Policef

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE POLICEF (POLICEF)

Composizione:

principio attivo: cefepime;

1 flaconcino contiene cloridrato di cefepime monoidrato 1190 mg, equivalente a cefepime 1000 mg;

eccipiente: L-arginina.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezione o infus.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere cristallina da bianca a quasi bianca.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Altri antibiotici beta-lattamici. Cefalosporine di IV generazione. Codice ATC J01D E01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il cefepime agisce inibendo la sintesi degli enzimi della parete batterica. Il medicinale ha uno spettro d'azione ampio nei confronti di batteri Gram-positivi e Gram-negativi, presenta un'elevata resistenza all'idrolisi da parte della maggior parte delle beta-lattamasi, ha scarsa affinità per le beta-lattamasi codificate dai geni cromosomici ed è in grado di penetrare rapidamente nelle cellule batteriche Gram-negative. Il cefepime è attivo nei confronti dei seguenti microrganismi:

Batteri aerobi Gram-positivi:

Staphylococcus aureus (inclusi i ceppi produttori di beta-lattamasi); Staphylococcus epidermidis (inclusi i ceppi produttori di beta-lattamasi); altri ceppi di stafilococchi, inclusi S. hominis, S. saprophyticus; Streptococcus pyogenes (streptococchi di gruppo A); Streptococcus agalactiae (streptococchi di gruppo B); Streptococcus pneumoniae (inclusi i ceppi con sensibilità intermedia alla penicillina – CMI da 0,1 a 1 mcg/ml); altri streptococchi beta-emolitici (gruppi C, G, F); S. bovis (gruppo D); streptococchi del gruppo Viridans.

La maggior parte dei ceppi di enterococchi, ad esempio Enterococcus faecalis, e gli stafilococchi resistenti alla meticillina sono resistenti alla maggior parte degli antibiotici cefalosporinici, inclusi il cefepime.

Batteri aerobi Gram-negativi:

Pseudomonas spp., inclusi P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli; Klebsiella spp., inclusi K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae; Enterobacter spp., inclusi E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii; Proteus spp., inclusi P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus, lwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., inclusi C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; Haemophilus influenzae (inclusi i ceppi produttori di beta-lattamasi); Haemophilus parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (inclusi i ceppi produttori di beta-lattamasi); Neisseria gonorrhoeae (inclusi i ceppi produttori di beta-lattamasi); Neisseria meningitidis; Providencia spp. (inclusi P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia spp. (inclusi S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica. Il cefepime è inattivo nei confronti di alcuni ceppi di Xanthomonas maltophilia (Pseudomonas maltophilia).

Anaerobi:

Bacteroides spp., inclusi B. melaninogenicus e altri microrganismi del cavo orale appartenenti al genere Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp. (il cefepime è inattivo nei confronti di Bacteroides fragilis e Clostridium difficile).

Farmacocinetica

La semivita di eliminazione è di circa 2 ore. In soggetti sani non si osserva accumulo del medicinale nell'organismo.

Il cefepime viene metabolizzato a N-metilpirrolidina, che si trasforma rapidamente nell'ossido della N-metilpirrolidina. La clearance totale è di 120 ml/min. Il cefepime viene eliminato principalmente attraverso i reni (la clearance renale media è di 110 ml/min). Nelle urine viene recuperata circa l'85% della dose somministrata come cefepime inalterato, l'1% come N-metilpirrolidina, circa il 6,8% come ossido della N-metilpirrolidina e circa il 2,5% come epimero del cefepime. Il legame del cefepime con le proteine plasmatiche non dipende dalla concentrazione del medicinale nel siero ed è inferiore al 19%.

Il cefepime si distribuisce bene nell'organismo e raggiunge concentrazioni terapeutiche nell'urina, nella bile, nel liquido peritoneale, nel secreto mucoso bronchiale, nell'espettorato, nella prostata, nell'appendice e nella cistifellea.

Le concentrazioni plasmatiche di cefepime nei maschi adulti sani dopo somministrazione endovenosa/intramuscolare singola sono riportate nella tabella seguente.

Concentrazioni medie di cefepime nel plasma (mcg/ml)

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, il periodo di emivita del cefepime aumenta. Nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale sottoposti a dialisi, il periodo di emivita è di 13 ore per emodialisi e di 19 ore per dialisi peritoneale.

La farmacocinetica del cefepime non cambia in caso di compromissione della funzionalità epatica o in presenza di fibrosi cistica. Per tali pazienti non è necessaria alcuna correzione della dose.

Pediatria

Nei bambini di età compresa tra 2 mesi e 11 anni, dopo una singola iniezione endovenosa, la clearance totale e il volume di distribuzione allo stato stazionario risultano rispettivamente pari a 3,3 (± 1,0) ml/min/kg e 0,3 (± 0,1) l/kg.

Circa il 60,4 (± 30,4) % della dose somministrata di cefepime viene escreto immodificato nelle urine, e la clearance renale è pari a 2,0 (± 1,1) ml/min/kg. Dopo somministrazione intramuscolare, la concentrazione massima plasmatica di cefepime allo stato stazionario è in media di 68 µg/ml dopo 0,75 ore. Otto ore dopo la somministrazione intramuscolare, la concentrazione plasmatica di cefepime è di 6 µg/ml. La biodisponibilità assoluta dopo iniezione intramuscolare di cefepime è mediamente dell'82%. L'età e il sesso del paziente non influenzano la clearance del farmaco.

Concentrazioni del farmaco nel liquido cerebrospinale (LCR) e nel plasma

nei bambini affetti da meningite batterica

* età da 3,1 mesi a 12 anni con una deviazione standard dell'età di ± 3 anni.

Dose del medicinale 50 mg/kg di peso corporeo per somministrazione endovenosa nell'arco di 5-20 minuti ogni 8 ore. La concentrazione nel plasma sanguigno e il livello di SMR sono stati determinati al termine dell'infusione, al 2° o al 3° giorno di trattamento con il medicinale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti.

Infezioni causate da microrganismi sensibili al farmaco:

• delle vie respiratorie, incluso polmonite e bronchite;
• della cute e del tessuto sottocutaneo;
• intra-addominali, incluso peritonite e infezioni delle vie biliari;
• delle vie urinarie, incluso pielonefrite;
• ginecologiche;
• setticemia.

Terapia empirica nei pazienti con febbre neutropenica.

Prevenzione delle complicanze postoperatorie in chirurgia intra-addominale.

Bambini.

• Polmonite;
• infezioni delle vie urinarie, incluso pielonefrite;
• infezioni della cute e del tessuto sottocutaneo;
• setticemia;
• terapia empirica nei pazienti con febbre neutropenica;
• meningite batterica.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al cefepime o all’L-arginina;
• ipersensibilità agli antibiotici della classe delle cefalosporine, penicilline o ad altri antibiotici beta-lattamici.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

La soluzione di cefepime è compatibile con i seguenti liquidi per via parenterale: soluzione fisiologica allo 0,9 % di sodio cloruro, soluzioni di glucosio al 5 % o al 10 %, soluzione di lattato di sodio 6 M per iniezione, soluzione di Ringer lattato con destrosio al 5 % per iniezione.

A causa della potenziale nefrotossicità e ototossicità degli antibiotici aminoglicosidi, l’uso concomitante di alte dosi di tali farmaci con cefepime deve essere effettuato sotto stretto controllo della funzionalità renale.

L’associazione di cefalosporine con diuretici (ad esempio, furosemide) aumenta la nefrotossicità delle prime.

Per evitare possibili interazioni farmacologiche con altri medicinali, la soluzione di cefepime (come la maggior parte degli altri antibiotici beta-lattamici) non deve essere somministrata contemporaneamente alle soluzioni di metronidazolo, vancomicina, gentamicina, solfato di tobramicina e solfato di netilmicina. Se il Policеf è prescritto insieme a questi medicinali, ogni agente antibatterico deve essere somministrato separatamente.

La terapia concomitante con antibiotici batteriostatici può interferire con l’effetto degli antibiotici beta-lattamici.

Effetto sui risultati dei test di laboratorio.

L’uso di cefepime può causare un falso risultato positivo per il glucosio nelle urine quando si utilizza il reagente di Benedict. Si raccomanda l’uso di test per il glucosio basati su reazioni enzimatiche di ossidazione del glucosio.

Caratteristiche particolari di impiego.

Ipersensibilità.

Prima di iniziare il trattamento con il medicinale, è necessario accertare se il paziente ha manifestato in precedenza reazioni di ipersensibilità di tipo immediato a cefepime, cefalosporine, penicilline o altri antibiotici beta-lattamici.

La cefepime deve essere somministrata con cautela ai pazienti affetti da asma o con diatesi allergica. Il paziente deve essere attentamente monitorato durante la prima somministrazione. In caso di reazione allergica, il trattamento deve essere immediatamente interrotto.

Gli antibiotici devono essere prescritti con cautela a tutti i pazienti con qualsiasi forma di allergia, in particolare a farmaci. In caso di comparsa di reazione allergica, l’uso del medicinale deve essere sospeso. Reazioni gravi di ipersensibilità di tipo immediato possono richiedere l’impiego di adrenalina e di altre terapie.

Nei pazienti con alto rischio di infezioni gravi (ad esempio, pazienti con anamnesi di trapianto di midollo osseo, con compromissione della sua funzionalità dovuta a patologia ematologica maligna con grave neutropenia progressiva), la monoterapia può risultare insufficiente; pertanto è indicata una terapia antimicrobica combinata. Attività antibatterica della cefepime.

È improbabile che la somministrazione di cefepime in assenza di infezione batterica documentata o sospetta, o il suo uso profilattico, possa essere vantaggioso; inoltre, ciò potrebbe aumentare il rischio di sviluppo di batteri resistenti al farmaco. Un uso prolungato di cefepime (come di altri antibiotici) può portare allo sviluppo di superinfezioni. È necessario effettuare controlli ripetuti sullo stato del paziente. In caso di sviluppo di superinfezione, devono essere avviate adeguate misure terapeutiche.

Insufficienza renale.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina < 50 ml/min) la dose del medicinale deve essere aggiustata per compensare il rallentamento dell’eliminazione renale. Poiché concentrazioni elevate di antibiotico nel siero possono verificarsi con dosi normali in pazienti con insufficienza renale o in altri stati che possono aggravare la funzionalità renale, nei pazienti trattati con cefepime la dose di mantenimento deve essere ridotta. Nella determinazione della dose successiva del medicinale, devono essere considerati il grado di compromissione renale, la gravità dell’infezione e la sensibilità dei microrganismi responsabili dell’infezione.

Durante lo studio post-marketing sono state segnalate le seguenti reazioni avverse gravi: encefalopatia reversibile (alterazioni della coscienza, comprese confusione, allucinazioni, stordimento e coma), mioclonus, convulsioni (incluso stato epilettico) e/o insufficienza renale. La maggior parte dei casi si è verificata in pazienti con insufficienza renale che avevano ricevuto dosi di cefepime superiori a quelle raccomandate. Nella maggior parte dei casi, i sintomi di nefrotossicità erano reversibili e scomparivano dopo l’interruzione della cefepime e/o dopo emodialisi.

Diaria associata a Clostridium difficile.

È stata riportata diarrea associata ad antibiotici e colite associata ad antibiotici, inclusa colite pseudomembranosa e diarrea legata a Clostridium difficile, in relazione all’uso di quasi tutti gli antibiotici, compresa la cefepime, con manifestazioni che possono variare da diarrea lieve a colite con esito fatale. È pertanto importante considerare questa diagnosi nei pazienti che sviluppano diarrea grave durante o dopo il trattamento con cefepime. Se si sospetta o si conferma diarrea o colite associata ad antibiotici, il trattamento con agenti antibatterici, inclusa la cefepime, deve essere interrotto e devono essere immediatamente avviate adeguate misure terapeutiche. I farmaci che inibiscono la peristalsi sono controindicati in questo caso.

Pazienti anziani.

È noto che la cefepime viene principalmente eliminata dai reni e che il rischio di reazioni tossiche al farmaco può essere maggiore nei pazienti con insufficienza renale. Poiché i pazienti anziani sono più soggetti a riduzione della funzionalità renale, la scelta della dose deve essere effettuata con cautela e la funzionalità renale deve essere monitorata. Test sierologici.

Le cefalosporine tendono ad adsorbirsi sulla superficie degli eritrociti e a reagire con anticorpi diretti contro i preparati, determinando un test di Coombs positivo. In pazienti trattati con cefepime due volte al giorno è stato descritto un test di Coombs positivo in assenza di segni di emolisi.

Nell’analisi delle urine per la ricerca della glucosuria è possibile un falso positivo. Per questo motivo, durante il trattamento con il medicinale, la determinazione del glucosio nelle urine deve essere effettuata con metodi glucoso-ossidasi.

È necessario monitorare il tempo di protrombina.

È stato dimostrato che l’L-arginina altera il metabolismo del glucosio e aumenta contemporaneamente i livelli di potassio nel siero quando somministrata a dosi 33 volte superiori alla dose massima raccomandata di cefepime. Gli effetti a dosi inferiori non sono noti.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Studi effettuati sugli animali non hanno evidenziato effetti sulla funzione riproduttiva né effetti dannosi sul feto. Tuttavia, non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza; pertanto, il medicinale durante la gravidanza può essere somministrato solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

La cefepime passa nel latte materno in quantità molto ridotte; pertanto, durante il trattamento, l’allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Non studiato. In caso di comparsa di vertigini, allucinazioni, confusione mentale o altri effetti indesiderati sul sistema nervoso che potrebbero influenzare la velocità di reazione, si deve astenersi dalla guida di autoveicoli o dall’uso di macchinari.

Modalità e dosaggio.

Le dosi e la via di somministrazione possono variare a seconda della sensibilità, localizzazione e tipo di microrganismi, grado di gravità dell'infezione, nonché dell'età e dello stato funzionale del paziente. Di solito, negli adulti si raccomanda di somministrare 1 g per via endovenosa/intramamuscolare ogni 12 ore. La durata del trattamento è di 7-10 giorni. Le infezioni gravi possono richiedere un trattamento più prolungato. Le raccomandazioni sul dosaggio di Policef per adulti sono riportate nella tabella 1.

Tabella 1

Nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni con normale funzione renale non è necessaria alcuna correzione della dose. Prevenzione delle possibili infezioni durante interventi chirurgici. 2 g di medicinale devono essere somministrati per via endovenosa per infusione lenta nell’arco di 30 minuti, 1 ora prima dell’inizio dell’intervento chirurgico. Dopo il completamento dell’infusione, somministrare ulteriori 500 mg di metronidazolo per via endovenosa. La soluzione di metronidazolo non deve essere somministrata contemporaneamente a Policef. In caso di utilizzo concomitante, ciascun antibiotico deve essere somministrato attraverso sistemi separati. Se si utilizza un unico sistema per entrambi i medicinali, il sistema deve essere lavato prima dell’infusione di metronidazolo.

Durante interventi chirurgici prolungati (oltre 12 ore), dopo 12 ore dalla prima dose è raccomandata la somministrazione ripetuta della stessa dose di Policef, seguita dalla successiva somministrazione di metronidazolo.

Neonati da 1 a 2 mesi di età. Deve essere utilizzato solo in caso di assoluta necessità. La dose raccomandata è di 30 mg/kg di peso corporeo ogni 12 o 8 ore. I bambini con peso inferiore a 40 kg in trattamento con Policef devono essere costantemente monitorati.

Bambini da 2 mesi di età. La dose massima nei bambini non deve superare quella raccomandata per gli adulti. Nei bambini con peso corporeo inferiore a 40 kg, la dose raccomandata è di 50 mg/kg ogni 12 ore (ogni 8 ore nei pazienti con neutropenia febbrile e meningite batterica). La durata della terapia è di 7-10 giorni; le infezioni gravi possono richiedere un trattamento più prolungato.

Nei bambini con peso corporeo pari o superiore a 40 kg, Policef deve essere somministrato come negli adulti.

Alterazione della funzione renale. Nei pazienti con compromissione della funzione renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) è necessario modificare lo schema posologico del medicinale. La dose iniziale di Policef è analoga a quella prevista per pazienti con funzione renale normale. Le dosi di mantenimento raccomandate di Policef sono riportate nella tabella 2.

Tabella 2

Se è nota solo la concentrazione di creatinina nel siero, il clearance della creatinina può essere calcolato mediante la formula riportata di seguito.

Uomini:

massa corporea (kg) × (140 − età)

clearance della creatinina (ml/min) = ---------------------------------------------------.

72 × creatinina sierica (mg/dl)

Donne:

clearance della creatinina (ml/min) = valore sopra indicato × 0,85.

Durante l’emodialisi, nell’arco di 3 ore viene eliminato circa il 68 % della dose somministrata del medicinale. Dopo ogni seduta di emodialisi è necessario somministrare una dose di ripetizione pari alla dose iniziale. Nel caso di dialisi peritoneale ambulatoriale continua, il medicinale può essere utilizzato alle normali dosi raccomandate in base alla gravità dell’infezione, con un intervallo di 48 ore tra le somministrazioni delle singole dosi.

In caso di compromissione della funzionalità renale nei bambini, si raccomanda una riduzione della dose o un prolungamento dell’intervallo tra le somministrazioni, come indicato nella tabella 2.

Calcolo del clearance della creatinina nei bambini:

0,55 × altezza (cm)

clearance della creatinina (ml/min/1,73 m²) = ---------------------------------

creatinina sierica (mg/dl)

oppure

0,52 × altezza (cm)

clearance della creatinina (ml/min/1,73 m²) = ------------------------------------------ - 3,6.

creatinina sierica (mg/dl)

Somministrazione del medicinale.

Policef deve essere somministrato per via endovenosa o per via intramuscolare profonda in una grande massa muscolare (ad esempio, nel quadrante superiore esterno del muscolo gluteo).

Somministrazione endovenosa. Questa via di somministrazione è preferibile nei pazienti con infezioni gravi e potenzialmente letali.

Per la somministrazione endovenosa, Policef deve essere disciolto in 5 o 10 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili, soluzione glucosata al 5 % o soluzione fisiologica allo 0,9 %, come indicato nella tabella 3. La soluzione pronta all’uso deve essere somministrata lentamente in bolo per un periodo di 3-5 minuti oppure per via endovenosa in flebo attraverso un’apposita linea endovenosa.

Somministrazione intramuscolare. Policef deve essere disciolto in acqua sterile per preparazioni iniettabili, soluzione fisiologica allo 0,9 %, soluzione glucosata al 5 % per iniezioni, acqua batteriostatica per iniezioni con parabene o alcool benzylico, alle concentrazioni indicate nella tabella 3. Come per tutti i medicinali somministrati per via parenterale, le soluzioni pronte all’uso devono essere controllate prima della somministrazione per verificare l’assenza di particelle estranee.

Tabella 3

Neonati.

Il medicinale può essere somministrato ai bambini a partire da 1 mese di età.

Sovradosaggio.

Manifestazioni: in caso di superamento significativo delle dosi raccomandate, specialmente in pazienti con funzionalità renale compromessa, si intensificano le manifestazioni di effetti indesiderati. I sintomi da sovradosaggio comprendono encefalopatia, accompagnata da allucinazioni, alterazioni della coscienza, stordimento, coma, mioclonie, crisi di tipo epilettiforme e ipereccitabilità neuromuscolare.

Trattamento. Sospendere immediatamente la somministrazione del medicinale ed attuare una terapia sintomatica. L’emodialisi accelera l’eliminazione del cefepime dall’organismo; il dialisi peritoneale è scarsamente efficace. Le reazioni allergiche gravi di tipo immediato richiedono l’impiego di adrenalina e altre forme di terapia intensiva.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati si verificano raramente.

Infezioni: candidosi, vaginite, prurito genitale, colite pseudomembranosa, altre sovrainfezioni.

Apparato respiratorio, organi del torace e mediastino: disturbi della respirazione, tosse, dolore alla gola, dispnea.

Apparato gastrointestinale: nausea, vomito, candidosi orale, diarrea, colite, stitichezza, dolore addominale, dispepsia, alterazione del gusto.

Fegato e vie biliari: epatite, ittero colestatico.

Renale e apparato urinario: insufficienza renale.

Sistema nervoso: vertigini, cefalea, irrequietezza, insonnia, parestesie, confusione/perdita di coscienza, convulsioni/crisi epilettiformi, mioclono, encefalopatia, allucinazioni, stordimento, coma.

Sistema cardiocircolatorio: tachicardia, vasodilatazione, dolore toracico.

Sangue e sistema linfatico: anemia, eosinofilia, leucopenia transitoria, neutropenia, agranulocitosi, trombocitopenia.

Sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, comprese anafilassi, shock anafilattico, angioedema.

Pelle e tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, prurito, orticaria. Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: aumento della temperatura corporea, sudorazione, dolore al torace/dorsale, astenia, alterazioni nel sito di somministrazione, compresi infiammazione, flebite, dolore. Esami di laboratorio: aumento dei livelli plasmatici di alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina, bilirubina totale, aumento del tempo di protrombina o del tempo di tromboplastina parziale (PTT) e risultato positivo del test di Coombs senza emolisi, aumento transitorio dell'azotemia e/o della creatininemia, reazione falsamente positiva per il glucosio nelle urine.

Oltre agli effetti indesiderati sopra indicati, sono possibili effetti indesiderati caratteristici degli antibiotici del gruppo delle cefalosporine: sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica, nefropatia tossica, anemia aplastica, anemia emolitica, emorragie, alterazioni della funzionalità epatica, colestasi, pancitopenia.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della conservazione. 30 mesi.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale al riparo dalla luce, a temperatura non superiore a 30 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Per evitare possibili interazioni farmacologiche, Policef (come la maggior parte degli altri antibiotici beta-lattamici) non deve essere somministrato nello stesso siringa con metronidazolo, vancomicina, gentamicina, solfato di tobramicina e solfato di netilmicina. Nel caso in cui Policef venga prescritto insieme ai medicinali sopra indicati, ogni agente antibatterico deve essere somministrato separatamente.

Non mescolare in un unico contenitore con altri medicinali. Utilizzare esclusivamente i solventi indicati nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Confezione.

1000 mg di polvere in flacone; 10 flaconi in una confezione di cartone.

Categoria farmaceutica. Con ricetta.

Produttore.

ACS DOBFAR S.P.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

VIA ALESSANDRO FLEMING, 2, VERONA (VR), 37135, Italia.