Pentothal
Ucraina
Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO PENTOTREN (Pentotren)
Composizione:
Principio attivo: pentossifillina;
1 ml di soluzione contiene 0,5 mg di pentossifillina;
Eccipienti: sodio cloruro; potassio cloruro; calcio cloruro, diidrato; magnesio cloruro, esaidrato; soluzione di lattato di sodio; acqua per preparazioni iniettabili.
Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.
Principali proprietà fisico-chimiche: liquido limpido incolore o leggermente giallastro.
Gruppo farmacoterapeutico. Vasodilatatori periferici. Derivati della purina.
Codice ATC C04AD03.
Proprietà farmacologiche
Farmacodinamica
Pentoxifyllina è un derivato della metilxantina. Il meccanismo d'azione della pentoxifyllina è associato all'inibizione della fosfodiesterasi e all'accumulo di AMPc nelle cellule muscolari lisce vascolari, nelle cellule ematiche e in altri tessuti e organi. La pentoxifyllina inibisce l'aggregazione di piastrine ed eritrociti, aumenta la loro flessibilità, riduce l'aumentata concentrazione plasmatica di fibrinogeno e potenzia la fibrinolisi, riducendo così la viscosità del sangue e migliorando le sue proprietà reologiche. Inoltre, la pentoxifyllina esercita un debole effetto vasodilatatore miotropo, riduce leggermente la resistenza vascolare periferica totale e manifesta un effetto inotropo positivo. L'uso della pentoxifyllina migliora la microcircolazione e l'apporto di ossigeno ai tessuti, soprattutto agli arti e al sistema nervoso centrale, in misura moderata ai reni. Il farmaco induce un lieve effetto di dilatazione dei vasi coronarici.
Farmacocinetica
Il principale metabolita farmacologicamente attivo, 1-(5-idrossiesil)-3,7-dimetilxantina (metabolita I), è presente nel plasma sanguigno a una concentrazione doppia rispetto a quella della sostanza invariata ed è in equilibrio biochimico reversibile con quest'ultima. Per tale motivo, la pentoxifyllina e il suo metabolita devono essere considerati come un'entità attiva unica. Il tempo di dimezzamento di eliminazione della pentoxifyllina è di 1,6 ore.
La pentoxifyllina viene completamente metabolizzata; oltre il 90% viene escreto dai reni sotto forma di metaboliti polari idrosolubili non coniugati. Meno del 4% della dose somministrata viene eliminato con le feci. Nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale, l'escrezione dei metaboliti è rallentata. Nei pazienti con alterata funzionalità epatica si osserva un prolungamento del tempo di dimezzamento di eliminazione della pentoxifyllina.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Encefalopatia aterosclerotica; ictus cerebrale ischemico; encefalopatia discircolatoria; disturbi della circolazione periferica dovuti ad aterosclerosi, diabete mellito (compresa angiopatia diabetica), infiammazione; disturbi trofici nei tessuti correlati a lesioni venose o alterazioni della microcircolazione (sindrome post-tromboflebitica, ulcere trofiche, gangrena, congelamento); endoarterite obliterante; angiopatia neurogena (malattia di Raynaud); disturbi della circolazione oculare (insufficienza acuta, subacuta e cronica della circolazione nella retina e nella membrana vascolare dell'occhio); alterazioni della funzione dell'orecchio interno di origine vascolare accompagnate da riduzione dell'udito.
Controindicazioni.
Ipersensibilità al pentossifillina, ad altri xantinati o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale; emorragia massiva (rischio di aggravamento dell'emorragia); emorragia estesa nella retina dell'occhio, emorragia cerebrale (rischio di aggravamento dell'emorragia); se durante il trattamento con pentossifillina si verifica un'emorragia nella retina dell'occhio, l'uso del medicinale deve essere immediatamente interrotto; fase acuta di infarto del miocardio e grave aritmia cardiaca; ulcera gastrica e/o ulcera intestinale; diatesi emorragica; periodo di gravidanza o allattamento.
Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.
L'effetto ipoglicemizzante dell'insulina o degli ipoglicemizzanti orali può essere potenziato. Pertanto, i pazienti in trattamento farmacologico per il diabete mellito devono essere attentamente monitorati.
Sono stati riportati casi di aumento dell'attività anticoagulante in pazienti che assumevano contemporaneamente pentossifillina e antivitamina K. Quando si inizia o si modifica il dosaggio della pentossifillina, si raccomanda di controllare l'attività anticoagulante in questo gruppo di pazienti.
La pentossifillina può potenziare l'effetto ipotensivo degli antiipertensivi e di altri farmaci che possono causare riduzione della pressione arteriosa.
L'uso concomitante di pentossifillina e teofillina in alcuni pazienti può portare ad un aumento dei livelli ematici di teofillina. Di conseguenza, può aumentare la frequenza e l'intensità delle reazioni avverse legate alla teofillina.
In alcuni pazienti, l'assunzione contemporanea del medicinale con ciprofloxacina può causare un aumento della concentrazione di pentossifillina nel siero. Di conseguenza, può aumentare la frequenza e l'intensità delle reazioni avverse legate all'assunzione concomitante di farmaci.
Effetto additivo potenziale con gli inibitori dell'aggregazione piastrinica: a causa del rischio aumentato di emorragia, l'uso concomitante di inibitori dell'aggregazione piastrinica (ad esempio, clopidogrel, eptifibatide, tirofiban, epoprostenolo, iloprost, abciximab, anagrelide, farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), esclusi gli inibitori selettivi della COX-2, salicilati (acido acetilsalicilico (AAS)/lisina acetilsalicilato (LAS)), ticlopidina, dipiridamolo) con pentossifillina deve essere effettuato con cautela.
L'assunzione concomitante con cimetidina può aumentare la concentrazione di pentossifillina e del metabolita I nel plasma.
La pentossifillina non deve essere somministrata contemporaneamente a chetorolac, a causa del rischio aumentato di emorragia e/o allungamento del tempo di protrombina.
Caratteristiche d'uso.
Al primo insorgere di una reazione anafilattica/anafilattoide, il trattamento con il medicinale deve essere immediatamente interrotto.
Nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica, il pentossifillina deve essere somministrata solo dopo aver raggiunto una fase di compensazione circolatoria.
Nei pazienti affetti da diabete mellito e in trattamento con insulina o con farmaci antidiabetici orali, l'uso di alte dosi di questo medicinale può potenziare l'effetto di questi farmaci sul livello di glucosio nel sangue. In questi casi, si raccomanda di ridurre la dose di insulina o dei farmaci antidiabetici orali e di effettuare un monitoraggio particolarmente accurato del paziente.
Il pentossifillina può essere somministrato ai pazienti affetti da lupus eritematoso sistemico o da altre malattie del tessuto connettivo solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio.
Poiché durante il trattamento con pentossifillina esiste il rischio di sviluppare anemia aplastica, è necessario effettuare un controllo regolare dell'emocromo.
Nei pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) o con grave disfunzione epatica, l'eliminazione del pentossifillina può risultare rallentata. È pertanto necessario un adeguato monitoraggio.
Particolare attenzione nell'osservazione è richiesta nei seguenti pazienti:
- con aritmia cardiaca;
- con infarto del miocardio;
- con ipotensione arteriosa;
- con marcato aterosclerosi dei vasi cerebrali e coronarici, specialmente in presenza di ipertensione arteriosa concomitante e alterazioni del ritmo cardiaco (in questi pazienti, durante il trattamento con il medicinale, possono insorgere attacchi di angina pectoris, aritmie e ipertensione arteriosa);
- con insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min);
- con grave insufficienza epatica;
- con elevata tendenza alle emorragie, ad esempio dovuta a terapia con anticoagulanti o a disturbi della coagulazione;
- con anamnesi di ulcera gastrica o duodenale o che abbiano recentemente subito interventi chirurgici (rischio aumentato di emorragia, pertanto è necessario un controllo sistematico dei livelli di emoglobina ed ematocrito);
- nei quali una riduzione della pressione arteriosa comporta un alto rischio (ad esempio, nei pazienti con grave cardiopatia ischemica o con stenosi dei vasi che irriganano il cervello);
- che ricevono contemporaneamente trattamento con pentossifillina e antivitamina K;
- che ricevono contemporaneamente trattamento con pentossifillina e farmaci antidiabetici;
- che ricevono contemporaneamente trattamento con pentossifillina e ciprofloxacina (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
- che ricevono contemporaneamente trattamento con pentossifillina e teofillina (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Informazioni importanti sugli eccipienti.
Questo medicinale contiene 6,2 mg/ml di sodio, quantità da tenere in considerazione nei pazienti che seguono una dieta controllata nel sodio.
Uso durante la gravidanza o l'allattamento.
Gravidanza
L'esperienza nell'uso del medicinale in donne in gravidanza è insufficiente. Pertanto, il medicinale non deve essere somministrato durante la gravidanza.
Periodo di allattamento
Il pentossifillina passa in quantità trascurabili nel latte materno. Se si deve somministrare il trattamento con pentossifillina, l'allattamento al seno deve essere interrotto.
Capacità di influenzare l'attenzione e la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.
Non influisce.
Modalità di somministrazione e dosaggio
Le infusioni endovenose rappresentano la forma più efficace di somministrazione parenterale del medicinale, meglio tollerata. Il regime posologico è stabilito dal medico e dipende dal grado di gravità dei disturbi circolatori, dal peso corporeo e dalla tollerabilità del trattamento. L'infusione può essere effettuata solo se la soluzione è limpida.
Per gli adulti è raccomandato il seguente schema terapeutico:
Infusione endovenosa di 100–600 mg di pentossifillina 1–2 volte al giorno. L’infusione di 100 mg di pentossifillina deve durare almeno 60 minuti.
L'infusione può essere integrata con l'assunzione orale di pentossifillina, calcolando che la dose giornaliera massima (per via infusoria e orale) è di 1200 mg.
In caso di condizioni gravi del paziente (in particolare dolore persistente, gangrena o ulcere trofiche), è possibile effettuare l'infusione di pentossifillina per 24 ore. In questo caso, la dose deve essere calcolata in base a 0,6 mg/kg/ora. La dose giornaliera calcolata in questo modo per un paziente di 70 kg di peso corporeo è di 1000 mg, per un paziente di 80 kg è di 1150 mg. Indipendentemente dal peso corporeo, la dose giornaliera massima è di 1200 mg.
Il volume della soluzione per infusione è calcolato individualmente, tenendo conto delle patologie concomitanti e delle condizioni del paziente, e corrisponde mediamente a 1–1,5 litri al giorno.
La durata del trattamento parenterale è stabilita dal medico responsabile della terapia.
Dopo il miglioramento delle condizioni del paziente, si raccomanda di proseguire il trattamento con la formulazione in compresse.
Modalità di somministrazione
Non inserire l'ago(-i) in punti del flacone in polimero non previsti a tale scopo, ma solo nei porti sterili!
Per l’effettuazione del trattamento per infusione, seguire il seguente algoritmo:
- Rimuovere il coperchio protettivo in plastica con sistema di controllo della prima apertura (se presente).
- Rimuovere il(i) tappo(i) protettivo(i) n. 1, come mostrato nelle figure 1 e 2 (il produttore può utilizzare diversi tipi e materiali per i tappi protettivi).
- Rimuovere il cappuccio dall'ago e inserirlo in uno qualsiasi dei porti speciali n. 2 del flacone contenente il medicinale per infusione (vedi fig. 1 e fig. 2).
- L'altro porto sterile può essere utilizzato per l'aggiunta di altri medicinali nel flacone per infusione (n. 4, vedi fig. 3), oppure, in caso di flusso insufficiente, come ago per l'aria (n. 4, vedi fig. 3).
- Appendere il flacone con la soluzione utilizzando l'anello speciale n. 3 situato sul fondo del flacone (vedi fig. 3).
Popolazione pediatrica
Non vi è esperienza nell'uso di questo medicinale nei bambini.
Sovradosaggio
Sintomi: debolezza, vertigini, abbassamento della pressione arteriosa, stato di incoscienza, aritmia, tachicardia, sonnolenza o eccitazione, perdita di coscienza, ipertermia, areflessia, crisi tonico-cloniche, vomito di colore simile al fondo di caffè (segno di emorragia gastrointestinale), nausea, vampate di calore.
Trattamento: sintomatico. Potrebbero essere necessarie misure di emergenza specifiche per prevenire emorragie.
Effetti indesiderati.
Di seguito sono riportati i casi di effetti indesiderati osservati durante gli studi clinici e nel periodo post-marketing. La frequenza di insorgenza è sconosciuta.
Apparato visivo: disturbi della vista, lacrimazione, congiuntivite, emorragia retinica, distacco della retina, scotoma.
Apparato gastrointestinale: ipersalivazione, disturbi gastrointestinali, sensazione di pesantezza gastrica, nausea, vomito, anoressia, meteorismo, diarrea, stitichezza, atonia intestinale.
Fegato e vie biliari: riacutizzazione di colecistite, epatite colostatica, colestasi intraepatica.
Sistema nervoso: vertigini, cefalea, meningite asettica, tremore, pararestesia, convulsioni.
Psichiatrici: eccitazione e disturbi del sonno, ansia, allucinazioni.
Sistema cardiocircolatorio: aritmia, tachicardia, angina pectoris, cardiopalmo, fluttuazioni della pressione arteriosa, sensazione di costrizione retrosternale, vampate di calore, emorragie, edema periferico.
Sangue e sistema linfatico: trombocitopenia con porpora trombocitopenica, anemia aplastica (interruzione parziale o totale della produzione di tutte le cellule ematiche, pancitopenia), che può avere esito fatale, leucopenia/neutropenia, ipofibrinogenemia.
Sistema immunitario: reazioni anafilattiche, reazioni anafilattoidi, angioedema, broncospasmo e shock anafilattico.
Pelle e tessuto sottocutaneo: prurito, eruzioni cutanee, arrossamento della pelle, orticaria, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, fragilità aumentata delle unghie.
Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: sono stati riportati casi di ipoglicemia, aumento della sudorazione, aumento della temperatura corporea, brividi.
Esami di laboratorio: aumento dei livelli delle transaminasi, aumento del livello della fosfatasi alcalina.
Segnalazione di effetti indesiderati sospetti.
La segnalazione di effetti indesiderati sospetti dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli operatori sanitari devono segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospetto attraverso il sistema nazionale di segnalazione.
Durata della validità. 3 anni.
La durata della validità indica che il medicinale può essere utilizzato fino all'ultimo giorno del mese indicato.
Condizioni di conservazione.
Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Non congelare.
Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.
Confezionamento.
200 ml in flaconi.
Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.
Produttore. PrAT «Farmaceutica ditta «Darnytsia».
Indirizzo del produttore e sede dell'attività.
Ucraina, 02093, Kiev, via Borispiльska, 13.