Pentased

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO PENTASED (PENTASED)

Composizione:

Principi attivi: ogni compressa contiene paracetamolo DS 90 % in base a paracetamolo 210 mg, propifenazone 210 mg, caffeina 50 mg, fenobarbitale 20 mg, fosfato di codeina 10 mg;

Eccipienti: cellulosa microcristallina; amido di mais; lattosio monoidrato; stearato di magnesio; sodio croscarmellosa; laurilsolfato di sodio; polietilenglicole 4000; talco; biossido di silicio colloidale anidro.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco o bianco con sfumature cremose, con superficie piatta, con incavo e riga di rottura.

Gruppo farmacoterapeutico. Analgesici e antipiretici. Propifenazone, combinazioni con psicoleptici. Codice ATC N02B B74.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Farmaco analgesico e antipiretico. Gli effetti farmacologici del medicinale sono determinati dalle proprietà dei suoi principi attivi.

Il paracetamolo è un analgesico non narcotico che esercita un'azione antidolorifica e antipiretica dovuta all'inibizione della sintesi di prostaglandine e di altri mediatori del dolore e dell'infiammazione, prevalentemente nel sistema nervoso centrale. Riduce l'eccitabilità del centro termoregolatore dell'ipotalamo.

Il propifenazone esercita un'azione analgesica e antipiretica marcata, legata all'inibizione della sintesi delle prostaglandine prevalentemente nel sistema nervoso centrale; in dosi elevate manifesta anche effetti antinfiammatori e un moderato effetto spasmolitico.

La codeina ha un'azione analgesica dovuta alla stimolazione dei recettori oppioidi in diverse aree del sistema nervoso centrale e nei tessuti periferici, con conseguente attivazione del sistema antinocicettivo e riduzione della percezione emotiva del dolore; esercita inoltre un'azione antitussiva centrale mediante inibizione dell'eccitabilità del centro della tosse.

Il fenobarbital esercita un effetto depressivo sul sistema nervoso centrale, ha un'azione sedativa, ipnotica e un certo effetto miorilassante, riducendo la reazione emotiva alle sensazioni dolorose.

La caffeina stimola i centri psicomotori del cervello, ha un'azione analeptica, potenzia l'effetto degli analgesici, elimina sonnolenza e sensazione di affaticamento, aumentando la capacità lavorativa fisica e mentale.

Farmacocinetica

Il paracetamolo viene rapidamente assorbito nell'apparato digerente e si lega alle proteine plasmatiche. Il tempo di dimezzamento plasmatico è di 1-4 ore. Viene metabolizzato nel fegato con formazione di glucuronide e solfato di paracetamolo. Viene escreto principalmente dai reni sotto forma di prodotti coniugati; meno del 5% viene escreto in forma invariata.

La caffeina viene ben assorbita lungo tutto l'intestino. Viene metabolizzata nel fegato. Viene escreta nelle urine (10% in forma invariata).

Il fenobarbital viene completamente e lentamente assorbito. Viene metabolizzato nel fegato e induce gli enzimi microsomiali epatici. Il tempo di dimezzamento è di 3-4 giorni. Viene escreto dai reni principalmente sotto forma di metaboliti inattivi, mentre il 25-50% viene escreto in forma invariata. Penetra bene attraverso la placenta.

La codeina, grazie alla sua lipofilia, attraversa rapidamente la barriera ematoencefalica, si accumula nel tessuto adiposo e in minor misura nei tessuti ad alto flusso ematico (polmoni, fegato, reni e milza). Nel corpo la codeina viene idrolizzata dagli enzimi esterasi tissutali (avviene il distacco del gruppo metilico), seguita da coniugazione nel fegato con acido glucuronico. I metaboliti della codeina possiedono una propria attività analgesica. La codeina viene escreta principalmente sotto forma di metaboliti con le urine; una quantità molto minore di metaboliti coniugati con acido glucuronico viene escreta con la bile. Nei pazienti con insufficienza renale può verificarsi un accumulo di questi metaboliti attivi, con conseguente prolungamento dell'effetto del medicinale.

Il propifenazone viene rapidamente e completamente assorbito dopo somministrazione orale.

Il propifenazone viene metabolizzato principalmente nel fegato, con formazione del metabolita principale, il N-desmetilpropifenazone.

La dose assunta di propifenazone viene eliminata principalmente con le urine sotto forma di coniugato con acido glucuronico.

Il propifenazone attraversa la placenta ed è escreto anche nel latte materno.

In caso di insufficienza epatica o renale, il metabolismo e l'eliminazione del propifenazone possono risultare ridotti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Sindromi dolorose di intensità lieve e media di diversa origine: cefalea, dolore dentale, nevralgie, dolore muscolare, dolore articolare, dolore mestruale. Sindrome febbrile nelle malattie da raffreddamento e nell'influenza.

Controindicazioni.

Ipersensibilità individuale ai componenti del farmaco, nonché alla pirazolone o a composti affini (contenenti fenazone, propifenazone, aminofenazone, metamizolo), acido acetilsalicilico, fenilbutazone, analgesici oppioidi. Insufficienza epatica e/o renale grave, deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, anemia, leucopenia, granulocitopenia, agranulocitosi, malattie respiratorie con dispnea e sindrome ostruttiva (inclusa asma bronchiale; stati associati a depressione respiratoria); ipertensione intracranica, ipertensione arteriosa, ipotensione arteriosa marcata, infarto miocardico acuto, intossicazione alcolica, alcolismo, glaucoma; disturbi del sonno e ipereccitabilità, porfiria acuta; iperbilirubinemia congenita, dipendenza da farmaci e sostanze stupefacenti (anche anamnesi), pancreatite, diabete mellito, ipertrofia prostatica; malattie del sangue; malattie organiche del sistema cardiovascolare (insufficienza cardiaca scompensata, alterazioni della conduzione cardiaca, aterosclerosi grave, tendenza allo spasmo vascolare, cardiopatia ischemica); epilessia, ipertiroidismo; depressione e/o disturbi depressivi con tendenza del paziente al comportamento suicidario, miastenia, età avanzata; trauma cranico, periodo successivo a interventi chirurgici sulle vie biliari. Non utilizzare contemporaneamente agli inibitori della monoamino ossidasi (MAO) e nei 2 settimane successive alla sospensione degli inibitori MAO; controindicato nei pazienti che assumono antidepressivi triciclici o beta-bloccanti.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'uso concomitante con farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale (agenti sedativi, ipnotici, tranquillanti, miorilassanti, alcol) può determinare un potenziamento reciproco degli effetti collaterali (depressione del sistema nervoso centrale, del centro respiratorio, sviluppo di ipotensione).

L'associazione con induttori dell'ossidazione microsomica (barbiturici, carbamazepina, fenitoina, nicotina, rifampicina, salicilamide), antidepressivi triciclici, e l'assunzione concomitante di alcol aumenta significativamente il rischio di epatotossicità.

L'uso concomitante con farmaci contenenti paracetamolo può causare un sovradosaggio di paracetamolo. L'associazione del paracetamolo con agenti epatotossici (alcol, fenitoina, carbamazepina, isoniazide e rifampicina) aumenta l'effetto tossico dei farmaci sul fegato. Il paracetamolo riduce l'efficacia dei diuretici. La velocità di assorbimento del paracetamolo può aumentare in seguito all'uso di domperidone.

È necessario prestare cautela nell'uso concomitante di paracetamolo con floxacillina, poiché tale associazione è correlata ad acidosi metabolica con gap anionico elevato, come conseguenza dell'acidosi piraglutamminica, specialmente nei pazienti con fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze particolari»).

L'uso concomitante con anticoagulanti orali (acenocumarolo, warfarina) o con farmaci antiinfiammatori non steroidei può causare effetti collaterali a carico del tratto gastrointestinale.

L'effetto anticoagulante della warfarina e di altri cumarinici può essere potenziato dall'uso concomitante prolungato e regolare quotidiano di paracetamolo. In tal caso aumenta il rischio di emorragie. L'assunzione occasionale non ha effetti significativi.

L'uso concomitante della caffeina con:

• inibitori delle MAO, furazolidone, procarbazine e selegilina può causare lo sviluppo di aritmie cardiache pericolose o un marcato aumento della pressione arteriosa;
• barbiturici, primidina, farmaci anticonvulsivanti (derivati degli idantoini, specialmente fenitoina) – potenziamento del metabolismo e aumento della clearance della caffeina;
• chetokonazolo, disulfiram, ciprofloxacina, norfloxacina, enoxacina, acido pipemidico può causare un rallentamento dell'eliminazione della caffeina e un aumento della sua concentrazione nel sangue;
• fluvoxamina – aumento del livello di caffeina nel plasma;
• mexiletina – riduzione dell'eliminazione della caffeina del 50%;
• nicotina – aumento della velocità di eliminazione della caffeina;
• metoxsalene – riduzione dell'eliminazione della caffeina dall'organismo con possibile potenziamento del suo effetto e sviluppo di tossicità;
• clozapina – aumento della concentrazione di clozapina nel sangue;
• beta-bloccanti può portare a reciproca inibizione degli effetti terapeutici;
• preparati di calcio – riduzione dell'assorbimento di tali farmaci.

Bevande e medicinali contenenti caffeina, se assunti contemporaneamente al farmaco, possono causare una stimolazione eccessiva del sistema nervoso centrale.

La caffeina potenzia l'azione (migliora la biodisponibilità) degli analgesici-antipiretici, potenzia gli effetti dei derivati delle xantine, degli α- e β-adrenomimetici, degli stimolanti psichici, degli inibitori delle MAO (furazolidone, procarbazine, selegilina).

La caffeina riduce l'efficacia degli ansiolitici, degli ipnotici e dei sedativi, è un antagonista degli anestetici e di altri farmaci che deprimono il SNC, un antagonista competitivo dei preparati di adenosina, ATP. L'associazione della caffeina con ergotamina migliora l'assorbimento dell'ergotamina dal tratto gastrointestinale; con farmaci tireotropi – aumenta l'effetto tiroideo. La caffeina riduce la concentrazione di litio nel sangue. I contraccettivi ormonali e l'isoniazide potenziano l'effetto della caffeina.

Il codeina può inibire gli effetti di metoclopramide e domperidone sulla peristalsi gastrointestinale. Il codeina può potenziare l'azione di farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale (incluso alcol, anestetici, ipnotici, sedativi, antidepressivi triciclici, tranquillanti fenotiazinici), tuttavia questa interazione non ha rilevanza clinica nell'uso delle dosi raccomandate del farmaco.

Il fenobarbitale induce enzimi epatici e, di conseguenza, può accelerare il metabolismo di alcuni farmaci metabolizzati da questi enzimi (inclusi anticoagulanti indiretti, glicosidi cardiaci, antimicrobici, antivirali, antimicotici, antiepilettici, anticonvulsivanti, ipoglicemizzanti orali, ormonali, immunosoppressori, citostatici, antiaritmici, antipertensivi). Il fenobarbitale potenzia l'azione di analgesici, anestetici locali e farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale (anestetici, neurolettici, tranquillanti), nonché dell'alcol.

L'uso concomitante di fenobarbitale con altri farmaci che esercitano un'azione sedativa determina un potenziamento dell'effetto sedativo-ipnotico e può essere accompagnato da depressione respiratoria. I farmaci con proprietà acide (acido ascorbico, cloruro di ammonio) potenziano l'azione dei barbiturici. È possibile un effetto sulla concentrazione ematica di fenitoina, nonché di carbamazepina e clonazepam. Gli inibitori delle MAO prolungano gli effetti del fenobarbitale.

La rifampicina può ridurre l'effetto del fenobarbitale. L'uso concomitante con preparati a base d'oro aumenta il rischio di danno renale.

Con l'uso prolungato e concomitante con farmaci antiinfiammatori non steroidei esiste il rischio di sviluppare ulcere gastriche e sanguinamenti.

L'uso concomitante di fenobarbitale con zidovudina potenzia la tossicità di entrambi i farmaci. Il fenobarbitale può accelerare il metabolismo dei contraccettivi orali, portando alla perdita del loro effetto.

L'uso prolungato di farmaci anticonvulsivanti può ridurre l'efficacia del paracetamolo.

Con l'uso ripetuto, il paracetamolo può potenziare l'azione degli anticoagulanti (derivati del dicumarolo).

L'uso concomitante con farmaci antiaritmici determina un potenziamento dell'effetto ipotensivo del sotalolo e un'accelerazione del metabolismo del mexiletino da parte del fenobarbitale.

Il propifenazone può potenziare l'azione di ipoglicemizzanti orali, farmaci sulfonamidici, anticoagulanti, effetto ulcerogeno dei corticosteroidi.

L'efficacia del farmaco può ridursi con l'uso concomitante di colestiramina, colinolitici, antidepressivi, sostanze alcaline.

Il paracetamolo accelera l'eliminazione del cloramfenicolo, il metoclopramide accelera l'assorbimento del paracetamolo.

La caffeina accelera l'assorbimento dell'ergotamina.

Caratteristiche particolari di impiego.

È necessario consultare il medico riguardo alla possibilità di utilizzare il medicinale in pazienti con alterazioni della funzionalità renale ed epatica. Prima dell’uso del medicinale è necessario consultare il medico se il paziente assume warfarin o farmaci analoghi con effetto anticoagulante.

Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato (AMGAE) conseguente ad acidosi da 5-ossoproline in pazienti con gravi patologie, come insufficienza renale grave e setticemia, o in pazienti con malnutrizione o altre cause di deficit di glutathione (ad esempio alcolismo cronico), trattati con paracetamolo a dosi terapeutiche per un periodo prolungato o con associazione di paracetamolo e flucloxacillina. Se si sospetta un’AMGAE dovuta ad acidosi da 5-ossoproline, si raccomanda di interrompere immediatamente il paracetamolo e di effettuare un attento monitoraggio dello stato del paziente. La misurazione del livello di 5-ossoproline nelle urine può essere utile per identificare l’acidosi da 5-ossoproline come causa principale dell’AMGAE in pazienti con multipli fattori di rischio.

Il rischio di sviluppare le sindromi di Stevens-Johnson e di Lyell è massimo nelle prime settimane di trattamento.

Utilizzare con cautela in pazienti affetti da ulcera peptica gastrica e duodenale (in fase di esacerbazione), in soggetti con allergie, nonché nei pazienti di età avanzata.

Un consumo eccessivo di prodotti contenenti caffeina (caffè, tè) durante il trattamento può provocare sintomi da sovradosaggio.

L’uso prolungato e non controllato del medicinale a dosi elevate può portare allo sviluppo di assuefazione (riduzione dell’effetto analgesico), dipendenza dal farmaco (a causa della presenza di codeina), nonché insufficienza renale e/o epatica.

Se il trattamento supera i 7 giorni, è necessario effettuare un controllo dell’emogramma periferico e della funzionalità epatica (attività delle transaminasi epatiche).

Il medicinale può alterare i risultati dei test antidoping negli atleti e complicare la diagnosi in caso di «addome acuto». Durante il trattamento è necessario escludere l’assunzione di alcol.

È opportuno evitare un uso prolungato del medicinale a causa della possibile cumulazione e dello sviluppo di dipendenza; è possibile un sindrome da astinenza. Prescrivere con cautela in caso di ipercinesie, ipertiroidismo, insufficienza surrenalica, ipotensione grave, scompenso cardiaco decompensato, dolore acuto o persistente, intossicazione acuta da farmaci e in presenza di malattie infiammatorie o ostruttive dello stomaco. Il rischio di neutropenia e agranulocitosi è principalmente legato alla presenza di propifenazone. Se si verifica tale reazione dopo l’assunzione del medicinale (febbre elevata, dolore alla gola, ulcere e ascessi orali, ascessi perianali, nonché riduzione del numero di granulociti nel sangue), il trattamento deve essere immediatamente interrotto. Gli effetti indesiderati descritti sono generalmente reversibili e scompaiono entro 1-2 settimane. Va considerato che nei pazienti con epatopatia alcolica aumenta il rischio di epatotossicità da paracetamolo; il medicinale può influenzare i risultati degli esami di laboratorio relativi al contenuto ematico di glucosio e acido urico.

I pazienti che assumono analgesici ogni giorno per artriti di lieve entità devono consultare il medico.

Non superare le dosi indicate.

Non assumere il medicinale insieme ad altri prodotti contenenti paracetamolo.

Se i sintomi non scompaiono, è necessario rivolgersi al medico.

Se il mal di testa diventa persistente, è necessario rivolgersi al medico.

Durante il trattamento con questo medicinale non è raccomandato assumere eccessive quantità di bevande contenenti caffeina (come caffè, tè). Ciò potrebbe causare disturbi del sonno, tremori, sensazione di disagio retrosternale dovuta a palpitazioni.

Questo medicinale contiene lattosio; pertanto non è raccomandato per pazienti con intolleranza al galattosio, deficienza di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio (una rara malattia ereditaria).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Il medicinale non deve essere utilizzato durante la gravidanza o l’allattamento.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Durante il trattamento con questo medicinale si deve astenersi da attività potenzialmente pericolose che richiedano un’elevata concentrazione di attenzione e rapidità delle reazioni psichiche e motorie.

Modalità e dosaggio.

Negli adulti somministrare 1-2 compresse 1-3 volte al giorno, preferibilmente dopo i pasti, accompagnate da una piccola quantità d'acqua.

Nei bambini a partire dai 12 anni somministrare ½-1 compressa 1-2 volte al giorno.

La dose massima giornaliera per gli adulti è di 6 compresse (in 3-4 somministrazioni), per i bambini dai 12 anni è di 3 compresse.

La durata del trattamento dipende dall'efficacia e dalla sensibilità alla terapia e di norma non supera i 5 giorni nel trattamento del dolore e i 3 giorni nel trattamento della febbre.

Bambini. Da utilizzare nei bambini a partire dai 12 anni.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio, ciascun principio attivo può causare una sintomatologia specifica. Il sovradosaggio è generalmente determinato dal paracetamolo.

Nei pazienti con fattori di rischio (uso prolungato di carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri farmaci che inducono gli enzimi epatici; abuso di alcol; carenza del sistema glutathionico, ad esempio alimentazione inadeguata, AIDS, digiuno, fibrosi cistica, cachessia), l'assunzione di 5 g o più di paracetamolo può provocare danni epatici.

Manifestazioni: superando le dosi raccomandate, possono verificarsi nausea, vomito, gastralgia, sudorazione intensificata, pallore cutaneo, tachicardia, aritmia, depressione del centro respiratorio, alterazione dell'orientamento, ipotensione arteriosa, anoressia, dolore addominale, epatonecrosi, aumento dell'attività delle transaminasi epatiche, aumento dell'indice protrombinico. Si deve considerare che l'assunzione di paracetamolo in dosi superiori a 6 g può causare gravi danni al fegato. I danni epatici possono manifestarsi 12-48 ore dopo il sovradosaggio. Possono verificarsi alterazioni del metabolismo del glucosio e acidosi metabolica. In caso di avvelenamento grave, l'insufficienza epatica può progredire e portare allo sviluppo di encefalopatia tossica con alterazione della coscienza, in alcuni casi con esito letale. L'insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta può svilupparsi anche in assenza di gravi danni renali. È stata segnalata anche aritmia cardiaca. Lesioni epatiche sono possibili negli adulti che hanno assunto 10 g o più di paracetamolo e nei bambini che hanno assunto oltre 150 mg/kg di peso corporeo. Grandi dosi di caffeina possono causare dolore epigastrico, vomito, aumento della diuresi, respirazione accelerata, extrasistoli, tachicardia o aritmia cardiaca; possono inoltre influire sul sistema nervoso centrale (perdita di coscienza, insonnia, eccitazione nervosa, irritabilità, stato affettivo, ansia, tremore, convulsioni). Il sovradosaggio di propifenazone può causare lesioni del SNC (convulsioni, coma). In caso di sovradosaggio di fenobarbital possono verificarsi nausea, atassia, nistagmo, depressione respiratoria fino all'arresto respiratorio, cefalea, tachicardia, debolezza, depressione dell'attività cardiovascolare, compresi disturbi del ritmo, riduzione della pressione arteriosa fino a uno stato collassoide. Grandi dosi del farmaco possono causare riduzione della temperatura corporea, rallentamento del polso, riduzione della diuresi, depressione del SNC fino al coma.

In caso di avvelenamento grave, l'insufficienza epatica può progredire fino a encefalopatia, emorragie, ipoglicemia, coma e avere esito letale. L'insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta può manifestarsi con forte dolore nella regione lombare, ematuria, proteinuria e può svilupparsi anche in assenza di gravi danni epatici. Sono state segnalate anche aritmia cardiaca e pancreatite.

In caso di sovradosaggio di codeina è possibile una grave depressione del centro respiratorio, che può manifestarsi con cianosi, riduzione della frequenza respiratoria, sonnolenza, raramente edema polmonare; possono verificarsi dispnea, apnea, ipotensione arteriosa, convulsioni, ritenzione urinaria.

Trattamento: in caso di sovradosaggio di paracetamolo è necessaria un'immediata assistenza medica. Il paziente deve essere ricoverato immediatamente in ospedale. I sintomi possono limitarsi a nausea e vomito o non rispecchiare la gravità del sovradosaggio o il rischio di danno d'organo. Si deve valutare l'opportunità di un trattamento con carbone attivo se l'eccesso di dose di paracetamolo è stato assunto entro l'ora precedente. La concentrazione di paracetamolo nel plasma ematico deve essere misurata dopo 4 ore o più dal momento dell'assunzione (concentrazioni misurate prima non sono attendibili).

Gli antidoti del paracetamolo sono l'acetilcisteina e la metionina. Il trattamento con N-acetilcisteina può essere applicato entro 24 ore dall'assunzione di paracetamolo, ma l'effetto protettivo massimo si ottiene se somministrato entro 8 ore dall'assunzione. L'efficacia dell'antidoto diminuisce drasticamente dopo questo periodo. Se necessario, al paziente deve essere somministrata per via endovenosa N-acetilcisteina secondo le dosi stabilite. In assenza di vomito, la metionina può essere somministrata per via orale come alternativa in aree remote al di fuori dell'ospedale. È inoltre necessario adottare misure di supporto generale.

Trattamento in caso di sovradosaggio di codeina: terapia sintomatica, comprese misure per sostenere il centro respiratorio: monitoraggio dei parametri vitali (polso, respirazione, temperatura corporea, pressione arteriosa). Utilizzare naloxone in caso di insorgenza di coma o depressione respiratoria. Il paziente deve essere osservato per almeno 4 ore dopo l'amministrazione o per 8 ore nei casi in cui è stata somministrata terapia di supporto.

Effetti indesiderati.

Interrompere l'assunzione del medicinale e rivolgersi immediatamente al medico in caso di comparsa di effetti indesiderati.

Le dosi terapeutiche del medicinale sono generalmente ben tollerate. Gli effetti indesiderati sono principalmente dovuti alla presenza del paracetamolo nella composizione del medicinale.

L'assunzione contemporanea del medicinale nelle dosi raccomandate insieme ad alimenti contenenti caffeina può potenziare gli effetti indesiderati dovuti alla caffeina, come vertigini, ipereccitabilità, insonnia, agitazione, ansia, irritabilità, cefalea, disturbi gastrointestinali e tachicardia.

Apparato gastrointestinale: nausea, vomito, stitichezza, sensazione di pesantezza e dolore nell'area epigastrica; con l'uso prolungato del medicinale in dosi elevate può svilupparsi un'azione epatotossica, epatonecrosi (effetto dose-dipendente), dispepsia, pirosi, secchezza della bocca, ulcere della mucosa orale, pancreatite acuta in pazienti con anamnesi di colecistectomia.

Sistema epatobiliare: alterazioni della funzionalità epatica, compresa insufficienza epatica (l'epatotossicità è generalmente associata a sovradosaggio di paracetamolo), aumento dell'attività degli enzimi epatici, ittero.

Metabolismo e nutrizione: con frequenza «non nota» – acidosi metabolica con elevato gap anionico.

Sono stati osservati casi di acidosi metabolica con elevato gap anionico, come conseguenza dell'acidosi da piruglutammico, in pazienti con fattori di rischio che assumevano paracetamolo (vedere la sezione «Avvertenze speciali»). L'acidosi da piruglutammico può insorgere a causa dei bassi livelli di glutatione in questi pazienti.

Sistema nervoso: vertigini, sonnolenza, riduzione della velocità delle reazioni psichiche e motorie, capacità di concentrazione, eccitazione psicomotoria e alterazioni dell'orientamento, eccitazione paradossale, cefalea, tremore, parestesie, ansia, sensazione di paura, irritabilità, disturbi del sonno, insonnia, confusione mentale, euforia, disforia, allucinazioni, ansia, stato sedativo; con l'uso prolungato in dosi elevate è possibile sviluppare dipendenza, atassia, alterazioni della coordinazione motoria, nistagmo, facile affaticabilità, disturbi cognitivi, debolezza generale, depressione, ipercinesi (nei bambini).

Sistema cardiovascolare: palpitazioni, tachicardia, alterazioni della pressione arteriosa, ipotensione arteriosa, aritmia, bradicardia, dolore nell'area cardiaca.

Sistema emolinfopoietico: anemia, inclusa megaloblastica ed emolitica, ecchimosi o emorragie; sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolori cardiaci), leucopenia, granulocitopenia, agranulocitosi, leucocitosi, linfocitosi. Con l'uso prolungato in dosi elevate – anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, trombocitopenia.

Apparato urinario: ritenzione urinaria, alterazioni della funzionalità renale, colica renale, nefrite interstiziale, necrosi papillare. Con l'uso prolungato del medicinale in dosi elevate può svilupparsi un'azione nefrotossica (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi papillare).

Sistema immunitario: anafilassi, reazioni di ipersensibilità, compresi prurito cutaneo, eruzioni cutanee e delle mucose (generalmente eruzioni generalizzate, eritematose, orticaria), angioedema, eritema multiforme esudativo (incluso sindrome di Stevens-Johnson), necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell).

Pelle e tessuto sottocutaneo: dermatite esfoliativa, porpora, dermatite allergica, emorragie, fotosensibilizzazione.

Apparato respiratorio: broncospasmo in pazienti sensibili ai FANS.

Altri: ipoglicemia, fino al coma ipoglicemico, miosi, sudorazione intensificata; con l'uso prolungato esiste il rischio di alterazioni dell'osteogenesi, carenza di folati, impotenza, sindrome da astinenza, che generalmente può manifestarsi in seguito all'interruzione brusca del medicinale ed è accompagnata da incubi, nervosismo, aumento della temperatura corporea, ingrandimento dei linfonodi, difficoltà respiratorie.

Durata della conservazione.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in blister; 1 blister per confezione in cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società con responsabilità limitata «Impresa farmaceutica di Kharkiv «Zdorov'ya narodu»».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Ucraina, 61002, oblast' di Kharkiv, città di Kharkiv, via Kułykivs'ka, 41.