, y tratamiento a corto plazo de las reacciones hipertérmicas, cuando la administración intravenosa está clínicamente justificada o cuando otros métodos de administración no son aceptables.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al paracetamol, al clorhidrato de propacetamol (precursor del paracetamol) o a cualquiera de los componentes del medicamento. Insuficiencia hepática grave.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La probenecidina reduce a la mitad el aclaramiento del paracetamol al bloquear su unión con el ácido glucurónico; por lo tanto, durante la terapia combinada con probenecidina, la dosis de paracetamol debe reducirse.

Los salicilatos pueden aumentar el período de semivida de eliminación del paracetamol.

Debe tenerse precaución al administrar conjuntamente este medicamento con fármacos inductores de enzimas (barbitúricos, isoniazida, carbamazepina, rifampicina, etanol y otros) (ver sección «Sobredosis»).

La administración concomitante de paracetamol (4 g al día durante al menos 4 días) con anticoagulantes orales puede provocar cambios leves en la razón normalizada internacional (INR). En tales casos, se debe controlar la INR durante el tratamiento y durante 1 semana después de finalizar el tratamiento con Praid®.

Al administrar paracetamol conjuntamente con floxacilina, debe tenerse precaución, ya que la administración concomitante se ha asociado con acidosis metabólica con brecha aniónica aumentada como consecuencia de la acidosis por piróglutamato, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).

Características de uso.

Debe tenerse precaución al prescribir y utilizar Praid® para evitar errores en la dosificación debidos a la confusión entre miligramos (mg) y mililitros (ml), lo que podría provocar una sobredosis accidental y consecuencias fatales.

Se recomienda utilizar la forma oral de paracetamol tan pronto como este método de administración sea posible.

Para evitar el riesgo de sobredosis, debe asegurarse de que otros medicamentos prescritos no contengan paracetamol o propacetamol.

El riesgo de daño hepático aumenta con la administración de Praid® en dosis superiores a las recomendadas.

Los síntomas clínicos de daño hepático (incluyendo hepatitis fulminante, insuficiencia hepática, hepatitis colestásica, hepatitis citolítica) generalmente aparecen por primera vez tras dos días de administración del medicamento, alcanzando su punto máximo entre los 4 y 6 días. El antídoto debe administrarse lo más rápidamente posible (ver sección «Sobredosificación»).

Como en todos los casos de soluciones para infusión en frascos de vidrio, debe tenerse en cuenta la necesidad de monitorear cuidadosamente el procedimiento de administración, especialmente al finalizar la infusión (ver sección «Modo de administración y dosis»).

Se han notificado casos de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada (high anion gap metabolic acidosis (HAGMA)) como consecuencia de la acidosis por pirolutamato en pacientes con enfermedades graves, tales como insuficiencia renal grave y sepsis, o en pacientes con desnutrición o con otras causas de déficit de glutatión (por ejemplo, alcoholismo crónico), que han recibido paracetamol en dosis terapéutica durante un período prolongado o en combinación con flucloxacilina. Si se sospecha HAGMA como consecuencia de acidosis por pirolutamato, se recomienda interrumpir inmediatamente el uso de paracetamol y realizar un monitoreo cuidadoso del paciente. La medición del nivel de 5-oxoproline en orina puede ser útil para identificar la acidosis por pirolutamato como causa principal de HAGMA en pacientes con múltiples factores de riesgo.

Aplicar el medicamento con precaución en pacientes con:

• insuficiencia hepatocelular;
• insuficiencia renal grave (ver secciones «Farmacocinética» y «Modo de administración y dosis»);
• alcoholismo crónico;
• disminución del reservorio de glutatión en el hígado debido a desnutrición crónica, anorexia, bulimia o caquexia;
• deshidratación.

Este medicamento contiene 2,54 mmol (o 58,39 mg) de sodio por dosis de 100 ml. Debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes que sigan una dieta con control del contenido de sodio.

Este medicamento contiene sorbitol (E 420). Si usted tiene intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con su médico antes de tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

La experiencia clínica con la administración intravenosa de paracetamol es limitada. Sin embargo, los datos epidemiológicos sobre el uso de dosis terapéuticas de paracetamol por vía oral no indican efectos negativos sobre el embarazo ni sobre la salud del feto/recién nacido.

Datos prospectivos sobre sobredosis durante el embarazo no indican un aumento del riesgo de malformaciones fetales.

No se han realizado estudios sobre el efecto de la forma intravenosa de paracetamol en la función reproductiva en animales. Estudios similares con administración oral no han demostrado efectos fetotóxicos.

Si clínicamente es necesario, el paracetamol puede utilizarse durante el embarazo, pero solo tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio/riesgo. En este caso, debe seguirse estrictamente la dosificación y duración del tratamiento recomendadas.

Periodo de lactancia

Tras la administración oral, el paracetamol se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades. No se han registrado efectos adversos en los lactantes durante la lactancia con paracetamol. Por lo tanto, el medicamento puede utilizarse durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No afecta.

Vía de administración y dosis.

Administrar por vía intravenosa.

Para adultos, adolescentes y niños con peso corporal superior a 33 kg, utilizar la solución en frascos de 100 ml.

La dosis depende del peso corporal del paciente.

Tabla 2

* Los pacientes con menor peso corporal requieren volúmenes más pequeños.

El intervalo mínimo entre administraciones debe ser de 4 horas. El curso de tratamiento generalmente no excede las 4 infusiones durante 24 horas.

El intervalo mínimo entre dosis en pacientes con insuficiencia renal grave debe ser de al menos 6 horas.

** Dosis diaria máxima: la dosis diaria máxima está indicada para pacientes que no reciben otros medicamentos que contengan paracetamol, y debe ajustarse adecuadamente en caso de administración conjunta de tales fármacos.

Pacientes con insuficiencia renal grave

Al administrar paracetamol a pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina ≤ 30 ml/min), se recomienda aumentar el intervalo mínimo entre dosis hasta 6 horas (véase la sección «Farmacocinética»).

Pacientes con insuficiencia hepatocelular, alcoholismo crónico, pacientes con desnutrición crónica (bajas reservas hepáticas de glutatión), pacientes con deshidratación

La dosis diaria máxima no debe superar los 3 g (véase la sección «Precauciones de uso»).

Vía de administración

¡ATENCIÓN! Para evitar errores de dosificación derivados de la confusión entre miligramos (mg) y mililitros (ml), es imprescindible calcular cuidadosamente las dosis al prescribir y administrar el medicamento PRIDE®, solución para infusión. Esta confusión puede provocar una sobredosificación accidental e incluso consecuencias fatales. Al recetar, se debe indicar claramente la dosis total en miligramos (mg) y el volumen total de la dosis en mililitros (ml).

La solución de paracetamol se debe administrar como infusión intravenosa durante 15 minutos.

Pacientes con peso corporal ≤ 10 kg

• No colgar el frasco del medicamento PRIDE® para infusión debido al pequeño volumen del medicamento que debe administrarse.
• Extraer el volumen necesario del medicamento de la botella con una jeringa y administrarlo sin diluir o diluirlo en solución de cloruro de sodio al 0,9 % o en solución de glucosa al 5 % en una proporción de una parte de medicamento por nueve partes de solución diluyente, y administrar al paciente durante 15 minutos. La solución diluida debe utilizarse dentro de la primera hora tras su preparación (incluyendo el tiempo de infusión).
• Utilizar jeringas de 5 ml o 10 ml para medir la dosis necesaria según el peso corporal del niño. Sin embargo, esta dosis no debe exceder los 7,5 ml.
• Es obligatorio seguir estrictamente las recomendaciones sobre dosificación.

Respecto a todas las soluciones para infusión en frascos de vidrio, debe recordarse la necesidad de supervisar cuidadosamente el procedimiento, especialmente al finalizar la infusión, independientemente del método de administración. Esta supervisión es particularmente importante en el caso de administración intravenosa central, con el fin de prevenir la embolia aérea.

Niños

El frasco de 100 ml está indicado para niños con peso corporal superior a 33 kg.

Debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia, el medicamento no debe administrarse a neonatos prematuros.

Sobredosificación

El riesgo de daño hepático (incluyendo hepatitis fulminante, insuficiencia hepática, hepatitis colestásica, hepatitis citolítica) aumenta en personas de edad avanzada, niños pequeños, pacientes con enfermedades hepáticas, en casos de alcoholismo crónico, desnutrición y en personas que toman fármacos inductores enzimáticos. En estos casos, la sobredosificación puede ser fatal.

Los síntomas aparecen dentro de las primeras 24 horas y se manifiestan como náuseas, vómitos, anorexia, palidez y dolor abdominal.

La sobredosificación en adultos puede ocurrir con una dosis única de 7,5 g o más, y en niños con una dosis de 140 mg/kg de peso corporal. Esto puede provocar citólisis hepática, que puede llevar a necrosis completa e irreversible, causando insuficiencia hepática, acidosis metabólica y encefalopatía, lo que puede derivar en coma y consecuencias fatales. Entre las 12 y 48 horas aumentan los niveles de transaminasas hepáticas (alanina aminotransferasa [ALT], aspartato aminotransferasa [AST]), lactato deshidrogenasa, bilirrubina, y disminuye el nivel de protrombina.

Los síntomas clínicos de daño hepático aparecen alrededor del segundo día y alcanzan su máximo entre los 4 y 6 días.

Medidas de emergencia

• hospitalización inmediata;
• determinación de la concentración de paracetamol en plasma tan pronto como sea posible tras la sobredosificación, antes de iniciar el tratamiento;
• administración intravenosa u oral del antídoto, N-acetilcisteína (NAC), preferiblemente no más tarde de 10 horas tras la sobredosificación. La NAC también puede administrarse después de este tiempo, más allá de las 10 horas, aunque el tratamiento debe prolongarse;
• tratamiento sintomático;
• antes de iniciar el tratamiento, se deben realizar pruebas hepáticas y repetirlas cada 24 horas;
• en la mayoría de los casos, los niveles de transaminasas hepáticas regresan a valores normales en 1-2 semanas, con recuperación completa de la función hepática. En casos aislados, puede ser necesaria un trasplante hepático.

Reacciones adversas.

Como con otros medicamentos que contienen paracetamol, las reacciones adversas han ocurrido raramente (≥ 1/10000 − < 1/1000) y muy raramente (< 1/10000), véase la tabla 3.

Tabla 3

En estudios clínicos se han notificado reacciones adversas frecuentes en el lugar de administración (dolor y escozor).

Muy raramente se han observado reacciones de hipersensibilidad: desde un sencillo exantema o urticaria hasta shock anafiláctico, que requirió la interrupción del tratamiento.

También se han notificado casos de eritema, enrojecimiento, prurito y taquicardia.

Descripción de reacciones adversas individuales

Acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado

Se han observado casos de acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado como consecuencia de la acidosis por pirrolidón carboxílico en pacientes con factores de riesgo que utilizaban paracetamol (ver sección «Instrucciones de uso»). La acidosis por pirrolidón carboxílico puede presentarse debido a niveles bajos de glutatión en estos pacientes.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento del balance beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.

Período de validez. 2 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Incompatibilidades.

Praid® no debe mezclarse con otras soluciones, excepto las indicadas en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Envase.

50 ml o 100 ml en un frasco. Un frasco por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

AT «Farmak».

Dirección del fabricante y lugar de actividad empresarial.

Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilívska, 74.