Piracetam-Zdorovya

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale PIRACETAM-ZDOROVYA

Composizione:

principio attivo: 1 ml di soluzione contiene piracetam 200 mg;

eccipienti: acetato di sodio triidrato; acido acetico diluito; acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione trasparente leggermente colorata.

Gruppo farmacoterapeutico. Psicostimolanti e agenti nootropi. Codice ATC N06B X03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica. Il piracetam è un agente nootropo, ovvero un farmaco psiotropo che migliora direttamente l'efficacia delle funzioni cognitive. Il meccanismo d'azione del farmaco sul sistema nervoso centrale è probabilmente multiplo: modifica della velocità di propagazione dell'eccitazione nel cervello; potenziamento dei processi metabolici nelle cellule nervose; miglioramento della microcircolazione agendo sulle caratteristiche reologiche del sangue, senza tuttavia alcun effetto vasodilatatorio.

L'uso prolungato o singola somministrazione di piracetam in pazienti con disfunzione cerebrale determina significativi cambiamenti nell'elettroencefalogramma, che mostrano un aumento dell'attenzione e un miglioramento della funzione cognitiva (aumento dell'attività α e β, riduzione dell'attività δ).

Il piracetam inibisce l'iperaggregazione delle piastrine attivate. In caso di rigidità patologica degli eritrociti, il piracetam aumenta la loro capacità di filtrazione e la loro elasticità. Il piracetam esercita un'azione protettiva e riparativa nei disturbi delle funzioni cerebrali causati da ipossia, intossicazione e terapia con elettroshock.

Il piracetam viene utilizzato come monofarmaco o in associazione in un trattamento complesso della mioclonia corticale per ridurre l'intensità del fattore scatenante – il neurite vestibolare.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo una singola somministrazione di 2 g di farmaco, la concentrazione massima (Cmax) viene raggiunta nel plasma ematico entro 30 minuti e nel liquido cerebrospinale entro 2-8 ore, raggiungendo valori di 40-60 μg/ml.

Distribuzione. Il piracetam non si lega alle proteine plasmatiche e il volume apparente di distribuzione è di circa 0,6 l/kg. Il piracetam si distribuisce in tutti i tessuti e attraversa la barriera ematoencefalica, la barriera placentaria e le membrane utilizzate durante l'emodialisi. Il piracetam si accumula nei tessuti della corteccia cerebrale, soprattutto nelle aree frontali, parietali e occipitali, nel cervelletto e nei gangli basali.

Biotrasformazione. Il piracetam è attivo nella sua forma inalterata e non subisce metabolismo negli animali.

Eliminazione. Il tempo di dimezzamento del farmaco dal sangue è di 4-5 ore e di 6-8 ore dal liquido cerebrospinale. Questo periodo può prolungarsi in caso di insufficienza renale. Il piracetam viene escreto dai reni in forma inalterata. Viene eliminato quasi completamente (oltre il 95%) con le urine entro 30 ore. Il clearance renale del piracetam in volontari sani è di 86 ml/min.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti:

• trattamento sintomatico delle condizioni patologiche associate a disturbi della memoria e alterazioni cognitive, ad eccezione della demenza diagnosticata (demenza);
• trattamento della mioclonia corticale – come monoterapia o in associazione con altre terapie. Per verificare la sensibilità al piracetam, si può effettuare un trattamento di prova per un periodo di tempo limitato.

Controindicazioni. Ipersensibilità al piracetam o ai derivati della pirrolidone, nonché ad altri componenti del medicinale. Ictus emorragico acuto. Stadio terminale di insufficienza renale. Corea di Huntington.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Ormoni tiroidei. L'uso concomitante con ormoni tiroidei può causare irritabilità aumentata, disorientamento e disturbi del sonno.

Acenocumarolo. Negli studi clinici effettuati su pazienti con trombosi ricorrente grave, l'uso di piracetam alla dose di 9,6 g/giorno non ha richiesto modifiche della dose di acenocumarolo per raggiungere un valore del rapporto normalizzato internazionale compreso tra 2,5 e 3,5. Tuttavia, con l'uso concomitante si è osservata una significativa riduzione dell'aggregazione piastrinica, del rilascio di β-tromboglobulina, dei livelli di fibrinogeno, dei fattori di von Willebrand (attività della coagulazione (VIII:C), cofattore della ristocetina (VIII:vW:Rco) e proteina plasmatica (VIII:vW:Ag)), della viscosità del sangue intero e del plasma.

Interazioni farmacocinetiche. La probabilità di variazioni della farmacocinetica del piracetam indotte da altri farmaci è bassa, poiché circa il 90 % del farmaco viene escreto inalterato nelle urine.

In vitro, il piracetam non inibisce le principali isoforme del citocromo P450 umano CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 4A9/11 alle concentrazioni di 142, 426 e 1422 mcg/ml.

A una concentrazione di 1422 mcg/ml si è osservata una lieve inibizione di CYP2A6 (21 %) e CYP3A4/5 (11 %). Tuttavia, il valore di Ki per l'inibizione di queste due isoforme CYP è sufficientemente alto da richiedere concentrazioni superiori a 1422 mcg/ml. Pertanto, un'interazione metabolica con farmaci sottoposti a biotrasformazione tramite questi enzimi è improbabile.

Antiepilettici. L'uso di piracetam alla dose di 20 g al giorno per 4 settimane o più non ha modificato la curva concentrazione-tempo né il valore di Cmax degli antiepilettici nel siero (carbamazepina, fenitoina, fenobarbital, valproato di sodio) in pazienti con epilessia in trattamento con dosi stabili.

Alcol. L'assunzione concomitante con alcol non ha influenzato il livello di concentrazione di piracetam nel plasma, e la concentrazione di alcol non è variata con l'assunzione di 1,6 g di piracetam.

Caratteristiche d'uso.

Effetto sull'aggregazione piastrinica. Poiché il piracetam riduce l'aggregazione piastrinica (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»), il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con alterazioni dell'emostasi, condizioni che possono essere associate a emorragie (ad esempio ulcera gastrointestinale), durante interventi chirurgici maggiori (inclusi interventi odontoiatrici), nei pazienti con sintomi di emorragia grave o con anamnesi di ictus emorragico, nonché nei pazienti in trattamento con anticoagulanti, antiaggreganti piastrinici, comprese basse dosi di acido acetilsalicilico.

Alterazioni della funzionalità renale. Il medicinale viene eliminato attraverso i reni; pertanto, è necessario prestare particolare attenzione ai pazienti con insufficienza renale (vedere la sezione «Modalità e dosi d'uso»).

Pazienti anziani. Nella terapia a lungo termine dei pazienti anziani, si raccomanda un controllo regolare della funzionalità renale; se necessario, la dose deve essere aggiustata in base ai risultati del test di clearance della creatinina (vedere la sezione «Modalità e dosi d'uso»).

Sospensione del medicinale. Nel trattamento dei pazienti affetti da mioclonia corticale, si deve evitare l'interruzione brusca della terapia a causa del rischio di generalizzazione della mioclonia o insorgenza di crisi convulsive.

Avvertenze relative agli eccipienti. Il medicinale contiene meno di 1 mmol (o 23 mg) di sodio per dose di 24 g di piracetam, quindi è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento. Non somministrare il medicinale durante la gravidanza o l'allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di veicoli o nell'uso di macchinari. A causa degli effetti indesiderati osservati con l'uso di questo medicinale, è possibile un effetto sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari, e ciò deve essere tenuto in considerazione.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale in forma di soluzione iniettabile viene utilizzato in caso di impossibilità di somministrazione delle forme orali di piracetam. Il medicinale viene somministrato per via endovenosa (iniettato lentamente nell'arco di alcuni minuti) o per infusione (somministrato continuamente per 24 ore).

Il medicinale è destinato agli adulti.

Trattamento di condizioni associate a disturbi della memoria e alterazioni cognitive. La dose giornaliera raccomandata è compresa tra 2,4 g e 4,8 g, suddivisa in 2 o 3 somministrazioni.

Trattamento della mioclonia corticale. La dose giornaliera iniziale è di 7,2 g, da aumentare di 4,8 g ogni tre o quattro giorni fino alla dose massima di 24 g, suddivisa in due o tre somministrazioni. Il trattamento con altri farmaci antimiotonici deve proseguire alle stesse dosi. In base all'effetto terapeutico ottenuto, se possibile, si deve ridurre la dose degli altri farmaci antimiotonici.

Il trattamento con piracetam deve proseguire fino alla scomparsa dei sintomi della malattia cerebrale di base. Nei pazienti con andamento acuto della malattia può verificarsi nel tempo un miglioramento spontaneo; pertanto, ogni 6 mesi si raccomanda di tentare una riduzione della dose o la sospensione del trattamento con il medicinale. A tale scopo, la dose di piracetam viene ridotta di 1,2 g ogni due giorni (ogni tre o quattro giorni nel caso del sindrome di Lenz-Adams, al fine di prevenire un improvviso ricaduta o l'insorgenza di convulsioni legate all'interruzione del farmaco).

Pazienti particolari.

Pazienti anziani. Si raccomanda l'aggiustamento della dose nei pazienti anziani con alterazioni della funzionalità renale diagnosticate o sospette (vedere la sezione «Pazienti con compromissione della funzionalità renale»). Durante il trattamento è necessario monitorare il clearance della creatinina al fine di un adeguato aggiustamento della dose, se necessario.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale. Poiché il medicinale viene eliminato attraverso i reni, si deve procedere con cautela nel trattamento di pazienti con insufficienza renale; in questi pazienti si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale.

L'aumento dell'emivita di eliminazione è direttamente correlato al peggioramento della funzionalità renale e del clearance della creatinina. Ciò vale anche per i pazienti anziani, nei quali il tasso di eliminazione della creatinina dipende dall'età. L'intervallo tra le somministrazioni deve essere aggiustato in base alla funzionalità renale.

La dose va calcolata in base al clearance della creatinina utilizzando la seguente formula:

La terapia per tali pazienti viene prescritta in base al grado di gravità dell'insufficienza renale, seguendo le seguenti raccomandazioni:

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con sola compromissione epatica. In caso di alterazioni epatiche e renali diagnosticate o sospette, la correzione della dose va effettuata come indicato nella sezione «Pazienti con compromissione della funzionalità renale».

Bambini. Non utilizzare.

Sovradosaggio. Sintomi: potenziamento degli effetti collaterali del farmaco. Sintomi da sovradosaggio sono stati osservati dopo somministrazione orale del farmaco alla dose di 75 g.

Trattamento: sintomatico. Non esiste un antidoto specifico; può essere effettuata emodialisi (eliminazione del 50-60% di piracetam).

Reazioni avverse. Le reazioni avverse osservate durante gli studi clinici e nel periodo post-marketing sono elencate per classi di sistemi e organi e per frequenza.

La frequenza è definita come segue: molto frequente (≥ 1/10), frequente (da ≥ 1/100 a < 1/10), non frequente (da ≥ 1/1000 a < 1/100), raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

I dati post-marketing non sono sufficienti per calcolare la frequenza di insorgenza delle reazioni avverse nella popolazione trattata.

Dal sistema emolinfopoietico.

Frequenza non nota: disturbi emorragici.

Dal sistema immunitario.

Frequenza non nota: ipersensibilità, reazioni anafilattoidi.

Disturbi psichici.

Frequente: irrequietezza.

Non frequente: depressione.

Frequenza non nota: aumento dell'eccitabilità, ansia, confusione, allucinazioni.

Dal sistema nervoso.

Frequente: iperattività.

Non frequente: sonnolenza.

Frequenza non nota: atassia, alterazione dell'equilibrio, aumento della frequenza delle crisi epilettiche, cefalea, insonnia, tremore.

Da organi dell'udito e labirinto.

Frequenza non nota: vertigini.

Dal sistema gastrointestinale.

Frequenza non nota: dolore addominale, dolore nella parte superiore dell'addome, diarrea, nausea, vomito.

Da cute e tessuti sottocutanei.

Frequenza non nota: edema angioneurotico, dermatiti, orticaria, prurito.

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie.

Frequenza non nota: aumento dell'attività sessuale.

Dal sistema vascolare.

Raro: ipotensione, tromboflebite.

Disturbi generali e condizioni al sito di somministrazione.

Non frequente: astenia.

Raro: dolore nel sito di somministrazione, sudorazione.

Esami diagnostici.

Frequente: aumento del peso corporeo.

Segnalazione di reazioni avverse sospette.

La segnalazione di reazioni avverse sospette dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del farmaco. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 4 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità. Non sono stati effettuati studi di compatibilità. Non mescolare il medicinale con altri farmaci.

Confezione. 5 ml in fiale № 10 in scatola, № 5×2 in blister in scatola; 10 ml in fiale № 5, № 10 in scatola.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. SOCIETÀ CON RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV'YA».

Indirizzo del produttore e sede operativa. Ucraina, 61013, Oblast' di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenka, 22.