Paxil
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INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PAXIL (PAХIL)
Composición:
Principio activo: paroxetina,
1 tableta contiene paroxetina (en forma de hemihidrato de clorhidrato) 20 mg;
Sustancias auxiliares: fosfato cálcico dibásico (dihidrato), carboximetilalmidón sódico (tipo A), estearato de magnesio, Opadry White YS-1R-7003 (hidroxipropilmetilcelulosa, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol 400, polisorbato 80).
Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.
Características físicas y químicas principales: tabletas blancas, recubiertas con película, ovaladas, biconvexas, con la inscripción «20» en un lado y una línea de división en el otro.
Grupo farmacoterapéutico. Antidepresivos. Código ATC N06A B05.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
Paxil es un potente inhibidor selectivo de la recaptación de la 5-hidroxitriptamina (5-HT, serotonina). Su acción antidepresiva y eficacia en el tratamiento de los trastornos obsesivo-compulsivos y de los trastornos de pánico se deben a la inhibición específica de la recaptación de 5-hidroxitriptamina por las neuronas cerebrales. Químicamente, Paxil difiere de los antidepresivos tricíclicos, tetracíclicos y otros antidepresivos conocidos.
El medicamento tiene baja afinidad por los receptores colinérgicos muscarínicos. A diferencia de los antidepresivos tricíclicos, tiene escasa afinidad por los receptores alfa1, alfa2 y beta-adrenérgicos, dopaminérgicos (D2), semejantes a 5-HT1, 5-HT2 y los receptores histamínicos (H1); no afecta la función psicomotora ni potencia el efecto depresor del etanol.
Paxil no influye sobre la actividad del sistema cardiovascular; no provoca cambios clínicamente significativos en la presión arterial, frecuencia cardíaca ni parámetros del ECG.
A diferencia de los antidepresivos que inhiben la recaptación de noradrenalina, Paxil afecta en menor grado el efecto hipotensor de la guanetidina.
Farmacocinética.
Después de la administración oral, se absorbe rápidamente y sufre transformación en el hígado.
Los metabolitos principales del principio activo de Paxil (paroxetina) son productos polares y conjugados de oxidación y metilación, que se eliminan rápidamente del organismo.
Aproximadamente el 64 % de la dosis administrada de paroxetina se excreta por la orina, de los cuales menos del 2 % corresponde a paroxetina inalterada. Aproximadamente el 36 % de la dosis ingerida de paroxetina se excreta por las heces en forma de metabolitos.
Los metabolitos de la paroxetina se eliminan en dos fases: primero mediante el metabolismo de primer paso hepático y luego mediante la eliminación sistémica de la paroxetina.
El período de semieliminación es de aproximadamente 1 día.
La concentración plasmática estable se alcanza entre los 7 y 14 días tras el inicio del tratamiento, y durante el tratamiento prolongado posterior, la farmacocinética del medicamento prácticamente no cambia.
No se ha encontrado correlación entre la concentración de paroxetina en plasma sanguíneo y el efecto clínico (eficacia y reacciones adversas).
Debido al metabolismo del medicamento en el hígado, la cantidad de paroxetina que circula en la sangre es menor que la cantidad absorbida en el tracto gastrointestinal. Al aumentar la dosis única o con la administración repetida, se produce un efecto de saturación parcial de la vía metabólica de primer paso hepático, observándose una reducción del aclaramiento plasmático. Esto conduce a un aumento desproporcionado de la concentración de paroxetina en plasma sanguíneo y a cambios en los parámetros farmacocinéticos, con aparición de una dependencia no lineal. Sin embargo, esta no linealidad es generalmente leve y se observa principalmente en pacientes en los que con dosis bajas se alcanza una baja concentración del medicamento en plasma sanguíneo.
La paroxetina se distribuye ampliamente en los tejidos del organismo. Los valores de los parámetros farmacocinéticos calculados indican que solo el 1 % de la dosis administrada permanece en el plasma sanguíneo.
Al administrarse en concentraciones terapéuticas, aproximadamente el 95 % de la paroxetina se une a proteínas del plasma sanguíneo.
En pacientes de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia renal o hepática se observa un aumento de la concentración de paroxetina en plasma sanguíneo, aunque este aumento no excede los rangos de variación observados en adultos sanos.
Características clínicas.
Indicaciones.
Adultos
Trastorno depresivo mayor. Tratamiento del trastorno depresio mayor.
Trastorno obsesivo-compulsivo. Tratamiento de los síntomas y prevención de las recaídas del trastorno obsesivo-compulsivo.
Trastorno de pánico. Tratamiento de los síntomas y prevención de las recaídas del trastorno de pánico con o sin agorafobia.
Fobias sociales/trastornos de ansiedad social. Tratamiento de las fobias sociales/trastornos de ansiedad social.
Trastorno de ansiedad generalizada. Tratamiento de los síntomas y prevención de las recaídas del trastorno de ansiedad generalizada.
Trastorno de estrés postraumático. Tratamiento del trastorno de estrés postraumático.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al paroxetina o a cualquier otro componente del medicamento.
Paxil no debe administrarse simultáneamente con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO), incluyendo linezolid – un antibiótico que es un inhibidor reversible no selectivo de la monoaminooxidasa – y cloruro de metiltionina (azul de metileno), ni antes de que transcurran 2 semanas tras la interrupción del tratamiento con inhibidores de la MAO. De forma análoga, los inhibidores de la MAO no deben administrarse antes de que transcurran 2 semanas tras la interrupción del tratamiento con Paxil (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
El medicamento no debe utilizarse en combinación con tiotixeno, ya que, al igual que otros fármacos que inhiben la enzima hepática CYP450 2D6, Paxil puede aumentar los niveles de tiotixeno (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). La administración de tiotixeno puede provocar prolongación del intervalo QT con arritmia ventricular grave asociada (por ejemplo, torsades de pointes) y consecuencias letales súbitas. Paxil no debe administrarse en combinación con pimozida (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Fármacos serotoninérgicos
Como con otros inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, la administración concomitante con fármacos serotoninérgicos puede provocar un efecto asociado al 5-HT (síndrome serotoninérgico).
La administración concomitante de Paxil con fármacos serotoninérgicos tales como L-triptófano, triptanes, tramadol, otros inhibidores de la recaptación de serotonina, litio, fentanilo, buprenorfina y la planta Hypericum perforatum (hiperico) debe realizarse con precaución y con un control clínico riguroso del paciente. La administración concomitante de paroxetina e inhibidores de la MAO (incluyendo linezolid – un antibiótico que es un inhibidor reversible no selectivo de la MAO – y cloruro de metiltionina (azul de metileno)) está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»).
Pimozida
Según datos de estudios sobre la administración concomitante de una dosis única baja de pimozida (2 mg) y paroxetina, se observó un aumento en los niveles de pimozida. Esto se explicó por las conocidas propiedades inhibitorias de la CYP2D6 de la paroxetina. Debido al estrecho índice terapéutico de la pimozida y su capacidad de prolongar el intervalo QT, la administración concomitante de pimozida y paroxetina está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»).
Enzimas implicadas en el metabolismo de fármacos
El metabolismo y los parámetros farmacocinéticos de la paroxetina pueden alterarse por la inducción o inhibición de enzimas implicadas en el metabolismo de fármacos.
Cuando se administre paroxetina conjuntamente con fármacos que inhiben enzimas, se recomienda utilizar las dosis más bajas eficaces. No es necesario modificar la dosis inicial de paroxetina cuando se administre concomitantemente con fármacos que inducen enzimas (carbamazepina, rifampicina, fenobarbital, fenitoína). La dosis debe ajustarse durante el tratamiento posterior según la respuesta clínica (tolerabilidad y eficacia).
Relajantes musculares
Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina pueden reducir la actividad de la colinesterasa plasmática, lo que puede provocar una prolongación del bloqueo neuromuscular inducido por mivacurio y succinilcolina.
Fosamprenavir/ritonavir
La administración concomitante de fosamprenavir/ritonavir con paroxetina reduce significativamente los niveles plasmáticos de paroxetina. La dosis debe ajustarse durante el tratamiento posterior según la respuesta clínica (tolerabilidad y eficacia).
Prociclidina
La administración diaria de paroxetina aumenta significativamente los niveles séricos de prociclidina. Si aparecen efectos anticolinérgicos, la dosis de prociclidina debe reducirse.
Anticonvulsivantes
Carbamazepina, fenitoína, valproato de sodio. No se ha observado ningún efecto sobre la farmacocinética/farmacodinámica del fármaco en pacientes epilépticos cuando se administra concomitantemente con estos medicamentos.
Capacidad de la paroxetina para inhibir la enzima CYP2D6
Paxil, al igual que otros antidepresivos inhibidores de la recaptación de serotonina, reduce la actividad de la enzima CYP2D6 del sistema citocromo P450. La inhibición de CYP2D6 puede provocar un aumento en la concentración plasmática de fármacos coadministrados que son metabolizados por esta enzima. Entre estos fármacos se incluyen algunos antidepresivos tricíclicos (por ejemplo, amitriptilina, nortriptilina, imipramina y desipramina), neurolépticos fenotiazínicos (por ejemplo, perfenazina y tiotixeno), risperidona, atomoxetina, algunos antiarrítmicos tipo 1c (por ejemplo, propafenona y flecainida) y metoprolol.
El tamoxifeno tiene un metabolito activo importante, endoxifeno, que es producido por CYP2D6 y que constituye un componente esencial de la eficacia del tamoxifeno. La inhibición irreversible de CYP2D6 por la paroxetina provoca una disminución de la concentración plasmática de endoxifeno (véase la sección «Precauciones especiales de uso»).
CYP3A4
En estudios in vivo, la administración concomitante de Paxil y terfenadina – un sustrato de la enzima CYP3A4 – en estado de equilibrio no se asoció con ningún efecto de Paxil sobre la farmacocinética de la terfenadina. Un estudio in vivo similar sobre la interacción no reveló ningún efecto del fármaco sobre la farmacocinética de alprazolam ni viceversa. La administración concomitante de Paxil con terfenadina, alprazolam y otros fármacos que son sustratos de CYP3A4 no debería ser peligrosa.
En estudios clínicos se ha demostrado que la absorción o farmacocinética de Paxil no se ve afectada o apenas afectada (es decir, no requiere ajuste de dosis) por factores como: alimentos, antiácidos, digoxina, propranolol, alcohol.
Paxil no potencia las alteraciones de las funciones mentales y motoras provocadas por el alcohol; sin embargo, no se recomienda el consumo de bebidas alcohólicas durante el tratamiento con Paxil.
Anticoagulantes orales.
La administración concomitante de anticoagulantes orales y paroxetina puede provocar una interacción farmacodinámica que podría aumentar la actividad anticoagulante y el riesgo de hemorragia. Por tanto, debe administrarse paroxetina con precaución a pacientes que estén recibiendo anticoagulantes orales.
Antiinflamatorios no esteroideos, ácido acetilsalicílico y agentes antiagregantes plaquetarios.
La administración concomitante de antiinflamatorios no esteroideos/ácido acetilsalicílico y paroxetina puede provocar una interacción farmacodinámica que podría aumentar el riesgo de hemorragia. Debe administrarse paroxetina con precaución junto con fármacos que afectan la función plaquetaria o que aumentan el riesgo de hemorragia.
Pravastatina.
La interacción entre paroxetina y pravastatina observada en estudios indica que la administración concomitante de paroxetina y pravastatina puede provocar un aumento de los niveles de glucosa en sangre. Los pacientes con diabetes que reciben tanto paroxetina como pravastatina podrían necesitar ajustar la dosis de agentes hipoglucemiantes orales y/o insulina (véase la sección «Precauciones especiales de uso»).
Características de aplicación.
Niños y adolescentes.
El tratamiento con antidepresivos se asocia con un mayor riesgo de comportamiento y pensamientos suicidas en niños y adolescentes con trastornos depresivos graves y otros trastornos mentales. Según datos de estudios clínicos, los efectos adversos relacionados con suicidios (intentos de suicidio y pensamientos suicidas) y hostilidad (principalmente agresividad, conducta opositiva e irritabilidad) se observaron con mayor frecuencia durante el tratamiento con Paxil en niños y adolescentes en comparación con el grupo placebo (véase la sección «Reacciones adversas»). No existen datos sobre la evaluación de la seguridad del medicamento en niños y adolescentes respecto al crecimiento, desarrollo, características cognitivas y conductuales.
Empeoramiento clínico y riesgo de suicidio en adultos.
Los adultos jóvenes, especialmente aquellos con trastornos depresivos graves, pueden tener un riesgo aumentado de comportamiento suicida durante el tratamiento con Paxil. Según el análisis de estudios clínicos controlados con placebo en adultos con trastornos mentales, se demostró que los adultos jóvenes (aproximadamente de 18 a 24 años) tenían un mayor riesgo de desarrollar comportamiento suicida en comparación con los pacientes del grupo placebo (17 de 776 (2,19 %) frente a 5 de 542 (0,92 %)), aunque esta diferencia no es estadísticamente significativa. En los grupos de edad más avanzada (25–64 años y mayores de 65 años) no se observó tal aumento del riesgo. En pacientes con trastornos depresivos graves (de cualquier edad) tratados con Paxil, se observó un aumento estadísticamente significativo en la frecuencia de comportamiento suicida en comparación con el grupo placebo (11 de 3455 (0,32 %) frente a 1 de 1978 (0,05 %); todos estos casos fueron intentos de suicidio). Sin embargo, la mayoría de estos intentos (8 de 11) ocurrieron en pacientes jóvenes adultos de 18 a 30 años. Estos datos sobre el tratamiento de trastornos depresivos graves permiten suponer que el mayor riesgo de estas complicaciones observado en el grupo de pacientes jóvenes con trastornos mentales podría extenderse a pacientes de hasta 24 años.
En pacientes con trastornos depresivos, los síntomas de depresión pueden agravarse y/o pueden desarrollarse pensamientos y conductas suicidas (conducta suicida), independientemente de si toman o no antidepresivos. Este riesgo persiste hasta que se logre una remisión significativa. La experiencia clínica general con el tratamiento de todos los ciclos de antidepresivos indica que el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras etapas de la recuperación.
Otros trastornos mentales para los que se prescribe Paxil pueden asociarse con un mayor riesgo de conducta suicida, y estos trastornos también pueden coexistir con trastornos depresivos graves. Además, los pacientes con antecedentes de conducta suicida e intenciones suicidas previas, pacientes jóvenes y aquellos con una actitud suicida persistente antes del inicio del tratamiento constituyen un grupo de alto riesgo para intentos de suicidio y pensamientos suicidas. Todos los pacientes deben estar bajo estrecha vigilancia para detectar empeoramiento clínico (incluido el desarrollo de nuevos síntomas) y conducta suicida durante el tratamiento, especialmente al comienzo del tratamiento o durante cambios en la dosis (tanto aumento como disminución).
A los pacientes (y a las personas que los cuidan) se les debe advertir sobre la necesidad de observación continua ante cualquier empeoramiento del estado (incluido el desarrollo de nuevos síntomas) y/o aparición de intenciones/pensamientos o conducta suicidas o ideas de autolesión, y deben buscar ayuda médica inmediatamente si aparecen tales síntomas. Debe tenerse en cuenta que la aparición de ciertos síntomas, como agitación, acatisia o manía, puede estar relacionada tanto con el curso de la enfermedad como con el tratamiento (véase «Acatisia», «Manía y trastorno bipolar» más adelante, sección «Reacciones adversas»).
Debe considerarse la posibilidad de modificar el régimen terapéutico, incluida la suspensión del medicamento, en pacientes con empeoramiento clínico (incluido el desarrollo de nuevos síntomas) y/o aparición de intenciones/pensamientos o conducta suicidas, especialmente si estos síntomas son graves, aparecen de forma repentina o no formaban parte del cuadro sintomático previo de este paciente.
Acatisia.
Rara vez, el uso de Paxil u otros inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina puede asociarse con el desarrollo de acatisia, un estado caracterizado por sensación de inquietud interna y excitación psicomotora, como la incapacidad para permanecer sentado o de pie tranquilamente, combinado con una sensación subjetiva de malestar. La probabilidad de aparición es mayor durante las primeras semanas de tratamiento.
Síndrome serotoninérgico/Síndrome neuroléptico maligno.
En casos aislados, el tratamiento con Paxil puede asociarse con el desarrollo del síndrome serotoninérgico o síntomas típicos del síndrome neuroléptico maligno, especialmente cuando se administra junto con otros medicamentos serotoninérgicos y/o neurolépticos. Dado que estos síndromes pueden provocar estados potencialmente mortales, el tratamiento con Paxil debe interrumpirse si aparecen tales fenómenos (caracterizados por un conjunto de síntomas como hipertermia, rigidez, mioclonus, inestabilidad autonómica con posibles cambios rápidos en los parámetros funcionales básicos del organismo, alteraciones del estado mental, incluyendo confusión, irritabilidad, agitación extrema que progresa hacia delirio y coma) y debe iniciarse un tratamiento sintomático de apoyo. Paxil no debe usarse en combinación con precursores serotoninérgicos (como L-triptófano, oxitriptán) debido al riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Manía y trastornos bipolares.
Un episodio depresivo mayor puede ser la manifestación inicial de un trastorno bipolar. Es un concepto ampliamente aceptado (aunque no confirmado por datos de estudios clínicos controlados) que el tratamiento de tales episodios únicamente con antidepresivos puede aumentar la probabilidad de acelerar la aparición de episodios mixtos o maníacos en pacientes con riesgo elevado de desarrollar trastorno bipolar. Antes de iniciar el tratamiento con antidepresivos, los pacientes deben someterse a una evaluación exhaustiva para detectar cualquier riesgo de trastorno bipolar. Esta evaluación debe incluir un estudio detallado del historial clínico del paciente, incluyendo intentos suicidas, trastornos bipolares y depresión en familiares. Debe tenerse en cuenta que Paxil no está aprobado para el tratamiento de la depresión en el trastorno bipolar. Como otros antidepresivos, Paxil debe usarse con precaución en el tratamiento de pacientes con antecedentes de manía.
Tamoxifeno.
Según datos de algunos estudios, se ha observado que la eficacia del tamoxifeno, medida por el riesgo de recurrencia del cáncer de mama/mortalidad, puede reducirse cuando se administra junto con Paxil, ya que la paroxetina es un inhibidor irreversible del CYP2D6 (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Este riesgo aumenta con la duración del tratamiento combinado. En el tratamiento del cáncer de mama con tamoxifeno, al paciente debe administrarse un antidepresivo alternativo con escasa o nula inhibición del CYP2D6.
Fracturas óseas.
Según datos de estudios epidemiológicos sobre el riesgo de fracturas óseas, se ha informado de una asociación con fracturas durante el uso de ciertos antidepresivos, incluidos los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. El riesgo aparece durante el tratamiento y es mayor en las primeras etapas de la terapia. Al tratar a pacientes con Paxil, debe considerarse la posibilidad de fracturas óseas.
Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO).
El tratamiento con Paxil debe iniciarse con precaución, no antes de 2 semanas después de la suspensión de los inhibidores de la MAO; la dosis debe aumentarse gradualmente hasta alcanzar la respuesta óptima.
Insuficiencia renal/hepática.
Se recomienda usar con precaución en el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal o hepática grave.
Diabetes mellitus.
En pacientes con diabetes mellitus, el tratamiento con inhibidores de la recaptación de serotonina puede alterar el perfil glucémico, por lo que la dosis de insulina y/o de hipoglucemiantes orales debe ajustarse. Además, estudios clínicos indican que puede observarse un aumento en los niveles de glucosa en sangre durante el tratamiento combinado con paroxetina y pravastatina.
Epilepsia.
Paxil, como otros antidepresivos, debe usarse con precaución en el tratamiento de pacientes con epilepsia.
Crisis.
En pacientes tratados con Paxil, la frecuencia general de crisis es inferior al 0,1 %.
Si un paciente desarrolla crisis, el uso de Paxil debe suspenderse.
Terapia electroconvulsiva.
La experiencia clínica con el uso de Paxil en combinación con terapia electroconvulsiva es limitada.
Glaucoma.
Paxil, como otros inhibidores de la recaptación de serotonina, puede provocar midriasis, por lo que debe usarse con precaución en el tratamiento de pacientes con glaucoma de ángulo cerrado.
Hiponatremia.
En ocasiones se han notificado casos de hiponatremia, principalmente en pacientes de edad avanzada. Tras la suspensión de Paxil, los signos de hiponatremia generalmente desaparecen.
Hemorragias.
Después del tratamiento con Paxil se han observado hemorragias en la piel y membranas mucosas (incluyendo hemorragias gastrointestinales y ginecológicas). Por lo tanto, Paxil debe usarse con precaución en el tratamiento de pacientes que reciben simultáneamente medicamentos que aumentan el riesgo de hemorragia, así como en pacientes con hemorragias frecuentes o predisposición a ellas. Los pacientes de edad avanzada pueden tener un riesgo aumentado de hemorragias no relacionadas con la menstruación. Los ISRS/IRSN (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina/inhibidores de la recaptación de noradrenalina) pueden aumentar el riesgo de hemorragias posparto (véanse las secciones «Uso durante el embarazo o la lactancia» y «Reacciones adversas»).
Enfermedades cardíacas.
Al tratar a pacientes con enfermedades cardíacas concomitantes, deben tomarse las precauciones habituales.
Síntomas observados en adultos al suspender Paxil.
Según datos de estudios clínicos, las reacciones adversas tras la suspensión del tratamiento con Paxil ocurrieron en el 30 % de los pacientes adultos, en comparación con el 20 % en los que recibieron placebo. La aparición de síntomas tras la suspensión del medicamento no es equivalente a una situación de dependencia o adicción por abuso del medicamento.
Se han notificado síntomas como mareo, trastornos sensoriales (incluyendo parestesias, sensación de descarga eléctrica y acúfenos), alteraciones del sueño (incluyendo sueños intensos), agitación o ansiedad, náuseas, temblor, confusión, sudoración excesiva, cefalea y diarrea. En general, estos síntomas son leves o moderados, aunque en algunos pacientes pueden ser más intensos. Suelen aparecer durante los primeros días tras la suspensión del medicamento, aunque hubo casos aislados tras la omisión accidental de una dosis. Normalmente, estos síntomas desaparecen espontáneamente en 2 semanas, aunque en algunos pacientes el proceso puede ser más prolongado (2–3 meses o más). Por lo tanto, se recomienda reducir gradualmente la dosis de Paxil durante varias semanas o meses, según las características individuales del paciente (véase la sección «Vía de administración y dosis»).
Síntomas observados en niños y adolescentes al suspender Paxil.
Según datos de estudios clínicos, las reacciones adversas tras la suspensión del tratamiento con Paxil ocurrieron en el 32 % de los niños y adolescentes, en comparación con el 24 % en los que recibieron placebo. Tras la suspensión de Paxil, se observaron los siguientes efectos adversos (con una frecuencia no inferior al 2 % de los pacientes y al menos el doble de frecuencia que en el grupo placebo): labilidad emocional (incluyendo intenciones suicidas, intentos de suicidio, cambios de humor y llanto), ansiedad, mareo, náuseas y dolor abdominal (véase la sección «Reacciones adversas»).
Disfunción sexual.
Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina pueden provocar síntomas de disfunción sexual (véase la sección «Reacciones adversas»). Se han notificado casos de disfunción sexual prolongada tras la suspensión del tratamiento con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina.
Advertencia sobre excipientes.
Compuestos de sodio
1 comprimido del medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio, por lo que puede considerarse que este medicamento es prácticamente libre de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Fertilidad.
Según datos de algunos estudios clínicos, se ha demostrado que los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, incluido Paxil, pueden afectar la calidad del esperma. Se considera que estos efectos son reversibles tras la suspensión del tratamiento. Los cambios en las características cualitativas del esperma pueden afectar la fertilidad de algunos hombres.
Embarazo.
Según estudios en animales, no se observó efecto teratogénico ni embriotóxico.
Estudios epidemiológicos sobre los resultados del embarazo en mujeres tratadas con antidepresivos durante el primer trimestre indican un aumento del riesgo de malformaciones congénitas, principalmente cardiovasculares (por ejemplo, defectos del tabique auricular o ventricular), asociados con el uso de paroxetina. Según estos datos, se puede suponer que el riesgo de nacer un niño con defecto cardiovascular en una mujer tratada con paroxetina durante el embarazo es de aproximadamente 1 de cada 50, en comparación con el riesgo esperado en la población general, que es de aproximadamente 1 de cada 100.
El médico debe evaluar la posibilidad de usar un tratamiento alternativo en mujeres embarazadas o que planean quedar embarazadas, y solo debe recetar paroxetina si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto. Si se decide suspender el tratamiento durante el embarazo, se debe consultar la información adicional en las secciones correspondientes del prospecto, donde se describen las dosis y los síntomas que pueden aparecer tras la suspensión de la paroxetina (véanse las secciones «Vía de administración y dosis» y «Características de aplicación»).
Según datos de estudios, se observó un riesgo aumentado (menos del doble) de hemorragia posparto en mujeres que tomaron ISRS/IRSN durante el mes previo al parto (véanse las secciones «Características de aplicación» y «Reacciones adversas»).
Se han notificado casos de parto prematuro en mujeres tratadas con Paxil u otros inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, aunque no se ha establecido una relación causal con la toma del medicamento.
Debe realizarse un examen a los recién nacidos si la embarazada continuó tomando Paxil durante el tercer trimestre del embarazo, ya que hay informes sobre complicaciones en recién nacidos tras el tratamiento materno con Paxil u otros inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina durante este período, aunque no se ha establecido una relación causal con la toma del medicamento. Se han notificado los siguientes efectos: dificultad respiratoria, cianosis, apnea, convulsiones, fluctuaciones de temperatura, dificultad para alimentarse, vómitos, hipoglucemia, hipertensión, hipotensión, hiperreflexia, temblor, temblores, excitabilidad, letargo, llanto persistente y somnolencia. En algunos informes, los síntomas se describieron como manifestaciones neonatales del síndrome de abstinencia. En la mayoría de los casos, aparecen inmediatamente o poco después (< 24 horas) del parto.
Según estudios epidemiológicos, el uso de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (incluida la paroxetina) en mujeres embarazadas, especialmente en los últimos trimestres, se asoció con un mayor riesgo de hipertensión pulmonar persistente en el recién nacido. En mujeres que usaron inhibidores de la recaptación de serotonina en los últimos trimestres del embarazo, este riesgo aumentó entre 4 y 5 veces en comparación con el grupo general de pacientes (1–2 casos por cada 1000 embarazos en el grupo general).
Lactancia.
Una pequeña cantidad de Paxil se excreta en la leche materna. No se han observado signos de efectos del medicamento en recién nacidos, sin embargo, Paxil no debe usarse durante la lactancia, excepto cuando el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el niño.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
La experiencia clínica con el uso de Paxil indica que este medicamento no afecta las funciones cognitivas ni las reacciones psicomotoras. Sin embargo, como con otros medicamentos psicoactivos, los pacientes deben advertirse sobre la posible alteración de su capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria durante el tratamiento.
Paxil no potencia las alteraciones en las reacciones mentales y motoras provocadas por el alcohol, sin embargo, no se recomienda el uso combinado de Paxil y alcohol.
Vía de administración y dosis.
Recomendaciones generales.
El medicamento está indicado para administración oral. Se recomienda tomarlo una vez al día, por la mañana, durante la comida. El comprimido debe tragarse entero, sin masticarlo. El comprimido presenta una línea de división que permite, si es necesario, obtener una dosis de 10 mg.
Como con todos los demás agentes antidepresivos, la dosis debe ajustarse cuidadosamente de forma individual durante las primeras 2-3 semanas de tratamiento, y luego corregirse según la evolución clínica.
La duración del tratamiento debe ser suficientemente prolongada para garantizar la desaparición de los síntomas. Este período puede extenderse durante varios meses en el tratamiento del trastorno depresivo mayor, y aún más tiempo en los trastornos obsesivo-compulsivos y de pánico. Al igual que con otros medicamentos utilizados en el tratamiento de trastornos psiquiátricos, debe evitarse la interrupción brusca del tratamiento.
Trastorno depresivo mayor.
La dosis recomendada es de 20 mg al día. En algunos pacientes puede ser necesario aumentar la dosis. Esto debe hacerse de forma gradual, incrementando la dosis en 10 mg (hasta un máximo de 50 mg al día), según la eficacia clínica observada.
Trastorno obsesivo-compulsivo.
La dosis recomendada es de 40 mg al día. El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 20 mg al día, y luego aumentarla semanalmente en 10 mg al día. En algunos pacientes, la mejoría solo se observa con la dosis máxima de 60 mg al día.
Trastorno de pánico.
La dosis recomendada es de 40 mg al día. El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 10 mg al día, y luego aumentarla semanalmente en 10 mg, según la respuesta clínica. En algunos pacientes, la mejoría solo se observa con la dosis máxima de 60 mg al día.
Para reducir el riesgo de un posible empeoramiento de los síntomas del trastorno de pánico, que con frecuencia se observa al comienzo del tratamiento, se recomienda iniciar con una dosis baja del medicamento.
Trastornos de ansiedad social/fobias sociales.
La dosis recomendada es de 20 mg al día. En algunos pacientes, la dosis puede aumentarse gradualmente en 10 mg al día, según la respuesta clínica, hasta un máximo de 50 mg al día. El intervalo entre cada aumento de dosis debe ser de al menos 1 semana.
Trastorno de ansiedad generalizada.
La dosis recomendada es de 20 mg al día. En algunos pacientes en los que la dosis de 20 mg no resulte suficientemente eficaz, la dosis puede aumentarse gradualmente en 10 mg al día, según la respuesta clínica, hasta un máximo de 50 mg al día.
Trastorno de estrés postraumático.
La dosis recomendada es de 20 mg al día. En algunos pacientes en los que la dosis de 20 mg no resulte suficientemente eficaz, la dosis puede aumentarse gradualmente en 10 mg al día, según la respuesta clínica, hasta un máximo de 50 mg al día.
Interrupción de Paxil.
Al igual que con otros medicamentos utilizados en el tratamiento de trastornos psiquiátricos, debe evitarse la interrupción brusca del tratamiento. En los estudios clínicos se utilizó un esquema de reducción gradual de la dosis que incluía disminuir la dosis diaria en 10 mg cada semana. Tras alcanzar la dosis de 20 mg al día, los pacientes continuaron tomando el medicamento a esta dosis durante una semana más antes de la suspensión completa. Si aparecen síntomas intensos durante la reducción de la dosis o tras la interrupción del tratamiento, debe considerarse la posibilidad de reanudar el tratamiento con la dosis previa. Posteriormente, puede continuar la reducción de la dosis, pero más lentamente.
Pacientes de edad avanzada.
El tratamiento debe iniciarse con la dosis inicial habitual para adultos, que luego puede aumentarse gradualmente hasta 40 mg al día. Se han observado casos de concentraciones plasmáticas elevadas de paroxetina en pacientes de edad avanzada, aunque el rango de concentraciones en este grupo de pacientes coincide con el rango correspondiente en pacientes más jóvenes.
Niños.
Paxil no está indicado para el tratamiento de niños.
Insuficiencia renal y hepática.
En pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina < 30 ml/min) o insuficiencia hepática, se observa un aumento de la concentración plasmática de paroxetina. Por lo tanto, en estos pacientes la dosis debe reducirse al límite inferior del rango de dosificación.
Niños.
Paxil no está indicado para el tratamiento de niños.
Según los resultados de estudios clínicos controlados, no se ha demostrado eficacia, ni se han obtenido datos que confirmen el uso de Paxil en el tratamiento de niños con depresión. La seguridad y eficacia del medicamento no han sido estudiadas en niños menores de 7 años.
Sobredosis.
En caso de sobredosis de Paxil, además de los síntomas descritos en la sección «Reacciones adversas», se han observado aumento de la temperatura corporal, alteraciones de la presión arterial, contracciones musculares involuntarias, ansiedad y taquicardia.
Estos efectos generalmente desaparecen sin consecuencias graves, incluso tras la ingestión de dosis de hasta 2000 mg. En ocasiones se han observado coma o alteraciones en los parámetros del ECG; muy raramente se han notificado casos fatales, pero en la mayoría de estos casos Paxil se había tomado junto con otros psicofármacos y, a veces, con alcohol.
No se conoce un antídoto específico.
El tratamiento de la sobredosis debe incluir medidas terapéuticas generales, similares a las empleadas en la sobredosis de otros antidepresivos. Está indicado un tratamiento de soporte con control de los parámetros vitales y una observación cuidadosa del estado del paciente.
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas que se indican a continuación se clasifican por órganos y sistemas y por frecuencia de aparición. La frecuencia se define como: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000), incluyendo casos aislados.
Sangre y sistema linfático.
Poco frecuentes: aumento del sangrado, principalmente de la piel y de las membranas mucosas (incluyendo equimosis y hemorragias ginecológicas).
Muy raras: trombocitopenia.
Sistema inmunitario.
Muy raras: reacciones alérgicas graves y potencialmente mortales (incluyendo reacciones anafilactoides y angioedema).
Sistema endocrino.
Muy raras: síndrome debido a una secreción insuficiente de la hormona antidiurética.
Trastornos del metabolismo y nutrición.
Frecuentes: aumento del nivel de colesterol, disminución del apetito.
Poco frecuentes: se han notificado alteraciones del perfil glucémico en pacientes con diabetes mellitus (véase la sección «Precauciones y advertencias»).
Raras: hiponatremia. La hiponatremia se observa principalmente en pacientes de edad avanzada y a veces se asocia con el síndrome debido a una secreción insuficiente de la hormona antidiurética.
Trastornos psiquiátricos.
Frecuentes: somnolencia, insomnio, agitación, sueños anormales (incluyendo pesadillas).
Poco frecuentes: confusión mental, alucinaciones.
Raras: reacciones maníacas, inquietud, despersonalización, ataques de pánico, acatisia.
Frecuencia desconocida: ideas suicidas, comportamiento suicida y agresividad.
Estos síntomas también pueden estar relacionados con la enfermedad subyacente.
Sistema nervioso.
Frecuentes: mareo, temblor, cefalea.
Poco frecuentes: trastornos extrapiramidales.
Raras: convulsiones, acatisia, síndrome de las piernas inquietas.
Muy raras: síndrome serotoninérgico (puede incluir agitación, confusión mental, diaphoresis, alucinaciones, hiperreflexia, mioclonus, taquicardia y temblor).
Los trastornos extrapiramidales, incluyendo la distonía orofacial, se observan en pacientes con trastornos motores o en pacientes tratados con neurolépticos.
Órganos de la vista.
Frecuentes: visión borrosa.
Poco frecuentes: midriasis (véase la sección «Precauciones y advertencias»).
Muy raras: glaucoma agudo.
Órganos auditivos.
Frecuencia desconocida: acúfenos.
Sistema cardiovascular.
Poco frecuentes: taquicardia sinusal, hipotensión postural, aumento o disminución transitoria de la presión arterial.
Raras: bradicardia.
Sistema respiratorio.
Frecuentes: bostezos.
Tracto gastrointestinal.
Muy frecuentes: náuseas.
Frecuentes: estreñimiento, diarrea, vómitos, sequedad de boca.
Muy raras: hemorragias gastrointestinales.
Frecuencia desconocida: colitis microscópica.
Sistema hepatobiliar.
Raras: aumento de los niveles de enzimas hepáticas.
Muy raras: alteraciones hepáticas (como hepatitis, a veces con ictericia y/o insuficiencia hepática).
Se han notificado casos de aumento de los niveles de enzimas hepáticas. También se han notificado muy raramente reacciones adversas hepáticas (como hepatitis, a veces asociadas con ictericia y/o insuficiencia hepática). Debe considerarse la posibilidad de interrumpir el tratamiento con paroxetina si persiste el aumento de las pruebas hepáticas.
Piel y tejidos subcutáneos.
Frecuentes: sudoración excesiva.
Poco frecuentes: erupciones cutáneas, prurito.
Muy raras: reacciones cutáneas graves (incluyendo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica), urticaria, reacciones de fotosensibilidad.
Sistema urinario.
Poco frecuentes: retención urinaria, incontinencia urinaria.
Sistema reproductivo.
Muy frecuentes: disfunción sexual.
Raras: hiperprolactinemia/galactorrea, alteraciones menstruales (incluyendo menorragia, metrorragia, amenorrea, menstruaciones retrasadas e irregulares).
Muy raras: priapismo.
Frecuencia desconocida: hemorragia posparto.
Se ha notificado riesgo de hemorragia posparto durante el tratamiento con medicamentos de la clase de ISRS/IRSS (véanse las secciones «Precauciones y advertencias» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
Sistema musculoesquelético.
Raras: artralgia, mialgia.
Estudios epidemiológicos, realizados principalmente en pacientes de 50 años o más, indican un riesgo aumentado de fracturas óseas en pacientes que reciben ISRS (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina) y ATC (antidepresivos tricíclicos). El mecanismo que conduce a este riesgo es desconocido.
Trastornos generales.
Frecuentes: astenia, aumento de peso.
Muy raras: edemas periféricos.
Síntomas relacionados con la interrupción del tratamiento.
Frecuentes: mareo, trastornos sensoriales, trastornos del sueño, ansiedad, cefalea.
Poco frecuentes: agitación, náuseas, temblor, confusión mental, sudoración, diarrea, inestabilidad emocional, trastornos visuales, palpitaciones, excitación.
Como con otros medicamentos utilizados en el tratamiento de trastornos psiquiátricos, la interrupción del tratamiento con Paxil (especialmente de forma brusca) puede provocar síntomas como mareo, trastornos sensoriales (incluyendo parestesias, sensación de descarga eléctrica y acúfenos), alteraciones del sueño (incluyendo sueños intensos), agitación o ansiedad, náuseas, cefalea, temblor, confusión mental, diarrea, sudoración, palpitaciones, excitación, inestabilidad emocional y trastornos visuales. En la mayoría de los pacientes, estos síntomas son de intensidad leve o moderada y desaparecen sin tratamiento. No existe un grupo de riesgo específico, por lo que, si es necesario interrumpir el tratamiento con Paxil, la dosis debe reducirse gradualmente (véanse las secciones «Posología y forma de administración» y «Precauciones y advertencias»).
Reacciones adversas observadas en estudios clínicos en niños.
En estudios clínicos realizados en niños, se observaron las siguientes reacciones adversas (con una frecuencia de al menos el 2 % de los pacientes y con una frecuencia de aparición dos veces mayor que en el grupo placebo): labilidad emocional (incluyendo conductas autolíticas, pensamientos suicidas, llanto con amenazas de suicidio y cambios de humor), hostilidad, disminución del apetito, temblor, sudoración excesiva, hiperquinesia y agitación. Los pensamientos y tentativas suicidas se observaron principalmente en estudios clínicos durante el tratamiento de adolescentes con trastornos depresivos. La hostilidad se observó principalmente en niños con trastornos obsesivo-compulsivos, especialmente en niños menores de 12 años.
En estudios con un régimen de reducción gradual de la dosis (disminución de la dosis diaria en 10 mg/día con intervalos semanales hasta alcanzar 10 mg/día durante una semana) o tras la interrupción del tratamiento, se observaron los siguientes síntomas (con una frecuencia de al menos el 2 % de los pacientes y con una frecuencia de aparición dos veces mayor que en el grupo placebo): labilidad emocional, nerviosismo, mareo, náuseas y dolor abdominal (véase la sección «Precauciones y advertencias»).
Notificación de reacciones adversas sospechadas
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite una vigilancia continua de la relación riesgo/beneficio del medicamento. Los profesionales sanitarios y los pacientes pueden notificar reacciones adversas sospechosas a TOV «GlaxoSmithKline Pharmaceuticals Ucrania» a través del teléfono disponible 24 horas (044) 585-51-85 o al correo electrónico [email protected].
Periodo de validez. 3 años.
Condiciones de almacenamiento.
Conservar a una temperatura no superior a 30 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase.
14 comprimidos por blíster, 2 blísteres por caja de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante.
Delpharm Poznan S.A., Polonia.
Delpharm Poznan S.A., Poland.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
189, calle Grunwaldzka, 60-322 Poznań, Polonia.
189 Grunwaldzka Str., 60-322 Poznan, Poland.