Piracetam-Darnytsia

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE PIRACETAM-DARNYTSIA (PIraCetam-Darnitsa)

Composizione:

Principio attivo: piracetam;

1 compressa contiene 400 mg di piracetam;

Eccipienti: saccarosio cristallino, cellulosa microcristallina, amido di patate, talco, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse di colore bianco o bianco con sfumatura cremosa, è ammessa una leggera venatura, con superficie piatta, con becco e rigatura.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti psicostimolanti e nootropi.

Codice ATC N06B X03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il piracetam è un agente nootropo che agisce sul cervello, migliorando i processi cognitivi (di apprendimento), come la capacità di apprendere, la memoria, l'attenzione e le prestazioni intellettive. Il piracetam influenza il sistema nervoso centrale attraverso diversi meccanismi: modificando la velocità di propagazione dell'eccitazione nel cervello, migliorando i processi metabolici nelle cellule nervose, migliorando la microcircolazione e influenzando positivamente le caratteristiche reologiche del sangue. Tuttavia, non esercita alcun effetto vasodilatatore.

Migliora le connessioni tra i due emisferi cerebrali e la conduzione sinaptica nelle strutture non corticali. Il piracetam inibisce l'aggregazione piastrinica e ripristina l'elasticità della membrana eritrocitaria, riducendo l'adesione degli eritrociti. Alla dose di 9,6 g riduce il livello di fibrinogeno e dei fattori di von Willebrand del 30–40% e prolunga il tempo di sanguinamento. Il piracetam esercita un'azione protettiva e riparativa in caso di alterazione della funzione cerebrale dovuta a ipossia o intossicazione. Il piracetam riduce l'intensità e la durata del nistagmo vestibolare.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, il piracetam viene rapidamente e quasi completamente assorbito; la concentrazione plasmatica massima viene raggiunta entro 1 ora dall'assunzione. La biodisponibilità del farmaco è di circa il 100% dopo una dose singola di 2 g. Il volume di distribuzione del piracetam è di circa 0,6 l/kg. Il tempo di emivita del farmaco nel plasma è di 4–5 ore e di 8,5 ore nel liquido cerebrospinale; tale tempo aumenta in caso di insufficienza renale. Il piracetam non si lega alle proteine plasmatiche e non viene metabolizzato nell'organismo. L'80–100% del piracetam viene escreto immodificato attraverso i reni per filtrazione glomerulare. Il clearance renale del piracetam nei volontari sani è di 86 ml/min. La farmacocinetica del piracetam non risulta alterata nei pazienti con insufficienza epatica. Il piracetam attraversa la barriera ematoencefalica, la barriera placentare e le membrane utilizzate durante l'ematodiafisi.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti:

• trattamento sintomatico delle condizioni patologiche associate a disturbi della memoria e a deficit cognitivi, ad eccezione della demenza diagnosticata;
• trattamento della mioclonia corticale, come monoterapia o in associazione con altre terapie.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al piracetam o ai derivati della pirrolidone, nonché ad altri componenti del medicinale.

Alterazioni acute della circolazione cerebrale (ictus emorragico).

Stadio terminale di insufficienza renale.

Corea di Huntington.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Ormoni tiroidei.

L’uso concomitante con ormoni tiroidei può causare irritabilità aumentata, disorientamento e disturbi del sonno.

Acenocumarolo.

Studi clinici hanno dimostrato che nei pazienti con trombosi ricorrente grave, l’uso di piracetam in dosi elevate (9,6 g/die) non ha influenzato il dosaggio dell’acenocumarolo necessario per raggiungere un valore del tempo di protrombina (INR) compreso tra 2,5 e 3,5. Tuttavia, con l’uso concomitante si è osservata una marcata riduzione dell’aggregazione piastrinica, dei livelli di fibrinogeno, dei fattori di von Willebrand (attività coagulante (VIII:C); cofattore della ristocetina (VIII:vW:Rco) e proteina plasmatica (VIII:vW:Ag)), della viscosità del sangue e del plasma.

Interazioni farmacocinetiche.

La probabilità di modifiche della farmacodinamica del piracetam dovute ad altri medicinali è bassa, poiché il 90 % del farmaco viene escreto inalterato nelle urine.

In vitro, il piracetam non inibisce le isoforme del citocromo P450 CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 4A9/11 alle concentrazioni di 142, 426 e 1422 µg/ml.

A una concentrazione di 1422 µg/ml si è osservata una lieve inibizione di CYP2A6 (21 %) e di 3A4/5 (11 %). Tuttavia, il valore di Ki per questi due isoenzimi CYP è sufficientemente elevato da rendere improbabile un’interazione metabolica con medicinali sottoposti a biotrasformazione da parte di questi enzimi, anche in caso di superamento della concentrazione di 1422 µg/ml.

Medicinali antiepilettici.

L’uso di piracetam alla dose di 20 g al giorno per 4 settimane o più non ha modificato la curva della concentrazione plasmatica né la concentrazione massima (Cmax) dei medicinali antiepilettici nel siero (carbamazepina, fenitoina, fenobarbital, valproato di sodio) nei pazienti con epilessia.

Alcol.

L’assunzione concomitante con alcol non ha influenzato la concentrazione di piracetam nel siero, e la concentrazione di alcol nel siero non è variata dopo un’unica assunzione di 1,6 g di piracetam.

Negli anziani, il piracetam potenzia l’effetto dei farmaci antianginosi e aumenta l’efficacia degli antidepressivi.

Caratteristiche d'uso.

Effetto sull'aggregazione piastrinica.

Poiché il piracetam riduce l'aggregazione piastrinica (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»), è necessario somministrare il medicinale con cautela ai pazienti con alterazioni dell'emostasi, in condizioni che possono essere associate a emorragie (ad esempio ulcera gastrointestinale), durante interventi chirurgici maggiori (inclusi interventi odontoiatrici), nei pazienti con sintomi di emorragia grave o con anamnesi di ictus emorragico, nonché nei pazienti che assumono anticoagulanti o antiaggreganti piastrinici, comprese le dosi basse di acido acetilsalicilico. Il medicinale viene escreto dai reni, pertanto è necessario prestare particolare attenzione ai pazienti con insufficienza renale.

Pazienti anziani.

Nel trattamento a lungo termine dei pazienti anziani si raccomanda un controllo regolare della funzionalità renale; se necessario, la dose deve essere adattata in base ai risultati del test di clearance della creatinina (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Il medicinale attraversa le membrane filtranti degli apparecchi per emodialisi.

Nel trattamento dei pazienti affetti da mioclonia corticale, si deve evitare l'interruzione brusca della terapia a causa del rischio di generalizzazione della mioclonia o di insorgenza di convulsioni.

Il medicinale contiene come eccipiente saccarosio cristallino, da tenere in considerazione nei pazienti affetti da diabete mellito.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Non vi sono dati sull'uso del piracetam in donne in gravidanza. I risultati degli studi preclinici non indicano un effetto dannoso diretto o indiretto sul corso della gravidanza, sullo sviluppo dell'embrione, del feto o sullo sviluppo postnatale del bambino.

Il piracetam attraversa la barriera placentare. La concentrazione del farmaco nei neonati varia tra il 70% e il 90% di quella presente nella madre. Il piracetam non deve essere utilizzato durante la gravidanza, a meno che non sia strettamente necessario, ad eccezione dei casi in cui lo stato clinico della madre richieda il trattamento con piracetam e il beneficio atteso per la madre superi il rischio per il feto.

Allattamento. Il piracetam viene escreto nel latte materno. Non deve essere utilizzato durante l'allattamento; in caso di necessità di trattamento con il medicinale, l'allattamento al seno deve essere interrotto. È necessario prendere una decisione riguardo all'interruzione dell'allattamento o all'interruzione della terapia con piracetam, valutando attentamente i benefici dell'allattamento al seno per il bambino e quelli della terapia per la madre.

Fertilità. Non esistono dati clinici sull'effetto del piracetam sulla fertilità. Gli studi preclinici indicano che il piracetam non influisce sulla fertilità di maschi e femmine di ratto.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

È necessario prestare cautela nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari a causa della possibile insorgenza di reazioni avverse a carico del sistema nervoso centrale.

Modalità e dosaggio d'uso.

Assumere il medicinale per via orale, accompagnandolo con una piccola quantità di acqua.

Il medicinale è indicato per adulti.

Trattamento di condizioni associate a disturbi della memoria e alterazioni cognitive.

La dose giornaliera iniziale è di 4,8 g per la prima settimana di trattamento. La dose viene generalmente suddivisa in 2–3 somministrazioni. La dose di mantenimento è di 2,4 g al giorno. Successivamente è possibile una graduale riduzione della dose di 1,2 g al giorno.

Trattamento della mioclonia corticale.

La dose giornaliera iniziale è di 24 g per 3 giorni. Se entro questo periodo non si ottiene l'effetto terapeutico desiderato, continuare il trattamento con la stessa dose (24 g al giorno) fino a 7 giorni. Se al settimo giorno di trattamento non si ottiene l'effetto terapeutico desiderato, il trattamento deve essere interrotto. Se si è ottenuto un effetto terapeutico, a partire dal giorno in cui si osserva un miglioramento stabile, iniziare a ridurre la dose del medicinale di 1,2 g di piracetam ogni 2 giorni, finché non ricompaiano i sintomi di mioclonia corticale. Ciò permetterà di stabilire la dose media efficace. La dose giornaliera deve essere suddivisa in 2–3 somministrazioni.

Il trattamento con altri agenti antimioclonici deve proseguire alle dosi precedentemente stabilite. Il trattamento va proseguito fino alla scomparsa dei sintomi della malattia. Per prevenire il peggioramento delle condizioni del paziente, non è consentita l'interruzione brusca del medicinale. È necessario ridurre gradualmente la dose di 1,2 g di piracetam ogni 2–3 giorni. Ogni 6 mesi si devono prescrivere cicli ripetuti di trattamento con il medicinale, aggiustando la dose in base alle condizioni del paziente, fino alla scomparsa o riduzione dei sintomi della malattia.

Pazienti di età avanzata.

Si raccomanda un'adeguata correzione della dose nei pazienti anziani con alterazioni funzionali renali diagnosticate o sospette (vedere la sezione «Pazienti con compromissione della funzionalità renale»). Durante il trattamento è necessario monitorare il clearanci della creatinina al fine di una corretta correzione della dose in questi pazienti, se necessario.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale.

Poiché il medicinale viene eliminato dall'organismo attraverso i reni, è necessario prestare cautela nel trattamento di pazienti con insufficienza renale.

L'aumento del periodo di emivita è direttamente correlato al deterioramento della funzionalità renale e al clearanci della creatinina. Ciò vale anche per i pazienti anziani, nei quali il livello di eliminazione della creatinina dipende dall'età. L'intervallo tra le somministrazioni deve essere aggiustato in base al grado di riduzione della funzionalità renale.

Il calcolo della dose deve basarsi sulla valutazione del clearanci della creatinina del paziente. Calcolare secondo la formula:

Trattare tali pazienti in base al grado di gravità dell'insufficienza renale, seguendo le seguenti raccomandazioni:

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica.

Non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti con sola compromissione epatica. In caso di alterazioni epatiche e renali diagnosticate o sospette, l’aggiustamento della dose deve essere effettuato come indicato nella sezione «Pazienti con compromissione della funzionalità renale».

Popolazione pediatrica.

Non utilizzare.

Sovradosaggio.

Sintomi: potenziamento degli effetti collaterali del medicinale. Sintomi da sovradosaggio sono stati osservati dopo somministrazione orale del farmaco alla dose di 75 g.

Trattamento: sintomatico. Non esiste un antidoto specifico; è possibile ricorrere all’emodialisi (eliminazione del 50–60% di piracetam).

Effetti indesiderati.

La frequenza è definita nel seguente modo: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 < 1/10), non comune (≥ 1/1000 < 1/100), raro (≥ 1/10000 < 1/1000), molto raro (< 1/10000), casi isolati (non possibile stimare la frequenza sulla base dei dati disponibili).

Le reazioni avverse osservate durante le osservazioni post-marketing sono elencate di seguito per sistemi organici.

Apparato dell'udito e vestibolare.

Casi isolati: vertigini.

Apparato gastrointestinale.

Casi isolati: dolore addominale, dolore nella parte superiore dell'addome, diarrea, nausea, vomito.

Sistema nervoso.

Frequente: ipercinesia.

Non frequente: sonnolenza.

Casi isolati: atassia, alterazione dell'equilibrio, aumento della frequenza delle crisi epilettiche, cefalea, insonnia, tremore.

Psiche.

Frequente: irrequietezza.

Non frequente: depressione.

Casi isolati: aumento dell'eccitabilità, ansia, confusione, allucinazioni.

Sangue e sistema linfatico.

Casi isolati: disturbi emorragici.

Sistema immunitario.

Casi isolati: reazioni di ipersensibilità, reazioni anafilattoidi.

Pelle e tessuto sottocutaneo.

Casi isolati: angioedema, dermatiti, eruzioni cutanee, orticaria, prurito.

Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie.

Casi isolati: aumento dell'attività sessuale.

Esami di laboratorio.

Frequente: aumento del peso corporeo.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale, in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezione.

10 compresse in una confezione blister; 3 confezioni blister in una scatola.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società per Azioni «Farmaceutica Darnytsia».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispylska, 13.