Piracetam-Darnytsia

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE PIRACETAM-DARNYTSIA (Pyracetam-Darnitsa)

Composizione:

principio attivo: piracetam;

1 ml di soluzione contiene 200 mg di piracetam;

eccipienti: sodio acetato triidrato, acido acetico glaciale, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido limpido incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Psicostimolanti e agenti nootropi.

Codice ATC N06B X03.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il componente attivo del medicinale è il piracetam, un derivato ciclico dell'acido gamma-amminobutirrico.

Il piracetam è un agente nootropo, ovvero un farmaco psichiotropo che agisce sul cervello migliorando le funzioni cognitive (di apprendimento, memoria, attenzione) e l'efficienza mentale. Probabilmente il farmaco esercita diversi meccanismi d'azione sul sistema nervoso centrale: modifica della velocità di propagazione dell'eccitazione nel cervello; potenziamento dei processi metabolici nelle cellule nervose; miglioramento della microcircolazione attraverso l'influenza sulle caratteristiche reologiche del sangue, senza indurre effetto vasodilatatorio.

Migliora le connessioni tra i due emisferi cerebrali e la conduzione sinaptica nelle strutture neocorticali. L'uso prolungato o singola dose di piracetam in pazienti con disfunzione cerebrale determina significativi cambiamenti nell'elettroencefalogramma, che dimostrano un aumento dell'attenzione e un miglioramento della funzione cognitiva (aumentata attività α e β, ridotta attività δ). Il piracetam inibisce l'aggregazione piastrinica e ripristina l'elasticità della membrana eritrocitaria, riducendo l'adesione degli eritrociti. Il piracetam esercita un'azione protettiva e riparativa in caso di alterazione della funzione cerebrale dovuta ad ipossia, intossicazione o terapia con elettroshock. Il piracetam riduce l'intensità e la durata del nistagmo vestibolare.

Il piracetam può essere utilizzato come monoterapia o nel trattamento combinato della mioclonia corticale, come farmaco per ridurre l'intensità del fattore scatenante – il neurite vestibolare.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione di 2 g di farmaco, la Cmax nel plasma viene raggiunta entro 30 minuti, mentre nel liquido cerebrospinale entro 2-8 ore, raggiungendo valori di 40-60 mcg/ml. Il volume di distribuzione del piracetam è di circa 0,6 l/kg.

Distribuzione

Il piracetam non si lega alle proteine plasmatiche e non viene metabolizzato nell'organismo. La farmacocinetica del piracetam non risulta alterata nei pazienti con insufficienza epatica. Il piracetam attraversa la barriera ematoencefalica, la barriera placentare e le membrane utilizzate durante l'emodialisi. Negli studi sugli animali si è osservato che il piracetam si accumula selettivamente nei tessuti della corteccia cerebrale, soprattutto nelle aree frontali, parietali e occipitali, nel cervelletto e nei gangli della base.

Biotrasformazione

Il piracetam è attivo nella sua forma invariata e non viene metabolizzato negli animali.

Eliminazione

Il tempo di emivita del farmaco nel plasma è di 4-5 ore e di 6-8 ore nel liquido cerebrospinale. Tale periodo può essere prolungato in caso di insufficienza renale. L'80-100% del piracetam viene eliminato dai reni in forma invariata attraverso la filtrazione glomerulare entro 30 ore. La clearance renale del piracetam in volontari sani è di 86 ml/min.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti:

• trattamento sintomatico delle condizioni patologiche accompagnate da disturbi della memoria e da alterazioni cognitive, ad eccezione della demenza diagnosticata;
• trattamento della mioclonia corticale, come monoterapia o in associazione a terapia combinata.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al piracetam o ai derivati della pirrolidone, nonché ad altri componenti del medicinale.

Ictus emorragico (insufficienza cerebrale acuta).

Stadio terminale di insufficienza renale.

Corea di Huntington.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Il trattamento con piracetam, se necessario, può essere associato all’uso di farmaci cardiovascolari. Nel trattamento delle malattie psichiatriche, può essere associato ai corrispondenti farmaci psicotropi.

Ormoni tiroidei.

L’associazione con ormoni tiroidei può causare irritabilità aumentata, disorientamento e disturbi del sonno.

Acenocumarolo.

Studi clinici hanno dimostrato che nei pazienti con recidiva di trombosi grave, l’uso di piracetam in dosi elevate (9,6 g al giorno) non ha influenzato il dosaggio dell’acenocumarolo necessario per raggiungere un valore del tempo di protrombina (INR) compreso tra 2,5 e 3,5. Tuttavia, quando somministrato contemporaneamente, si è osservata una significativa riduzione dell’aggregazione piastrinica, del rilascio di β-tromboglobulina, dei livelli di fibrinogeno, dei fattori di von Willebrand (attività della coagulazione (VIII:C); cofattore della ristocetina (VIII:vW:Rco) e proteina nel plasma (VIII:vW:Ag)), della viscosità del sangue e del plasma.

Interazioni farmacocinetiche.

La probabilità di variazioni della farmacocinetica del piracetam indotte da altri farmaci è bassa, poiché circa il 90% del farmaco viene escreto inalterato nelle urine.

In vitro, il piracetam non inibisce le principali isoforme del citocromo P450 umano CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 4A9/11 alle concentrazioni di 142, 426 e 1422 mcg/ml.

Alla concentrazione di 1422 mcg/ml si è osservata una lieve inibizione di CYP2A6 (21%) e 3A4/5 (11%). Tuttavia, il valore Ki di queste due isoforme CYP è sufficientemente elevato da superare la concentrazione di 1422 mcg/ml. Pertanto, un’interazione metabolica con farmaci soggetti a biotrasformazione tramite questi enzimi è poco probabile.

Medicinali antiepilettici.

Non sono state osservate interazioni con clonazepam, fenitoina, fenobarbital e valproato di sodio.

L’assunzione di piracetam alla dose di 20 g al giorno per 4 settimane o più non ha modificato la curva della concentrazione plasmatica né la concentrazione massima (Cmax) dei farmaci antiepilettici nel siero (carbamazepina, fenitoina, fenobarbital, valproato di sodio) in pazienti con epilessia in terapia con dosi stabili.

Alcol.

L’assunzione concomitante con alcol non ha influenzato il livello di concentrazione del piracetam nel siero, e la concentrazione di alcol nel siero non è variata dopo l’assunzione di 1,6 g di piracetam.

Negli anziani, potenzia l’effetto dei farmaci antianginosi e aumenta l’efficacia degli antidepressivi.

Caratteristiche particolari di impiego.

Effetto sull'aggregazione piastrinica.

Poiché il piracetam riduce l'aggregazione piastrinica (vedere il paragrafo «Proprietà farmacodinamiche»), è necessario prescrivere con cautela il medicinale ai pazienti con alterazioni dell'emostasi, condizioni che possono essere associate a emorragie (ulcera del tratto gastrointestinale), durante interventi chirurgici di grande entità (inclusi interventi odontoiatrici), ai pazienti con sintomi di emorragia grave o con anamnesi di ictus emorragico; ai pazienti che assumono anticoagulanti, antiaggreganti piastrinici, comprese basse dosi di acido acetilsalicilico.

Alterazioni della funzionalità renale.

Il medicinale viene eliminato attraverso i reni; pertanto, è necessario prestare particolare attenzione ai pazienti con insufficienza renale (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).

Pazienti anziani.

Nel trattamento a lungo termine dei pazienti anziani si raccomanda un controllo regolare dei parametri di funzionalità renale; se necessario, la dose deve essere aggiustata in base ai risultati del dosaggio della clearance della creatinina (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»). Il medicinale attraversa le membrane filtranti degli apparecchi per emodialisi.

Sospensione del trattamento

Nel trattamento dei pazienti affetti da mioclonia corticale, si deve evitare l'interruzione brusca della terapia a causa del rischio di generalizzazione della mioclonia o insorgenza di convulsioni.

Il medicinale contiene sodio. Tale aspetto deve essere tenuto in considerazione nei pazienti sottoposti a dieta con controllo dell'assunzione di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non somministrare il medicinale durante la gravidanza e l'allattamento.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

È necessario prestare cautela nella guida di veicoli o nell'uso di macchinari a causa della possibile insorgenza di effetti indesiderati a carico del sistema nervoso centrale.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale in forma di soluzione iniettabile deve essere utilizzato in casi acuti o quando non è possibile somministrare le forme orali di piracetam.

Il medicinale deve essere somministrato per via endovenosa (iniettato lentamente nell’arco di alcuni minuti) oppure come infusione (somministrato in modo continuo per 24 ore).

Il medicinale è destinato agli adulti.

Trattamento di stati associati a disturbi della memoria e alterazioni cognitive.

La dose giornaliera raccomandata è compresa tra 2,4 g e 4,8 g, suddivisa in 2 o 3 somministrazioni.

Trattamento della mioclonia corticale.

La dose giornaliera iniziale è di 7,2 g, da aumentare di 4,8 g ogni tre o quattro giorni fino alla dose massima di 24 g, suddivisa in due o tre somministrazioni. Il trattamento con altri farmaci antimiotonici deve proseguire alle stesse dosi. In base all’effetto terapeutico ottenuto, se possibile, si deve ridurre la dose degli altri farmaci antimiotonici.

Il trattamento con piracetam deve proseguire fino alla scomparsa dei sintomi della malattia cerebrale di base. Nei pazienti con decorso acuto della malattia si può osservare nel tempo un miglioramento spontaneo; pertanto ogni 6 mesi si deve tentare di ridurre la dose o interrompere il trattamento con il medicinale. A tale scopo, la dose di piracetam deve essere ridotta di 1,2 g ogni due giorni (ogni tre o quattro giorni nel caso del sindrome di Landau-Kleffner, al fine di prevenire un improvviso ritorno dei sintomi o l’insorgenza di convulsioni legate all’interruzione del farmaco).

Pazienti anziani.

Si raccomanda un’adeguata correzione della dose nei pazienti anziani con alterazioni funzionali renali diagnosticate o sospette (vedere il paragrafo «Pazienti con compromissione della funzionalità renale»). Durante il trattamento, è necessario monitorare il clearance della creatinina al fine di adeguare la dose in modo appropriato, se necessario.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale.

Poiché il medicinale viene eliminato attraverso i reni, è necessario prestare particolare cautela nel trattare pazienti con insufficienza renale: in tali pazienti si raccomanda di monitorare la funzionalità renale.

L’aumento dell’emivita di eliminazione è direttamente correlato al peggioramento della funzionalità renale e alla riduzione del clearance della creatinina. Ciò vale anche per i pazienti anziani, nei quali il livello di eliminazione della creatinina dipende dall’età. L’intervallo tra le somministrazioni deve essere adeguato in base al grado di riduzione della funzionalità renale.

Il calcolo della dose deve basarsi sulla valutazione del clearance della creatinina nel paziente. Calcolare con la formula:

Trattare tali pazienti in base al grado di gravità dell'insufficienza renale, seguendo le seguenti raccomandazioni:

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica

Non è necessaria alcuna correzione della dose solo nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica. In caso di alterazioni epatiche o renali diagnosticate o sospette, la correzione della dose deve essere effettuata come indicato nella sezione «Pazienti con compromissione della funzionalità renale».

Uso in età pediatrica

Non utilizzare.

Sovradosaggio.

Sintomi: potenziamento delle manifestazioni degli effetti indesiderati del medicinale. I sintomi di sovradosaggio sono stati osservati dopo somministrazione orale del medicinale alla dose di 75 g.

Trattamento: sintomatico. Non esiste un antidoto specifico; è possibile effettuare emodialisi (eliminazione del 50-60% del piracetam).

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati si verificano più frequentemente in pazienti di età avanzata alle dosi superiori a 2-4 g al giorno.

La frequenza è definita nel seguente modo: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10.000, < 1/1000), molto raro (< 1/10.000), casi isolati (non possibile stimare la frequenza sulla base dei dati disponibili).

Le reazioni avverse osservate durante le osservazioni post-marketing sono indicate di seguito per sistemi/organi.

Apparato dell'udito e vestibolare.

Casi isolati: vertigini.

Apparato gastrointestinale.

Casi isolati: dolore addominale, dolore nella parte superiore dell'addome, diarrea, nausea, vomito.

Sistema nervoso.

Frequente: ipercinesia.

Non frequente: sonnolenza.

Casi isolati: atassia, disturbi dell'equilibrio, aumento della frequenza delle crisi epilettiche, cefalea, insonnia, tremore.

Psiche.

Frequente: irritabilità.

Non frequente: depressione.

Casi isolati: aumento dell'eccitabilità, ansia, confusione, allucinazioni.

Sistema cardiovascolare.

Molto raro: ipotensione, tromboflebite.

Sangue e sistema linfatico.

Casi isolati: disturbi emorragici.

Sistema immunitario.

Casi isolati: ipersensibilità, reazioni anafilattoidi.

Pelle e tessuto sottocutaneo.

Casi isolati: angioedema, dermatiti, eruzioni cutanee, orticaria, prurito.

Sistema riproduttivo e funzione delle ghiandole mammarie.

Casi isolati: aumento dell'attività sessuale.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione.

Non frequente: astenia.

Molto raro: sudorazione, reazioni nel sito di somministrazione, compresi prurito, dolore, iperemia, indurimento nel sito di iniezione.

Esami.

Frequente: aumento di peso corporeo.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a temperatura non superiore a 25 °C. Non congelare. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Non sono stati effettuati studi. Non mescolare il medicinale con altri farmaci.

Incompatibile con soluzioni acide e basiche che portano alla distruzione della sostanza attiva principale.

Confezione.

5 ml in una fiala; 5 fiale in un blister; 2 blister in una confezione.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. Società farmaceutica «Darnytsia» S.p.A.

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispol'ska, 13.