Piracetam-Darnytsia

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE PIRACETAM-DARNITSA (PIRACETAM-DARNITSA)

Composizione:

principio attivo: piracetam;

1 compressa contiene 200 mg di piracetam;

eccipienti: magnesio carbonato pesante, amido di patata, povidone, calcio stearato, ipromellosa, macrogol 4000, diossido di titanio (E 171), giallo chinolina (E 104).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rivestite di colore giallo chiaro fino al giallo o giallo con sfumature rosso-brunastre, forma rotonda con superficie biconvessa. All'incisione trasversale si riconoscono due strati.

Gruppo farmacoterapeutico.

Stimolanti psichici e agenti nootropi. Piracetam. Codice ATC N06B X03.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il piracetam è un agente nootropo che agisce sul cervello, migliorando i processi cognitivi come la capacità di apprendimento, la memoria, l'attenzione e la prestazione mentale. Il piracetam influenza il sistema nervoso centrale attraverso diversi meccanismi: modificando la velocità di propagazione dell'eccitazione nel cervello, migliorando i processi metabolici nelle cellule nervose, migliorando la microcircolazione e agendo sulle caratteristiche reologiche del sangue senza causare effetto vasodilatatorio.

Migliora la connessione tra i due emisferi cerebrali e la conduzione sinaptica nelle strutture neocorticali. Il piracetam inibisce l'aggregazione piastrinica e ripristina l'elasticità della membrana degli eritrociti, riducendo l'adesione degli eritrociti. Il piracetam esercita un'azione protettiva e riparativa nei confronti del danno cerebrale causato da ipossia e intossicazione. Il piracetam riduce l'intensità e la durata del nistagmo vestibolare.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, il piracetam viene rapidamente e quasi completamente assorbito; la concentrazione plasmatica massima viene raggiunta entro 1 ora dall'assunzione. La biodisponibilità è quasi del 100% dopo una dose singola di 2 g. Il volume di distribuzione del piracetam è di circa 0,6 l/kg. Il tempo di dimezzamento plasmatico del farmaco è di 4-5 ore e di 6-8 ore nel liquido cerebrospinale; tale tempo si prolunga in caso di insufficienza renale. Il piracetam non si lega alle proteine plasmatiche e non viene metabolizzato nell'organismo. L'80-100% del piracetam viene escreto immodificato attraverso i reni per filtrazione glomerulare. Il clearance renale del piracetam nei volontari sani è di 86 ml/min. La farmacocinetica del piracetam non risulta alterata nei pazienti con insufficienza epatica. Il piracetam attraversa la barriera ematoencefalica, la barriera placentare e le membrane utilizzate durante l'ematodialisi. Negli studi sugli animali, il piracetam si accumula selettivamente nei tessuti della corteccia cerebrale, soprattutto nei lobi frontali, parietali e occipitali, nel cervelletto e nei gangli basali.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Negli adulti:

− trattamento sintomatico delle condizioni patologiche accompagnate da riduzione della memoria e disturbi cognitivi, ad eccezione della demenza diagnosticata (demenza);

− trattamento della mioclonia corticale: come monoterapia o in associazione con altre terapie.

Controindicazioni.

− Ipersensibilità individuale al piracetam, ai derivati della pirrolidone o ad altri componenti del medicinale.

− Ictus emorragico (acuto disturbo della circolazione cerebrale).

− Stadio terminale di insufficienza renale (con clearance della creatinina inferiore a 20 ml/min).

− Corea di Huntington.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Interazioni farmacocinetiche

La possibilità di modifiche della farmacodinamica del piracetam indotte da altri farmaci è bassa, poiché il 90% del piracetam viene escreto immodificato nelle urine.

In vitro, il piracetam non inibisce le isoforme del citocromo P450 CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 4A9/11 alle concentrazioni di 142, 426 e 1422 µg/ml.

Alla concentrazione di 1422 µg/ml si osserva un lieve inibizione di CYP2A6 (21%) e CYP3A4/5 (11%). Tuttavia, i valori di Ki per queste due isoforme CYP sono sufficientemente elevati da superare la concentrazione di 1422 µg/ml. Pertanto, un'interazione metabolica con farmaci sottoposti a biotrasformazione tramite questi enzimi è improbabile.

Ormoni tiroidei

L'uso concomitante con ormoni tiroidei (T3+T4) può causare irritabilità aumentata, disorientamento e disturbi del sonno.

Acenocumarolo

Studi clinici hanno mostrato che nei pazienti con trombosi ricorrente grave, l'uso di piracetam in dosi elevate (9,6 g/giorno) non ha richiesto modifiche della dose di acenocumarolo per raggiungere un valore del tempo di protrombina (INR) compreso tra 2,5 e 3,5. Tuttavia, con l'uso concomitante si è osservata una significativa riduzione dell'aggregazione piastrinica, dei livelli di fibrinogeno, dei fattori di von Willebrand [attività della coagulazione (VIII:C); cofattore del ristocetina (VIII:vW:Rco) e proteina plasmatica (VIII:vW:Ag)], nonché della viscosità del sangue e del plasma.

Antiepilettici

L'uso di piracetam alla dose di 20 mg al giorno per 4 settimane non ha modificato la curva della concentrazione plasmatica né la concentrazione massima dei farmaci antiepilettici (carbamazepina, fenitoina, fenobarbital, valproato di sodio) in pazienti con epilessia.

Alcol

L'assunzione concomitante con alcol non influenza la concentrazione di piracetam nel siero né modifica il livello di alcol nel siero dopo un'assunzione singola di 1,6 g di piracetam.

Negli anziani, il piracetam potenzia l'effetto dei farmaci antianginosi e aumenta l'efficacia degli antidepressivi.

Caratteristiche d'impiego.

Effetto sull'aggregazione piastrinica.

Poiché il piracetam riduce l'aggregazione piastrinica, il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con alterazioni dell’emostasi; condizioni che possono essere associate a emorragie (ulcera del tratto gastrointestinale); durante interventi chirurgici di grande entità (inclusi interventi odontoiatrici); ai pazienti con sintomi di emorragia grave; ai pazienti con anamnesi di ictus emorragico; ai pazienti che assumono anticoagulanti, antiaggreganti piastrinici, comprese basse dosi di acido acetilsalicilico.

Alterazioni della funzionalità renale.

Il medicinale viene eliminato attraverso i reni; pertanto è necessario prestare particolare attenzione ai pazienti con insufficienza renale.

Pazienti di età geriatrica.

Nel trattamento a lungo termine dei pazienti anziani si raccomanda un controllo regolare dei parametri di funzionalità renale; se necessario, la dose deve essere aggiustata in base ai risultati del test di clearance della creatinina.

Sospensione del trattamento.

Nel trattamento dei pazienti con mioclonia corticale, si deve evitare l’interruzione brusca della terapia a causa del rischio di generalizzazione della mioclonia o comparsa di convulsioni.

Il medicinale attraversa le membrane filtranti degli apparecchi per emodialisi.

Informazioni importanti sugli eccipienti.

Questo medicinale contiene composti di sodio. È necessario prestare cautela nella somministrazione ai pazienti che seguono una dieta con contenuto controllato di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento al seno.

Non utilizzare il medicinale durante la gravidanza o l’allattamento al seno.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

È necessario prestare cautela nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari a causa della possibile insorgenza di reazioni avverse a carico del sistema nervoso centrale.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale va assunto per via orale prima o durante i pasti. Le compresse devono essere assunte con liquidi (acqua o succo). La durata del trattamento e la scelta della dose individuale dipendono dalla gravità dello stato del paziente e dalla rapidità del miglioramento clinico della malattia.

Uso negli adulti

Trattamento di condizioni associate a disturbi della memoria e alterazioni cognitive.

La dose giornaliera iniziale è di 4,8 g per la prima settimana di trattamento. La dose deve essere suddivisa in 2-3 somministrazioni. La dose di mantenimento è di 2,4 g al giorno (suddivisi in 2-3 somministrazioni). Successivamente è possibile ridurre gradualmente la dose di 1,2 g al giorno.

Trattamento della mioclonia corticale.

La dose iniziale è di 24 g nell’arco di 3 giorni. Se entro questo periodo non si ottiene l’effetto terapeutico desiderato, il medicinale deve essere continuato alla stessa dose (24 g/giorno) fino a 7 giorni. Se l’effetto terapeutico è debole o assente, proseguire con la stessa dose fino a 7 giorni. Se al settimo giorno di trattamento non si ottiene l’effetto terapeutico desiderato, il trattamento con piracetam deve essere interrotto. Se si ottiene un effetto terapeutico, a partire dal giorno in cui si ottiene un miglioramento stabile, si deve iniziare a ridurre la dose del medicinale di 1,2 g ogni 2 giorni, finché non ricompaiono i sintomi della mioclonia corticale. Questo permette di stabilire la dose efficace media.

La dose giornaliera deve essere suddivisa in 2-3 somministrazioni. Mantenere il trattamento con altri farmaci antimioclonici alle dosi precedentemente prescritte. Il trattamento deve proseguire fino alla scomparsa dei sintomi della malattia. Per prevenire il peggioramento delle condizioni del paziente, non si deve interrompere bruscamente il medicinale. È necessario ridurre gradualmente la dose di 1-2 g ogni 2-3 giorni. È necessario prescrivere cicli ripetuti di trattamento ogni 6 mesi, aggiustando la dose in base allo stato del paziente, fino alla scomparsa o riduzione dei sintomi della malattia.

Uso nei pazienti anziani

Si raccomanda l’aggiustamento della dose nei pazienti anziani con alterazioni funzionali renali diagnosticate o sospette. In caso di trattamento prolungato, se necessario, tali pazienti devono essere sottoposti a controllo del clearance della creatinina al fine di un adeguato aggiustamento della dose.

Dosaggio nei pazienti con compromissione della funzione renale

Poiché il medicinale viene eliminato dall’organismo attraverso i reni, si deve prestare cautela nel trattamento di pazienti con insufficienza renale.

L’aumento del periodo di emivita è direttamente correlato al peggioramento della funzione renale e del clearance della creatinina. Ciò riguarda anche i pazienti anziani, nei quali l’eliminazione della creatinina è dipendente dall’età. L’intervallo tra le somministrazioni deve essere aggiustato in base ai parametri di funzionalità renale.

Il calcolo della dose deve essere effettuato sulla base della valutazione del clearance della creatinina del paziente, secondo la formula seguente:

[140 − età (in anni)] × peso corporeo (in kg)

Ccr = ────────────────────────────── (× 0,85 per le donne)

72 × creatininemia (mg/dl)

Prescrivere il trattamento a questi pazienti in base al grado di gravità dell’insufficienza renale, seguendo le seguenti raccomandazioni:

Nei pazienti con compromissione della funzione epatica non è necessaria alcuna correzione della dose. In caso di alterazioni della funzione epatica o renale diagnosticate o sospette, la correzione della dose deve essere effettuata come indicato nella sezione «Dosaggio nei pazienti con compromissione della funzione renale».

Pediatria

Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini.

Sovradosaggio

Manifestazioni: potenziamento degli effetti collaterali del medicinale. Dopo somministrazione orale di 75 g di piracetam sono stati osservati fenomeni dispeptici, come diarrea con sangue e dolore addominale. I sintomi di sovradosaggio sono stati osservati dopo somministrazione orale del medicinale alla dose di 75 g.

Trattamento: sintomatico. Immediatamente dopo un significativo sovradosaggio orale è necessario praticare lo svuotamento gastrico mediante lavanda gastrica o induzione del vomito. Non esiste un antidoto specifico; è possibile ricorrere all'emodialisi (eliminazione del 50-60% del piracetam).

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono classificati per sistemi organi e frequenza di insorgenza.

La frequenza è definita nel seguente modo: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (≤ 1/10000), casi isolati (non possibile stimare la frequenza sulla base dei dati disponibili).

Gli effetti indesiderati osservati durante le osservazioni post-marketing sono elencati di seguito per sistemi organi.

Apparato vestibolare.

Casi isolati: vertigini.

Apparato gastrointestinale.

Casi isolati: anoressia, dolore addominale, dolore nella parte superiore dell'addome, nausea, diarrea, vomito, costipazione.

Metabolismo e nutrizione.

Comune: aumento di peso.

Sistema nervoso.

Comune: ipercinesia.

Non comune: sonnolenza.

Casi isolati: disturbi extrapiramidali, atassia, tremore, alterazioni dell'equilibrio, capogiri, cefalea, eccitazione, irritabilità, disturbi del sonno, insonnia, aumento della frequenza delle crisi epilettiche, convulsioni.

Psiche.

Comune: irrequietezza.

Non comune: depressione.

Casi isolati: aumento dell'eccitabilità, confusione, ansia, alterazione della coscienza, allucinazioni.

Sistema cardiocircolatorio.

Casi isolati: peggioramento dell'andamento della cardiopatia anginosa, ipertensione arteriosa.

Sangue e sistema linfatico.

Casi isolati: tromboflebite, disturbi emorragici.

Sistema immunitario.

Casi isolati: reazioni di ipersensibilità, incluso anafilassi.

Pelle e tessuto sottocutaneo.

Casi isolati: angioedema, dermatiti, prurito, eruzioni cutanee, orticaria.

Sistema riproduttivo.

Casi isolati: aumento dell'attività sessuale.

Disturbi generali.

Casi isolati: ipertermia, astenia.

Segnalazione di sospette reazioni avverse.

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l'immissione in commercio del medicinale è una procedura importante. Permette di continuare il monitoraggio del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della conservazione. 5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 10 compresse in blister; 6 blister in una confezione.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. Società farmaceutica «Darnytsia» S.p.A.

Indirizzo del produttore e sede dell'attività produttiva.

02093, Kiev, via Borispiльska, 13, Ucraina.