Piracetam

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PIRACETAM (pIracetam)

Composición:

Principio activo: piracetam;

1 tableta contiene 200 mg de piracetam, referido a la sustancia al 100 %;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio;

recubrimiento filmógeno: hidroxipropilcelulosa, copovidona, polietilenglicol, triglicéridos de cadena media, polidextrosa, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas de forma redonda, con superficie biconvexa, recubiertas con una película de color amarillo a amarillo pardusco.

Grupo farmacoterapéutico. Psicoestimulantes y agentes nootrópicos. Piracetam. Código ATC N06B X03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El componente activo del medicamento es el piracetam, un derivado cíclico del ácido gamma-aminobutírico.

El piracetam es un agente nootrópico que actúa sobre el cerebro, mejorando las funciones cognitivas, tales como la capacidad de aprendizaje, memoria, atención y también el rendimiento mental. Probablemente, el mecanismo de acción del medicamento sobre el sistema nervioso central sea múltiple: modificación de la velocidad de propagación de la excitación en el cerebro; potenciación de los procesos metabólicos en las células nerviosas; mejora de la microcirculación mediante la influencia sobre las características reológicas de la sangre sin efecto vasodilatador. La administración prolongada o única de piracetam a pacientes con disfunción cerebral provoca cambios significativos en el electroencefalograma, que demuestran un aumento de la atención y una mejora de la función cognitiva (aumento de la actividad α y β, y disminución de la actividad δ).

El piracetam inhibe la hiperagregación de plaquetas activadas. En caso de rigidez eritrocitaria patológica, el piracetam mejora su capacidad de filtración y elasticidad. El piracetam ejerce efectos protectores y regeneradores frente a alteraciones funcionales del cerebro provocadas por hipoxia, intoxicación o terapia con electroshock.

El piracetam se utiliza como medicamento monoterapéutico o como parte del tratamiento combinado de la mioclonía cortical para reducir la intensidad del factor desencadenante: el neuronitis vestibular.

Farmacocinética.

Absorción

Después de la administración oral, el piracetam se absorbe rápidamente y casi completamente en el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad es casi del 100 %.

Tras una dosis única de 2 g, la Cmáx se alcanza en el plasma sanguíneo a los 30 minutos y en el líquido cefalorraquídeo entre 2 y 8 horas, alcanzando valores de 40-60 µg/ml.

Distribución

El piracetam no se une a las proteínas plasmáticas, y su volumen aparente de distribución es de aproximadamente 0,6 l/kg. El piracetam se distribuye por todos los tejidos y atraviesa las barreras hematoencefálica y placentaria, así como las membranas utilizadas en hemodiálisis. El piracetam se acumula en los tejidos de la corteza cerebral, principalmente en las zonas frontales, parietales y occipitales, así como en el cerebelo y los ganglios basales.

Biotransformación

El piracetam es activo en forma inalterada y no se metaboliza en animales.

Eliminación

El período de semieliminación del medicamento en sangre es de 4-5 horas y de 6-8 horas en el líquido cefalorraquídeo. Este período puede prolongarse en caso de insuficiencia renal. El piracetam se elimina por los riñones. Se excreta en la orina prácticamente en su totalidad (más del 95 %) en un plazo de 30 horas. El aclaramiento renal del piracetam en voluntarios sanos es de 86 ml/min.

Características clínicas.

Indicaciones.

En adultos:

• Tratamiento sintomático de estados patológicos acompañados de alteraciones de la memoria y trastornos cognitivos, excepto demencia diagnosticada (demencia);
• Tratamiento de la mioclonía cortical: como monoterapia o en el marco de un tratamiento combinado. Para comprobar la sensibilidad al piracetam, se puede realizar un tratamiento de prueba durante un período de tiempo limitado.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al piracetam, a otros derivados de la pirrolidona o a cualquiera de los componentes del medicamento.
• Estadio terminal de insuficiencia renal (depuración de creatinina < 20 ml/min).
• Accidente cerebrovascular agudo (ictus hemorrágico).
• Corea de Huntington.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Hormonas tiroideas.

Al administrarse conjuntamente con hormonas tiroideas (T3+T4), pueden presentarse mayor irritabilidad, desorientación y alteraciones del sueño.

Acefenocumarol.

Estudios clínicos han mostrado que altas dosis de piracetam (9,6 g/día) en pacientes con trombosis venosa recurrente grave no afectaron la dosificación de acefenocumarol para alcanzar un valor de la razón normalizada internacional (INR) de 2,5-3,5, pero durante su administración conjunta se observó una reducción significativa de la agregación plaquetaria, niveles de fibrinógeno, liberación de betaprotromboglobulina, factores de von Willebrand (actividad coagulante (VIII:C); cofactor de ristocetina (VIII:vW:Rco) y proteína en plasma sanguíneo (VIII:vW:Ag)), así como de la viscosidad de la sangre total y del plasma.

Interacciones farmacocinéticas.

La probabilidad de cambios en la farmacocinética del piracetam debidos a otros medicamentos es baja, ya que aproximadamente el 90 % del fármaco se excreta sin cambios por la orina.

In vitro, el piracetam no inhibe las principales isoformas del citocromo P450 hepático humano CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 4A9/11 en concentraciones de 142, 426 y 1422 µg/ml.

A la concentración de 1422 µg/ml se observó una ligera inhibición de CYP2A6 (21 %) y CYP3A4/5 (11 %). Sin embargo, la constante Ki para la inhibición de estas dos isoformas CYP es suficientemente alta como para que se supere la concentración de 1422 µg/ml. Por lo tanto, es poco probable una interacción metabólica con medicamentos que son biotransformados por estas enzimas.

Medicamentos antiepilépticos.

La administración de piracetam en dosis de 20 mg/día durante 4 semanas o más no modificó la concentración máxima (Cmax) ni la curva de concentración en suero de medicamentos antiepilépticos (carbamazepina, clonazepam, fenitoína, fenobarbital, valproato sódico) en pacientes epilépticos que recibían dosis estables.

Alcohol.

La administración conjunta con alcohol no afecta al nivel de concentración de piracetam en suero sanguíneo; la concentración de alcohol en suero sanguíneo no se modificó tras la administración de 1,6 g de piracetam.

Características de uso.

Efecto sobre la agregación plaquetaria.

Dado que el piracetam reduce la agregación plaquetaria (ver sección «Farmacodinámica»), es necesario tener precaución al administrar el medicamento a pacientes:

• con trastornos de la hemostasia;
• con síntomas de hemorragia grave;
• con estados que puedan ir acompañados de hemorragia (por ejemplo, úlcera del tracto gastrointestinal);
• con alteraciones hepáticas evidentes;
• con antecedentes de accidente cerebrovascular hemorrágico;
• durante la administración concomitante de anticoagulantes, antiagregantes plaquetarios, incluyendo dosis bajas de ácido acetilsalicílico;
• durante intervenciones quirúrgicas mayores, incluyendo procedimientos odontológicos.

Alteraciones de la función renal.

El medicamento se elimina por los riñones, por lo tanto, se debe prestar especial atención a los pacientes con alteración de la función renal (ver sección «Forma de administración y dosis»).

Pacientes de edad avanzada.

En pacientes ancianos sometidos a tratamiento prolongado, se recomienda un control periódico de la función renal; si es necesario, la dosis debe ajustarse según los valores de aclaramiento de creatinina (ver sección «Forma de administración y dosis»).

Interrupción del tratamiento.

En el tratamiento de pacientes con mioclonía cortical, debe evitarse la interrupción brusca del tratamiento debido al alto riesgo de reaparición de convulsiones y generalización de la mioclonía.

Penetra a través de las membranas filtrantes de los aparatos de hemodiálisis.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No administrar el medicamento durante el embarazo o la lactancia.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar otras máquinas.

Debe tenerse precaución al conducir vehículos de motor o manejar otras máquinas, debido a la posibilidad de aparición de reacciones adversas del sistema nervioso.

Vía de administración y dosis.

El medicamento puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos. Se administra por vía oral, tomando una pequeña cantidad de agua.

Adultos.

Tratamiento de los estados acompañados de deterioro de la memoria y trastornos cognitivos. La dosis diaria recomendada es de 2,4-4,8 g. Habitualmente, la dosis se divide en 2-3 tomas.

Tratamiento de la mioclonía cortical.

La dosis diaria inicial es de 7,2 g, que se incrementa en 4,8 g cada tres o cuatro días hasta alcanzar la dosis máxima de 24 g, que se divide en dos o tres tomas. El tratamiento con otros medicamentos antimioclonicos se mantiene en las dosis previamente establecidas. Dependiendo del efecto terapéutico obtenido, siempre que sea posible, se debe reducir la dosis de otros medicamentos antimioclonicos.

El tratamiento continúa hasta la desaparición de los síntomas de la enfermedad. En pacientes con evolución aguda de la enfermedad, con el tiempo puede observarse una mejoría espontánea; por ello, cada 6 meses se debe intentar reducir la dosis o suspender el tratamiento con el medicamento. Con este fin, la dosis de piracetam se reduce en 1,2 g cada dos días (cada tres o cuatro días en el caso del síndrome de Lance–Adams, con el fin de prevenir recidivas súbitas o la aparición de convulsiones relacionadas con la interrupción del medicamento).

Grupos de pacientes especiales.

Uso en pacientes de edad avanzada. Se recomienda ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada con alteraciones renales diagnosticadas o sospechadas (véase «Alteraciones de la función renal»). En estos pacientes sometidos a tratamiento prolongado, se debe controlar el aclaramiento de la creatinina con el fin de realizar un ajuste adecuado de la dosis.

Alteraciones de la función renal. Dado que el medicamento se elimina por riñón, debe tenerse precaución al tratar a pacientes con insuficiencia renal; en estos pacientes se recomienda controlar la función renal.

El aumento del período de semivida está directamente relacionado con el deterioro de la función renal y del aclaramiento de la creatinina. Esto también se aplica a los pacientes de edad avanzada, en los que el aclaramiento de la creatinina depende de la edad. El intervalo entre dosis debe ajustarse según la función renal.

El cálculo de la dosis en pacientes debe realizarse en base a la estimación del aclaramiento de la creatinina mediante la siguiente fórmula:

El tratamiento debe ajustarse según el grado de insuficiencia renal, siguiendo las siguientes recomendaciones:

Dosificación en pacientes con alteración de la función hepática.

En pacientes con exclusiva alteración de la función hepática, no se requiere ajuste de la dosis. En caso de alteraciones hepáticas diagnosticadas o sospechadas, así como alteraciones renales, el ajuste de la dosis debe realizarse tal como se indica en la sección «Alteración de la función renal».

Niños.

No utilizar.

Sobredosis.

Síntomas: intensificación de las manifestaciones de los efectos adversos del medicamento. Se han observado síntomas de sobredosis tras la administración oral de 75 g de piracetam.

Tratamiento sintomático: lavado gástrico, provocación del vómito. No existe antídoto específico; puede aplicarse hemodiálisis (eliminación del 50-60 % del piracetam).

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas observadas durante los ensayos clínicos y durante la vigilancia poscomercialización se enumeran por clases de órganos y sistemas y por frecuencia.

La frecuencia se define de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 hasta < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 hasta < 1/100), raras (≥ 1/10 000 hasta < 1/1000), muy raras (< 1/10 000), frecuencia desconocida (no se puede estimar la frecuencia a partir de los datos disponibles).

Sistema nervioso. Frecuentes: hipercinesia; poco frecuentes: somnolencia; frecuencia desconocida: cefalea, insomnio, ataxia, aumento de la frecuencia de crisis epilépticas, alteración del equilibrio, temblor.

Trastornos psiquiátricos. Frecuentes: nerviosismo; poco frecuentes: depresión; frecuencia desconocida: excitabilidad aumentada, ansiedad, confusión/alteración del estado de conciencia, alucinaciones.

Sistema inmunitario. Frecuencia desconocida: reacciones de hipersensibilidad, reacciones anafilactoides.

Sistema gastrointestinal. Frecuencia desconocida: dolor abdominal, dolor en la parte superior del abdomen, náuseas, diarrea, vómitos.

Aparato vestibular. Frecuencia desconocida: vértigo.

Piel y tejido subcutáneo. Frecuencia desconocida: angioedema, dermatitis, prurito, erupciones cutáneas, urticaria.

Sangre y sistema linfático. Frecuencia desconocida: alteraciones de la coagulación sanguínea.

Sistema reproductor y glándulas mamarias. Frecuencia desconocida: aumento de la actividad sexual.

Otros: aumento de peso, astenia.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Vigilancia Farmacológica en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Duración de la validez. 3 años.

Condiciones de conservación. En el envase original, a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster; 6 blísteres por caja.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Sociedad Anónima Pública «Centro Científico-Industrial «Fábrica Químico-Farmacéutica de Boryspil».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 03134, Kiev, calle Mir, 17.