Paroxetine
UcraniaContenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Paroxin (Paroxin)
Composición:
Principio activo: clorhidrato hemihidrato de paroxetina;
Cada tableta contiene 20 mg de clorhidrato hemihidrato de paroxetina, calculado en base a paroxetina;
Sustancias auxiliares: fosfato de calcio hidrógeno dihidrato, croscarmelosa sódica (tipo A), celulosa microcristalina, estearato de magnesio, recubrimiento Opadry® TF White (alcohol polivinílico, carbonato de calcio, polietilenglicol/macrogol, talco).
Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.
Propiedades físico-químicas principales: tabletas recubiertas con película, de color blanco, superficie biconvexa, forma redonda, con una línea de fractura en un lado.
Grupo farmacoterapéutico. Antidepresivos. Código ATC N06A B05.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
La paroxetina es un potente inhibidor selectivo de la recaptación de la 5-hidroxitriptamina (5-HT, serotonina). Su acción antidepresiva y eficacia en el tratamiento de los trastornos obsesivo-compulsivos y de los trastornos de pánico se deben a la inhibición específica de la recaptación de la 5-hidroxitriptamina por las neuronas cerebrales. Desde el punto de vista químico, la paroxetina difiere de los antidepresivos tricíclicos, tetracíclicos y de otros antidepresivos conocidos.
El medicamento tiene baja afinidad por los receptores colinérgicos muscarínicos. A diferencia de los antidepresivos tricíclicos, tiene escasa afinidad por los receptores adrenérgicos alfa1, alfa2 y beta, por los receptores dopaminérgicos (D2), por los receptores tipo 5-HT1, 5-HT2 y por los receptores histamínicos (H1); no afecta la función psicomotora y no potencia el efecto depresor del etanol.
El medicamento Paroxin no influye sobre la actividad del sistema cardiovascular, no provoca cambios clínicamente significativos en la presión arterial, frecuencia cardíaca ni en los parámetros del ECG.
El medicamento Paroxin, a diferencia de los antidepresivos que inhiben la recaptación de noradrenalina, afecta en menor grado el efecto hipotensor de la guanetidina.
Farmacocinética.
Después de la administración oral se absorbe rápidamente y sufre transformaciones en el hígado.
Los metabolitos principales de la paroxetina son productos polares y conjugados de oxidación y metilación, que se eliminan rápidamente del organismo.
Aproximadamente el 64 % de la dosis administrada de paroxetina se excreta por la orina, siendo la cantidad de paroxetina excretada sin cambios inferior al 2 %. Aproximadamente el 36 % de la dosis ingerida de paroxetina se elimina por las heces en forma de metabolitos.
Los metabolitos de la paroxetina se eliminan en dos fases: primero mediante el metabolismo de primer paso hepático y luego mediante la eliminación sistémica de la paroxetina.
El periodo de semivida es de aproximadamente 1 día.
La concentración plasmática estable se alcanza entre los 7 y 14 días tras el inicio del tratamiento, y durante el tratamiento prolongado posterior, la farmacocinética del medicamento prácticamente no cambia.
No se ha observado correlación entre la concentración plasmática de paroxetina y el efecto clínico (eficacia y reacciones adversas).
Debido al metabolismo del medicamento en el hígado, la cantidad de paroxetina que circula en la sangre es menor que la cantidad absorbida en el tracto gastrointestinal. Al aumentar la dosis única o mediante dosificación múltiple, se produce un efecto de saturación parcial de la vía metabólica de primer paso hepático y se observa una reducción del aclaramiento plasmático. Esto conduce a un aumento desproporcionado de la concentración plasmática de paroxetina, a cambios en los parámetros farmacocinéticos y a la aparición de una dependencia no lineal. Sin embargo, esta no linealidad es generalmente leve y se observa principalmente en pacientes en los que con dosis bajas se alcanzan concentraciones plasmáticas bajas del medicamento.
La paroxetina se distribuye ampliamente en los tejidos del organismo. Los valores de los parámetros farmacocinéticos calculados indican que solo permanece en el plasma sanguíneo el 1 % de la dosis administrada.
Cuando se utiliza en concentraciones terapéuticas, aproximadamente el 95 % de la paroxetina se une a las proteínas plasmáticas.
En pacientes de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia renal o hepática se observa un aumento de la concentración de paroxetina en plasma, pero este aumento no supera los límites de variación observados en voluntarios sanos adultos.
Características clínicas.
Indicaciones.
Adultos
Trastorno depresivo mayor. Tratamiento del trastorno depresiovo mayor.
Trastorno obsesivo-compulsivo. Tratamiento de los síntomas y prevención de las rec caídas del trastorno obsesivo-compulsivo.
Trastorno de pánico. Tratamiento de los síntomas y prevención de las rec caídas del trastorno de pánico con o sin agorafobia asociada.
Fobias sociales/trastornos de ansiedad social. Tratamiento de las fobias sociales/trastornos de ansiedad social.
Trastorno de ansiedad generalizada. Tratamiento de los síntomas y prevención de las rec caídas del trastorno de ansiedad generalizada.
Trastorno de estrés postraumático. Tratamiento del trastorno de estrés postraumático.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al paroxetino o a cualquiera de los componentes del medicamento.
No se debe administrar el medicamento Paroxina concomitantemente con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), incluyendo linezolid —un antibiótico que es un inhibidor reversible no selectivo de la MAO— y cloruro de metiltionio (azul de metileno), ni antes de transcurridas 2 semanas desde la interrupción del tratamiento con IMAO.
De forma análoga, los IMAO no deben administrarse antes de que hayan transcurrido 2 semanas desde la interrupción del tratamiento con paroxetino (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»).
El medicamento no debe administrarse en combinación con tiordazina, ya que, como otros fármacos que inhiben la enzima hepática CYP450 2D6, el paroxetino puede aumentar los niveles de tiordazina (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»). La administración de tiordazina puede provocar prolongación del intervalo QT con arritmia ventricular grave asociada (por ejemplo, torsades de pointes) y muerte súbita. El medicamento Paroxina no debe administrarse en combinación con pimozida (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»).
Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos.
Medicamentos serotoninérgicos
Como con otros inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), la administración concomitante con medicamentos serotoninérgicos puede provocar un efecto asociado con 5-HT (síndrome serotoninérgico).
Se debe tener precaución al administrar paroxetino junto con medicamentos serotoninérgicos como L-triptófano, triptanes, tramadol, otros inhibidores de la recaptación de serotonina, litio, fentanilo, buprenorfina y la planta de hierba de San Juan (Hypericum perforatum), y se debe realizar un control clínico riguroso del paciente. Está contraindicada la administración concomitante de paroxetino con IMAO, incluyendo linezolid —un antibiótico que también es un inhibidor reversible no selectivo de la MAO— y cloruro de metiltionio (azul de metileno) (ver sección «Contraindicaciones»).
Pimozida
Estudios sobre la administración concomitante de una dosis única baja de pimozida (2 mg) y paroxetino han mostrado un aumento en los niveles de pimozida. Esto se explica por las conocidas propiedades inhibitorias del paroxetino sobre la enzima CYP2D6. Debido al estrecho índice terapéutico de la pimozida y su capacidad de prolongar el intervalo QT, la administración concomitante de pimozida y paroxetino está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).
Enzimas implicadas en el metabolismo de medicamentos
El metabolismo y los parámetros farmacocinéticos del paroxetino pueden verse alterados por la inducción o inhibición de enzimas implicadas en el metabolismo de medicamentos.
Cuando se administre paroxetino concomitantemente con medicamentos que inhiben enzimas, se recomienda utilizar las dosis efectivas más bajas posibles. No es necesario ajustar la dosis inicial de paroxetino cuando se administre concomitantemente con medicamentos que inducen enzimas (carbamazepina, rifampicina, fenobarbital, fenitoína). El ajuste de la dosis durante el tratamiento posterior debe hacerse según la respuesta clínica (tolerabilidad y eficacia).
Relajantes musculares
Los ISRS pueden reducir la actividad de la colinesterasa plasmática, lo que puede provocar una prolongación del bloqueo neuromuscular de mivacurio y succinilcolina.
Fosamprenavir/ritonavir
La administración concomitante de fosamprenavir/ritonavir con paroxetino reduce significativamente los niveles plasmáticos de paroxetino. El ajuste de la dosis durante el tratamiento posterior debe hacerse según la respuesta clínica (tolerabilidad y eficacia).
Prociclidina
La administración diaria de paroxetino aumenta significativamente los niveles séricos de prociclidina. Si aparecen efectos anticolinérgicos, debe reducirse la dosis de prociclidina.
Anticonvulsivantes
Carbamazepina, fenitoína, valproato de sodio. No se ha observado ningún efecto sobre la farmacocinética/farmacodinámica del medicamento en pacientes epilépticos cuando se administra concomitantemente con estos fármacos.
Capacidad del paroxetino para inhibir la enzima CYP2D6
El paroxetino, como otros antidepresivos que son inhibidores de la recaptación de serotonina, inhibe la actividad de la enzima CYP2D6 del sistema citocromo P450. La inhibición de CYP2D6 puede provocar un aumento en la concentración plasmática de medicamentos coadministrados que se metabolizan mediante esta enzima. Entre estos medicamentos se incluyen algunos antidepresivos tricíclicos (por ejemplo, amitriptilina, nortriptilina, imipramina y desipramina), neurolépticos fenotiazínicos (por ejemplo, perfenazina y tiordazina), risperidona, atomoxetina, algunos antiarrítmicos tipo 1c (por ejemplo, propafenona y flecainida) y metoprolol.
El tamoxifeno tiene un metabolito activo importante, endoxifeno, que se produce mediante CYP2D6 y que es un componente clave de la eficacia del tamoxifeno. La inhibición irreversible de CYP2D6 por el paroxetino provoca una disminución de la concentración de endoxifeno en plasma (ver sección «Precauciones especiales de uso»).
CYP3A4
En estudios in vivo, la administración concomitante de paroxetino y terfenadina —un sustrato de la enzima CYP3A4—, una vez alcanzada la concentración plasmática en estado de equilibrio, no se asoció con efecto del paroxetino sobre la farmacocinética de la terfenadina. De forma análoga, estudios in vivo sobre la interacción no mostraron ningún efecto del medicamento sobre la farmacocinética del alprazolam ni viceversa. La administración concomitante de paroxetino con terfenadina, alprazolam y otros medicamentos que son sustratos de CYP3A4 no debería ser peligrosa.
Se sabe que, en estudios clínicos, factores como la comida, los antiácidos, la digoxina, el propranolol, el alcohol o el consumo de bebidas alcohólicas no afectan o apenas afectan (es decir, no requieren ajuste de dosis) la absorción o farmacocinética del paroxetino.
El medicamento Paroxina no potencia las alteraciones de las funciones mentales y motoras provocadas por el alcohol; sin embargo, no se recomienda el consumo de bebidas alcohólicas durante el tratamiento con paroxetino.
Anticoagulantes orales
La administración concomitante de anticoagulantes orales y paroxetino puede provocar una interacción farmacodinámica que podría aumentar la actividad anticoagulante y el riesgo de hemorragia. Por tanto, debe administrarse paroxetino con precaución en pacientes que reciben anticoagulantes orales.
Antiinflamatorios no esteroides, ácido acetilsalicílico y agentes antiagregantes plaquetarios
La administración concomitante de antiinflamatorios no esteroides/ácido acetilsalicílico y paroxetino puede provocar una interacción farmacodinámica que podría aumentar el riesgo de hemorragia. Debe administrarse paroxetino con precaución junto con medicamentos que afecten la función plaquetaria o aumenten el riesgo de hemorragia.
Pravastatina
La interacción entre paroxetino y pravastatina observada en estudios indica que la administración concomitante de paroxetino y pravastatina puede provocar un aumento de la glucemia. Los pacientes con diabetes que reciben tanto paroxetino como pravastatina podrían necesitar ajustar la dosis de agentes hipoglucemiantes orales y/o insulina (ver sección «Precauciones especiales de uso»).
Características de uso.
Niños y adolescentes
El tratamiento con antidepresivos se asocia con un mayor riesgo de comportamiento y pensamientos suicidas en niños y adolescentes con trastornos depresivos graves y otros trastornos mentales. Se sabe, según datos de estudios clínicos, que los efectos adversos relacionados con suicidios (intentos de suicidio y pensamientos suicidas) y hostilidad (principalmente agresividad, conducta opositora y irritabilidad) se observaron con mayor frecuencia durante el tratamiento con paroxetina en niños y adolescentes en comparación con el grupo placebo (ver sección «Reacciones adversas»). No existen datos sobre la evaluación de la seguridad del medicamento en niños y adolescentes respecto al crecimiento, desarrollo, características cognitivas y conductuales.
Empeoramiento del estado clínico y riesgo de suicidio en adultos
Los pacientes adultos jóvenes, especialmente aquellos con trastornos depresivos graves, pueden tener un riesgo aumentado de comportamiento suicida durante el tratamiento con paroxetina. Según datos del análisis de estudios clínicos controlados con placebo en adultos con trastornos mentales, se demostró que los adultos jóvenes (aproximadamente de 18 a 24 años) tuvieron un mayor riesgo de desarrollar comportamiento suicida en comparación con los pacientes del grupo placebo (17 de 776 (2,19 %) frente a 5 de 542 (0,92 %)), aunque esta diferencia no es estadísticamente significativa. En los grupos de edad más avanzada (25-64 años y mayores de 65 años) no se observó este aumento del riesgo. En pacientes con trastornos depresivos graves (de cualquier edad) que recibieron paroxetina, se observó un aumento estadísticamente significativo en la frecuencia de aparición de comportamiento suicida en comparación con el grupo placebo (11 de 3455 (0,32 %) frente a 1 de 1978 (0,05 %), todos estos casos fueron intentos de suicidio). Sin embargo, la mayoría de estos intentos (8 de 11) durante el tratamiento con paroxetina ocurrieron en pacientes jóvenes adultos de 18 a 30 años. Estos datos sobre el tratamiento de trastornos depresivos graves permiten suponer que el mayor riesgo de estas complicaciones observado en el grupo de pacientes jóvenes con trastornos mentales podría extenderse a pacientes mayores de 24 años.
En pacientes con trastornos depresivos pueden agravarse los síntomas de depresión y/o desarrollarse pensamientos y conductas suicidas (conducta suicida), independientemente de si toman antidepresivos o no. Este riesgo persiste hasta que se logre una remisión significativa. La experiencia clínica general con el tratamiento con antidepresivos indica que el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras etapas de la recuperación.
Otros trastornos mentales, para cuyo tratamiento se prescribe paroxetina, pueden asociarse con un mayor riesgo de conducta suicida, y tales trastornos también pueden coexistir con trastornos depresivos graves. Además, los pacientes con antecedentes de conducta suicida e intenciones correspondientes, los pacientes jóvenes y aquellos con estado de ánimo suicida persistente antes del inicio del tratamiento constituyen un grupo de alto riesgo para intentos de suicidio y pensamientos suicidas. Todos los pacientes deben estar bajo observación estrecha para detectar empeoramiento del estado clínico (incluyendo el desarrollo de nuevos síntomas) y conducta suicida durante el tratamiento, especialmente al comienzo del tratamiento o durante cambios en la dosis (tanto aumento como disminución). Los pacientes (y las personas que los cuidan) deben ser advertidos sobre la necesidad de observación continua ante cualquier empeoramiento del estado (incluyendo el desarrollo de nuevos síntomas) y/o aparición de intenciones/ conducta suicida o pensamientos de autolesión, y sobre la necesidad de buscar ayuda médica inmediatamente si aparecen tales síntomas.
Debe tenerse en cuenta que la aparición de ciertos síntomas, como agitación, acatisia o manía, puede estar relacionada tanto con la evolución de la enfermedad como con el curso del tratamiento (ver «Acatisia», «Manía y trastorno bipolar» más adelante, sección «Reacciones adversas»).
Debe considerarse la posibilidad de modificar el régimen terapéutico, incluyendo la suspensión del medicamento, en pacientes con empeoramiento clínico (incluyendo el desarrollo de nuevos síntomas) y/o aparición de pensamientos/ conducta suicida, especialmente si estos síntomas son graves, aparecen de forma repentina o no formaban parte del cuadro sintomático previo de este paciente.
Acatisia
Rara vez, la administración de paroxetina u otros ISRS puede asociarse con el desarrollo de acatisia, un estado caracterizado por sensación de inquietud interna y excitación psicomotora, como la incapacidad de permanecer sentado o de pie tranquilamente, combinado con sensación subjetiva de malestar. La probabilidad de aparición es mayor durante las primeras semanas de tratamiento.
Síndrome serotoninérgico / Síndrome neuroléptico maligno
En casos aislados, el tratamiento con paroxetina puede asociarse con el desarrollo del síndrome serotoninérgico o síntomas característicos del síndrome neuroléptico maligno, especialmente cuando se administra junto con otros fármacos serotoninérgicos y/o neurolépticos. Dado que estos síndromes pueden provocar estados potencialmente mortales, el tratamiento con paroxetina debe suspenderse si aparecen tales fenómenos (caracterizados por un conjunto de síntomas como hipertemia, rigidez, mioclonus, inestabilidad autónoma con posibles cambios rápidos en los parámetros funcionales básicos, alteración del estado mental, incluyendo confusión, irritabilidad, agitación extrema que progresa hacia delirio y coma) y debe iniciarse un tratamiento sintomático de soporte. No se debe administrar paroxetina en combinación con precursores serotoninérgicos (como L-triptófano, oxitriptán) debido al riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico (ver secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Manía y trastornos bipolares
Un episodio depresivo mayor puede ser la manifestación inicial de un trastorno bipolar. Es una práctica común (aunque no confirmada por datos de estudios clínicos controlados) que el tratamiento de tales episodios únicamente con antidepresivos puede aumentar la probabilidad de acelerar la aparición de episodios mixtos o maníacos en pacientes con riesgo elevado de desarrollar trastorno bipolar. Antes de iniciar el tratamiento con antidepresivos, los pacientes deben ser examinados cuidadosamente para detectar cualquier riesgo de desarrollar trastorno bipolar. Este examen debe incluir un estudio detallado del historial clínico del paciente, incluyendo intentos suicidas, trastornos bipolares y depresión en miembros de la familia. Debe tenerse en cuenta que la paroxetina no se utiliza para tratar la depresión en el trastorno bipolar. Como otros antidepresivos, la paroxetina debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de episodios de manía.
Tamoxifeno
Según datos de estudios, se ha demostrado que la eficacia del tamoxifeno, medida por el riesgo de recurrencia del cáncer de mama / casos fatales, puede reducirse cuando se administra junto con paroxetina, ya que la paroxetina es un inhibidor irreversible de CYP2D6 (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Este riesgo aumenta con la duración del tratamiento combinado. En el tratamiento del cáncer de mama con tamoxifeno, al paciente se le debe prescribir un antidepresivo alternativo con escasa o nula inhibición de CYP2D6.
Fracturas óseas
Según estudios epidemiológicos sobre el riesgo de fracturas óseas con el uso de ciertos antidepresivos, incluyendo ISRS, se ha informado de una asociación con fracturas. El riesgo ocurre durante el tratamiento y es mayor en las primeras etapas de la terapia. Al tratar con paroxetina, debe considerarse la posibilidad de fracturas óseas.
Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO)
El tratamiento con paroxetina debe iniciarse con precaución, no antes de 2 semanas tras la suspensión de los inhibidores de la MAO; la dosis debe aumentarse gradualmente hasta alcanzar la respuesta óptima.
Insuficiencia renal/hepática
Se recomienda administrar con precaución en el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal o hepática grave.
Diabetes mellitus
En pacientes con diabetes mellitus, el tratamiento con inhibidores de la recaptación de serotonina puede alterar el perfil glucémico, por lo que la dosis de insulina y/o de hipoglucemiantes orales debe ajustarse. Además, los estudios clínicos indican que puede observarse un aumento en los niveles de glucosa en sangre con el tratamiento combinado de paroxetina y pravastatina.
Epilepsia
La paroxetina, como otros antidepresivos, debe administrarse con precaución en el tratamiento de pacientes con epilepsia.
Convulsiones
En pacientes tratados con paroxetina, la frecuencia general de convulsiones es inferior al 0,1 %. Si un paciente desarrolla convulsiones, debe suspenderse el tratamiento con el medicamento Paroxin.
Terapia electroconvulsiva
Solo existe una experiencia clínica limitada con el uso de paroxetina en combinación con terapia electroconvulsiva.
Glaucoma
El medicamento Paroxin, como otros inhibidores de la recaptación de serotonina, puede provocar midriasis, por lo que debe administrarse con precaución en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado.
Hiponatremia
En ocasiones se han notificado casos de hiponatremia, principalmente en pacientes de edad avanzada. Tras la suspensión de la paroxetina, los signos de hiponatremia desaparecen en la mayoría de los casos.
Hemorragias
Después del tratamiento con paroxetina se han observado hemorragias en la piel y membranas mucosas (incluyendo hemorragias gastrointestinales y ginecológicas). Por tanto, la paroxetina debe administrarse con precaución en el tratamiento de pacientes que reciben simultáneamente medicamentos con mayor riesgo de hemorragia, así como en pacientes con antecedentes de hemorragias frecuentes o predisposición a ellas. Los pacientes de edad avanzada pueden tener un riesgo aumentado de hemorragias no relacionadas con la menstruación.
Los ISRS/ISRSN pueden aumentar el riesgo de hemorragia posparto (ver secciones «Uso durante el embarazo o la lactancia» y «Reacciones adversas»).
Enfermedades cardíacas
Al tratar a pacientes con enfermedades cardíacas concomitantes, deben observarse las precauciones habituales.
Síntomas observados tras la interrupción de la paroxetina
Según datos de estudios clínicos, las reacciones adversas tras la interrupción del tratamiento con paroxetina se presentaron en el 30 % de los adultos en comparación con el 20 % de los que recibieron placebo. La aparición de síntomas tras la interrupción del medicamento no es equivalente a la situación en la que se produce dependencia o adicción por abuso del fármaco.
Se han notificado síntomas como mareo, trastornos sensoriales (incluyendo parestesias, sensación de descarga eléctrica y acúfenos), alteraciones del sueño (incluyendo sueños intensos), agitación o ansiedad, náuseas, temblor, confusión, sudoración excesiva, cefalea y diarrea. En general, estos síntomas son leves o moderados, aunque en algunos pacientes pueden ser más intensos. Suelen aparecer durante los primeros días tras la interrupción del medicamento, aunque hay casos aislados de aparición de estos síntomas en pacientes que omitieron accidentalmente una dosis. Normalmente, estos síntomas desaparecen espontáneamente en 2 semanas, aunque en algunos pacientes este proceso puede ser más prolongado (2-3 meses o más). Por tanto, se recomienda que al interrumpir la paroxetina la dosis se reduzca gradualmente durante varias semanas o meses, según las características individuales del paciente (ver sección «Vía de administración y dosis»).
Síntomas observados en niños y adolescentes tras la interrupción de la paroxetina
Según datos de estudios clínicos, las reacciones adversas tras la interrupción del tratamiento con paroxetina se presentaron en el 32 % de los niños y adolescentes en comparación con el 24 % de los que recibieron placebo. Tras la interrupción de la paroxetina se observaron los siguientes efectos adversos (con una frecuencia no inferior al 2 % en pacientes y al menos dos veces mayor que en el grupo placebo): labilidad emocional (incluyendo intenciones suicidas, intentos de suicidio, cambios de humor y llanto), ansiedad, mareo, náuseas y dolor abdominal (ver sección «Reacciones adversas»).
Disfunción sexual
Los ISRS pueden provocar síntomas de disfunción sexual (ver sección «Reacciones adversas»). En algunos casos, estos síntomas persistieron tras la interrupción del tratamiento con ISRS.
Advertencia sobre excipientes.
Compuestos de sodio
1 comprimido del medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio, por lo que puede considerarse que este medicamento es prácticamente libre de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Fertilidad
Se sabe que durante estudios clínicos se ha demostrado que los ISRS, incluyendo la paroxetina, pueden afectar la calidad del esperma. Se considera que estos fenómenos son transitorios tras la interrupción del tratamiento. Los cambios en las características cualitativas del esperma pueden afectar la fertilidad de algunos hombres.
Embarazo
En estudios en animales no se ha demostrado efecto teratogénico o embriotóxico de la paroxetina.
Según datos de estudios sobre resultados del embarazo en mujeres tratadas con antidepresivos durante el primer trimestre del embarazo, se ha informado de un aumento del riesgo de malformaciones congénitas, principalmente cardiovasculares (por ejemplo, defecto del tabique auricular o ventricular), asociadas con la administración de paroxetina. Según estos datos, se puede suponer que el riesgo de nacimiento de recién nacidos con defectos cardiovasculares en mujeres tratadas con paroxetina durante el embarazo es de aproximadamente 1 por cada 50, en comparación con el riesgo esperado en la población general, que es de aproximadamente 1 por cada 100.
El médico debe considerar la posibilidad de utilizar un tratamiento alternativo en mujeres embarazadas o en mujeres que planean quedar embarazadas, y solo prescribir paroxetina si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto. Si se decide interrumpir el tratamiento durante el embarazo, se debe consultar la información adicional en las secciones correspondientes del prospecto del medicamento, donde se describen las dosis y los síntomas que aparecen tras la interrupción del tratamiento con paroxetina (ver secciones «Vía de administración y dosis» y «Características de uso»).
Se han notificado casos de parto prematuro en mujeres tratadas con paroxetina u otros ISRS, aunque no se ha establecido una relación causal con la administración del fármaco.
Debe realizarse un examen de los recién nacidos si la embarazada continuó tomando paroxetina durante el tercer trimestre del embarazo, ya que se han notificado complicaciones en recién nacidos tras el tratamiento materno con paroxetina u otros ISRS durante este período, aunque no se ha establecido una relación causal con la administración del fármaco. Se han notificado efectos como distrés respiratorio, cianosis, apnea, convulsiones, alteraciones térmicas, dificultades para la alimentación, vómitos, hipoglucemia, hipertensión arterial, hipotensión, hiperreflexia, temblor, excitabilidad, letargo, llanto persistente y somnolencia. En algunos informes, los síntomas se describieron como manifestaciones neonatales del síndrome de abstinencia. En la mayoría de los casos, aparecen inmediatamente o poco después (< 24 horas) del parto.
Según datos de estudios, el uso de ISRS (incluyendo paroxetina) en mujeres embarazadas, especialmente en etapas avanzadas del embarazo, se asoció con un mayor riesgo de hipertensión pulmonar persistente en recién nacidos. En mujeres que usaron inhibidores de la recaptación de serotonina en etapas avanzadas del embarazo, este riesgo aumentó de 4 a 5 veces en comparación con el grupo general de pacientes (1-2 casos por cada 1000 embarazos en el grupo general de pacientes).
Los datos observacionales indican un riesgo aumentado (menos de dos veces) de hemorragia posparto tras la exposición a ISRS/ISRSN durante el mes previo al parto (ver secciones «Características de uso» y «Reacciones adversas»).
Periodo de lactancia
Una pequeña cantidad de paroxetina se excreta en la leche materna. No se han detectado signos de efectos del medicamento en recién nacidos, sin embargo, no se debe administrar paroxetina durante la lactancia, excepto cuando el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el niño.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar otros mecanismos.
La experiencia clínica con el uso de paroxetina indica que este medicamento no afecta las funciones cognitivas ni las reacciones psicomotoras. Sin embargo, como con otros medicamentos psicoactivos, los pacientes deben ser advertidos sobre la posible alteración de la capacidad para conducir vehículos o trabajar con maquinaria durante el tratamiento.
La paroxetina no potencia las alteraciones de las funciones mentales y motoras causadas por el alcohol, sin embargo, no se recomienda la administración conjunta de paroxetina y alcohol.
Vía de administración y dosis.
Recomendaciones generales.
El medicamento Paroxin debe administrarse por vía oral. Se recomienda tomarlo una vez al día, por la mañana, durante las comidas. El comprimido debe tragarse entero, sin masticar.
Como ocurre con todos los demás antidepresivos, la dosis debe ajustarse cuidadosamente de forma individual durante las primeras 2-3 semanas de tratamiento, y posteriormente corregirse según la evolución clínica.
El tratamiento debe ser suficientemente prolongado para garantizar la desaparición de los síntomas. Este período puede durar varios meses en el tratamiento de la depresión, y aún más tiempo en los trastornos obsesivo-compulsivos y de pánico. Al igual que con otros medicamentos para el tratamiento de trastornos mentales, debe evitarse la interrupción brusca del fármaco.
Trastorno depresivo mayor. La dosis recomendada es de 20 mg al día. En algunos pacientes puede ser necesario aumentar la dosis. Esto debe hacerse progresivamente, incrementando la dosis en 10* mg (hasta un máximo de 50* mg al día), según la eficacia clínica del tratamiento.
Trastorno obsesivo-compulsivo. La dosis recomendada es de 40 mg al día. El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 20 mg y aumentar progresivamente la dosis en 10* mg semanalmente. Si es necesario, la dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima de 60 mg.
Trastorno de pánico. La dosis recomendada es de 40 mg al día. El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 10* mg al día, aumentando posteriormente la dosis en 10* mg cada semana, según la respuesta clínica. En algunos pacientes, la mejoría solo se observa con la dosis máxima de 60 mg al día.
Para reducir el riesgo de un posible empeoramiento de los síntomas del trastorno de pánico, que con frecuencia se observa al inicio del tratamiento, se recomienda comenzar con una dosis baja del medicamento.
Trastornos de ansiedad social/fobias sociales. La dosis recomendada es de 20 mg al día. En algunos pacientes, la dosis puede aumentarse progresivamente en 10* mg al día, según la respuesta clínica, hasta un máximo de 50* mg al día. El intervalo entre cada aumento de dosis debe ser de al menos una semana.
Trastorno de ansiedad generalizada. La dosis recomendada es de 20 mg al día. En algunos pacientes con eficacia insuficiente a la dosis de 20 mg, la dosis puede aumentarse progresivamente en 10* mg al día, según la respuesta clínica, hasta un máximo de 50* mg al día.
Trastorno por estrés postraumático. La dosis recomendada es de 20 mg al día. En algunos pacientes con eficacia insuficiente a la dosis de 20 mg, la dosis puede aumentarse progresivamente en 10* mg al día, según la respuesta clínica, hasta un máximo de 50* mg al día.
Interrupción del tratamiento con Paroxin.
Como ocurre con otros medicamentos para el tratamiento de enfermedades mentales, debe evitarse la interrupción brusca del fármaco. Se recomienda un esquema de reducción gradual de la dosis, que incluya disminuir la dosis diaria en 10* mg cada semana. Tras alcanzar la dosis de 20 mg al día, los pacientes deben continuar tomando el medicamento a esta dosis durante una semana más antes de suspenderlo completamente. Si aparecen síntomas muy intensos durante la reducción de la dosis o tras la suspensión del tratamiento, debe considerarse la posibilidad de reanudar el tratamiento con la dosis previa. Posteriormente, la reducción de la dosis puede continuar, pero a un ritmo más lento.
Pacientes de edad avanzada. El tratamiento debe iniciarse con la dosis inicial habitual para adultos, que luego puede aumentarse progresivamente hasta 40 mg al día. Se han registrado casos de concentraciones plasmáticas elevadas de paroxetina en pacientes de edad avanzada, aunque el rango de concentraciones en este grupo coincide con el rango correspondiente en pacientes más jóvenes.
Niños. El medicamento Paroxin no está indicado para el tratamiento de niños.
Insuficiencia renal y hepática. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) o insuficiencia hepática, se observa un aumento de la concentración plasmática de paroxetina. Por tanto, en estos pacientes la dosis debe reducirse al límite inferior del rango de dosificación.
* administrar el medicamento paroxetina en la dosis correspondiente.
Niños.
El medicamento Paroxin no está indicado para el tratamiento de niños. Según los resultados de estudios clínicos controlados, no se ha demostrado eficacia ni se han obtenido datos que confirmen la utilidad de la paroxetina en el tratamiento de niños con depresión.
Sobredosis.
En caso de sobredosis de paroxetina, además de los síntomas descritos en la sección «Reacciones adversas», se han observado aumento de la temperatura corporal, alteraciones de la presión arterial, contracciones musculares involuntarias, ansiedad y taquicardia.
Todos estos efectos desaparecen en la mayoría de los casos sin consecuencias graves, incluso tras la ingestión de dosis de hasta 2000 mg. En ocasiones se ha observado coma o alteraciones en los parámetros del ECG; muy raramente se han descrito casos fatales, pero en la mayoría de estos casos la paroxetina se había tomado junto con otros psicofármacos o alcohol.
No se conoce un antídoto específico.
El tratamiento de la sobredosis debe incluir medidas terapéuticas generales, similares a las empleadas en la sobredosis con otros antidepresivos. Está indicado el tratamiento de soporte, con control de los parámetros vitales y una observación cuidadosa del paciente en condiciones de hospitalización.
Efectos adversos.
Los efectos adversos que figuran a continuación se clasifican por órganos y sistemas y según la frecuencia de aparición. La frecuencia se define como: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), raros (≥1/10000, <1/1000), muy raros (<1/10000) y frecuencia desconocida (no se puede estimar a partir de los datos disponibles).
Del sistema sanguíneo y linfático: poco frecuentes – leucopenia, mayor tendencia al sangrado, principalmente de piel y mucosas (incluyendo equimosis y hemorragias ginecológicas); muy raros – trombocitopenia.
Del sistema inmunitario: muy raros – reacciones alérgicas graves y potencialmente letales (incluyendo reacciones anafilactoides y angioedema).
Del sistema endocrino: muy raros – síndrome debido a una secreción insuficiente de la hormona antidiurética.
Del metabolismo y nutrición: frecuentes – aumento del nivel de colesterol, disminución del apetito; poco frecuentes – se han notificado alteraciones del perfil glucémico en pacientes con diabetes (ver sección «Precauciones de uso»); raros – hiponatremia. La hiponatremia se observa principalmente en pacientes de edad avanzada y a veces está relacionada con el síndrome debido a una secreción insuficiente de la hormona antidiurética.
Trastornos psiquiátricos: frecuentes – somnolencia, insomnio, agitación, sueños anormales (incluyendo pesadillas); poco frecuentes – confusión mental, alucinaciones; raros – reacciones maníacas, inquietud, despersonalización, ataques de pánico, acatisia; frecuencia desconocida – ideas suicidas, conducta suicida y agresividad. Estos síntomas también pueden deberse a la enfermedad de base.
Del sistema nervioso: frecuentes – mareo, temblor, dolor de cabeza; poco frecuentes – trastornos extrapiramidales; raros – convulsiones, acatisia, síndrome de las piernas inquietas; muy raros – síndrome serotoninérgico (puede incluir agitación, confusión mental, diaforesis, alucinaciones, hiperreflexia, mioclonías, taquicardia y temblor). Los trastornos extrapiramidales, incluyendo la distonía orofacial, se observan en pacientes con trastornos del movimiento o en aquellos tratados con neurolépticos.
Del órgano de la visión: frecuentes – visión borrosa; poco frecuentes – midriasis (ver sección «Precauciones de uso»); muy raros – glaucoma agudo.
Del oído y laberinto: frecuencia desconocida – tinnitus.
Del sistema cardiovascular: poco frecuentes – taquicardia sinusal, hipotensión postural, aumento o disminución transitoria de la presión arterial; raros – bradicardia.
Del aparato respiratorio: frecuentes – bostezos.
Del tubo digestivo: muy frecuentes – náuseas; frecuentes – estreñimiento, diarrea, vómitos, sequedad de boca; muy raros – hemorragias gastrointestinales; frecuencia desconocida – colitis microscópica.
Del sistema hepatobiliar: raros – aumento de las enzimas hepáticas; muy raros – alteraciones hepáticas (como hepatitis, a veces con ictericia y/o insuficiencia hepática). Se han notificado casos de aumento de las enzimas hepáticas. También se han notificado muy raramente reacciones adversas hepáticas (como hepatitis, a veces asociadas con ictericia y/o insuficiencia hepática). Debe considerarse la posibilidad de suspender el tratamiento con paroxetina si persiste el aumento de las pruebas hepáticas.
De la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes – sudoración excesiva; poco frecuentes – erupciones cutáneas, prurito; muy raros – reacciones cutáneas graves (incluyendo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica), urticaria, reacciones de fotosensibilidad.
Del sistema urinario: poco frecuentes – retención urinaria, incontinencia urinaria.
Del sistema reproductor: muy frecuentes – disfunción sexual; raros – hiperprolactinemia/galactorrea, alteraciones menstruales (incluyendo menorragia, metrorragia, amenorrea, menstruaciones retrasadas e irregulares); muy raros – priapismo; frecuencia desconocida – hemorragia posparto (relacionado con el grupo terapéutico de ISRS/ISRSN (ver secciones «Precauciones de uso» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»)).
Del sistema musculoesquelético: raros – artralgia, mialgia. Estudios epidemiológicos realizados principalmente en pacientes de 50 años o más indican un mayor riesgo de fracturas óseas en pacientes que reciben ISRS y antidepresivos tricíclicos. El mecanismo que conduce a este riesgo es desconocido.
Alteraciones generales: frecuentes – astenia, aumento de peso; muy raros – edemas periféricos.
Síntomas debidos a la interrupción del fármaco: frecuentes – mareo, trastornos sensoriales, alteraciones del sueño, ansiedad, dolor de cabeza; poco frecuentes – agitación, náuseas, temblor, confusión mental, sudoración excesiva, diarrea, inestabilidad emocional, alteraciones visuales, palpitaciones, excitación. Como con otros medicamentos para el tratamiento de trastornos psiquiátricos, la interrupción del tratamiento con paroxetina (especialmente de forma repentina) puede provocar síntomas como mareo, trastornos sensoriales (incluyendo parestesias, sensación de descarga eléctrica y tinnitus), alteraciones del sueño (incluyendo sueños intensos), agitación o ansiedad, náuseas, dolor de cabeza, temblor, confusión mental, diarrea, sudoración excesiva, palpitaciones, excitación, inestabilidad emocional y alteraciones visuales. En la mayoría de los pacientes, estos síntomas son de intensidad leve o moderada y desaparecen sin tratamiento. No existe un grupo de riesgo específico, por lo que, si es necesario suspender el tratamiento con paroxetina, la dosis debe reducirse gradualmente (ver secciones «Precauciones de uso» y «Posología y forma de administración»).
Reacciones adversas notificadas en estudios clínicos con el uso del medicamento en niños.
Se sabe que en estudios clínicos con el uso del medicamento en niños se produjeron los siguientes efectos adversos (con una frecuencia de al menos el 2 % en los pacientes y con una frecuencia de aparición dos veces mayor que en el grupo placebo): labilidad emocional (incluyendo conductas autolíticas, pensamientos suicidas, llanto con amenazas de suicidio y cambios de humor), hostilidad, disminución del apetito, temblor, sudoración excesiva, hiperquinesia y agitación. Los pensamientos y tentativas suicidas se observaron principalmente durante estudios clínicos en adolescentes con trastornos depresivos. La hostilidad se observó principalmente en niños con trastornos obsesivo-compulsivos, especialmente en niños menores de 12 años.
En estudios que evaluaron un régimen de reducción gradual de la dosis (disminución de la dosis diaria en 10 mg cada semana hasta alcanzar 10 mg/día durante una semana) o tras la interrupción del medicamento, se observaron los siguientes síntomas (con una frecuencia de al menos el 2 % en los pacientes y con una frecuencia de aparición dos veces mayor que en el grupo placebo): labilidad emocional, nerviosismo, mareo, náuseas y dolor abdominal (ver sección «Precauciones de uso»).
Período de validez.
3 años.
Condiciones de conservación.
Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños, en el envase original, a una temperatura no superior a 25 ºC.
Envase.
10 comprimidos por blíster; 3 o 6 blísteres por estuche de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
S.L. «Farmastart», Ucrania.
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.
Ucrania, 03124, ciudad de Kiev, bulevar Vatslava Gavela, 8.
Si se presentan efectos adversos o preguntas sobre la seguridad del medicamento, rogamos contactar con el departamento de farmacovigilancia de ASINO UCRANIA S.L. en la dirección: bulevar Vatslava Gavela, 8, ciudad de Kiev, 03124, teléfono/fax: +38 044 281 2333