Pentased

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PENTASED (PENTASED)

Composición:

Principios activos: Cada tableta contiene paracetamol DS 90 % en cálculo sobre paracetamol 210 mg, propifenazona 210 mg, cafeína 50 mg, fenobarbital 20 mg, fosfato de codeína 10 mg;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina; almidón de maíz; lactosa monohidrato; estearato de magnesio; croscarmelosa sódica; laurilsulfato de sodio; polietilenglicol 4000; talco; dióxido de silicio coloidal anhidro.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de color blanco o blanco con matiz cremoso, con superficie plana, con ranura y marca.

Grupo farmacoterapéutico. Analgésicos y antipiréticos. Propifenazona, combinaciones con psicolépticos. Código ATC N02B B74.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Medicamento analgésico y antipirético. Los efectos farmacológicos del medicamento están determinados por las propiedades de sus principios activos.

El paracetamol es un analgésico no narcótico que ejerce acción analgésica y antipirética, debida a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas y otros mediadores del dolor y la inflamación, principalmente en el sistema nervioso central. Disminuye la excitabilidad del centro termorregulador del hipotálamo.

El propifenazona presenta una marcada acción analgésica y antipirética, relacionada con la inhibición de la síntesis de prostaglandinas principalmente en el sistema nervioso central; en dosis altas también muestra efectos antiinflamatorios y un efecto espasmolítico moderado.

La codeína tiene acción analgésica debida a la estimulación de los receptores opioides en distintas regiones del sistema nervioso central y en los tejidos periféricos, lo que conduce a la estimulación del sistema antinociceptivo y a la reducción de la percepción emocional del dolor; también presenta acción antitusígena central al suprimir la excitabilidad del centro de la tos.

El fenobarbital ejerce un efecto depresor sobre el sistema nervioso central, tiene acción sedante, hipnótica y cierto efecto miorrelajante, reduciendo la respuesta emocional ante las sensaciones dolorosas.

La cafeína estimula los centros psicomotores del cerebro, tiene acción analeptica, potencia el efecto de los analgésicos, elimina la somnolencia y la sensación de fatiga, y aumenta la capacidad física e intelectual.

Farmacocinética.

El paracetamol se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal y se une a las proteínas plasmáticas. El período de semivida en plasma es de 1 a 4 horas. Se metaboliza en el hígado formando glucurónido y sulfato de paracetamol. Se elimina principalmente por vía renal en forma de productos de conjugación, y menos del 5 % se excreta sin cambios.

La cafeína se absorbe bien a lo largo de todo el intestino. Se metaboliza en el hígado. Se elimina por la orina (10 % sin cambios).

El fenobarbital se absorbe completamente, aunque lentamente. Se metaboliza en el hígado e induce enzimas microsomales hepáticos. El período de semivida es de 3 a 4 días. Se elimina por los riñones en forma de metabolitos inactivos, siendo el 25-50 % excretado sin cambios. Penetra bien a través de la placenta.

La codeína, gracias a su lipofilia, atraviesa rápidamente la barrera hematoencefálica, se acumula en el tejido adiposo y en menor grado en tejidos con alto nivel de perfusión (pulmones, hígado, riñones y bazo). En el organismo, la codeína se hidroliza por las esterasas tisulares (se produce la escisión del grupo metilo), seguido de conjugación en el hígado con ácido glucurónico. Los metabolitos de la codeína poseen actividad analgésica propia. La codeína se elimina principalmente en forma de metabolitos por la orina; una fracción mucho menor de metabolitos conjugados con ácido glucurónico se excreta por la bilis. En pacientes con insuficiencia renal puede producirse acumulación de estos metabolitos activos, lo que conduce a un efecto más prolongado del medicamento.

La propifenazona se absorbe rápida y completamente tras la administración oral.

La propifenazona se metaboliza principalmente en el hígado, formando como metabolito principal la N-desmetilpropifenazona.

La dosis administrada de propifenazona se excreta por la orina principalmente en forma de conjugado con ácido glucurónico.

La propifenazona atraviesa la placenta y también se excreta en la leche materna.

En caso de insuficiencia hepática o renal, el metabolismo y la eliminación de la propifenazona pueden estar inhibidos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Síndrome de dolor de intensidad leve o moderada de distinta etiología: dolor de cabeza, dolor dental, neuralgias, dolor muscular, dolor articular, dolor menstrual. Síndrome febril en enfermedades catarrales y gripe.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad individual a los componentes del medicamento, así como al pirazolona o a compuestos afines (que contienen fenazona, propifenazona, aminofenazona, metamizol), ácido acetilsalicílico, fenilbutazona, analgésicos opiáceos. Insuficiencia hepática y/o renal grave, deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, anemia, leucopenia, granulocitopenia, agranulocitosis, enfermedades respiratorias con disnea y síndrome obstructivo (incluida asma bronquial; estados que cursan con depresión respiratoria); hipertensión intracraneal, hipertensión arterial, hipotensión arterial marcada, infarto agudo de miocardio, embriaguez alcohólica, alcoholismo, glaucoma; alteraciones del sueño y excitabilidad aumentada, porfiria aguda; hiperbilirrubinemia congénita, dependencia medicamentosa y narcótica (incluido antecedentes), pancreatitis, diabetes mellitus, hiperplasia prostática; enfermedades sanguíneas; enfermedades orgánicas del sistema cardiovascular (insuficiencia cardíaca descompensada, alteraciones de la conducción cardíaca, aterosclerosis grave, tendencia al espasmo vascular, cardiopatía isquémica); epilepsia, hipertiroidismo; depresión y/o trastornos depresivos con tendencia del paciente a conducta suicida, miastenia, edad avanzada; traumatismo craneal, período posterior a cirugía en las vías biliares. No debe administrarse simultáneamente con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) ni durante las 2 semanas posteriores a la suspensión del tratamiento con inhibidores de la MAO; está contraindicado en pacientes que toman antidepresivos tricíclicos o bloqueadores β.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Al administrarse simultáneamente con fármacos que deprimen el sistema nervioso central (sedantes, hipnóticos, tranquilizantes, miorrelajantes, alcohol), es posible el potenciación mutua de efectos adversos (depresión del sistema nervioso central, centro respiratorio, desarrollo de hipotensión).

Al administrarse simultáneamente con inductores de la oxidación microsomal (barbitúricos, carbamazepina, fenitoína, nicotina, rifampicina, salicilamida), antidepresivos tricíclicos, así como con consumo de alcohol, aumenta significativamente el riesgo de efecto hepatotóxico.

Al administrarse simultáneamente con medicamentos que contienen paracetamol, puede producirse sobredosis de paracetamol. Al administrarse simultáneamente paracetamol con agentes hepatotóxicos (alcohol, fenitoína, carbamazepina, isoniazida y rifampicina), aumenta el efecto tóxico de los medicamentos sobre el hígado. El paracetamol reduce la eficacia de los diuréticos. La velocidad de absorción del paracetamol puede aumentar con la administración de domperidona.

Debe tenerse precaución al administrar simultáneamente paracetamol con floxacilina, ya que esta combinación se asocia con acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado, como consecuencia de la acidosis piraglutámica, especialmente en pacientes con factores de riesgo (véase la sección «Precauciones de uso»).

La administración simultánea con anticoagulantes orales (acenocumarol, warfarina) o con antiinflamatorios no esteroideos puede provocar efectos adversos a nivel del tracto gastrointestinal.

El efecto anticoagulante de la warfarina y otros cumarínicos puede potenciarse con la administración simultánea prolongada, regular y diaria de paracetamol. En este caso, aumenta el riesgo de hemorragias. La administración ocasional no tiene efecto significativo.

La administración simultánea de cafeína con:

• inhibidores de la MAO, furazolidona, procarbazina y selegilina puede provocar el desarrollo de arritmias cardíacas peligrosas o un marcado aumento de la presión arterial;
• barbitúricos, primidona, fármacos anticonvulsivantes (derivados de la hidantoína, especialmente fenitoína) — potenciación del metabolismo y aumento del aclaramiento de cafeína;
• ketoconazol, disulfiram, ciprofloxacino, norfloxacino, enoxacino, ácido pipemídico — puede provocar ralentización de la eliminación de cafeína y aumento de su concentración en sangre;
• fluvoxamina — aumento del nivel de cafeína en plasma sanguíneo;
• mexiletina — reducción de la eliminación de cafeína en un 50 %;
• nicotina — aumento de la velocidad de eliminación de cafeína;
• metoxaleno — disminución de la eliminación de cafeína del organismo con posible potenciación de su efecto y desarrollo de efecto tóxico;
• clozapina — aumento de la concentración de clozapina en sangre;
• bloqueadores beta-adrenérgicos puede provocar mutua inhibición de efectos terapéuticos;
• preparaciones de calcio — disminución de la absorción de estos medicamentos.

Bebidas y medicamentos que contienen cafeína, al administrarse conjuntamente con el medicamento, pueden provocar estimulación excesiva del sistema nervioso central.

La cafeína potencia la acción (mejora la biodisponibilidad) de analgésicos-antipiréticos, potencia los efectos de derivados de xantina, α- y β-adrenomiméticos, agentes psicoestimulantes e inhibidores de la MAO (furazolidona, procarbazina, selegilina).

La cafeína reduce la eficacia de ansiolíticos, hipnóticos y sedantes, actúa como antagonista de anestésicos y otros fármacos que deprimen el SNC, y como antagonista competitivo de los preparados de adenosina y ATP. Al administrarse simultáneamente cafeína con ergotamina, mejora la absorción de ergotamina desde el tracto gastrointestinal; con agentes tireotrópicos — aumenta el efecto tiroideo. La cafeína disminuye la concentración de litio en sangre. Los anticonceptivos hormonales y la isoniazida potencian el efecto de la cafeína.

La codeína puede inhibir los efectos de metoclopramida y domperidona sobre la peristalsis gastrointestinal. La codeína puede potenciar el efecto de fármacos que deprimen el sistema nervioso central (incluido alcohol, anestésicos, hipnóticos, sedantes, antidepresivos tricíclicos, tranquilizantes fenotiazínicos), aunque esta interacción no tiene relevancia clínica al usar las dosis recomendadas del medicamento.

El fenobarbital induce enzimas hepáticas y, por tanto, puede acelerar el metabolismo de algunos medicamentos metabolizados por estas enzimas (incluidos anticoagulantes indirectos, glucósidos cardíacos, agentes antimicrobianos, antivirales, antifúngicos, antiepilépticos, anticonvulsivos, hipoglucemiantes orales, hormonales, inmunosupresores, citostáticos, antiarrítmicos, antihipertensivos). El fenobarbital potencia el efecto de analgésicos, anestésicos locales y medicamentos que deprimen el sistema nervioso central (anestésicos, neurolépticos, tranquilizantes), así como del alcohol.

La administración simultánea de fenobarbital con otros medicamentos que presentan acción sedante provoca potenciación del efecto sedante-hipnótico y puede acompañarse de depresión respiratoria. Los medicamentos con propiedades ácidas (ácido ascórbico, cloruro de amonio) potencian el efecto de los barbitúricos. Puede haber influencia sobre la concentración de fenitoína en sangre, así como sobre carbamazepina y clonazepam. Los inhibidores de la MAO prolongan los efectos del fenobarbital.

La rifampicina puede reducir el efecto del fenobarbital. Al administrarse conjuntamente con preparaciones de oro, aumenta el riesgo de lesión renal.

Al administrarse simultáneamente durante largos períodos con antiinflamatorios no esteroideos, existe riesgo de formación de úlceras gástricas y hemorragias.

La administración simultánea de fenobarbital junto con zidovudina potencia la toxicidad de ambos medicamentos. El fenobarbital puede acelerar el metabolismo de anticonceptivos orales, lo que conduce a la pérdida de su efecto.

El uso prolongado de medicamentos anticonvulsivantes puede reducir la eficacia del paracetamol.

Al repetirse la administración, el paracetamol puede potenciar el efecto de anticoagulantes (derivados del dicumarol).

Al administrarse simultáneamente con antiarrítmicos, el fenobarbital potencia el efecto hipotensor del sotalol y acelera el metabolismo del mexiletino.

El propifenazona puede potenciar el efecto de agentes antidiabéticos orales, sulfamidas, anticoagulantes y el efecto ulcerogénico de los corticosteroides.

La eficacia del medicamento puede disminuir al administrarse simultáneamente con colestiramina, colinolíticos, antidepresivos y sustancias alcalinas.

El paracetamol acelera la eliminación de cloranfenicol; la metoclopramida acelera la absorción de paracetamol.

La cafeína acelera la absorción de ergotamina.

Características de uso.

Debe consultarse con el médico sobre la posibilidad de utilizar el medicamento en pacientes con alteraciones de la función renal o hepática. Antes de la administración del medicamento, debe consultarse con el médico si el paciente está tomando warfarina o medicamentos similares que tengan efecto anticoagulante.

Se han notificado casos de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada (AMBAE), como resultado de la acidosis por 5-oxoprolina, en pacientes con enfermedades graves, tales como insuficiencia renal severa y sepsis, o en pacientes con desnutrición o con otras causas de déficit de glutatión (por ejemplo, alcoholismo crónico), que han sido tratados con paracetamol en dosis terapéutica durante un período prolongado o con la combinación de paracetamol y flucloxacilina. Si se sospecha AMBAE como consecuencia de acidosis por 5-oxoprolina, se recomienda suspender inmediatamente el uso de paracetamol y realizar un monitoreo cuidadoso del estado del paciente. La medición del nivel de 5-oxoproline en orina puede ser útil para identificar la acidosis por 5-oxoprolina como causa principal de AMBAE en pacientes con múltiples factores de riesgo.

El riesgo de desarrollar síndromes de Stevens-Johnson y de Lyell es mayor durante las primeras semanas de tratamiento.

Debe administrarse con precaución en pacientes con úlcera péptica gástrica o duodenal (en fase de exacerbación), en pacientes con polinositis, así como en pacientes de edad avanzada.

El consumo excesivo de productos que contienen cafeína (café, té) durante el tratamiento puede provocar síntomas de sobredosis.

El uso prolongado y sin control del medicamento en dosis altas puede provocar hábito (disminución del efecto analgésico), dependencia del medicamento (debido al contenido de codeína), insuficiencia renal y/o hepática.

Si el tratamiento dura más de 7 días, es necesario controlar el hemograma periférico y el estado funcional del hígado (actividad de las transaminasas hepáticas).

El medicamento puede alterar los resultados de los controles antidopaje en atletas y dificultar el diagnóstico en casos de «abdomen agudo». Durante el tratamiento, debe evitarse el consumo de alcohol.

Debe evitarse el uso prolongado del medicamento debido al riesgo de acumulación y desarrollo de dependencia, pudiendo ocurrir síndrome de abstinencia. Debe administrarse con precaución en casos de hipercinesia, hipertiroidismo, hipofunción suprarrenal, hipotensión grave, insuficiencia cardíaca descompensada, dolor agudo o persistente, intoxicación aguda por medicamentos y enfermedades inflamatorias u obstructivas del estómago. El riesgo de neutropenia y agranulocitosis existe principalmente debido a la presencia de propifenazona. Si ocurre esta reacción tras la toma del medicamento (fiebre elevada, dolor de garganta, úlceras y abscesos en la boca, abscesos perianales, así como disminución de la cantidad de granulocitos en sangre), debe suspenderse inmediatamente el medicamento. Los efectos adversos descritos son generalmente reversibles y desaparecen en un plazo de 1 a 2 semanas. Debe tenerse en cuenta que en pacientes con daño hepático por alcohol aumenta el riesgo de hepatotoxicidad por paracetamol; el medicamento puede influir en los resultados de pruebas de laboratorio sobre el contenido de glucosa y ácido úrico en sangre.

Los pacientes que toman analgésicos diariamente por artritis leve deben consultar con el médico.

No exceder las dosis indicadas.

No tomar el medicamento junto con otros productos que contengan paracetamol.

Si los síntomas no desaparecen, debe consultarse con el médico.

Si el dolor de cabeza se vuelve persistente, debe consultarse con el médico.

Durante el tratamiento con este medicamento no se recomienda consumir en exceso bebidas que contengan cafeína (como café, té). Esto puede provocar problemas para dormir, temblores, sensación de opresión en el pecho por palpitaciones.

Este medicamento contiene lactosa, por lo tanto, no debe administrarse a pacientes con intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa (una enfermedad hereditaria rara).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No debe administrarse este medicamento durante el embarazo o la lactancia.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir o al trabajar con maquinaria.

Durante el uso del medicamento, debe evitarse realizar actividades potencialmente peligrosas que requieran una concentración elevada, así como una alta velocidad de reacciones psíquicas y motoras.

Vía de administración y dosis.

Para adultos, administrar 1-2 comprimidos de 1 a 3 veces al día, preferiblemente después de las comidas, acompañado con una pequeña cantidad de agua.

Para niños a partir de 12 años, administrar ½-1 comprimido de 1 a 2 veces al día.

La dosis diaria máxima para adultos es de 6 comprimidos (en 3-4 tomas); para niños a partir de 12 años, la dosis diaria máxima es de 3 comprimidos.

La duración del tratamiento depende de la eficacia y sensibilidad a la terapia, siendo habitualmente no más de 5 días para el tratamiento del síndrome doloroso y no más de 3 días para el tratamiento del síndrome febril.

Niños. El medicamento puede administrarse a niños a partir de 12 años.

Sobredosis.

En caso de sobredosis, cada componente activo puede provocar una sintomatología específica. La sobredosis generalmente está provocada por el paracetamol.

En pacientes con factores de riesgo (uso prolongado de carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifampicina, hipérico o de otros medicamentos que inducen enzimas hepáticas; abuso de alcohol; deficiencia del sistema glutatión, por ejemplo, alimentación inadecuada, SIDA, ayuno, fibrosis quística, caquexia), la ingestión de 5 g o más de paracetamol puede provocar daño hepático.

Síntomas: al superar las dosis recomendadas pueden presentarse náuseas, vómitos, gastralgia, sudoración intensa, palidez de la piel, taquicardia, arritmia, depresión del centro respiratorio, alteración de la orientación, hipotensión arterial, anorexia, dolor abdominal, necrosis hepática, aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas, aumento del índice de protrombina. Debe tenerse en cuenta que la administración de paracetamol en dosis superiores a 6 g puede provocar un daño hepático grave. El daño hepático puede manifestarse entre 12 y 48 horas tras la sobredosis. Pueden presentarse alteraciones en el metabolismo de la glucosa y acidosis metabólica. En casos graves, la insuficiencia hepática puede progresar y provocar el desarrollo de encefalopatía tóxica con alteración de la conciencia, en casos aislados con desenlace letal. La insuficiencia renal aguda con necrosis tubular aguda puede desarrollarse incluso en ausencia de un daño renal grave. También se ha descrito arritmia cardíaca. El daño hepático es posible en adultos que han ingerido 10 g o más de paracetamol, y en niños que han ingerido más de 150 mg/kg de peso corporal. Dosis elevadas de cafeína pueden provocar dolor en la región epigástrica, vómitos, aumento del diuresis, respiración acelerada, extrasístoles, taquicardia o arritmia cardíaca; así como afectar al sistema nervioso central (pérdida de conciencia, insomnio, excitación nerviosa, irritabilidad, estado afectivo, ansiedad, temblores, convulsiones). La sobredosis de propifenazona puede provocar daño en el SNC (convulsiones, coma). En caso de sobredosis de fenobarbital, pueden presentarse náuseas, ataxia, nistagmo, depresión respiratoria, incluso hasta su paro, cefalea, taquicardia, debilidad, depresión de la actividad cardiovascular, incluyendo alteraciones del ritmo, disminución de la presión arterial, incluso hasta un estado colapsado. Dosis elevadas del medicamento pueden provocar disminución de la temperatura corporal, bradicardia, reducción del diuresis, depresión del SNC, incluso hasta coma.

En casos graves de intoxicación, la insuficiencia hepática puede progresar hacia encefalopatía, hemorragias, hipoglucemia, coma y tener desenlace letal. La insuficiencia renal aguda con necrosis tubular aguda puede manifestarse con intenso dolor en la región lumbar, hematuria, proteinuria y puede desarrollarse incluso en ausencia de un daño hepático grave. También se ha descrito arritmia cardíaca y pancreatitis.

En caso de sobredosis de codeína, puede presentarse una depresión aguda del centro respiratorio, que puede manifestarse con cianosis, respiración lenta, somnolencia, raramente con edema pulmonar; también es posible la aparición de disnea, apnea, hipotensión arterial, convulsiones y retención urinaria.

Tratamiento: en caso de sobredosis de paracetamol, se requiere asistencia médica inmediata. El paciente debe trasladarse inmediatamente al hospital. Los síntomas pueden limitarse a náuseas y vómitos o pueden no reflejar la gravedad de la sobredosis ni el riesgo de daño orgánico. Debe considerarse la conveniencia de tratar con carbón activado si la sobredosis de paracetamol se ha ingerido dentro de la hora anterior. La concentración de paracetamol en plasma debe medirse a las 4 horas o más después de la ingestión (las concentraciones anteriores a este tiempo no son fiables).

Los antídotos del paracetamol son la N-acetilcisteína y la metionina. El tratamiento con N-acetilcisteína puede aplicarse dentro de las 24 horas posteriores a la ingestión de paracetamol, pero el efecto protector máximo se obtiene si se administra dentro de las 8 horas posteriores a la ingestión. La eficacia del antídoto disminuye significativamente después de este período. Si es necesario, se debe administrar N-acetilcisteína por vía intravenosa según las dosis establecidas. En ausencia de vómitos, puede administrarse metionina por vía oral como alternativa en zonas alejadas y fuera del hospital. También deben adoptarse medidas de soporte general.

Tratamiento en caso de sobredosis de codeína: terapia sintomática, incluyendo medidas para mantener el centro respiratorio: monitorización de los parámetros vitales (pulso, respiración, temperatura corporal, presión arterial). Administrar naloxona en caso de coma o depresión respiratoria. Se debe observar al paciente durante al menos 4 horas tras la administración del antídoto o durante 8 horas si se aplica terapia de soporte.

Reacciones adversas.

Suspender el uso del medicamento y consultar inmediatamente con un médico si se presentan reacciones adversas.

Las dosis terapéuticas del medicamento generalmente son bien toleradas. Las reacciones adversas están principalmente relacionadas con la presencia en la composición del medicamento del paracetamol.

La administración simultánea del medicamento en las dosis recomendadas junto con productos que contienen cafeína puede intensificar los efectos adversos provocados por la cafeína, tales como mareo, excitabilidad aumentada, insomnio, inquietud, ansiedad, irritabilidad, dolor de cabeza, trastornos gastrointestinales y taquicardia.

Del sistema digestivo: náuseas, vómitos, estreñimiento, sensación de pesadez y dolor en la región epigástrica; con el uso prolongado del medicamento en dosis altas, es posible el desarrollo de efecto hepatotóxico, hepatonecrosis (efecto dependiente de la dosis), dispepsia, acidez, sequedad de boca, úlceras en la mucosa oral, pancreatitis aguda en pacientes con antecedentes de colecistectomía.

Del sistema hepatobiliar: alteraciones de la función hepática, incluyendo insuficiencia hepática (la hepatotoxicidad generalmente está asociada con sobredosis de paracetamol), aumento de la actividad de las enzimas hepáticas, ictericia.

Del metabolismo y nutrición: con frecuencia «desconocida» – acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado.

Se han observado casos de acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado como consecuencia de acidosis por pirrolidón carboxílico en pacientes con factores de riesgo que usaron paracetamol (ver sección «Instrucciones de uso»). La acidosis por pirrolidón carboxílico puede ocurrir debido al bajo nivel de glutatión en estos pacientes.

Del sistema nervioso: mareo, somnolencia, disminución de la velocidad de las reacciones psíquicas y motoras, capacidad de concentración, excitación psicomotriz y alteraciones de la orientación, excitación paradójica, dolor de cabeza, temblor, parestesias, ansiedad, sensación de miedo, irritabilidad, alteraciones del sueño, insomnio, confusión mental, euforia, disforia, alucinaciones, ansiedad, estado sedante; en casos de uso prolongado en dosis altas, puede desarrollarse dependencia, ataxia, alteraciones de la coordinación motora, nistagmo, fatiga aumentada, trastornos cognitivos, debilidad general, depresión, hiperquinesia (en niños).

Del sistema cardiovascular: sensación de palpitaciones, taquicardia, cambios en la presión arterial, hipotensión arterial, arritmia, bradicardia, dolor en la zona del corazón.

Del sistema sanguíneo y linfático: anemia, incluyendo anemia megaloblástica y hemolítica, equimosis o hemorragias; sulfhemoglobinemia y metahemoglobinemia (cianosis, disnea, dolor en el corazón), leucopenia, granulocitopenia, agranulocitosis, leucocitosis, linfocitosis. Con uso prolongado en dosis altas: anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, neutropenia, trombocitopenia.

Del sistema urinario: retención urinaria, alteración de la función renal, cólico renal, nefritis intersticial, necrosis papilar. Con el uso prolongado del medicamento en dosis altas, es posible el desarrollo de efecto nefrotóxico (cólico renal, nefritis intersticial, necrosis papilar).

Del sistema inmunitario: anafilaxia, reacciones de hipersensibilidad, incluyendo prurito cutáneo, erupciones en la piel y membranas mucosas (generalmente erupción generalizada, eritematosa, urticaria), angioedema, eritema multiforme exudativo (incluyendo síndrome de Stevens-Johnson), necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell).

De la piel y tejidos subcutáneos: dermatitis exfoliativa, púrpura, dermatitis alérgica, hemorragias cutáneas, fotosensibilización.

Del sistema respiratorio: broncoespasmo en pacientes sensibles a los AINE.

Otros: hipoglucemia, hasta coma hipoglucémico, miosis, sudoración excesiva; con el uso prolongado existe riesgo de alteración del osteogénesis, déficit de folatos, impotencia, síndrome de abstinencia, que generalmente puede ocurrir tras la suspensión brusca del medicamento y se caracteriza por la aparición de pesadillas, nerviosismo, aumento de la temperatura corporal, aumento del tamaño de los ganglios linfáticos y dificultad respiratoria.

Período de validez.

2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

Sociedad con responsabilidad limitada «Empresa farmacéutica Járkiv «Zdoróvie naróda».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 61002, región de Járkiv, ciudad de Járkiv, calle Kuikovskaia, 41.