Paroxin

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO Paroxin (Paroxin)

Composizione:

Principio attivo: cloridrato di paroxetina emiidrato;

1 compressa contiene cloridrato di paroxetina emiidrato corrispondente a 20 mg di paroxetina;

Eccipienti: fosfato di calcio dibasico diidrato, amido glicolato sodico (tipo A), cellulosa microcristallina, stearato di magnesio, rivestimento Opadry® TF White (alcool polivinilico, carbonato di calcio, polietilenglicole/macrogol, talco).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rivestite con film di colore bianco, con superficie biconvessa, di forma rotonda, con un solco su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Antidepressivi. Codice ATC N06A B05.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Paroxin è un potente inibitore selettivo del reuptake della 5-idrossitriptamina (5-HT, serotonina). Il suo effetto antidepressivo e l'efficacia nel trattamento dei disturbi ossessivo-compulsivi e dei disturbi di panico sono dovuti all'inibizione specifica del reuptake della 5-idrossitriptamina da parte dei neuroni cerebrali. Dal punto di vista della struttura chimica, paroxetina differisce dagli antidepressivi triciclici, tetraciclici e da altri antidepressivi noti.

Il medicinale Paroxin ha una bassa affinità per i recettori colinergici muscarinici. A differenza degli antidepressivi triciclici, ha una scarsa affinità per i recettori alfa1, alfa2 e beta-adrenergici, per i recettori dopaminergici (D2), per quelli simili al 5-HT1, per i recettori 5-HT2 e per quelli istaminici (H1); non influenza la funzione psicomotoria e non potenzia l'effetto depressivo dell'etanolo.

Il medicinale Paroxin non influenza l'attività del sistema cardiovascolare, non provoca variazioni clinicamente significative della pressione arteriosa, della frequenza cardiaca e dei parametri dell'ECG.

Il medicinale Paroxin, a differenza degli antidepressivi che inibiscono il reuptake della noradrenalina, influisce in misura molto minore sull'effetto ipotensivo della guanetidina.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale viene rapidamente assorbito ed è soggetto a trasformazione epatica.

I metaboliti principali della paroxetina sono prodotti polari e coniugati di ossidazione e metilazione, che vengono rapidamente eliminati dall'organismo.

Circa il 64% della dose somministrata di paroxetina viene escreta con le urine, di cui meno del 2% come paroxetina inalterata. Circa il 36% della dose assunta viene escreta con le feci sotto forma di metaboliti.

I metaboliti della paroxetina vengono eliminati in due fasi: inizialmente attraverso il metabolismo del primo passaggio epatico, e successivamente attraverso l'eliminazione sistemica della paroxetina.

Il tempo di dimezzamento è mediamente di circa 1 giorno.

La concentrazione plasmatica costante si raggiunge entro 7-14 giorni dall'inizio del trattamento; durante il successivo trattamento prolungato, la farmacocinetica del farmaco rimane quasi invariata.

Non è stata riscontrata correlazione tra la concentrazione plasmatica di paroxetina e l'effetto clinico (efficacia e reazioni avverse).

A causa del catabolismo epatico del farmaco, la quantità di paroxetina circolante nel sangue è inferiore rispetto a quella assorbita nel tratto gastrointestinale. Con l'aumento della dose singola o con dosaggi ripetuti si verifica un effetto di parziale saturazione del percorso metabolico del primo passaggio epatico, con conseguente riduzione del clearance plasmatico. Ciò determina un aumento sproporzionato della concentrazione plasmatica di paroxetina e un cambiamento dei parametri farmacocinetici, con comparsa di una dipendenza non lineare. Tuttavia, tale non linearità è generalmente trascurabile e si osserva soltanto nei pazienti in cui con dosi basse si raggiungono concentrazioni plasmatiche minime del farmaco.

La paroxetina si distribuisce ampiamente nei tessuti dell'organismo. I valori dei parametri farmacocinetici calcolati indicano che nel plasma sanguigno rimane solo l'1% della dose somministrata.

Quando somministrata alle concentrazioni terapeutiche, circa il 95% della paroxetina è legato alle proteine plasmatiche.

Nei pazienti anziani e nei pazienti con insufficienza renale o epatica si osserva un aumento della concentrazione plasmatica di paroxetina, ma tale aumento non esce dai limiti delle oscillazioni osservate nei volontari sani adulti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti

Disturbo depressivo maggiore. Trattamento del disturbo depressivo maggiore.

Disturbo ossessivo-compulsivo. Trattamento dei sintomi e prevenzione delle ricadute del disturbo ossessivo-compulsivo.

Disturbo di panico. Trattamento dei sintomi e prevenzione delle ricadute del disturbo di panico con o senza agorafobia.

Fobie sociali/disturbi d’ansia sociale. Trattamento delle fobie sociali/disturbi d’ansia sociale.

Disturbo d’ansia generalizzato. Trattamento dei sintomi e prevenzione delle ricadute del disturbo d’ansia generalizzato.

Disturbo da stress post-traumatico. Trattamento del disturbo da stress post-traumatico.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al paroxetina o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Il medicinale Paroxin non deve essere usato contemporaneamente agli inibitori della monoamino ossidasi (MAO), inclusi linezolid – un antibiotico che è un inibitore MAO non selettivo e reversibile – e cloruro di metiltioninio (blu di metilene), né prima di 2 settimane dal termine del trattamento con inibitori delle MAO.

Analogamente, gli inibitori delle MAO non devono essere usati prima di 2 settimane dal termine del trattamento con paroxetina (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Il medicinale non deve essere usato in associazione con tioridazina, poiché, come altri medicinali che inibiscono l’enzima epatico CYP450 2D6, la paroxetina può aumentare i livelli di tioridazina (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). L’uso di tioridazina può causare allungamento dell’intervallo QT con aritmia ventricolare grave associata (ad esempio, torsades de pointes) e esito letale improvviso. Il medicinale Paroxin non deve essere prescritto in combinazione con pimozide (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Medicinali serotoninergici

Come con l’uso di altri inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (ISRS), l’uso concomitante con medicinali serotoninergici può portare a un effetto associato alla 5-HT (sindrome serotoninergica).

L’uso concomitante di paroxetina con medicinali serotoninergici come L-triptofano, triptani, tramadolo, altri inibitori della ricaptazione della serotonina, litio, fentanil, buprenorfina ed estratto di erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) deve essere effettuato con cautela e con un rigoroso monitoraggio clinico del paziente. L’uso concomitante di paroxetina e inibitori delle MAO, inclusi linezolid – un antibiotico che è anche un inibitore MAO reversibile e non selettivo – e cloruro di metiltioninio (blu di metilene) è controindicato (vedi sezione «Controindicazioni»).

Pimozide

Dai dati di uno studio sull’uso concomitante di una singola dose bassa di pimozide (2 mg) e paroxetina è emerso un aumento dei livelli di pimozide. Ciò è stato spiegato con le note proprietà inibitorie di CYP2D6 della paroxetina. A causa dell’indice terapeutico ristretto del pimozide e della sua capacità di allungare l’intervallo QT, l’uso concomitante di pimozide e paroxetina è controindicato (vedi sezione «Controindicazioni»).

Enzimi coinvolti nel metabolismo dei farmaci

Il metabolismo e i parametri farmacocinetici della paroxetina possono essere modificati dall’induzione o dall’inibizione degli enzimi coinvolti nel metabolismo dei farmaci.

Nell’uso concomitante di paroxetina con medicinali che inibiscono gli enzimi, si raccomanda di prescrivere le dosi efficaci più basse. Non è necessario modificare la dose iniziale di paroxetina nell’uso concomitante con medicinali che inducono gli enzimi (carbamazepina, rifampicina, fenobarbital, fenitoina). La dose deve essere modificata durante il trattamento successivo in base all’effetto clinico (tollerabilità ed efficacia).

Relassanti muscolari

Gli ISRS possono ridurre l’attività della colinesterasi plasmatica, causando un prolungamento dell’azione bloccante neuromuscolare di mivacurio e succinilcolina.

Fosamprinavir/ritonavir

L’uso concomitante di fosamprinavir/ritonavir con paroxetina riduce significativamente i livelli plasmatici di paroxetina. La dose deve essere modificata durante il trattamento successivo in base all’effetto clinico (tollerabilità ed efficacia).

Prociclidina

Con l’uso quotidiano di paroxetina si osserva un aumento significativo dei livelli sierici di prociclidina. In caso di comparsa di effetti anticolinergici, la dose di prociclidina deve essere ridotta.

Anticonvulsivanti

Carbamazepina, fenitoina, valproato di sodio. Non si osserva alcun effetto sulla farmacocinetica/farmacodinamica del medicinale nei pazienti con epilessia quando questi medicinali sono usati concomitantemente.

Capacità della paroxetina di inibire l’enzima CYP2D6

La paroxetina, come altri antidepressivi inibitori della ricaptazione della serotonina, inibisce l’attività dell’enzima CYP2D6 del sistema citocromo P450. L’inibizione di CYP2D6 può causare un aumento delle concentrazioni plasmatiche di medicinali somministrati contemporaneamente e metabolizzati da questo enzima. Tra questi medicinali rientrano alcuni antidepressivi triciclici (ad esempio amitriptilina, nortriptilina, imipramina e desipramina), neurolettici fenotiazinici (ad esempio perfenazina e tioridazina), risperidone, atomoxetina, alcuni antiaritmici di classe 1c (ad esempio propafenone e flecainide) e metoprololo.

Il tamoxifene ha un metabolita attivo importante, l’endoxifene, prodotto da CYP2D6, che è un componente chiave dell’efficacia del tamoxifene. L’inibizione irreversibile di CYP2D6 da parte della paroxetina provoca una riduzione della concentrazione plasmatica di endoxifene (vedi sezione «Speciali avvertenze nell’uso»).

CYP3A4

Negli studi in vivo, l’uso concomitante di paroxetina e terfenadina – un substrato dell’enzima CYP3A4 – a concentrazione plasmatica costante non è stato accompagnato da alcun effetto della paroxetina sulla farmacocinetica della terfenadina. Analoghi studi in vivo sull’interazione non hanno evidenziato alcun effetto del medicinale sulla farmacocinetica dell’alprazolam e viceversa. L’assunzione concomitante di paroxetina con terfenadina, alprazolam e altri medicinali substrati di CYP3A4 non è considerata pericolosa.

È noto che negli studi clinici si è osservato che fattori come cibo, antiacidi, digossina, propranololo, alcol non influiscono o influiscono in modo minimo sull’assorbimento o sulla farmacocinetica della paroxetina (cioè non richiedono modifiche del dosaggio).

Il medicinale Paroxin non potenzia i disturbi delle funzioni cognitive e motorie indotti dall’alcol, tuttavia non è raccomandato l’uso di bevande alcoliche durante il trattamento con paroxetina.

Anticoagulanti orali

Quando anticoagulanti orali e paroxetina sono usati concomitantemente, può verificarsi un’interazione farmacodinamica che può causare un aumento dell’attività anticoagulante e del rischio di emorragia. Pertanto, la paroxetina deve essere prescritta con cautela ai pazienti in trattamento con anticoagulanti orali.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei, acido acetilsalicilico e agenti antiaggreganti

Quando farmaci antiinfiammatori non steroidei/acido acetilsalicilico e paroxetina sono usati concomitantemente, può verificarsi un’interazione farmacodinamica che può aumentare il rischio di emorragia. La paroxetina deve essere prescritta con cautela in associazione con medicinali che alterano la funzione piastrinica o aumentano il rischio di emorragia.

Pravastatina

L’interazione tra paroxetina e pravastatina osservata negli studi indica che l’uso concomitante di paroxetina e pravastatina può portare ad un aumento dei livelli glicemici. Nei pazienti con diabete mellito che ricevono sia paroxetina che pravastatina potrebbe essere necessaria una regolazione del dosaggio degli ipoglicemizzanti orali e/o dell’insulina (vedi sezione «Speciali avvertenze nell’uso»).

Caratteristiche particolari di impiego.

Neonati e adolescenti

Il trattamento con antidepressivi è associato a un aumento del rischio di comportamenti e pensieri suicidi nei bambini e negli adolescenti affetti da disturbi depressivi gravi e da altri disturbi psichici. È noto che, in base ai dati degli studi clinici, gli effetti indesirati legati alla suicidialità (tentativi di suicidio e pensieri suicidi) e all'ostilità (principalmente aggressività, comportamento oppositivo e irritabilità) si sono verificati più frequentemente nei bambini e negli adolescenti trattati con paroxetina rispetto al gruppo placebo (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Non sono disponibili dati sugli studi sulla sicurezza del farmaco nei bambini e negli adolescenti per quanto riguarda crescita, sviluppo, caratteristiche cognitive e comportamentali.

Peggioramento delle condizioni cliniche e rischio di suicidio negli adulti

I pazienti adulti giovani, specialmente quelli affetti da disturbi depressivi gravi, possono presentare un rischio aumentato di comportamenti suicidi durante il trattamento con paroxetina. È noto che, in base all'analisi di studi clinici controllati con placebo su adulti affetti da disturbi psichici, gli adulti giovani (circa 18–24 anni) hanno mostrato un rischio maggiore di sviluppare comportamenti suicidi rispetto ai pazienti del gruppo placebo (17 su 776 (2,19 %) rispetto a 5 su 542 (0,92 %)), anche se tale differenza non è statisticamente significativa. In gruppi di età superiore (25–64 anni e oltre i 65 anni) non è stato osservato un aumento di tale rischio. Nei pazienti affetti da disturbi depressivi maggiori (di qualsiasi età) che assumevano paroxetina, si è osservato un aumento statisticamente significativo della frequenza di insorgenza di comportamenti suicidi rispetto al gruppo placebo (11 su 3455 (0,32 %) rispetto a 1 su 1978 (0,05 %), tutti questi casi erano tentativi di suicidio). Tuttavia, la maggior parte di tali tentativi (8 su 11) durante il trattamento con paroxetina si è verificata in pazienti giovani adulti di età compresa tra 18 e 30 anni. Questi dati relativi al trattamento dei disturbi depressivi maggiori suggeriscono che il rischio più elevato di tali complicanze osservato nel gruppo di pazienti giovani affetti da disturbi psichici potrebbe estendersi ai pazienti di età fino a 24 anni.

Nei pazienti affetti da disturbi depressivi, i sintomi della depressione possono acutizzarsi e/o possono svilupparsi pensieri e comportamenti suicidi (suicidialità), indipendentemente dall'assunzione di antidepressivi. Tale rischio permane finché non si verifica una remissione significativa. L'esperienza clinica generale nel trattamento con tutti gli antidepressivi indica che il rischio di suicidio può aumentare nelle fasi iniziali della guarigione.

Altri disturbi psichici, per i quali viene prescritta la paroxetina, possono essere associati a un aumento del rischio di comportamenti suicidi e possono anche presentarsi insieme a disturbi depressivi maggiori. Inoltre, i pazienti con precedenti comportamenti suicidi e corrispondenti intenzioni, i pazienti giovani e quelli con umore suicida persistente prima dell'inizio del trattamento rappresentano un gruppo a rischio elevato per tentativi di suicidio e pensieri suicidi. Tutti i pazienti devono essere attentamente monitorati per rilevare un peggioramento delle condizioni cliniche (incluso lo sviluppo di nuovi sintomi) e comportamenti suicidi durante il trattamento, specialmente all'inizio del trattamento o durante i cambiamenti di dose (sia aumento che riduzione). I pazienti (e le persone che si prendono cura di loro) devono essere avvertiti della necessità di un'osservazione costante per qualsiasi peggioramento delle condizioni (incluso lo sviluppo di nuovi sintomi) e/o per l'insorgenza di intenzioni/comportamenti suicidi o pensieri di autolesionismo, e della necessità di cercare immediatamente assistenza medica in caso di comparsa di tali sintomi.

Si deve considerare che l'insorgenza di alcuni sintomi, come agitazione, akatisia o mania, può essere legata sia all'evoluzione della malattia che al trattamento (vedi «Akinesia», «Mania e disturbo bipolare» più avanti, sezione «Effetti indesiderati»).

Si deve considerare la possibilità di modificare il regime terapeutico, inclusa la sospensione del farmaco, nei pazienti con peggioramento clinico (incluso lo sviluppo di nuovi sintomi) e/o con insorgenza di pensieri/comportamenti suicidi, specialmente se tali sintomi sono gravi, insorgono improvvisamente o non fanno parte del quadro sintomatologico precedente di questo paziente.

Akinesia

Raramente, l'uso di paroxetina o di altri SSRI può essere associato allo sviluppo di akinesia – uno stato caratterizzato da sensazione di inquietudine interna e da agitazione psicomotoria, come l'incapacità di stare seduti o in piedi tranquillamente, unita a una sensazione soggettiva di disagio. La probabilità di insorgenza è maggiore durante le prime settimane di trattamento.

Sindrome serotoninergica/Sindrome neurolettica maligna

In singoli casi, il trattamento con paroxetina può essere associato allo sviluppo della sindrome serotoninergica o di sintomi caratteristici della sindrome neurolettica maligna, specialmente in caso di associazione con altri farmaci serotoninergici e/o neurolettici. Poiché queste sindromi possono causare condizioni potenzialmente letali, il trattamento con paroxetina deve essere interrotto in caso di comparsa di tali manifestazioni (caratterizzate da una combinazione di sintomi come ipertermia, rigidità, mioclono, instabilità autonomico con possibili rapide variazioni dei parametri vitali fondamentali, alterazione dello stato psichico, inclusa confusione mentale, irritabilità, agitazione estrema con progressione a delirio e coma) e deve essere iniziata una terapia sintomatica di supporto. La paroxetina non deve essere usata in combinazione con precursori serotoninergici (come L-triptofano, ossitriptano) a causa del rischio di sviluppare sindrome serotoninergica (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Mania e disturbi bipolari

Un episodio depressivo maggiore può essere la manifestazione iniziale di un disturbo bipolare. È generalmente accettato (anche se non confermato dai dati di studi clinici controllati) che il trattamento di tali episodi con soli antidepressivi può aumentare la probabilità di accelerare l'insorgenza di episodi misti/maniacali in pazienti con rischio aumentato di sviluppare un disturbo bipolare. Prima di iniziare il trattamento con antidepressivi, i pazienti devono essere attentamente esaminati per identificare qualsiasi rischio di sviluppare un disturbo bipolare. Tale esame deve includere un'accurata anamnesi del paziente, compresa la presenza di tentativi di suicidio, disturbi bipolari e depressione nei familiari. È necessario considerare che la paroxetina non è usata per il trattamento della depressione nel disturbo bipolare. Come altri antidepressivi, la paroxetina deve essere usata con cautela nel trattamento di pazienti con anamnesi di episodi maniacali.

Tamoxifene

Studi hanno dimostrato che l'efficacia del tamoxifene, misurata in termini di rischio di recidiva del cancro al seno o di morte, può essere ridotta quando somministrato in combinazione con paroxetina, poiché la paroxetina è un inibitore irreversibile del CYP2D6 (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Tale rischio aumenta con la durata del trattamento combinato. Nei pazienti in trattamento per il cancro al seno con tamoxifene, deve essere prescritto un antidepressivo alternativo con inibizione trascurabile o assente del CYP2D6.

Fratture ossee

Studi epidemiologici che esaminano il rischio di fratture ossee con l'uso di alcuni antidepressivi, inclusi gli SSRI, hanno riportato un'associazione. Il rischio si manifesta durante il trattamento ed è maggiore nelle fasi iniziali della terapia. Nel trattamento con paroxetina, si deve considerare la possibilità di sviluppare fratture ossee.

Inibitori della monoamino ossidasi

Il trattamento con paroxetina deve essere iniziato con cautela, non prima di due settimane dopo l'interruzione degli inibitori della MAO; la dose deve essere aumentata gradualmente fino al raggiungimento della risposta ottimale.

Insufficienza renale/epatica

Si raccomanda di usare con cautela nel trattamento di pazienti con insufficienza renale o epatica grave.

Diabete mellito

Nei pazienti con diabete mellito, il trattamento con inibitori della ricaptazione della serotonina può alterare il profilo glicemico; pertanto, la dose di insulina e/o degli ipoglicemizzanti orali deve essere aggiustata. Inoltre, studi clinici indicano che un aumento dei livelli di glucosio nel sangue può verificarsi con il trattamento concomitante di paroxetina e pravastatina.

Epilessia

La paroxetina, come altri antidepressivi, deve essere usata con cautela nel trattamento di pazienti affetti da epilessia.

Convulsioni

Nei pazienti trattati con paroxetina, la frequenza generale di convulsioni è inferiore allo 0,1 %. In caso di insorgenza di convulsioni, l'uso del medicinale Paroxin deve essere interrotto.

Terapia elettroconvulsivante

L'esperienza clinica sull'uso della paroxetina in combinazione con terapia elettroconvulsivante è limitata.

Glaucoma

Il medicinale Paroxin, come altri inibitori della ricaptazione della serotonina, può causare midriasi; pertanto, deve essere usato con cautela nel trattamento di pazienti con glaucoma ad angolo chiuso.

Iponatriemia

Sono stati occasionalmente riportati casi di iponatriemia, soprattutto nei pazienti anziani. Dopo l'interruzione della paroxetina, i segni di iponatriemia scompaiono nella maggior parte dei casi.

Emorragie

Dopo il trattamento con paroxetina sono state osservate emorragie cutanee e mucose (inclusi sanguinamenti gastrointestinali e ginecologici). Pertanto, la paroxetina deve essere usata con cautela nel trattamento di pazienti ai quali sono contemporaneamente prescritti farmaci con rischio aumentato di emorragia, nonché di pazienti con emorragie ricorrenti in anamnesi o con predisposizione a esse. I pazienti anziani possono avere un rischio aumentato di emorragie non legate al ciclo mestruale.

Gli SSRI/SSNRI possono aumentare il rischio di emorragie post-parto (vedi sezioni «Uso in gravidanza o allattamento» e «Effetti indesiderati»).

Malattie cardiache

Nel trattamento di pazienti con malattie cardiache concomitanti, si devono osservare le normali precauzioni.

Sintomi osservati alla sospensione della paroxetina

È noto che, in base ai dati degli studi clinici, negli adulti le reazioni avverse alla sospensione del trattamento con paroxetina si sono verificate nel 30 % dei pazienti rispetto al 20 % di quelli che assumevano placebo. L'insorgenza di sintomi alla sospensione del farmaco non è analoga alla situazione in cui si sviluppa dipendenza o abuso da farmaco.

Sono stati riportati sintomi come vertigini, disturbi della sensibilità (inclusi parestesie, sensazione di scossa elettrica e ronzio nelle orecchie), disturbi del sonno (inclusi sogni intensi), agitazione o ansia, nausea, tremore, confusione mentale, sudorazione eccessiva, cefalea, diarrea. In generale, questi sintomi sono lievi o moderati, anche se in alcuni pazienti possono essere più intensi. Insorgono di solito nei primi giorni dopo la sospensione del farmaco, anche se sono stati riportati casi isolati di comparsa di questi sintomi in pazienti che avevano accidentalmente saltato una dose. Di solito questi sintomi si risolvono spontaneamente entro 2 settimane, anche se in alcuni pazienti il processo può essere più prolungato (2-3 mesi o più). Pertanto, si raccomanda, alla sospensione della paroxetina, di ridurre la dose gradualmente per diverse settimane o mesi, a seconda delle caratteristiche individuali del paziente (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Sintomi osservati nei bambini e negli adolescenti alla sospensione della paroxetina

È noto che, in base ai dati degli studi clinici, nei bambini e negli adolescenti le reazioni avverse alla sospensione del trattamento con paroxetina si sono verificate nel 32 % dei pazienti rispetto al 24 % di quelli che assumevano placebo. Dopo la sospensione della paroxetina si sono verificati effetti indesiderati (con frequenza non inferiore al 2 % dei pazienti e con frequenza doppia rispetto al gruppo placebo): labilità emotiva (inclusi intenti suicidi, tentativi di suicidio, cambiamenti dell'umore e pianto), ansia, vertigini, nausea e dolore addominale (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Disfunzione sessuale

Gli SSRI possono causare sintomi di disfunzione sessuale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In alcuni casi, questi sintomi persistono dopo l'interruzione del trattamento con SSRI.

Avvertenze riguardo agli eccipienti.

Composti sodici

1 compressa del medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio, pertanto può essere considerata praticamente priva di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Fertilità

È noto che studi clinici hanno dimostrato che gli SSRI, inclusa la paroxetina, possono influenzare la qualità dello sperma. Si ritiene che questi effetti siano reversibili dopo l'interruzione del trattamento. Le alterazioni delle caratteristiche qualitative dello sperma possono influire sulla fertilità di alcuni uomini.

Gravidanza

Negli studi sugli animali non è stato dimostrato alcun effetto teratogeno o embriotossico della paroxetina.

Dati sugli esiti della gravidanza in donne trattate con antidepressivi nel primo trimestre di gravidanza indicano un aumento del rischio di malformazioni congenite, principalmente cardiovascolari (ad esempio difetto del setto atriale o ventricolare), associate all'assunzione di paroxetina. Secondo questi dati, si può stimare che il rischio di nascita di neonati con difetti cardiovascolari in donne trattate con paroxetina durante la gravidanza sia di circa 1 su 50, rispetto al rischio atteso di tale difetto nella popolazione generale, che è di circa 1 su 100.

Il medico deve considerare la possibilità di un trattamento alternativo per una donna incinta o una donna che pianifica una gravidanza, e deve prescrivere paroxetina solo quando il beneficio atteso per la madre supera il rischio potenziale per il feto. In caso di decisione di interrompere il trattamento in una donna incinta, si deve consultare le sezioni corrispondenti del foglio illustrativo per ulteriori informazioni sulle dosi e sui sintomi che possono insorgere alla sospensione della paroxetina (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Caratteristiche particolari di impiego»).

Sono stati riportati casi di nascita pretermine in donne trattate con paroxetina o altri SSRI, anche se non è stato stabilito un nesso causale con l'assunzione del farmaco.

È necessario effettuare un esame dei neonati se la madre ha continuato ad assumere paroxetina nel terzo trimestre di gravidanza, poiché sono stati riportati casi di complicanze nei neonati in seguito al trattamento materno con paroxetina o altri SSRI in questo periodo, anche se non è stato stabilito un nesso causale con l'assunzione del farmaco. Sono stati riportati effetti come distress respiratorio, cianosi, apnea, convulsioni, alterazioni della temperatura corporea, difficoltà di alimentazione, vomito, ipoglicemia, ipertensione arteriosa, ipotensione, iperreflessia, tremore, agitazione, letargia, pianto persistente e sonnolenza. In alcuni rapporti, i sintomi sono stati descritti come manifestazioni neonatali del sindrome da astinenza. Nella maggior parte dei casi, insorgono immediatamente o poco dopo il parto (< 24 ore).

Studi hanno dimostrato che l'uso di SSRI (inclusa la paroxetina) durante la gravidanza, specialmente nei trimestri avanzati, è associato a un aumento del rischio di sviluppo di ipertensione polmonare persistente nel neonato. Nelle donne che hanno assunto inibitori della ricaptazione della serotonina negli ultimi stadi della gravidanza, tale rischio aumenta di 4-5 volte rispetto al gruppo generale di pazienti (1–2 casi su 1000 gravidanze nel gruppo generale).

Dati osservazionali indicano un aumento del rischio (meno del doppio) di emorragia post-parto dopo l'esposizione a SSRI/SSNRI entro un mese dal parto (vedi sezioni «Caratteristiche particolari di impiego» e «Effetti indesiderati»).

Periodo di allattamento

Una piccola quantità di paroxetina viene escreta nel latte materno. Non sono state osservate manifestazioni di effetti del farmaco sui neonati, tuttavia la paroxetina non deve essere usata durante l'allattamento, eccetto nei casi in cui il beneficio atteso per la madre supera il rischio potenziale per il bambino.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

L'esperienza clinica con paroxetina indica che questo farmaco non influenza le funzioni cognitive o le reazioni psicomotorie. Tuttavia, come con altri farmaci psicoattivi, i pazienti devono essere avvertiti della possibile alterazione della capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari durante il trattamento.

La paroxetina non potenzia i disturbi delle funzioni mentali e motorie causati dall'alcol, tuttavia l'uso concomitante di paroxetina e alcol non è raccomandato.

Modalità e posologia di somministrazione.

Indicazioni generali.

Il medicinale Paroxin deve essere assunto per via orale; si raccomanda di assumerlo una volta al giorno, al mattino, durante il pasto. La compressa deve essere deglutita intera, senza masticarla.

Come per tutti gli altri antidepressivi, la dose deve essere attentamente personalizzata individualmente durante le prime 2-3 settimane di trattamento, per poi essere aggiustata in base alle manifestazioni cliniche.

La terapia deve essere sufficientemente prolungata per garantire l'eliminazione dei sintomi. Tale periodo può durare diversi mesi nel trattamento della depressione, e ancora più a lungo nei disturbi ossessivo-compulsivi e nei disturbi di panico. Come nel caso di altri farmaci utilizzati nel trattamento dei disturbi psichici, è necessario evitare la sospensione improvvisa del medicinale.

Disturbo depressivo maggiore. Dose raccomandata: 20 mg al giorno. Per il trattamento di alcuni pazienti potrebbe rendersi necessario un aumento della dose. Tale aumento deve essere effettuato gradualmente, incrementando la dose di 10* mg (fino a un massimo di 50* mg al giorno), in base all'efficacia clinica del trattamento.

Disturbo ossessivo-compulsivo. Dose raccomandata: 40 mg al giorno. Il trattamento deve essere iniziato con una dose di 20 mg, aumentando gradualmente la dose di 10* mg settimanalmente. Se necessario, la dose può essere aumentata fino alla dose massima di 60 mg.

Disturbo di panico. Dose raccomandata: 40 mg al giorno. Il trattamento deve essere iniziato con una dose di 10* mg al giorno, aumentando poi la dose di 10* mg settimanalmente, in base all'effetto clinico. In alcuni pazienti, il miglioramento dello stato clinico si osserva solo con l'assunzione della dose massima di 60 mg al giorno.

Per ridurre il rischio di un eventuale peggioramento dei sintomi del disturbo di panico, spesso osservato all'inizio del trattamento, si raccomanda di iniziare la terapia con una dose bassa del medicinale.

Disturbi d'ansia sociale/fobie sociali. Dose raccomandata: 20 mg al giorno. In alcuni pazienti la dose può essere aumentata gradualmente di 10* mg al giorno, in base all'effetto clinico, fino a un massimo di 50* mg al giorno. L'intervallo tra ogni aumento di dose deve essere di almeno una settimana.

Disturbo d'ansia generalizzato. Dose raccomandata: 20 mg al giorno. In alcuni pazienti con risposta insufficiente alla dose di 20 mg, la dose può essere aumentata gradualmente di 10* mg al giorno, in base all'effetto clinico, fino a un massimo di 50* mg al giorno.

Disturbo da stress post-traumatico. Dose raccomandata: 20 mg al giorno. In alcuni pazienti con risposta insufficiente alla dose di 20 mg, la dose può essere aumentata gradualmente di 10* mg al giorno, in base all'effetto clinico, fino a un massimo di 50* mg al giorno.

Sospensione del medicinale Paroxin.

Come nel caso di altri farmaci utilizzati nel trattamento delle malattie psichiatriche, è necessario evitare la sospensione improvvisa del medicinale. Si raccomanda un graduale riduzione della dose, con decrementi di 10* mg al giorno ogni settimana. Dopo aver raggiunto la dose di 20 mg al giorno, i pazienti devono continuare a prendere il medicinale a questa dose per un’ulteriore settimana prima della sospensione completa. In caso di comparsa di sintomi molto marcati durante la riduzione della dose o dopo l’interruzione del trattamento, si dovrà valutare la ripresa della terapia alla dose precedente. Successivamente, la riduzione della dose potrà essere ripresa, ma a un ritmo più lento.

Pazienti anziani. Iniziare il trattamento con la dose iniziale abituale per adulti, che può successivamente essere aumentata gradualmente fino a 40 mg al giorno. Sono stati riportati casi di concentrazioni plasmatiche più elevate di paroxetina nei pazienti anziani, ma l'intervallo di concentrazioni in questo gruppo è sovrapponibile a quello dei pazienti più giovani.

Bambini. Il medicinale Paroxin non è indicato per il trattamento dei bambini.

Insufficienza renale ed epatica. Nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) o con insufficienza epatica, si osserva un aumento della concentrazione plasmatica di paroxetina. Pertanto, in questi pazienti la dose deve essere ridotta al limite inferiore dell’intervallo terapeutico.

* utilizzare i medicinali contenenti paroxetina nelle corrispondenti dosi.

Bambini.

Il medicinale Paroxin non è indicato per il trattamento dei bambini. È noto che, in base ai risultati di studi clinici controllati, non è stata dimostrata l'efficacia e non sono disponibili dati confermativi sull'uso della paroxetina nel trattamento dei bambini affetti da depressione.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio di paroxetina, oltre agli effetti indesiderati riportati nella sezione «Effetti indesiderati», sono stati osservati aumento della temperatura corporea, variazioni della pressione arteriosa, contrazioni muscolari involontarie, ansia e tachicardia.

Tali effetti nei pazienti si risolvono nella maggior parte dei casi senza conseguenze gravi, anche dopo l’assunzione di una dose pari a 2000 mg. Talvolta è stata osservata coma o alterazioni degli parametri dell’ECG; molto raramente sono stati riportati esiti letali, ma nella maggior parte di questi casi la paroxetina era stata assunta in associazione con altri psicofarmaci o con alcol.

Non esiste un antidoto specifico.

Il trattamento del sovradosaggio deve includere misure terapeutiche generali, analoghe a quelle previste per il sovradosaggio con altri antidepressivi. È indicata una terapia di supporto con monitoraggio dei parametri vitali e un'osservazione accurata del paziente in condizioni ospedaliere.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono classificati per apparati e sistemi e per frequenza di insorgenza. La frequenza è definita come: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1.000, <1/100), raro (≥1/10.000, <1/1.000), molto raro (<1/10.000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Sistema emolinfopoietico: non comune – leucopenia, aumentata sanguinabilità, prevalentemente della cute e delle mucose (inclusi ecchimosi e sanguinamenti ginecologici); molto raro – trombocitopenia.

Sistema immunitario: molto raro – gravi reazioni allergiche potenzialmente letali (inclusi reazioni anafilattoidi ed edema angioneurotico).

Sistema endocrino: molto raro – sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico (SIADH).

Metabolismo e nutrizione: comune – aumento del colesterolo, riduzione dell'appetito; non comune – sono stati riportati cambiamenti del profilo glicemico in pazienti diabetici (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»); raro – iponatriemia. L’iponatriemia si verifica principalmente negli anziani ed è talvolta associata alla sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico.

Disturbi psichici: comune – sonnolenza, insonnia, agitazione, sogni anomali (inclusi incubi); non comune – confusione mentale, allucinazioni; raro – reazioni maniacali, irrequietezza, depersonalizzazione, attacchi di panico, acatisia; frequenza non nota – ideazione suicidaria, comportamento suicidario e aggressività. Questi sintomi possono essere anche correlati alla malattia di base.

Sistema nervoso: comune – vertigini, tremore, cefalea; non comune – disturbi extrapiramidali; raro – convulsioni, acatisia, sindrome delle gambe senza riposo; molto raro – sindrome serotoninergica (può includere agitazione, confusione mentale, diaphoresi, allucinazioni, iperreflessia, mioclono, tachicardia e tremore). I disturbi extrapiramidali, inclusa la distonia orofacciale, si osservano in pazienti con disturbi del movimento o in pazienti trattati con neurolettici.

Organi della vista: comune – visione offuscata; non comune – midriasi (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»); molto raro – glaucoma acuto.

Organi dell’udito: frequenza non nota – acufene.

Sistema cardiocircolatorio: non comune – tachicardia sinusale, ipotensione ortostatica, transitorio aumento o diminuzione della pressione arteriosa; raro – bradicardia.

Sistema respiratorio: comune – starnuti.

Apparato gastrointestinale: molto comune – nausea; comune – stitichezza, diarrea, vomito, secchezza delle fauci; molto raro – emorragie gastrointestinali; frequenza non nota – colite microscopica.

Sistema epatobiliare: raro – aumento dei livelli degli enzimi epatici; molto raro – alterazioni epatiche (come epatiti, talvolta con ittero e/o insufficienza epatica). Sono stati riportati aumenti dei livelli degli enzimi epatici. Sono stati riportati molto raramente anche effetti indesiderati epatici (come epatiti, talvolta associate a ittero e/o insufficienza epatica). È necessario considerare la possibilità di interrompere il trattamento con paroxetina se l’aumento degli indici epatici persiste.

Pelle e tessuto sottocutaneo: comune – aumento della sudorazione; non comune – eruzioni cutanee, prurito; molto raro – gravi reazioni cutanee (inclusa eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica), orticaria, reazioni di fotosensibilità.

Apparato urinario: non comune – ritenzione urinaria, incontinenza urinaria.

Sistema riproduttivo: molto comune – disfunzione sessuale; raro – iperprolattinemia/galattorrea, alterazioni mestruali (inclusi menorragia, metrorragia, amenorrea, mestruazioni ritardate e irregolari); molto raro – priapismo; frequenza non nota – emorragia post-partum (riguarda il gruppo terapeutico degli SSRI/SSRIN (vedi sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Uso in gravidanza e allattamento»)).

Sistema muscoloscheletrico: raro – artralgia, mialgia. Studi epidemiologici, condotti principalmente su pazienti di età superiore ai 50 anni, indicano un aumento del rischio di fratture ossee nei pazienti trattati con SSRI e antidepressivi triciclici. Il meccanismo che porta a questo rischio non è noto.

Disturbi generali: comune – astenia, aumento di peso; molto raro – edema periferico.

Effetti dovuti all’interruzione del trattamento: comune – vertigini, disturbi della sensibilità, disturbi del sonno, ansia, cefalea; non comune – agitazione, nausea, tremore, confusione mentale, sudorazione eccessiva, diarrea, instabilità emotiva, disturbi visivi, palpitazioni, eccitazione. Come con altri farmaci utilizzati nel trattamento dei disturbi psichici, l’interruzione di Paroxin (soprattutto improvvisa) può causare sintomi quali vertigini, disturbi della sensibilità (inclusi parestesie, sensazione di scossa elettrica e acufene), disturbi del sonno (inclusi sogni intensi), agitazione o ansia, nausea, cefalea, tremore, confusione mentale, diarrea, sudorazione eccessiva, palpitazioni, eccitazione, instabilità emotiva, disturbi visivi. Nella maggior parte dei pazienti questi sintomi sono di grado lieve o moderato e si risolvono senza trattamento. Non esiste un gruppo a rischio specifico; pertanto, se necessario, la dose di Paroxin deve essere ridotta gradualmente (vedi sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Effetti indesiderati osservati negli studi clinici pediatrici.

Negli studi clinici pediatrici sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati (con frequenza ≥2% nei pazienti e con incidenza doppia rispetto al gruppo placebo): labilità emotiva (inclusi autolesionismo, pensieri suicidari, pianto con minacce di suicidio e alterazioni dell’umore), ostilità, riduzione dell’appetito, tremore, aumento della sudorazione, ipercinesia e agitazione. Pensieri suicidari e tentativi di suicidio si sono verificati principalmente negli studi clinici su adolescenti con disturbi depressivi. L’ostilità è stata osservata principalmente nei bambini con disturbi ossessivo-compulsivi, in particolare nei bambini di età inferiore ai 12 anni.

Negli studi con regime di riduzione graduale della dose (riduzione della dose giornaliera di 10 mg/giorno ogni settimana fino a 10 mg/giorno per una settimana) o dopo l’interruzione del farmaco, sono stati osservati i seguenti sintomi (con frequenza ≥2% nei pazienti e con incidenza doppia rispetto al gruppo placebo): labilità emotiva, irrequietezza, vertigini, nausea e dolore addominale (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, nella confezione originale, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento.

10 compresse in un blister; 3 o 6 blister in una confezione di cartone.

Categoria farmaceutica.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «Farmа Start», Ucraina.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 03124, città di Kiev, viale Vatslava Havela, 8.

In caso di effetti indesiderati o domande riguardo alla sicurezza del medicinale, si prega di contattare il dipartimento di farmacovigilanza della società «ASINO UKRAINA» all’indirizzo: viale Vatslava Havela, 8, città di Kiev, 03124, tel/fax: +38 044 281 2333