Piracetam

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE PIRACETAM (PIRACETAM)

Composizione:

principio attivo: piracetam;

1 ml di soluzione contiene 200 mg di piracetam;

eccipienti: sodio acetato triidrato, acido acetico glaciale, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: liquido limpido, incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti psicostimolanti e nootropi.

Codice ATC N06B X03.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il componente attivo del medicinale è il piracetam, un derivato ciclico dell'acido gamma-amminobutirrico.

Il piracetam è un agente nootropo che agisce sul cervello, migliorando le funzioni cognitive (di apprendimento), come la capacità di apprendimento, memoria, attenzione e prestazione mentale. I meccanismi d'azione del farmaco sul sistema nervoso centrale sono probabilmente molteplici: modifica della velocità di propagazione dell'eccitazione nel cervello; potenziamento dei processi metabolici nelle cellule nervose; miglioramento della microcircolazione attraverso l'influenza sulle caratteristiche reologiche del sangue, senza effetto vasodilatatore. Migliora le connessioni tra i due emisferi cerebrali e la conduzione sinaptica nelle strutture neocorticali. Il piracetam inibisce l'aggregazione piastrinica e ripristina l'elasticità della membrana degli eritrociti, riducendo l'adesione degli eritrociti. Il piracetam esercita un'azione protettiva e riparativa in caso di alterazione della funzione cerebrale dovuta a ipossia, intossicazione e terapia con elettroshock. Il piracetam riduce l'intensità e la durata del nistagmo vestibolare.

Il piracetam viene utilizzato come principio attivo singolo o nel trattamento combinato della mioclonia corticale come farmaco per ridurre l'intensità del fattore scatenante – neurite vestibolare.

Farmacocinetica

La Cmax dopo somministrazione di 2 g di farmaco viene raggiunta nel plasma sanguigno entro 30 minuti e nel liquido cerebrospinale entro 2-8 ore, raggiungendo valori di 40-60 mcg/ml. Il volume di distribuzione del piracetam è di circa 0,6 l/kg. Il tempo di dimezzamento del farmaco dal plasma è di 4-5 ore e di 6-8 ore dal liquido cerebrospinale. Questo periodo può essere prolungato in caso di insufficienza renale. Il piracetam non si lega alle proteine plasmatiche e non viene metabolizzato nell'organismo. L'80-100% del piracetam viene escreto immodificato attraverso i reni mediante filtrazione glomerulare. La clearance renale del piracetam in volontari sani è di 86 ml/min. La farmacocinetica del piracetam non cambia nei pazienti con insufficienza epatica. Il piracetam attraversa la barriera ematoencefalica, la barriera placentare e le membrane utilizzate durante l'ematodialisi. Negli studi sugli animali è stato accertato che il piracetam si accumula selettivamente nei tessuti della corteccia cerebrale, principalmente nelle aree frontali, parietali e occipitali, nel cervelletto e nei gangli della base.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti:

• trattamento sintomatico delle condizioni patologiche associate a disturbi della memoria e alterazioni cognitive, ad eccezione della demenza diagnosticata (demenza);
• trattamento della mioclonia corticale come terapia monocomponente o in associazione.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al piracetam o ai suoi derivati pirrolidone, nonché ad altri componenti del medicinale.

Ictus emorragico (acuto).

Fase terminale di insufficienza renale.

Corea di Huntington.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazioni.

Ormoni tiroidei.

L’uso concomitante con ormoni tiroidei può causare irritabilità aumentata, disorientamento e disturbi del sonno.

Acecumarolo.

Studi clinici hanno dimostrato che in pazienti con trombosi ricorrente grave, l’uso di piracetam in dosi elevate (9,6 g/giorno) non ha influenzato il dosaggio dell’acecumarolo necessario per raggiungere un valore del tempo di protrombina espresso come rapporto normalizzato internazionale (INR) compreso tra 2,5 e 3,5. Tuttavia, con l’uso concomitante si è osservata una significativa riduzione dell’aggregazione piastrinica, del rilascio di β-tromboglobulina, dei livelli di fibrinogeno, dei fattori di von Willebrand [attività della coagulazione (VIII: C); cofattore della ristocetina (VIII: vW: Rco) e proteina plasmatica (VIII: vW: Ag)], della viscosità del sangue intero e del plasma.

Interazioni farmacocinetiche.

La probabilità di variazioni della farmacocinetica del piracetam indotte da altri medicinali è bassa, poiché il 90 % del farmaco viene escreto inalterato nelle urine.

In vitro, il piracetam non inibisce le principali isoforme del citocromo P450 umano CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 4A9/11 alle concentrazioni di 142, 426 e 1422 µg/ml.

Alla concentrazione di 1422 µg/ml si è osservata una lieve inibizione di CYP2A6 (21 %) e CYP3A4/5 (11 %). Tuttavia, il valore di Ki per l’inibizione di queste due isoforme CYP è sufficientemente elevato da richiedere concentrazioni superiori a 1422 µg/ml. Pertanto, un’interazione metabolica con farmaci sottoposti a biotrasformazione tramite questi enzimi è poco probabile.

Farmaci antiepilettici.

L’uso di piracetam alla dose di 20 g al giorno per 4 settimane o più non ha modificato la curva della concentrazione plasmatica né la concentrazione massima (Cmax) dei farmaci antiepilettici nel siero (carbamazepina, fenitoina, fenobarbital, valproato di sodio) in pazienti con epilessia in trattamento con dosi stabili.

Alcol.

L’assunzione concomitante con alcol non ha influenzato il livello plasmatico di piracetam, né la concentrazione di alcol è stata modificata dall’assunzione di 1,6 g di piracetam.

Caratteristiche particolari di impiego.

Effetto sull'aggregazione piastrinica.

Poiché il piracetam riduce l'aggregazione piastrinica, è necessario prescrivere il medicinale con cautela nei pazienti con alterazioni dell'emostasi, in condizioni che possono essere associate a emorragie (ad esempio ulcera del tratto gastrointestinale), durante interventi chirurgici maggiori (inclusi quelli odontoiatrici), nei pazienti con sintomi di emorragia grave o con anamnesi di ictus emorragico, nonché nei pazienti che assumono anticoagulanti, antiaggreganti piastrinici, comprese basse dosi di acido acetilsalicilico. Il medicinale viene eliminato dai reni; pertanto, è necessario prestare particolare attenzione ai pazienti con insufficienza renale.

Pazienti anziani. Nei pazienti anziani sottoposti a terapia prolungata si raccomanda di controllare regolarmente i parametri della funzionalità renale e, se necessario, di adeguare la dose in base ai risultati del test di clearance della creatinina (vedere il paragrafo «Modalità e posologia d'impiego»).

Nel trattamento di pazienti affetti da mioclonia corticale, si deve evitare l'interruzione brusca della terapia a causa del rischio di generalizzazione della mioclonia o insorgenza di convulsioni.

Il medicinale contiene 1 mmol (23 mg) di sodio per 24 g di piracetam. Tale quantità deve essere tenuta in considerazione nei pazienti sottoposti a dieta con controllo dell'apporto di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il medicinale non deve essere utilizzato durante la gravidanza e l'allattamento al seno.

Capacità di influenzare la prontezza di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

È necessario prestare cautela nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale in forma di soluzione iniettabile viene utilizzato in casi acuti o quando non è possibile somministrare le forme orali del piracetam. Il medicinale viene somministrato per via endovenosa (lentamente, nell'arco di alcuni minuti) o come infusione (somministrata in modo continuo per 24 ore).

Il medicinale è destinato agli adulti.

Trattamento di condizioni associate a disturbi della memoria e alterazioni cognitive.

La dose raccomandata va da 2,4 g a 4,8 g, suddivisi in 2 o 3 somministrazioni.

Trattamento della mioclonia corticale.

La dose giornaliera iniziale è di 7,2 g, che viene aumentata di 4,8 g ogni 3-4 giorni fino alla dose massima di 24 g, suddivisa in due o tre somministrazioni. Il trattamento con altri farmaci antimioclonici deve proseguire alle stesse dosi. In base all'effetto terapeutico ottenuto, se possibile, si dovrebbe ridurre la dose degli altri farmaci antimioclonici.

Il trattamento con piracetam deve proseguire fino alla scomparsa dei sintomi della malattia cerebrale di base. Nei pazienti con decorso acuto della malattia, nel tempo può verificarsi un miglioramento spontaneo; pertanto, ogni 6 mesi si dovrebbe tentare di ridurre la dose o sospendere il trattamento con il medicinale. A tale scopo, la dose di piracetam viene ridotta di 1,2 g ogni due giorni (ogni 3 o 4 giorni nel caso del sindrome di Landau–Adams, al fine di prevenire un brusco ricaduta o l'insorgenza di convulsioni legate alla sospensione del farmaco).

Pazienti anziani.

La dose deve essere aggiustata nei pazienti anziani con alterazioni della funzionalità renale diagnosticate o sospette (vedere la sezione «Pazienti con alterazione della funzionalità renale»). Durante il trattamento, è necessario monitorare il clearance della creatinina per un adeguato aggiustamento della dose in questi pazienti, se necessario.

Pazienti con alterazione della funzionalità renale.

Poiché il medicinale viene eliminato attraverso i reni, è necessario prestare cautela nel trattamento di pazienti con insufficienza renale: in questi pazienti si raccomanda di monitorare la funzionalità renale.

L'aumento dell'emivita di eliminazione è direttamente correlato al peggioramento della funzionalità renale e del clearance della creatinina. Ciò vale anche per i pazienti anziani, nei quali il livello di eliminazione della creatinina dipende dall'età. L'intervallo tra le somministrazioni deve essere corretto in base al grado di riduzione della funzionalità renale.

Il calcolo della dose deve basarsi sulla valutazione del clearance della creatinina del paziente. Il calcolo viene effettuato con la seguente formula:

[140 – età (in anni)] × massa corporea (in kg)

Clearance della creatinina = (× 0,85 per le donne)

72 × concentrazione della creatinina nel plasma (mg/dl)

Il trattamento di questi pazienti deve essere prescritto in base al grado di gravità dell'insufficienza renale, seguendo le raccomandazioni riportate nella tabella 1.

Tabella 1

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica.

Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con sola compromissione della funzionalità epatica. In caso di alterazioni della funzionalità epatica e renale diagnosticate o sospette, l’aggiustamento della dose deve essere effettuato come indicato nella sezione «Pazienti con compromissione della funzionalità renale».

Pediatria.

Non utilizzare.

Sovradosaggio.

Manifestazioni: potenziamento degli effetti collaterali del medicinale. Sono stati osservati sintomi da sovradosaggio con somministrazione orale del farmaco alla dose di 75 g.

Trattamento: terapia sintomatica. Non esiste un antidoto specifico; è possibile effettuare emodialisi (eliminazione del 50–60% di piracetam).

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono stati osservati durante studi clinici.

La frequenza è definita nel seguente modo: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000), casi isolati (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

Tabella 2

Le reazioni avverse osservate durante la sorveglianza post-marketing sono elencate di seguito per sistemi e organi.

Apparato emolinfopoietico.

Casi isolati: disturbi emorragici.

Apparato immunitario.

Casi isolati: ipersensibilità, reazioni anafilattoidi.

Disturbi psichici.

Frequente: irrequietezza.

Non frequente: depressione.

Casi isolati: eccitabilità aumentata, ansia, confusione, allucinazioni.

Sistema nervoso.

Frequente: ipercinesia.

Non frequente: sonnolenza.

Casi isolati: atassia, alterazione dell'equilibrio, aumento della frequenza delle crisi epilettiche, cefalea, insonnia, tremore.

Organi dell'udito e dell'orecchio interno.

Casi isolati: capogiri.

Apparato gastrointestinale.

Casi isolati: dolore addominale, dolore nella parte superiore dell'addome, diarrea, nausea, vomito.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo.

Casi isolati: angioedema, dermatiti, eruzioni cutanee, orticaria, prurito.

Apparato riproduttivo.

Casi isolati: aumento dell'attività sessuale.

Disturbi vascolari.

Molto raro: ipotensione, tromboflebite.

Disturbi generali e condizioni in corrispondenza del sito di somministrazione.

Non frequente: astenia.

Molto raro: dolore in corrispondenza del sito di iniezione, brividi.

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, nella confezione originale, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Incompatibilità.

Non sono stati effettuati studi. Non mescolare con altri medicinali.

Confezionamento. 5 ml in una fiala; 10 o 100 fiale in una confezione; oppure 5 fiale in un blister, 2 blister in una confezione.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società per Azioni Privata "Lekhim-Kharkiv".

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 61115, Regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Severin Pototskogo, 36.