Piracetam

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PIRACETAM (PIRACETAM)

Composición:

Principio activo: piracetam;

1 ml de solución contiene 200 mg de piracetam;

Excipientes: acetato de sodio trihidrato, ácido acético glacial, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: líquido transparente e incoloro.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes psicoestimulantes y nootrópicos.

Código ATC N06B X03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El componente activo del medicamento es el piracetam, un derivado cíclico del ácido gamma-aminobutírico.

El piracetam es un agente nootrópico que actúa sobre el cerebro, mejorando las funciones cognitivas (de aprendizaje), tales como la capacidad de aprendizaje, la memoria, la atención, así como la resistencia mental. Probablemente, el medicamento tiene varios mecanismos de acción sobre el sistema nervioso central: modificación de la velocidad de propagación de la excitación en el cerebro; potenciación de los procesos metabólicos en las células nerviosas; mejora de la microcirculación mediante la influencia sobre las características reológicas de la sangre, sin que presente efecto vasodilatador. Mejora las conexiones entre los hemisferios cerebrales y la conducción sináptica en las estructuras neocorticales. El piracetam inhibe la agregación plaquetaria y restaura la elasticidad de la membrana de los eritrocitos, disminuyendo la adhesión de los eritrocitos. El piracetam ejerce un efecto protector y regenerador ante alteraciones funcionales del cerebro causadas por hipoxia, intoxicación o terapia con electroshock. El piracetam reduce la intensidad y duración del nistagmo vestibular.

El piracetam se utiliza como monofármaco o en el tratamiento combinado de la mioclonía cortical como agente para reducir la intensidad del factor desencadenante: neuritis vestibular.

Farmacocinética.

La Cmáx tras la administración de 2 g del fármaco se alcanza en el plasma sanguíneo a los 30 minutos, y en el líquido cefalorraquídeo entre 2 y 8 horas, alcanzando valores de 40-60 µg/ml. El volumen de distribución del piracetam es de aproximadamente 0,6 l/kg. El período de semivida de eliminación del fármaco en el plasma sanguíneo es de 4-5 horas y de 6-8 horas en el líquido cefalorraquídeo. Este período puede prolongarse en caso de insuficiencia renal. No se une a las proteínas plasmáticas, ni se metaboliza en el organismo. El 80-100 % del piracetam se excreta por los riñones sin cambios, mediante filtración glomerular. El aclaramiento renal del piracetam en voluntarios sanos es de 86 ml/min. La farmacocinética del piracetam no se modifica en pacientes con insuficiencia hepática. El piracetam atraviesa la barrera hematoencefálica, la barrera placentaria y las membranas utilizadas en hemodiálisis. En estudios realizados en animales se ha demostrado que el piracetam se acumula selectivamente en los tejidos de la corteza cerebral, principalmente en las zonas frontales, parietales y occipitales, así como en el cerebelo y los ganglios basales.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos:

• Tratamiento sintomático de trastornos patológicos acompañados de deterioro de la memoria y alteraciones cognitivas, con excepción de la demencia (demencia senil) diagnosticada;
• Tratamiento de la mioclonía cortical como terapia monovalente o en combinación.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al piracetam o a derivados de la pirrolidona, así como a otros componentes del medicamento.

Alteración aguda de la circulación cerebral (accidente cerebrovascular hemorrágico).

Fase terminal de insuficiencia renal.

Corea de Huntington.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Hormonas tiroideas.

La administración conjunta con hormonas tiroideas puede provocar mayor irritabilidad, desorientación y alteraciones del sueño.

Ace­no­cu­ma­rol.

Estudios clínicos han demostrado que en pacientes con trombosis recurrente grave, la administración de piracetam en dosis altas (9,6 g/día) no influyó en la dosificación de acenocumarol necesaria para alcanzar un valor del tiempo de protrombina según la razón normalizada internacional (INR) entre 2,5 y 3,5. Sin embargo, al administrarse simultáneamente, se observó una reducción significativa en los niveles de agregación plaquetaria, liberación de β-tromboglobulina, fibrinógeno, factores de von Willebrand [actividad coagulante (VIII:C); cofactor de ristocetina (VIII:vW:Rco) y antígeno proteico en plasma (VIII:vW:Ag)], así como en la viscosidad de la sangre total y del plasma.

Interacciones farmacocinéticas.

La probabilidad de cambios en la farmacocinética del piracetam debidos a otros medicamentos es baja, ya que el 90 % del fármaco se excreta sin cambios en la orina.

In vitro, el piracetam no inhibe las isoformas principales del citocromo P450 humano CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 4A9/11 en concentraciones de 142, 426 y 1422 µg/ml.

A la concentración de 1422 µg/ml se observó una ligera inhibición de CYP2A6 (21 %) y CYP3A4/5 (11 %). No obstante, el valor de Ki para la inhibición de estas dos isoformas CYP es suficientemente alto como para que se supere la concentración de 1422 µg/ml. Por lo tanto, es poco probable una interacción metabólica con medicamentos que son biotransformados por estas enzimas.

Medicamentos antiepilépticos.

La administración de piracetam en dosis de 20 g diarios durante 4 semanas o más no modificó la curva de concentración ni la concentración máxima (Cmax) de los medicamentos antiepilépticos en suero sanguíneo (carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, valproato sódico) en pacientes epilépticos que recibían dosis estables.

Alcohol.

La administración conjunta con alcohol no influyó en los niveles plasmáticos de piracetam, y la concentración de alcohol no se modificó tras la administración de 1,6 g de piracetam.

Características de uso.

Efecto sobre la agregación plaquetaria.

Dado que el piracetam reduce la agregación plaquetaria, debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes con trastornos de la hemostasia, estados que puedan ir acompañados de hemorragias (úlcera del tracto gastrointestinal), durante grandes intervenciones quirúrgicas (incluyendo procedimientos odontológicos), en pacientes con signos de hemorragia grave o con antecedentes de ictus hemorrágico; así como en pacientes que toman anticoagulantes, antiagregantes plaquetarios, incluyendo dosis bajas de ácido acetilsalicílico. El medicamento se elimina por los riñones, por lo que debe prestarse especial atención a los pacientes con insuficiencia renal.

Pacientes de edad avanzada. Durante el tratamiento prolongado en pacientes ancianos, se recomienda controlar regularmente los parámetros de función renal y, si es necesario, ajustar la dosis según los resultados del estudio de aclaramiento de creatinina (ver sección «Forma de administración y dosis»).

En el tratamiento de pacientes con mioclonía cortical, debe evitarse la interrupción brusca del tratamiento debido al riesgo de generalización de la mioclonía o aparición de convulsiones.

El medicamento contiene 1 mmol (23 mg) de sodio por cada 24 g de piracetam. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes sometidos a una dieta con control del contenido de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se debe utilizar el medicamento durante el embarazo ni durante la lactancia.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria.

Debe tenerse precaución al conducir vehículos o al manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento en forma de solución inyectable se utiliza en casos agudos o cuando no es posible la administración de formas orales de piracetam. El medicamento se administra por vía intravenosa (inyección lenta durante varios minutos) o mediante infusión (administración continua durante 24 horas).

El medicamento está indicado para adultos.

Tratamiento de estados acompañados de deterioro de la memoria y trastornos cognitivos.

La dosis recomendada oscila entre 2,4 g y 4,8 g, divididos en 2 o 3 administraciones.

Tratamiento de la mioclonía cortical.

La dosis diaria inicial es de 7,2 g, que se incrementa en 4,8 g cada 3–4 días hasta alcanzar la dosis máxima de 24 g, dividida en dos o tres administraciones. Debe continuar el tratamiento con otros medicamentos antimioclonícos a las mismas dosis. Dependiendo del efecto terapéutico obtenido, siempre que sea posible, se debe reducir la dosis de otros medicamentos antimioclonícos.

El tratamiento con piracetam debe continuar hasta la desaparición de los síntomas de la enfermedad cerebral subyacente. En pacientes con evolución aguda de la enfermedad, con el tiempo puede observarse una mejoría espontánea; por ello, cada 6 meses se debe intentar reducir la dosis o suspender el tratamiento con el medicamento. Con este fin, la dosis de piracetam se reduce en 1,2 g cada dos días (cada 3 o 4 días en el caso del síndrome de Lenz–Adams, con el fin de prevenir recidivas súbitas o la aparición de convulsiones relacionadas con la suspensión del medicamento).

Pacientes de edad avanzada.

Se recomienda ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada con alteraciones renales diagnosticadas o sospechadas (ver sección «Pacientes con alteración de la función renal»). Durante el tratamiento, debe monitorizarse el aclaramiento de creatinina para realizar un ajuste adecuado de la dosis, si fuera necesario.

Pacientes con alteración de la función renal.

Dado que el medicamento se elimina por los riñones, debe tenerse precaución al tratar a pacientes con insuficiencia renal: en estos pacientes se recomienda controlar la función renal.

El aumento del período de semivida está directamente relacionado con el deterioro de la función renal y del aclaramiento de creatinina. Esto también se aplica a los pacientes de edad avanzada, en quienes el aclaramiento de creatinina depende de la edad. El intervalo entre administraciones debe ajustarse según el grado de deterioro de la función renal.

El cálculo de la dosis debe basarse en la estimación del aclaramiento de creatinina del paciente. Se calcula mediante la fórmula:

[140 – edad (en años)] × peso corporal (en kg)

Aclaramiento de creatinina = (× 0,85 para mujeres)

72 × concentración de creatinina en plasma (mg/dl)

El tratamiento de estos pacientes se debe indicar según la gravedad de la insuficiencia renal, siguiendo las recomendaciones indicadas en la tabla 1.

Tabla 1

Pacientes con alteración de la función hepática.

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteración exclusiva de la función hepática. En caso de trastornos diagnosticados o sospechosos de la función hepática y renal, el ajuste de la dosis se realizará según se indica en la sección «Pacientes con alteración de la función renal».

Niños.

No se utiliza.

Sobredosis.

Síntomas: intensificación de las manifestaciones de los efectos adversos del medicamento. Se han observado síntomas de sobredosis tras la administración oral del fármaco en una dosis de 75 g.

Tratamiento: tratamiento sintomático. No existe antídoto específico; puede utilizarse hemodiálisis (eliminación del 50-60 % de la piracetam).

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se observaron durante los ensayos clínicos.

La frecuencia se define de la siguiente manera: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuente (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raro (< 1/10000), casos aislados (no se puede estimar la frecuencia a partir de los datos disponibles).

Tabla 2

Las reacciones adversas observadas durante los estudios poscomercialización se enumeran a continuación por sistemas orgánicos.

Del sistema sanguíneo y linfático.

Casos aislados: trastornos hemorrágicos.

Del sistema inmunitario.

Casos aislados: hipersensibilidad, reacciones anafilactoides.

Trastornos psiquiátricos.

Frecuentes: nerviosismo.

Infrecuentes: depresión.

Casos aislados: excitabilidad aumentada, ansiedad, confusión, alucinaciones.

Del sistema nervioso.

Frecuentes: hiperquinesia.

Infrecuentes: somnolencia.

Casos aislados: ataxia, alteración del equilibrio, aumento de la frecuencia de crisis epilépticas, cefalea, insomnio, temblores.

Del oído y del laberinto.

Casos aislados: vértigo.

Del sistema gastrointestinal.

Casos aislados: dolor abdominal, dolor en la parte superior del abdomen, diarrea, náuseas, vómitos.

De la piel y tejidos subcutáneos.

Casos aislados: angioedema, dermatitis, erupciones cutáneas, urticaria, prurito.

Del sistema reproductivo.

Casos aislados: aumento de la actividad sexual.

Trastornos vasculares.

Muy raramente: hipotensión, tromboflebitis.

Trastornos generales y en el sitio de administración.

Infrecuentes: astenia.

Muy raramente: dolor en el sitio de administración, escalofríos.

Período de validez.

2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños, en el envase original, a una temperatura no superior a 25 °C.

Incompatibilidades.

No se han realizado estudios. No debe mezclarse con otros medicamentos.

Envase.
5 ml en ampolla; 10 o 100 ampollas por caja; o 5 ampollas por blíster, 2 blísteres por caja.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

Sociedad Anónima Privada «Lekhim-Járkov».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 61115, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Severyna Pototskogo, número 36.