Paxil

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale PAXIL (PAXIL)

Composizione:

Principio attivo: paroxetina,

1 compressa contiene paroxetina (sotto forma di cloridrato emiidrato) 20 mg;

Eccipienti: fosfato di calcio bibasico (diidrato), sodio carbossimetilamido (tipo A), magnesio stearato, Opadry White YS-1R-7003 (idrossipropilmetilcellulosa, biossido di titanio (E 171), polietilenglicole 400, polisorbato 80).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse rivestite, ovali, biconvesse, di colore bianco, con incisione «20» su un lato e linea di frattura sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Antidepressivi. Codice ATC N06A B05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Paxil è un potente inibitore selettivo della ricaptazione della 5-idrossitriptamina (5-HT, serotonina). Il suo effetto antidepressivo e l'efficacia nel trattamento dei disturbi ossessivo-compulsivi e dei disturbi di panico sono determinati dall'inibizione specifica del riassorbimento della 5-idrossitriptamina da parte dei neuroni cerebrali. Dal punto di vista strutturale, Paxil differisce dagli antidepressivi triciclici, tetraciclici e da altri antidepressivi noti.

Il farmaco ha una bassa affinità per i recettori colinergici muscarinici. A differenza degli antidepressivi triciclici, ha una scarsa affinità per i recettori α1-, α2- e β-adrenergici, dopaminergici (D2), simili al 5-HT1, 5-HT2 e istaminergici (H1); non influenza la funzione psicomotoria e non potenzia l'effetto depressivo dell'etanolo.

Paxil non influenza l'attività del sistema cardiovascolare; non provoca variazioni clinicamente significative della pressione arteriosa, della frequenza cardiaca e dei parametri dell'ECG.

A differenza degli antidepressivi che inibiscono il riassorbimento della noradrenalina, Paxil influisce in misura molto minore sull'effetto ipotensivo della guanetidina.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale viene rapidamente assorbito ed è soggetto a trasformazione epatica.

I metaboliti principali della sostanza attiva di Paxil (paroxetina) sono prodotti polari e coniugati derivanti da ossidazione e metilazione, che vengono rapidamente eliminati dall'organismo.

Circa il 64 % della dose somministrata di paroxetina viene escreta con le urine, di cui meno del 2 % come paroxetina invariata. Circa il 36 % della dose assunta viene eliminato con le feci sotto forma di metaboliti.

I metaboliti della paroxetina vengono eliminati in due fasi: inizialmente attraverso il metabolismo al primo passaggio epatico e successivamente mediante eliminazione sistemica della paroxetina.

Il tempo di dimezzamento è mediamente di circa 1 giorno.

La concentrazione plasmatica stazionaria si raggiunge entro 7-14 giorni dall'inizio del trattamento e, durante un trattamento prolungato, la farmacocinetica del farmaco rimane pressoché invariata.

Non è stata riscontrata correlazione tra la concentrazione plasmatica di paroxetina e l'effetto clinico (efficacia e reazioni avverse).

A causa del metabolismo epatico, la quantità di paroxetina circolante nel sangue è inferiore rispetto a quella assorbita a livello del tratto gastrointestinale. Aumentando la dose singola o somministrando dosi ripetute, si verifica un effetto di parziale saturazione del percorso metabolico al primo passaggio epatico, con conseguente riduzione del clearance plasmatico. Ciò determina un aumento sproporzionato della concentrazione di paroxetina nel plasma e un cambiamento dei parametri farmacocinetici, con l'insorgere di una relazione non lineare. Tuttavia, tale non linearità è generalmente modesta e si osserva prevalentemente nei pazienti in cui con dosi basse si raggiungono concentrazioni plasmatiche ridotte del farmaco.

La paroxetina si distribuisce ampiamente nei tessuti dell'organismo. I valori calcolati dei parametri farmacocinetici indicano che solo l'1 % della dose somministrata rimane nel plasma.

Quando somministrata a concentrazioni terapeutiche, circa il 95 % della paroxetina è legato alle proteine plasmatiche.

Nei pazienti anziani e nei pazienti con insufficienza renale o epatica si osserva un aumento della concentrazione plasmatica di paroxetina, ma tale aumento non supera l'intervallo di variazione osservato nei soggetti adulti sani.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti

Disturbo depressivo maggiore. Trattamento del disturbo depressivo maggiore.

Disturbo ossessivo-compulsivo. Trattamento dei sintomi e prevenzione delle ricadute del disturbo ossessivo-compulsivo.

Disturbo di panico. Trattamento dei sintomi e prevenzione delle ricadute del disturbo di panico, con o senza agorafobia.

Fobie sociali/disturbi d'ansia sociale. Trattamento delle fobie sociali/disturbi d'ansia sociale.

Disturbo d'ansia generalizzato. Trattamento dei sintomi e prevenzione delle ricadute del disturbo d'ansia generalizzato.

Disturbo da stress post-traumatico. Trattamento del disturbo da stress post-traumatico.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al paroxetina o a qualsiasi altro componente del medicinale.

Paxil non deve essere somministrato contemporaneamente agli inibitori della monoamino ossidasi (MAO), inclusi linezolid – un antibiotico che è un inibitore reversibile non selettivo della MAO – e cloruro di metiltioninio (blu di metilene), né prima di due settimane dal termine del trattamento con inibitori della MAO. Analogamente, gli inibitori della MAO non devono essere utilizzati prima di due settimane dal termine del trattamento con Paxil (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Il medicinale non deve essere utilizzato in associazione con tioridazina, poiché, come altri farmaci che inibiscono l'enzima epatico CYP450 2D6, Paxil può aumentare i livelli di tioridazina (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). L'uso di tioridazina può causare un prolungamento dell'intervallo QT con aritmia ventricolare grave associata (ad esempio torsades de pointes) e esito letale improvviso. Paxil non deve essere somministrato in combinazione con pimozide (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Farmaci serotoninergici

Come nell'uso di altri inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, l'uso concomitante con farmaci serotoninergici può causare effetti associati alla 5-HT (sindrome serotoninergica).

L'uso concomitante di Paxil con farmaci serotoninergici come L-triptofano, triptani, tramadolo, altri inibitori della ricaptazione della serotonina, litio, fentanil, buprenorfina ed estratto di erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) deve essere effettuato con cautela e con un rigoroso monitoraggio clinico del paziente. L'associazione di paroxetina con inibitori della MAO (inclusi linezolid – un antibiotico che è un inibitore reversibile non selettivo della MAO – e cloruro di metiltioninio (blu di metilene)) è controindicata (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Pimozide

Dallo studio sull'uso concomitante di una singola dose bassa di pimozide (2 mg) e paroxetina, è stato osservato un aumento dei livelli di pimozide. Ciò è stato attribuito alle note proprietà inibitorie di paroxetina su CYP2D6. A causa dell'indice terapeutico ristretto della pimozide e della sua capacità di prolungare l'intervallo QT, l'uso concomitante di pimozide e paroxetina è controindicato (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Enzimi coinvolti nel metabolismo dei farmaci

Il metabolismo e i parametri farmacocinetici della paroxetina possono essere modificati dall'induzione o dall'inibizione degli enzimi coinvolti nel metabolismo dei farmaci.

Quando la paroxetina viene somministrata contemporaneamente a farmaci che inibiscono gli enzimi, si raccomanda di utilizzare le dosi efficaci più basse. Non è necessario modificare la dose iniziale di paroxetina quando somministrata in associazione con farmaci inductorii enzimatici (carbamazepina, rifampicina, fenobarbitale, fenitoina). La dose deve essere aggiustata in base all'effetto clinico (tollerabilità ed efficacia) durante il trattamento successivo.

Miorelassanti

Gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina possono ridurre l'attività della colinesterasi plasmatica, prolungando così l'effetto bloccante neuromuscolare di mivacurio e succinilcolina.

Fosampranavir/ritonavir

L'associazione di fosampranavir/ritonavir con paroxetina riduce in modo significativo i livelli plasmatici di paroxetina. La dose deve essere aggiustata in base all'effetto clinico (tollerabilità ed efficacia) durante il trattamento successivo.

Prociclidine

Con l'assunzione quotidiana di paroxetina, si osserva un aumento significativo dei livelli sierici di prociclina. In caso di comparsa di effetti anticolinergici, la dose di prociclina deve essere ridotta.

Anticonvulsivanti

Carbamazepina, fenitoina, valproato di sodio. Non si osserva alcun effetto sulla farmacocinetica/farmacodinamica del farmaco nei pazienti con epilessia quando somministrato in associazione con questi farmaci.

Capacità della paroxetina di inibire l'enzima CYP2D6

Paxil, come altri antidepressivi inibitori della ricaptazione della serotonina, rallenta l'attività dell'enzima CYP2D6 del sistema citocromo P450. L'inibizione di CYP2D6 può causare un aumento delle concentrazioni plasmatiche di farmaci somministrati contemporaneamente e metabolizzati da questo enzima. Tali farmaci includono alcuni antidepressivi triciclici (ad esempio amitriptilina, nortriptilina, imipramina e desipramina), neurolettici fenotiazinici (ad esempio perfenazina e tioridazina), risperidone, atomoxetina, alcuni antiaritmici di classe 1c (ad esempio propafenone e flecainide) e metoprololo.

Il tamoxifene ha un metabolita attivo importante, l'endossifene, prodotto da CYP2D6 ed essenziale per l'efficacia del tamoxifene. L'inibizione irreversibile di CYP2D6 da parte della paroxetina determina una riduzione della concentrazione plasmatica di endossifene (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali»).

CYP3A4

Negli studi in vivo, l'associazione di Paxil con terfenadina – un substrato dell'enzima CYP3A4 – non ha mostrato alcun effetto di Paxil sulla farmacocinetica della terfenadina al raggiungimento della concentrazione stazionaria. Analoghi studi in vivo sull'interazione non hanno evidenziato alcun effetto del farmaco sulla farmacocinetica dell'alprazolam e viceversa. L'assunzione contemporanea di Paxil con terfenadina, alprazolam e altri farmaci substrati di CYP3A4 non dovrebbe essere pericolosa.

Negli studi clinici è stato osservato che fattori come cibo, antiacidi, digossina, propranololo e alcol non influenzano o influenzano in modo trascurabile (cioè non richiedono modifiche della posologia) l'assorbimento o la farmacocinetica di Paxil.

Paxil non potenzia i disturbi delle funzioni cognitive e motorie indotti dall'alcol, tuttavia non è raccomandato l'uso di bevande alcoliche durante il trattamento con Paxil.

Anticoagulanti orali.

L'uso concomitante di anticoagulanti orali e paroxetina può determinare un'interazione farmacodinamica che può aumentare l'attività anticoagulante e il rischio di emorragia. Pertanto, la paroxetina deve essere somministrata con cautela ai pazienti in trattamento con anticoagulanti orali.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei, acido acetilsalicilico e agenti antiaggreganti.

L'uso concomitante di farmaci antiinfiammatori non steroidei/acido acetilsalicilico e paroxetina può determinare un'interazione farmacodinamica che aumenta il rischio di emorragia. La paroxetina deve essere prescritta con cautela in associazione con farmaci che alterano la funzione piastrinica o aumentano il rischio di emorragia.

Pravastatina.

L'interazione tra paroxetina e pravastatina osservata negli studi indica che l'assunzione contemporanea di paroxetina e pravastatina può portare ad un aumento dei livelli ematici di glucosio. Ai pazienti diabetici che assumono sia paroxetina che pravastatina potrebbe essere necessario un aggiustamento della posologia degli ipoglicemizzanti orali e/o dell'insulina (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali»).

Caratteristiche particolari di impiego.

Pazienti pediatrici e adolescenti.

Il trattamento con antidepressivi è associato a un aumento del rischio di comportamenti e pensieri suicidi nei bambini e negli adolescenti affetti da disturbi depressivi gravi e da altri disturbi psichici. Negli studi clinici, effetti indesiderati correlati al suicidio (tentativi di suicidio e pensieri suicidi) e all'ostilità (principalmente aggressività, comportamento oppositivo e irritabilità) si sono verificati più frequentemente nei bambini e negli adolescenti trattati con Paxil rispetto al gruppo placebo (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Non sono disponibili dati sugli studi di sicurezza del farmaco riguardo alla crescita, allo sviluppo, alle caratteristiche cognitive e comportamentali nei bambini e negli adolescenti.

Aggravamento della condizione clinica e rischio di suicidio negli adulti.

Gli adulti giovani, specialmente quelli affetti da disturbi depressivi gravi, possono presentare un rischio aumentato di comportamenti suicidi durante il trattamento con Paxil. Dall'analisi di studi clinici randomizzati controllati con placebo, condotti su adulti affetti da disturbi psichici, si è osservato che gli adulti giovani (circa 18–24 anni) avevano un rischio maggiore di sviluppare comportamenti suicidi rispetto ai pazienti del gruppo placebo (17 su 776 (2,19 %) contro 5 su 542 (0,92 %)), anche se tale differenza non è statisticamente significativa. In pazienti di età superiore (25–64 anni e oltre i 65 anni) non è stato osservato un aumento di tale rischio. Nei pazienti con disturbi depressivi gravi (di qualsiasi età) trattati con Paxil è stato osservato un aumento statisticamente significativo dell'insorgenza di comportamenti suicidi rispetto al gruppo placebo (11 su 3455 (0,32 %) contro 1 su 1978 (0,05 %); tutti questi casi riguardavano tentativi di suicidio). Tuttavia, la maggior parte di questi tentativi (8 su 11) si è verificata in pazienti giovani adulti di età compresa tra 18 e 30 anni. Questi dati relativi al trattamento dei disturbi depressivi maggiori suggeriscono che il rischio più elevato di tali complicanze osservato nel gruppo di pazienti giovani con disturbi psichici potrebbe estendersi ai pazienti di età fino a 24 anni.

Nei pazienti affetti da disturbi depressivi, i sintomi della depressione possono aggravarsi e/o possono svilupparsi pensieri e comportamenti suicidi (suicidialità), indipendentemente dall'assunzione di antidepressivi. Tale rischio permane finché non si verifica una remissione significativa. L'esperienza clinica generale nel trattamento con antidepressivi indica che il rischio di suicidio può aumentare nelle fasi iniziali del recupero.

Altri disturbi psichici, per i quali viene prescritto Paxil, possono essere associati a un aumento del rischio di comportamenti suicidi e possono anche presentarsi contemporaneamente a disturbi depressivi maggiori. Inoltre, i pazienti con precedenti comportamenti suicidi e corrispondenti intenzioni, i pazienti giovani e quelli con umore suicida persistente prima dell'inizio del trattamento rappresentano un gruppo a rischio elevato per tentativi di suicidio e pensieri suicidi. Tutti i pazienti devono essere attentamente monitorati per rilevare un eventuale peggioramento della condizione clinica (incluso lo sviluppo di nuovi sintomi) e la suicidialità durante il trattamento, specialmente all'inizio del trattamento o durante modifiche della dose (sia aumento che riduzione).

I pazienti (e le persone che se ne prendono cura) devono essere informati della necessità di un'osservazione continua per qualsiasi peggioramento dello stato clinico (incluso lo sviluppo di nuovi sintomi) e/o per l'insorgenza di pensieri, comportamenti o intenzioni suicidi o di autolesionismo, e devono rivolgersi immediatamente a un medico in caso di comparsa di tali sintomi. Si deve considerare che l'insorgenza di alcuni sintomi, come agitazione, akatizia o mania, può essere correlata sia al decorso della malattia che al trattamento (vedi «Akathisia», «Mania e disturbi bipolari» più avanti, sezione «Effetti indesiderati»).

Si deve considerare la possibilità di modificare il regime terapeutico, incluso l'interruzione del farmaco, nei pazienti con peggioramento clinico (incluso lo sviluppo di nuovi sintomi) e/o con insorgenza di pensieri o comportamenti suicidi, specialmente se tali sintomi sono gravi, insorgono improvvisamente o non facevano parte del quadro sintomatologico precedente del paziente.

Akathisia.

Raramente, l'uso di Paxil o di altri inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina può essere associato allo sviluppo di akatizia, uno stato caratterizzato da una sensazione soggettiva di irrequietezza interna e da agitazione psicomotoria, come l'incapacità di stare seduti o in piedi tranquillamente, accompagnata da una sensazione soggettiva di disagio. La probabilità di insorgenza è maggiore durante le prime settimane di trattamento.

Sindrome serotoninergica/Sindrome neurolettica maligna.

In casi isolati, il trattamento con Paxil può essere associato allo sviluppo della sindrome serotoninergica o di sintomi caratteristici della sindrome neurolettica maligna, specialmente in caso di somministrazione concomitante con altri farmaci serotoninergici e/o neurolettici. Poiché queste sindromi possono causare condizioni potenzialmente letali, il trattamento con Paxil deve essere interrotto in caso di comparsa di tali manifestazioni (caratterizzate da una combinazione di sintomi come ipertermia, rigidità, mioclono, instabilità autonoma con rapidi cambiamenti nei parametri vitali, alterazioni dello stato mentale, inclusa confusione, irritabilità, agitazione estrema con progressione a delirio e coma) e deve essere istituita una terapia sintomatica di supporto. Paxil non deve essere usato in combinazione con precursori serotoninergici (come L-triptofano, oxitriptano) a causa del rischio di sviluppare la sindrome serotoninergica (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Mania e disturbi bipolari.

Un episodio depressivo maggiore può rappresentare la manifestazione iniziale di un disturbo bipolare. È opinione comune (sebbene non confermata da dati di studi clinici controllati) che il trattamento di tali episodi con un solo antidepressivo possa aumentare la probabilità di accelerare l'insorgenza di episodi misti/maniacali in pazienti a rischio di sviluppare un disturbo bipolare. Prima di iniziare il trattamento con antidepressivi, i pazienti devono essere attentamente valutati per identificare qualsiasi fattore di rischio per lo sviluppo di un disturbo bipolare. Tale valutazione deve includere un'analisi approfondita della storia clinica del paziente, compresi eventuali tentativi di suicidio, disturbi bipolari e depressione nei familiari. Si deve considerare che Paxil non è approvato per il trattamento della depressione nel disturbo bipolare. Come per altri antidepressivi, Paxil deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di mania.

Tamoxifene.

Da alcuni studi è emerso che l'efficacia del tamoxifene, misurata in base al rischio di recidiva del cancro al seno/mortalità, può essere ridotta quando somministrato contemporaneamente a Paxil, poiché la paroxetina è un inibitore irreversibile del CYP2D6 (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Questo rischio aumenta con la durata del trattamento concomitante. Nei pazienti con cancro al seno in trattamento con tamoxifene, si deve considerare l'uso di un antidepressivo alternativo con inibizione trascurabile o assente del CYP2D6.

Fratture ossee.

Da studi epidemiologici sulla valutazione del rischio di fratture ossee, è emersa un'associazione con l'uso di alcuni antidepressivi, inclusi gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina. Il rischio si manifesta durante il trattamento ed è maggiore nelle fasi iniziali della terapia. Nel trattamento dei pazienti con Paxil si deve considerare la possibilità di sviluppare fratture ossee.

Inibitori della monoaminoossidasi (MAO).

Il trattamento con Paxil deve essere iniziato con cautela, non prima di due settimane dopo l'interruzione degli inibitori delle MAO; la dose deve essere aumentata gradualmente fino al raggiungimento della risposta ottimale.

Insufficienza renale/epatica.

Si raccomanda di usare con cautela nel trattamento di pazienti con grave insufficienza renale o epatica.

Diabete mellito.

Nei pazienti con diabete mellito, il trattamento con inibitori della ricaptazione della serotonina può alterare il profilo glicemico; pertanto, la dose di insulina e/o degli ipoglicemizzanti orali deve essere adeguata. Inoltre, studi clinici indicano che un aumento dei livelli di glucosio ematico può verificarsi con il trattamento concomitante di paroxetina e pravastatina.

Epilessia.

Paxil, come altri antidepressivi, deve essere usato con cautela nel trattamento di pazienti con epilessia.

Convulsioni.

Nei pazienti trattati con Paxil, la frequenza generale di convulsioni è inferiore allo 0,1 %.

In caso di insorgenza di convulsioni, il trattamento con Paxil deve essere interrotto.

Terapia elettroconvulsivante (ECT).

L'esperienza clinica sull'uso concomitante di Paxil e terapia elettroconvulsivante è limitata.

Glaucoma.

Paxil, come altri inibitori della ricaptazione della serotonina, può causare midriasi; pertanto, deve essere usato con cautela nei pazienti con glaucoma ad angolo chiuso.

Iponatriemia.

Sono stati occasionalmente riportati casi di iponatriemia, soprattutto in pazienti anziani. I sintomi di iponatriemia si risolvono generalmente dopo l'interruzione di Paxil.

Emorragie.

Dopo il trattamento con Paxil sono state osservate emorragie cutanee e delle mucose (inclusi sanguinamenti gastrointestinali e ginecologici). Pertanto, Paxil deve essere usato con cautela nel trattamento di pazienti che ricevono contemporaneamente farmaci che aumentano il rischio di emorragie, nonché di pazienti con sanguinamenti frequenti o predisposizione a essi. I pazienti anziani possono avere un rischio aumentato di emorragie non legate al ciclo mestruale. Gli SSRI/SNRI (inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina/inibitori della ricapt在玩家中

Modalità e dosaggio d'uso.

Indicazioni generali.

Il medicinale è destinato all'assunzione orale ed è consigliato assumerlo una volta al giorno, al mattino durante il pasto. La compressa deve essere deglutita intera, senza masticarla. La compressa presenta una linea di frattura che permette, se necessario, di ottenere una dose da 10 mg.

Come per tutti gli altri agenti antidepressivi, la dose deve essere attentamente personalizzata durante le prime 2-3 settimane di trattamento e successivamente aggiustata in base alla risposta clinica.

Il trattamento deve essere sufficientemente prolungato per garantire l'eliminazione dei sintomi. Tale periodo può durare diversi mesi nel trattamento del disturbo depressivo maggiore, e ancora di più nei disturbi ossessivo-compulsivi e nei disturbi di panico. Come per l'uso di altri farmaci impiegati nel trattamento dei disturbi psichici, si deve evitare la sospensione improvvisa del medicinale.

Disturbo depressivo maggiore. La dose raccomandata è di 20 mg al giorno. Per il trattamento di alcuni pazienti potrebbe essere necessario aumentare la dose. Ciò deve essere fatto gradualmente, aumentando la dose di 10 mg (fino a un massimo di 50 mg al giorno), in base all'efficacia clinica del trattamento.

Disturbo ossessivo-compulsivo. La dose raccomandata è di 40 mg al giorno. Il trattamento deve essere iniziato con una dose di 20 mg al giorno, aumentando successivamente la dose di 10 mg al giorno ogni settimana. In alcuni pazienti, il miglioramento dello stato clinico si osserva solo con l'assunzione della dose massima di 60 mg al giorno.

Disturbo di panico. La dose raccomandata è di 40 mg al giorno. Il trattamento deve essere iniziato con una dose di 10 mg al giorno, aumentando successivamente la dose di 10 mg al giorno ogni settimana, in base all'effetto clinico. In alcuni pazienti, il miglioramento dello stato clinico si osserva solo con l'assunzione della dose massima di 60 mg al giorno.

Per ridurre il rischio di un eventuale peggioramento dei sintomi del disturbo di panico, spesso osservato all'inizio del trattamento, si raccomanda di iniziare con una dose bassa del medicinale.

Disturbi d'ansia sociale/fobie sociali. La dose raccomandata è di 20 mg al giorno. In alcuni pazienti, la dose può essere aumentata gradualmente di 10 mg al giorno, in base all'effetto clinico del trattamento, fino a un massimo di 50 mg al giorno. L'intervallo tra ogni aumento di dose deve essere di almeno 1 settimana.

Disturbo d'ansia generalizzato. La dose raccomandata è di 20 mg al giorno. Per alcuni pazienti nei quali l'assunzione di 20 mg non risulti sufficientemente efficace, la dose può essere aumentata gradualmente di 10 mg al giorno, in base all'effetto clinico, fino a un massimo di 50 mg al giorno.

Disturbo post-traumatico da stress. La dose raccomandata è di 20 mg al giorno. Per alcuni pazienti nei quali l'assunzione di 20 mg non risulti sufficientemente efficace, la dose può essere aumentata gradualmente di 10 mg al giorno, in base all'effetto clinico, fino a un massimo di 50 mg al giorno.

Sospensione di Paxil.

Come per l'uso di altri farmaci impiegati nel trattamento dei disturbi psichici, si deve evitare la sospensione improvvisa del medicinale. Negli studi clinici è stato utilizzato un regime di riduzione graduale della dose, che prevedeva una riduzione di 10 mg al giorno ogni settimana. Dopo aver raggiunto il dosaggio di 20 mg al giorno, i pazienti hanno continuato ad assumere il medicinale a questa dose per un'ulteriore settimana prima della sospensione completa. In caso di comparsa di sintomi marcati durante la riduzione della dose o dopo l'interruzione del trattamento, si dovrà valutare la possibilità di riprendere il trattamento con la dose precedente. Successivamente, la riduzione della dose potrà essere proseguita, ma più lentamente.

Pazienti anziani. Il trattamento deve essere iniziato con la dose iniziale abituale per adulti, che può essere successivamente aumentata gradualmente fino a 40 mg al giorno. Sono stati riportati casi di concentrazioni plasmatiche elevate di paroxetina nei pazienti anziani, ma l'intervallo di concentrazioni in questo gruppo è sovrapponibile a quello dei pazienti più giovani.

Bambini. Paxil non è indicato per il trattamento dei bambini.

Sulla base dei risultati di studi clinici controllati, non è stata dimostrata l'efficacia né ottenuti dati confermati sull'uso di Paxil nel trattamento dei bambini affetti da depressione. La sicurezza e l'efficacia del medicinale nei bambini di età inferiore a 7 anni non sono state studiate.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio di Paxil, oltre ai sintomi indicati nella sezione «Effetti indesiderati», sono stati osservati aumento della temperatura corporea, variazioni della pressione arteriosa, contrazioni muscolari involontarie, ansia e tachicardia.

Tutti questi effetti si sono generalmente risolti senza conseguenze gravi anche dopo l'assunzione di dosi pari a 2000 mg. Talvolta sono stati osservati coma o alterazioni dei parametri dell'ECG; molto raramente sono stati riportati casi letali, ma nella maggior parte di questi casi Paxil era stato assunto insieme ad altri psicofarmaci e talvolta con alcol.

Non esiste un antidoto specifico.

Il trattamento del sovradosaggio deve includere le normali misure terapeutiche previste in caso di sovradosaggio con altri antidepressivi. È indicato un trattamento di supporto con monitoraggio dei parametri vitali e un'osservazione attenta dello stato del paziente.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono classificati per apparati e sistemi e per frequenza di insorgenza. La frequenza è definita come: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000), inclusi casi isolati.

Sangue e sistema linfatico.

Non comune: aumento della sanguinabilità, prevalentemente a carico della cute e delle mucose (inclusi ecchimosi e sanguinamenti ginecologici).

Molto raro: trombocitopenia.

Sistema immunitario.

Molto raro: gravi reazioni allergiche potenzialmente letali (inclusi reazioni anafilattoidi e angioedema).

Sistema endocrino.

Molto raro: sindrome da inadeguata secrezione dell’ormone antidiuretico.

Metabolismo e disturbi nutrizionali.

Comune: aumento del livello di colesterolo, riduzione dell’appetito.

Non comune: sono stati riportati cambiamenti del profilo glicemico in pazienti con diabete mellito (vedere paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Raro: iponatriemia. L’iponatriemia si verifica principalmente negli anziani ed è talvolta associata alla sindrome da inadeguata secrezione dell’ormone antidiuret游戏副本.