Piracetam-Darnytsia

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PIRACETAM-DARNITSA (Pyracetam-Darnitsa)

Composición:

Principio activo: piracetam;

1 ml de solución contiene 200 mg de piracetam;

Excipientes: acetato de sodio trihidrato, ácido acético glacial, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente e incoloro.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes psicoestimulantes y nootrópicos.

Código ATC N06B X03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El componente activo del medicamento es el piracetam, un derivado cíclico del ácido gamma-aminobutírico.

El piracetam es un agente nootrópico, es decir, un fármaco psicotrópico que actúa sobre el cerebro, mejorando las funciones cognitivas (de aprendizaje), tales como la capacidad de aprendizaje, memoria, atención y también el rendimiento mental. Probablemente existen varios mecanismos de acción del medicamento sobre el sistema nervioso central: modificación de la velocidad de propagación de la excitación en el cerebro; potenciación de los procesos metabólicos en las células nerviosas; mejora de la microcirculación mediante la influencia sobre las características reológicas de la sangre sin causar efecto vasodilatador.

Mejora las conexiones entre los hemisferios cerebrales y la conducción sináptica en las estructuras neocorticales. La administración prolongada o única de piracetam en pacientes con disfunción cerebral provoca cambios significativos en el electroencefalograma, que muestran un aumento de la atención y una mejora de la función cognitiva (aumento de la actividad α y β, y disminución de la actividad δ). El piracetam inhibe la agregación plaquetaria y restaura la elasticidad de la membrana de los eritrocitos, reduciendo la adhesión de los eritrocitos. El piracetam ejerce un efecto protector y restaurador ante alteraciones de la función cerebral causadas por hipoxia, intoxicación y terapia con electroshock. El piracetam reduce la intensidad y duración del nistagmo vestibular.

El piracetam se utiliza como monoterapia o en el tratamiento combinado de la mioclonía cortical, como un agente para reducir la intensidad del factor desencadenante: neuritis vestibular.

Farmacocinética.

Absorción

La Cmáx tras la administración de 2 g del medicamento se alcanza en el plasma sanguíneo a los 30 minutos, y en el líquido cefalorraquídeo entre 2 y 8 horas, alcanzando valores de 40-60 μg/ml. El volumen de distribución del piracetam es de aproximadamente 0,6 l/kg.

Distribución

El piracetam no se une a las proteínas plasmáticas y no se metaboliza en el organismo. La farmacocinética del piracetam no se modifica en pacientes con insuficiencia hepática. El piracetam atraviesa la barrera hematoencefálica, la barrera placentaria y las membranas utilizadas en hemodiálisis. En estudios realizados en animales se ha demostrado que el piracetam se acumula selectivamente en los tejidos de la corteza cerebral, principalmente en las zonas frontal, parietal y occipital, así como en el cerebelo y los ganglios basales.

Biotransformación

El piracetam es activo en forma inalterada y no se metaboliza en animales.

Eliminación

El período de semivida de eliminación del medicamento desde el plasma sanguíneo es de 4-5 horas y de 6-8 horas desde el líquido cefalorraquídeo. Este período puede prolongarse en caso de insuficiencia renal. Entre el 80 y el 100 % del piracetam se excreta por los riñones sin cambios, mediante filtración glomerular, dentro de las 30 horas siguientes. El aclaramiento renal del piracetam en voluntarios sanos es de 86 ml/min.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos:

• Tratamiento sintomático de estados patológicos acompañados de deterioro de la memoria y trastornos cognitivos, excepto demencia diagnosticada (demencia);
• Tratamiento de la mioclonía cortical, como monoterapia o en el marco de un tratamiento combinado.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al piracetam o a los derivados de la pirrolidona, así como a otros componentes del medicamento.

Alteración aguda de la circulación cerebral (accidente cerebrovascular hemorrágico).

Estadio terminal de insuficiencia renal.

Corea de Huntington.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

El tratamiento con piracetam, si es necesario, puede combinarse con el uso de medicamentos cardiovasculares. En el tratamiento de enfermedades mentales, puede combinarse con los correspondientes psicofármacos.

Hormonas tiroideas.

La administración conjunta con hormonas tiroideas puede provocar mayor irritabilidad, desorientación y alteraciones del sueño.

Ace­no­cu­ma­rol.

Estudios clínicos han demostrado que en pacientes con evolución grave de trombosis recurrente, la administración de piracetam en dosis altas (9,6 g por día) no influyó en la dosificación de acenocumarol necesaria para alcanzar un valor del tiempo de protrombina (INR) de 2,5-3,5. Sin embargo, cuando se administró simultáneamente, se observó una reducción significativa en el nivel de agregación plaquetaria, liberación de β-tromboglobulina, nivel de fibrinógeno, factores de von Willebrand (actividad de coagulación (VIII:C); cofactor de ristocetina (VIII:vW:Rco) y proteína en plasma sanguíneo (VIII:vW:Ag)), viscosidad de la sangre y del plasma.

Interacciones farmacocinéticas.

La probabilidad de cambios en la farmacocinética del piracetam por acción de otros medicamentos es baja, ya que aproximadamente el 90 % del fármaco se elimina sin cambios por la orina.

In vitro, el piracetam no inhibe las principales isoformas del citocromo P450 humano CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 4A9/11 en concentraciones de 142, 426 y 1422 µg/ml.

A la concentración de 1422 µg/ml se observó una ligera inhibición de CYP2A6 (21 %) y 3A4/5 (11 %). No obstante, el valor de Ki de estas dos isoformas CYP es suficientemente alto como para exceder los 1422 µg/ml. Por lo tanto, es poco probable una interacción metabólica con medicamentos que sean objeto de biotransformación por medio de estas enzimas.

Medicamentos antiepilépticos.

No se han observado interacciones con clonazepam, fenitoína, fenobarbital o valproato de sodio.

La administración de piracetam en dosis de 20 g diarios durante 4 semanas o más no alteró la curva de concentración ni la concentración máxima (Cmax) en suero de medicamentos antiepilépticos (carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, valproato de sodio) en pacientes epilépticos que recibían dosis estables.

Alcohol.

La administración conjunta con alcohol no influyó en la concentración de piracetam en suero sanguíneo, y la concentración de alcohol en suero sanguíneo no se modificó tras la administración de 1,6 g de piracetam.

En personas de edad avanzada, potencia el efecto de los agentes antianginosos y aumenta la eficacia de los antidepresivos.

Características de aplicación.

Efecto sobre la agregación plaquetaria.

Dado que el piracetam reduce la agregación plaquetaria (ver sección «Propiedades farmacodinámicas»), es necesario tener precaución al administrar el medicamento a pacientes con alteraciones del hemostasis, estados que puedan cursar con hemorragias (úlcera del tracto gastrointestinal), durante intervenciones quirúrgicas mayores (incluyendo procedimientos odontológicos), pacientes con síntomas de hemorragia grave o con antecedentes de accidente cerebrovascular hemorrágico; así como en pacientes que toman anticoagulantes, antiagregantes plaquetarios, incluyendo dosis bajas de ácido acetilsalicílico.

Alteración de la función renal.

El medicamento se elimina por los riñones, por lo tanto, debe prestarse especial atención a los pacientes con insuficiencia renal (ver sección «Vía de administración y dosis»).

Pacientes de edad avanzada.

Durante el tratamiento prolongado en pacientes de edad avanzada, se recomienda un control regular de los parámetros de función renal; si fuera necesario, la dosis debe ajustarse según los resultados del estudio de aclaramiento de creatinina (ver sección «Vía de administración y dosis»). El medicamento atraviesa las membranas filtrantes de los aparatos para hemodiálisis.

Interrupción del tratamiento.

En el tratamiento de pacientes con mioclonía cortical, debe evitarse la suspensión brusca del tratamiento debido al riesgo de generalización de la mioclonía o aparición de convulsiones.

El medicamento contiene sodio. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes sometidos a una dieta con control de la ingesta de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se debe utilizar el medicamento durante el embarazo ni durante la lactancia.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar otras máquinas.

Debe tenerse precaución al conducir vehículos o al manejar maquinaria debido a la posibilidad de reacciones adversas del sistema nervioso central.

Vía de administración y dosis.

El medicamento en forma de solución inyectable se debe utilizar en casos agudos o cuando no sea posible la administración de formas orales de piracetam.

El medicamento se administra por vía intravenosa (inyección lenta durante varios minutos) o como infusión (aplicación continua durante 24 horas).

El medicamento está indicado para adultos.

Tratamiento de estados asociados con deterioro de la memoria y trastornos cognitivos.

La dosis diaria recomendada oscila entre 2,4 g y 4,8 g, dividida en 2 o 3 administraciones.

Tratamiento de mioclonía cortical.

La dosis diaria inicial es de 7,2 g, que se incrementa en 4,8 g cada tres o cuatro días hasta alcanzar la dosis máxima de 24 g, dividida en dos o tres administraciones. Debe continuarse el tratamiento con otros medicamentos antimioclónicos en las mismas dosis. Dependiendo del efecto terapéutico obtenido, si es posible, se debe reducir la dosis de otros medicamentos antimioclónicos.

El tratamiento con piracetam debe continuar hasta la desaparición de los síntomas de la enfermedad cerebral subyacente. En pacientes con evolución aguda de la enfermedad, puede observarse una mejoría espontánea con el tiempo; por ello, cada 6 meses se debe intentar reducir la dosis o suspender el tratamiento. Con este fin, la dosis de piracetam se reduce en 1,2 g cada dos días (cada tres o cuatro días en el caso del síndrome de Landau-Kleffner, a fin de prevenir recidivas súbitas o la aparición de convulsiones relacionadas con la interrupción del medicamento).

Pacientes de edad avanzada.

Se recomienda ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada con alteraciones renales diagnosticadas o sospechadas (véase la sección «Pacientes con alteración de la función renal»). Durante el tratamiento, debe controlarse el aclaramiento de creatinina para realizar un ajuste adecuado de la dosis si es necesario.

Pacientes con alteración de la función renal.

Dado que el medicamento se elimina por los riñones, debe tenerse precaución al tratar pacientes con insuficiencia renal: en estos pacientes se recomienda controlar la función renal.

El aumento del período de semivida está directamente relacionado con el deterioro de la función renal y la disminución del aclaramiento de creatinina. Esto también se aplica a los pacientes de edad avanzada, en quienes el aclaramiento de creatinina depende de la edad. El intervalo entre administraciones debe ajustarse según el grado de deterioro de la función renal.

El cálculo de la dosis debe basarse en la evaluación del aclaramiento de creatinina del paciente. Calcular mediante la fórmula:

Tratar a este paciente según el grado de insuficiencia renal, siguiendo las siguientes recomendaciones:

Pacientes con alteración de la función hepática

No se requiere ajuste de la dosis únicamente en pacientes con alteración de la función hepática. En caso de alteraciones hepáticas o renales diagnosticadas o sospechadas, realizar el ajuste de la dosis tal como se indica en la sección «Pacientes con alteración de la función renal».

Niños

No utilizar.

Sobredosis.

Síntomas: intensificación de las manifestaciones de los efectos adversos del medicamento. Se han observado síntomas de sobredosis tras la administración oral del medicamento en una dosis de 75 g.

Tratamiento: tratamiento sintomático. No existe antídoto específico; puede emplearse hemodiálisis (eliminación del 50-60 % de piracetam).

Efectos adversos.

Los efectos adversos se observan más frecuentemente en pacientes de edad avanzada con dosis superiores a 2-4 g por día.

La frecuencia se define de la siguiente manera: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100 < 1/10), poco frecuente (≥ 1/1000 < 1/100), raro (≥ 1/10000 < 1/1000), muy raro (< 1/10000), casos aislados (no es posible estimar la frecuencia con los datos disponibles).

Las reacciones adversas observadas durante los estudios poscomercialización se indican a continuación por sistemas orgánicos.

Trastornos del oído y del laberinto.

Casos aislados: mareo.

Trastornos gastrointestinales.

Casos aislados: dolor abdominal, dolor en la parte superior del abdomen, diarrea, náuseas, vómitos.

Trastornos del sistema nervioso.

Frecuentes: hiperquinesia.
Poco frecuentes: somnolencia.
Casos aislados: ataxia, alteración del equilibrio, aumento de la frecuencia de crisis epilépticas, cefalea, insomnio, temblor.

Trastornos psiquiátricos.

Frecuentes: nerviosismo.
Poco frecuentes: depresión.
Casos aislados: excitabilidad aumentada, ansiedad, confusión, alucinaciones.

Trastornos del sistema cardiovascular.

Muy raros: hipotensión, tromboflebitis.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático.

Casos aislados: trastornos hemorrágicos.

Trastornos del sistema inmunitario.

Casos aislados: hipersensibilidad, reacciones anafilactoides.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.

Casos aislados: angioedema, dermatitis, erupciones cutáneas, urticaria, prurito.

Trastornos del sistema reproductivo y de la glándula mamaria.

Casos aislados: aumento de la actividad sexual.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración.

Poco frecuentes: astenia.
Muy raros: fiebre, reacciones en el lugar de administración, incluyendo prurito, dolor, hiperemia, induración en el lugar de administración.

Estudios complementarios.

Frecuentes: aumento de peso corporal.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. No congelar. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

No se han realizado estudios. No se debe mezclar el medicamento con otros fármacos.

Incompatible con soluciones ácidas y alcalinas que provocan la degradación del principio activo.

Envase.

5 ml en ampolla; 5 ampollas en envase blíster; 2 envases blíster en estuche.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «Empresa farmacéutica «Darnitsa».

Dirección del fabricante y lugar de actividad empresarial.

Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.