Piracetam

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE PIRACETAM (pIracetam)

Composizione:

Principio attivo: piracetam;

1 compressa contiene 200 mg di piracetam calcolati sulla sostanza al 100%;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio;

rivestimento filmogeno: idrossipropilcellulosa, copovidone, polietilenglicole, trigliceridi a catena media, polidestrina, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro rosso (E 172), ossido di ferro giallo (E 172).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma rotonda, con superficie biconvessa, rivestite con rivestimento filmogeno di colore giallo fino a giallo-brunastro.

Gruppo farmacoterapeutico. Psicostimolanti e agenti nootropi. Piracetam. Codice ATC N06B X03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica

Il componente attivo del medicinale è il piracetam, un derivato ciclico dell'acido gamma-amminobutirrico.

Il piracetam è un agente nootropo che agisce sul cervello, migliorando le funzioni cognitive come capacità di apprendimento, memoria, attenzione e prestazioni intellettuali. Il meccanismo d'azione del farmaco sul sistema nervoso centrale è probabilmente multiplo: modifica della velocità di propagazione dell'eccitazione nel cervello; potenziamento dei processi metabolici nelle cellule nervose; miglioramento della microcircolazione attraverso l'influenza sulle caratteristiche reologiche del sangue senza effetto vasodilatatorio. L'uso prolungato o singola somministrazione di piracetam in pazienti con disfunzione cerebrale determina significative modifiche nell'elettroencefalogramma, che dimostrano un aumento dell'attenzione e un miglioramento della funzione cognitiva (aumentata attività α e β, ridotta attività δ).

Il piracetam inibisce l'iperaggregazione delle piastrine attivate. In caso di rigidità patologica degli eritrociti, il piracetam aumenta la loro capacità di filtrazione e l'elasticità. Il piracetam esercita effetti protettivi e riparatori in caso di alterazione della funzione cerebrale dovuta ad ipossia, intossicazione o terapia con elettroshock.

Il piracetam viene utilizzato come monoprincipio attivo o in associazione nel trattamento complesso della mioclonia corticale per ridurre l'intensità del fattore scatenante – neurite vestibolare.

Farmacocinetica

Absorbimento

Dopo somministrazione orale, il piracetam viene rapidamente e quasi completamente assorbito nel tratto gastrointestinale. La biodisponibilità è quasi del 100%.

Dopo somministrazione singola di 2 g di farmaco, la Cmax viene raggiunta nel plasma sanguigno entro 30 minuti e nel liquido cerebrospinale entro 2-8 ore, raggiungendo valori di 40-60 µg/ml.

Distribuzione

Il piracetam non si lega alle proteine plasmatiche e il suo volume apparente di distribuzione è di circa 0,6 l/kg. Il piracetam si distribuisce in tutti i tessuti e attraversa la barriera ematoencefalica, la barriera placentare e le membrane utilizzate durante l'emodialisi. Il piracetam si accumula nei tessuti della corteccia cerebrale, principalmente nelle aree frontali, parietali e occipitali, nel cervelletto e nei gangli della base.

Biotrasformazione

Il piracetam è attivo nella sua forma inalterata e non subisce metabolismo negli animali.

Eliminazione

Il tempo di dimezzamento del farmaco dal sangue è di 4-5 ore e di 6-8 ore dal liquido cerebrospinale. Questo periodo può prolungarsi in caso di insufficienza renale. Il piracetam viene eliminato attraverso i reni ed escreto quasi completamente (oltre il 95%) entro 30 ore. La clearance renale del piracetam in volontari sani è di 86 ml/min.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

In adulti:

• trattamento sintomatico di condizioni patologiche associate a disturbi della memoria e a deficit cognitivi, ad eccezione della demenza diagnosticata (demenza);
• trattamento della mioclonia corticale: come monoterapia o in associazione con altre terapie. Per verificare la sensibilità al piracetam si può effettuare un trattamento di prova per un periodo di tempo limitato.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al piracetam, ad altri derivati della pirrolidone o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Insufficienza renale allo stadio terminale (clearance della creatinina < 20 ml/min).
• Ictus emorragico (acuto).
• Corea di Huntington.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Ormoni tiroidei.

Quando somministrati in associazione con ormoni tiroidei (T3+T4), il piracetam può causare irritabilità aumentata, disorientamento e disturbi del sonno.

Acenocumarolo.

Studi clinici hanno dimostrato che alte dosi di piracetam (9,6 g/giorno) in pazienti con trombosi venosa ricorrente grave non hanno influenzato il dosaggio dell'acenocumarolo necessario per raggiungere un valore dell'International Normalized Ratio (INR) compreso tra 2,5 e 3,5. Tuttavia, quando i due farmaci sono stati somministrati contemporaneamente, si è osservata una significativa riduzione dell'aggregazione piastrinica, dei livelli di fibrinogeno, del rilascio di β-tromboglobulina, dei fattori di von Willebrand (attività coagulante (VIII:C); cofattore della ristocetina (VIII:vW:Rco) e proteina plasmatica (VIII:vW:Ag)), della viscosità del sangue intero e del plasma.

Interazioni farmacocinetiche.

La probabilità di modifiche della farmacocinetica del piracetam indotte da altri farmaci è bassa, poiché circa il 90% del farmaco viene escreto invariato nelle urine.

In vitro, il piracetam non inibisce le principali isoforme del citocromo P450 epatico umano CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 4A9/11 alle concentrazioni di 142, 426 e 1422 µg/ml.

A una concentrazione di 1422 µg/ml si è osservata una lieve inibizione di CYP2A6 (21%) e CYP3A4/5 (11%). Tuttavia, il valore Ki per l'inibizione di queste due isoforme CYP è sufficientemente elevato da rendere improbabile un'interazione metabolica clinica a concentrazioni inferiori a 1422 µg/ml. Pertanto, interazioni metaboliche con farmaci metabolizzati da questi enzimi sono improbabili.

Antiepilettici.

L'uso di piracetam alla dose di 20 mg/giorno per 4 settimane o più non ha modificato la concentrazione massima (Cmax) né la curva concentrazione-tempo degli antiepilettici nel siero (carbamazepina, clonazepam, fenitoina, fenobarbital, valproato di sodio) in pazienti con epilessia in trattamento con dosi stabili.

Alcol.

L'assunzione concomitante con alcol non influenza la concentrazione sierica di piracetam; la concentrazione di alcol nel siero non è variata con l'assunzione di 1,6 g di piracetam.

Caratteristiche nell'uso.

Effetto sull'aggregazione piastrinica.

Poiché il piracetam riduce l'aggregazione piastrinica (vedere la sezione «Farmacodinamica»), è necessario prescrivere il medicinale con cautela ai pazienti:

• con alterazioni dell'emostasi;
• con sintomi di emorragia grave;
• con condizioni che possono essere associate a emorragia (ad esempio, ulcera del tratto gastrointestinale);
• con gravi alterazioni della funzionalità epatica;
• con anamnesi di ictus emorragico;
• in caso di associazione con anticoagulanti, antiaggreganti piastrinici, comprese basse dosi di acido acetilsalicilico;
• durante interventi chirurgici maggiori, inclusi interventi odontoiatrici.

Alterazione della funzionalità renale.

Il medicinale viene eliminato attraverso i reni; pertanto, è necessario prestare particolare attenzione ai pazienti con alterazione della funzionalità renale (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Pazienti anziani.

Nei pazienti anziani sottoposti a trattamento prolungato, si raccomanda un controllo regolare della funzionalità renale; se necessario, la dose deve essere aggiustata in base ai valori del clearance della creatinina (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Interruzione del trattamento.

Nel trattamento dei pazienti affetti da mioclonia corticale, si deve evitare l'interruzione brusca della terapia a causa dell'elevato rischio di recidiva delle convulsioni e di generalizzazione della mioclonia.

Il medicinale attraversa le membrane filtranti degli apparecchi per emodialisi.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non usare il medicinale durante la gravidanza o l'allattamento.

Capacità di influenzare la velocità delle reazioni nel guidare autoveicoli o nell'usare macchinari.

È necessario prestare cautela nel guidare autoveicoli o nell'usare macchinari, considerata la possibile insorgenza di reazioni avverse a carico del sistema nervoso.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale può essere assunto indipendentemente dai pasti. Il medicinale viene somministrato per via orale, accompagnato da una piccola quantità d'acqua.

Adulti.

Trattamento di condizioni associate a disturbi della memoria e alterazioni cognitive. La dose giornaliera raccomandata è di 2,4-4,8 g. Solitamente la dose viene suddivisa in 2-3 somministrazioni.

Trattamento della mioclonia corticale.

La dose giornaliera iniziale è di 7,2 g, che viene aumentata di 4,8 g ogni tre o quattro giorni fino alla dose massima di 24 g, da suddividere in due o tre somministrazioni. La terapia con altri farmaci antimioclonici viene mantenuta alle dosi precedentemente stabilite. In base all'effetto terapeutico ottenuto, se possibile, si dovrebbe ridurre la dose degli altri farmaci antimioclonici.

Il trattamento prosegue fino alla scomparsa dei sintomi della malattia. Nei pazienti con decorso acuto della malattia, nel tempo può osservarsi un miglioramento spontaneo; pertanto ogni 6 mesi si dovrebbe tentare di ridurre la dose o interrompere il trattamento con il medicinale. A tale scopo, la dose di piracetam viene ridotta di 1,2 g ogni due giorni (ogni tre o quattro giorni nel caso del sindrome di Lanza–Adams, al fine di prevenire un brusco ricaduta o l'insorgenza di convulsioni legate all'interruzione del medicinale).

Gruppi di pazienti particolari.

Uso nei pazienti anziani. Si raccomanda un'adeguata correzione della dose nei pazienti anziani con alterazioni della funzionalità renale diagnosticate o sospette (vedere «Alterazioni della funzionalità renale»). Nei pazienti sottoposti a trattamento prolungato, si raccomanda il monitoraggio del clearance della creatinina al fine di una corretta regolazione della dose.

Alterazioni della funzionalità renale. Poiché il medicinale viene eliminato attraverso i reni, si deve prestare cautela nel trattare pazienti con insufficienza renale; in tali pazienti si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale.

L'aumento del periodo di emivita è direttamente correlato al peggioramento della funzionalità renale e del clearance della creatinina. Ciò vale anche per i pazienti anziani, nei quali il clearance della creatinina è influenzato dall'età. L'intervallo tra le somministrazioni deve essere adeguato in base alla funzionalità renale.

La determinazione della dose nei pazienti deve essere effettuata in base alla valutazione del clearance della creatinina calcolato mediante la formula:

Il trattamento deve essere prescritto in base al grado di gravità dell'insufficienza renale, seguendo le seguenti raccomandazioni:

Dosaggio nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica.

Nei pazienti con sola compromissione della funzionalità epatica, non è necessaria alcuna correzione del dosaggio. In caso di compromissione epatica e renale diagnosticata o sospettata, la correzione del dosaggio deve essere effettuata come indicato nella sezione «Compromissione della funzionalità renale».

Pediatria.

Non utilizzare.

Sovradosaggio.

Sintomi: potenziamento degli effetti collaterali del farmaco. Sintomi di sovradosaggio sono stati osservati dopo somministrazione orale di 75 g di piracetam.

Trattamento sintomatico: lavanda gastrica, induzione del vomito. Non esiste un antidoto specifico; è possibile effettuare emodialisi (eliminazione del 50-60% del piracetam).

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati osservati durante gli studi clinici e durante il monitoraggio post-marketing sono elencati per classi di sistemi e organi e frequenza.

La frequenza è definita come segue: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 a < 1/10), non comune (≥ 1/1.000 a < 1/100), raro (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Sistema nervoso. Comune: ipercinesia; non comune: sonnolenza; frequenza non nota: cefalea, insonnia, atassia, aumento della frequenza delle crisi epilettiche, alterazione dell'equilibrio, tremore.

Disturbi psichici. Comune: irrequietezza; non comune: depressione; frequenza non nota: aumento dell'eccitabilità, ansia, confusione mentale/confusione, allucinazioni.

Sistema immunitario. Frequenza non nota: reazioni di ipersensibilità, reazioni anafilattoidi.

Sistema gastrointestinale. Frequenza non nota: dolore addominale, dolore nella parte superiore dell'addome, nausea, diarrea, vomito.

Sistema vestibolare. Frequenza non nota: vertigini.

Pelle e tessuto sottocutaneo. Frequenza non nota: angioedema, dermatiti, prurito, eruzioni cutanee, orticaria.

Sangue e sistema linfatico. Frequenza non nota: alterazioni della coagulazione del sangue.

Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie. Frequenza non nota: aumento dell'attività sessuale.

Altri: aumento di peso, astenia.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in blister; 6 blister in una confezione.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società per Azioni Pubblica "Centro Scientifico e Produttivo 'Fabbrica Chimico-Farmaceutica di Borshchagiv'".

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 03134, Kiev, via Mira, 17.