Policef

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO POLICEF (POLICEF)

Composición:

Principio activo: cefepima;

1 frasco contiene 1190 mg de clorhidrato monohidratado de cefepima, equivalente a 1000 mg de cefepima;

Excipiente: L-arginina.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable o para infusión.

Propiedades físico-químicas principales: polvo cristalino de color blanco a casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Otros antibióticos beta-lactámicos. Cefalosporinas de cuarta generación. Código ATC J01D E01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La cefepima ejerce su acción mediante la inhibición de la síntesis de las enzimas de la pared bacteriana. El medicamento tiene un amplio espectro de actividad frente a bacterias grampositivas y gramnegativas, alta resistencia a la hidrólisis por la mayoría de las betalactamasas, baja afinidad por las betalactamasas codificadas por genes cromosómicos y penetra rápidamente en las células bacterianas gramnegativas. La cefepima es activa frente a los siguientes microorganismos:

Microorganismos aerobios grampositivos:

Staphylococcus aureus (incluyendo cepas productoras de betalactamasas); Staphylococcus epidermidis (incluyendo cepas productoras de betalactamasas); otras cepas de estafilococos, incluyendo S. hominis, S. saprophyticus; Streptococcus pyogenes (estreptococos del grupo A); Streptococcus agalactiae (estreptococos del grupo B); Streptococcus pneumoniae (incluyendo cepas con sensibilidad intermedia a la penicilina – CMI de 0,1 a 1 mcg/ml); otros estreptococos beta-hemolíticos (grupos C, G, F); S. bovis (grupo D); estreptococos del grupo Viridans.

La mayoría de las cepas de enterococos, por ejemplo, Enterococcus faecalis, y los estafilococos resistentes a la meticilina, son resistentes a la mayoría de los antibióticos cefalosporínicos, incluyendo la cefepima.

Microorganismos aerobios gramnegativos:

Pseudomonas sp., incluyendo P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli; Klebsiella sp., incluyendo K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae; Enterobacter sp., incluyendo E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii; Proteus sp., incluyendo P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus, lwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga sp.; Citrobacter sp., incluyendo C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; Haemophilus influenzae (incluyendo cepas productoras de betalactamasas); Haemophilus parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella sp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (incluyendo cepas productoras de betalactamasas); Neisseria gonorrhoeae (incluyendo cepas productoras de betalactamasas); Neisseria meningitidis; Providencia sp. (incluyendo P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella sp.; Serratia (incluyendo S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella sp.; Yersinia enterocolitica. La cefepima no es activa frente a algunas cepas de Xanthomonas maltophilia (Pseudomonas maltophilia).

Anaerobios:

Bacteroides sp., incluyendo B. melaninogenicus y otros microorganismos orales pertenecientes al género Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium sp.; Mobiluncus sp.; Peptostreptococcus sp.; Veillonella sp. (la cefepima no es activa frente a Bacteroides fragilis y Clostridium difficile).

Farmacocinética.

El período de semivida es de aproximadamente 2 horas. En personas sanas no se observa acumulación del medicamento en el organismo.

La cefepima se metaboliza en N-metilpirrolidina, que se convierte rápidamente en óxido de N-metilpirrolidina. El aclaramiento total es de 120 ml/min. La cefepima se elimina principalmente por los riñones (el aclaramiento renal medio es de 110 ml/min). En la orina se excreta aproximadamente el 85 % de la dosis administrada en forma inalterada de cefepima, el 1 % como N-metilpirrolidina, aproximadamente el 6,8 % como óxido de N-metilpirrolidina y aproximadamente el 2,5 % como epímero de cefepima. La unión de la cefepima a las proteínas plasmáticas no depende de la concentración del fármaco en el suero y es inferior al 19 %.

La cefepima se distribuye bien en el organismo y alcanza concentraciones terapéuticas en orina, bilis, líquido peritoneal, secreción bronquial, esputo, próstata, apéndice y vesícula biliar.

Las concentraciones plasmáticas de cefepima en hombres adultos sanos tras una administración única intravenosa/intramuscular se indican en la tabla siguiente.

Concentraciones medias de cefepima en plasma (mcg/ml)

En pacientes con alteraciones de la función renal, el periodo de semivida de cefepima se prolonga. En pacientes con alteraciones graves de la función renal sometidos a diálisis, el periodo de semivida es de 13 horas para hemodiálisis y de 19 horas para diálisis peritoneal.

La farmacocinética de cefepima no se modifica en caso de alteración de la función hepática o en pacientes con fibrosis quística. No se requiere ajuste de la dosis en estos pacientes.

Niños

En niños de 2 meses a 11 años de edad, tras una inyección intravenosa única, el aclaramiento total y el volumen de distribución en estado estacionario son de 3,3 (± 1,0) ml/min/kg y 0,3 (± 0,1) l/kg, respectivamente.

Aproximadamente el 60,4 (± 30,4) % de la dosis administrada de cefepima se excreta sin cambios en la orina, siendo el aclaramiento renal de 2,0 (± 1,1) ml/min/kg. Tras la administración intramuscular, la concentración máxima de cefepima en plasma en estado estacionario es en promedio de 68 µg/ml a las 0,75 horas. A las 8 horas tras la administración intramuscular, la concentración de cefepima en plasma sanguíneo es de 6 µg/ml. La biodisponibilidad absoluta tras la inyección intramuscular de cefepima es en promedio del 82 %. La edad y el sexo de los pacientes no influyen en el aclaramiento del medicamento.

Concentraciones del medicamento en líquido cefalorraquídeo (LCR) y en plasma sanguíneo

en niños con meningitis bacteriana

* edad desde 3,1 meses hasta 12 años con una desviación estándar en la edad de ± 3 años.

Dosis del medicamento 50 mg/kg de peso corporal por vía intravenosa durante 5-20 minutos cada 8 horas. La concentración en plasma sanguíneo y la CMI se determinaron al final de la administración, en el día 2 o 3 del tratamiento con el medicamento.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos.

Infecciones causadas por microorganismos sensibles al medicamento:

• vías respiratorias, incluyendo neumonía y bronquitis;
• piel y tejidos subcutáneos;
• infecciones intraabdominales, incluyendo peritonitis e infecciones de las vías biliares;
• infecciones del tracto urinario, incluyendo pielonefritis;
• ginecológicas;
• septicemia.

Tratamiento empírico en pacientes con fiebre neutropénica.

Prevención de complicaciones postoperatorias en cirugía intraabdominal.

Niños.

• Neumonía;
• infecciones del tracto urinario, incluyendo pielonefritis;
• infecciones de la piel y tejidos subcutáneos;
• septicemia;
• tratamiento empírico en pacientes con fiebre neutropénica;
• meningitis bacteriana.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al cefepime o a la L-arginina;
• hipersensibilidad a antibióticos de la serie de las cefalosporinas, penicilinas u otros antibióticos betalactámicos.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La solución de cefepime es compatible con las siguientes soluciones parenterales: solución de cloruro sódico al 0,9 %, soluciones de glucosa al 5 % o al 10 %, solución de lactato sódico 6 M para inyección, solución de Ringer lactato con solución de dextrosa al 5 % para inyección.

Debido a la posible nefrotoxicidad y ototoxicidad de los antibióticos aminoglucósidos, su administración simultánea con cefepime en dosis altas debe realizarse bajo control de la función renal.

La administración conjunta de cefalosporinas con diuréticos (por ejemplo, furosemida) aumenta la nefrotoxicidad de estas últimas.

Para evitar posibles interacciones medicamentosas con otros fármacos, la solución de cefepime (como la mayoría de los demás antibióticos betalactámicos) no debe administrarse simultáneamente con soluciones de metronidazol, vancomicina, gentamicina, sulfato de tobramicina y sulfato de netilmicina. Si se prescribe Policef junto con estos medicamentos, cada agente antibacteriano debe administrarse por separado.

El tratamiento concomitante con antibióticos bacteriostáticos puede afectar la acción de los antibióticos betalactámicos.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio.

La administración de cefepime puede provocar una reacción falsamente positiva en la determinación de glucosa en orina cuando se utiliza el reactivo de Benedict. Se recomienda utilizar pruebas para glucosa basadas en reacciones enzimáticas de oxidación de la glucosa.

Características de uso.

Hipersensibilidad.

Antes de la administración del medicamento, es necesario determinar si el paciente ha presentado previamente reacciones de hipersensibilidad de tipo inmediato a cefepima, cefalosporinas, penicilinas u otros antibióticos beta-lactámicos.

La cefepima debe administrarse con precaución en pacientes con asma o diatesis alérgica. El estado del paciente debe controlarse cuidadosamente durante la primera administración. Si se produce una reacción alérgica, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente.

Los antibióticos deben prescribirse con precaución en todos los pacientes con cualquier tipo de alergia, especialmente a medicamentos. Si aparece una reacción alérgica, debe suspenderse la administración del medicamento. Las reacciones graves de hipersensibilidad de tipo inmediato pueden requerir el uso de adrenalina y otras formas de tratamiento.

En pacientes con alto riesgo de infecciones graves (por ejemplo, pacientes con antecedentes de trasplante de médula ósea con disminución de su actividad debido a enfermedad hematológica maligna con neutropenia grave progresiva), la monoterapia puede ser insuficiente, por lo que está indicada una terapia antimicrobiana combinada. Actividad antibacteriana de la cefepima.

Es poco probable que la administración de cefepima en ausencia de infección bacteriana demostrada o sospechada, o su uso profiláctico, sea beneficiosa, y podría aumentar el riesgo de aparición de bacterias resistentes a este medicamento. La administración prolongada de cefepima (como con otros antibióticos) puede provocar el desarrollo de superinfecciones. Es necesario realizar controles periódicos del estado del paciente. En caso de desarrollarse una superinfección, deben iniciarse medidas terapéuticas adecuadas.

Insuficiencia renal.

En pacientes con alteración de la función renal (depuración de creatinina < 50 ml/min), la dosis del medicamento debe ajustarse para compensar la disminución de la eliminación renal. Dado que pueden alcanzarse concentraciones elevadas del antibiótico en suero con dosis habituales en pacientes con insuficiencia renal u otras condiciones que puedan deteriorar la función renal, la dosis de mantenimiento en estos pacientes debe reducirse durante la administración de cefepima. Al determinar la siguiente dosis del medicamento, debe considerarse el grado de alteración de la función renal, la gravedad de la infección y la sensibilidad de los microorganismos causantes de la infección.

Durante estudios poscomercialización se han registrado las siguientes reacciones adversas graves: encefalopatía reversible (alteración de la conciencia, incluyendo confusión, alucinaciones, estupor y coma), mioclonus, convulsiones (incluyendo estado epiléptico) y/o insuficiencia renal. La mayoría de los casos se observaron en pacientes con insuficiencia renal que recibieron dosis de cefepima superiores a las recomendadas. En la mayoría de los casos, los síntomas de nefrotoxicidad fueron reversibles y desaparecieron tras la interrupción del tratamiento con cefepima y/o tras hemodiálisis.

Diárea asociada a Clostridium difficile.

Se han notificado casos de diarrea asociada a antibióticos y colitis asociada a antibióticos, incluyendo colitis pseudomembranosa y diarrea asociada a Clostridium difficile, relacionados con el uso de casi todos los antibióticos, incluyendo cefepima, y que pueden variar desde diarrea leve hasta colitis con desenlace fatal. Por ello, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea grave durante o después del tratamiento con cefepima. Si se sospecha o confirma diarrea asociada a antibióticos o colitis asociada a antibióticos, debe interrumpirse el tratamiento antibacteriano, incluyendo cefepima, e iniciarse inmediatamente medidas terapéuticas adecuadas. Los medicamentos que inhiben la peristalsis están contraindicados en este caso.

Pacientes de edad avanzada.

Se sabe que la cefepima se elimina principalmente por los riñones y que el riesgo de reacciones tóxicas puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. Dado que los pacientes de edad avanzada son más propensos a presentar disminución de la función renal, debe tenerse especial cuidado al seleccionar la dosis y debe controlarse la función renal. Pruebas serológicas.

Las cefalosporinas tienden a absorberse en la superficie de los eritrocitos y reaccionar con los anticuerpos dirigidos contra ellos, lo que da lugar a una prueba de Coombs positiva. Se ha descrito una prueba de Coombs positiva en ausencia de signos de hemólisis en pacientes que recibieron cefepima dos veces al día.

En el análisis de orina para glucosuria puede obtenerse un resultado falso positivo. Por esta razón, durante el tratamiento con el medicamento, la determinación de glucosa en orina debe realizarse mediante métodos de glucosa-oxidasa.

Debe realizarse el control del tiempo de protrombina.

Se ha demostrado que la L-arginina altera el metabolismo de la glucosa y simultáneamente aumenta los niveles séricos de potasio cuando se administran dosis que superan en 33 veces la dosis máxima recomendada de cefepima. Los efectos con dosis más bajas no se conocen actualmente.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Estudios en animales han demostrado ausencia de efectos sobre la función reproductiva y ausencia de efectos perjudiciales sobre el feto. Sin embargo, no se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas; por lo tanto, el medicamento durante el embarazo solo debe administrarse si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto.

La cefepima atraviesa la leche materna en cantidades muy pequeñas; por lo tanto, durante el tratamiento debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No estudiado. Si aparecen mareo, alucinaciones, confusión mental u otros efectos adversos sobre el sistema nervioso que puedan afectar la velocidad de reacción, debe evitarse la conducción de vehículos o el manejo de maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Las dosis y la vía de administración pueden variar según la sensibilidad, localización y tipo de microorganismos, la gravedad de la infección, así como la edad y el estado funcional del paciente. Habitualmente, en adultos se recomienda administrar 1 g por vía intravenosa/intramuscullar cada 12 horas. La duración del tratamiento es de 7‑10 días. Las infecciones graves pueden requerir un tratamiento más prolongado. Las recomendaciones sobre la dosificación de Policef para adultos se indican en la tabla 1.

Tabla 1

A los pacientes de 65 años o más con función renal normal no se les requiere ajuste de dosis. Profilaxis de posible infección durante intervenciones quirúrgicas. Administrar 2 g del medicamento por vía intravenosa en infusión durante 30 minutos, 1 hora antes del inicio de la intervención quirúrgica. Tras finalizar la administración, administrar adicionalmente 500 mg de metronidazol por vía intravenosa. No se debe administrar la solución de metronidazol simultáneamente con Policef. En caso de uso simultáneo, cada antibiótico debe administrarse en sistemas separados. Si se utiliza un único sistema para ambos medicamentos, debe lavarse el sistema antes de la infusión de metronidazol.

Durante intervenciones quirúrgicas prolongadas (más de 12 horas), se recomienda repetir la misma dosis de Policef 12 horas después de la primera dosis, seguida de la administración subsiguiente de metronidazol.

Niños de 1 a 2 meses de edad. Debe administrarse únicamente bajo indicaciones vitales. La dosis recomendada es de 30 mg/kg de peso corporal cada 12 u 8 horas. El estado clínico de los niños con peso inferior a 40 kg que reciben tratamiento con Policef debe vigilarse constantemente.

Niños a partir de 2 meses de edad. La dosis máxima para niños no debe exceder la recomendada para adultos. Para niños con peso inferior a 40 kg, la dosis recomendada es de 50 mg/kg cada 12 horas (cada 8 horas en pacientes con neutropenia febril y meningitis bacteriana). La duración del tratamiento es de 7 a 10 días; las infecciones graves pueden requerir un tratamiento más prolongado.

A los niños con un peso igual o superior a 40 kg, Policef debe administrarse de la misma forma que a los adultos.

Alteración de la función renal. En pacientes con alteración de la función renal (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min) es necesario ajustar el régimen de administración del medicamento. La dosis inicial de Policef es similar a la dosis empleada en pacientes con función renal normal. Las dosis de mantenimiento recomendadas del medicamento Policef se indican en la tabla 2.

Tabla 2

Si solo se conoce la concentración de creatinina en suero, la depuración de creatinina se puede calcular mediante la fórmula que se indica a continuación.

Hombres:

masa corporal (kg) × (140 − edad)

depuración de creatinina (ml/min) = ---------------------------------------------------.

72 × creatinina en suero (mg/dl)

Mujeres:

depuración de creatinina (ml/min) = valor anterior × 0,85.

Durante la hemodiálisis de 3 horas, se elimina aproximadamente el 68 % de la dosis administrada del medicamento. Tras cada sesión de hemodiálisis, debe administrarse una dosis de recarga equivalente a la dosis inicial. En caso de diálisis peritoneal ambulatoria continua, el medicamento puede administrarse en las dosis recomendadas normales según la gravedad de la infección, con un intervalo de 48 horas entre las dosis individuales.

En niños con alteración de la función renal, se recomienda reducir la dosis o prolongar el intervalo entre las administraciones, según se indica en la tabla 2.

Cálculo de la depuración de creatinina en niños:

0,55 × talla (cm)

depuración de creatinina (ml/min/1,73 m²) = ---------------------------------

creatinina en suero (mg/dl)

o bien

0,52 × talla (cm)

depuración de creatinina (ml/min/1,73 m²) = ------------------------------------------ - 3,6.

creatinina en suero (mg/dl)

Administración del medicamento.

Policef se administra por vía intravenosa o intramuscular profunda en una masa muscular grande (por ejemplo, en el cuadrante externo superior del glúteo).

Administración intravenosa. Esta vía de administración debe emplearse preferentemente en pacientes con infecciones graves, potencialmente mortales.

Para la administración intravenosa, disolver Policef en 5 o 10 ml de agua estéril para inyección, solución de glucosa al 5 % o solución de cloruro sódico al 0,9 %, según se indica en la tabla 3. Administrar la solución preparada lentamente en bolo durante 3-5 minutos o por perfusión mediante un sistema de administración intravenosa.

Administración intramuscular. Disolver Policef en agua estéril para inyección, solución de cloruro sódico al 0,9 %, solución de glucosa al 5 % para inyección, agua bacteriostática para inyección con parabeno o alcohol bencílico, en las concentraciones indicadas en la tabla 3. Como ocurre con otros medicamentos administrados por vía parenteral, las soluciones preparadas deben examinarse antes de la administración para detectar la presencia de partículas mecánicas.

Tabla 3

• Niños.*

El medicamento puede administrarse a niños a partir de 1 mes de edad.

Sobredosis.

• Síntomas:* en caso de superación significativa de las dosis recomendadas, especialmente en pacientes con función renal alterada, se intensifican las manifestaciones de efectos adversos. Los síntomas de sobredosis incluyen encefalopatía acompañada de alucinaciones, alteración de la conciencia, estupor, coma, mioclonías, crisis epiléptiformes y excitabilidad neuromuscular.

• Tratamiento:* debe suspenderse la administración del medicamento y aplicarse terapia sintomática. La hemodiálisis acelera la eliminación de cefepima del organismo; el diálisis peritoneal es poco eficaz. Las reacciones alérgicas graves de tipo inmediato requieren la administración de adrenalina y otras formas de terapia intensiva.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se observan raramente.

Infecciones: candidiasis, vaginitis, picazón genital, colitis pseudomembranosa, otras superinfecciones.

Del sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino: trastornos respiratorios, tos, dolor de garganta, disnea.

Del tracto gastrointestinal: náuseas, vómitos, candidiasis oral, diarrea, colitis, estreñimiento, dolor abdominal, dispepsia, alteración del gusto.

Del hígado y de las vías biliares: hepatitis, ictericia colestásica.

De los riñones y del sistema urinario: insuficiencia renal.

Del sistema nervioso: mareo, cefalea, inquietud, insomnio, parestesias, confusión/pérdida de conciencia, convulsiones/crisis epilépticas, mioclonía, encefalopatía, alucinaciones, estupor, coma.

Del sistema cardiovascular: taquicardia, vasodilatación, dolor torácico.

De la sangre y del sistema linfático: anemia, eosinofilia, leucopenia transitoria, neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia.

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia, shock anafiláctico y edema angioneurótico.

De la piel y del tejido subcutáneo: erupciones cutáneas, picazón, urticaria. Trastornos generales y reacciones en el sitio de administración: aumento de la temperatura corporal, sudoración, dolor en el pecho/espalda, astenia, reacciones en el sitio de administr0, incluyendo inflamación, flebitis, dolor. Pruebas de laboratorio: aumento de los niveles de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina y bilirrubina total en plasma sanguíneo, aumento del tiempo de protrombina o del tiempo de tromboplastina parcial (PTT), resultado positivo en la prueba de Coombs sin hemólisis, aumento transitorio del nitrógeno ureico en sangre y/o creatinina sérica, reacción falsamente positiva para glucosa en orina.

Además de las reacciones adversas mencionadas anteriormente, pueden ocurrir reacciones adversas típicas de los antibióticos del grupo de las cefalosporinas: síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica, nefropatía tóxica, anemia aplásica, anemia hemolítica, hemorragias, alteraciones de la función hepática, colestasis, pancitopenia.

Notificación de reacciones adversas sospechadas.

La notificación de reacciones adversas sospechadas tras la autorización del medicamento es un procedimiento importante. Permite continuar con el seguimiento del balance beneficio/riesgo del medicamento correspondiente. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechada a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez. 30 meses.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original para protegerlo de la luz, a una temperatura no superior a 30 ºC. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Para evitar posibles interacciones medicamentosas, Policef (como la mayoría de los demás antibióticos betalactámicos) no debe administrarse en la misma jeringa que metronidazol, vancomicina, gentamicina, sulfato de tobramicina o sulfato de netilmicina. Si se prescribe Policef junto con alguno de los medicamentos mencionados anteriormente, cada agente antibacteriano debe administrarse por separado.

No mezclar en un mismo recipiente con otros medicamentos. Utilizar únicamente los disolventes indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Envase.

1000 mg de polvo en un frasco; 10 frascos por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

ACS DOBFAR S.P.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

VIA ALESSANDRO FLEMING, 2, VERONA (VR), 37135, Italia.