Paroxetina
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Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE PAROXETINA (PAROXETINE)
Composizione:
Principio attivo: paroxetina;
1 compressa contiene cloridrato di paroxetina 22,22 mg, equivalente a paroxetina 20 mg;
Eccipienti: cellulosa microcristallina, fosfato diidrogeno di calcio diidrato, sodio croscarmellosa, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio.
Forma farmaceutica. Compresse.
Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse piatte, quasi bianche, con bordi smussati, con linea di divisione su un lato e marcatura «20» sull'altro. Diametro 9,0–9,2 mm, altezza 3,1–3,4 mm.
Gruppo farmacoterapeutico. Antidepressivi. Codice ATC N06AB05.
Proprietà farmacologiche.
Farmacodinamica.
Paroxetina è un potente inibitore selettivo del reuptake della 5-idrossitriptamina (5-HT, serotonina). Il suo effetto antidepressivo e l'efficacia nel trattamento dei disturbi ossessivo-compulsivi e dei disturbi di panico sono dovuti all'inibizione specifica del reuptake della 5-idrossitriptamina da parte dei neuroni cerebrali. Dal punto di vista della struttura chimica, la paroxetina è diversa dagli antidepressivi triciclici, tetraciclici e da altri antidepressivi noti.
Il farmaco ha una bassa affinità per i recettori colinergici muscarinici. A differenza degli antidepressivi triciclici, la paroxetina ha una scarsa affinità per i recettori α1, α2 e β-adrenergici, dopaminergici (D2), simili al 5-HT1, al 5-HT2 e istaminergici (H1); non influenza la funzione psicomotoria e non potenzia l'effetto depressivo dell'etanolo.
La paroxetina non influisce sull'attività del sistema cardiovascolare; non provoca alterazioni clinicamente significative della pressione arteriosa, della frequenza cardiaca e dei parametri dell'ECG.
A differenza degli antidepressivi che inibiscono il reuptake della noradrenalina, la paroxetina influenza in misura molto minore l'effetto ipotensivo della guanetidina.
Farmacocinetica.
La paroxetina viene rapidamente assorbita dopo somministrazione orale ed è sottoposta a trasformazione epatica.
I metaboliti principali della paroxetina sono prodotti polari e coniugati di ossidazione e metilazione, che vengono rapidamente eliminati dall'organismo.
Circa il 64 % della dose somministrata di paroxetina viene escreto con le urine, di cui meno del 2 % come farmaco immodificato. Circa il 36 % della dose assunta viene eliminato con le feci sotto forma di metaboliti.
I metaboliti della paroxetina vengono eliminati in due fasi: inizialmente attraverso il metabolismo al primo passaggio epatico e successivamente attraverso l'eliminazione sistemica della paroxetina.
Il tempo di dimezzamento è mediamente di circa 1 giorno.
La concentrazione plasmatica stazionaria viene raggiunta entro 7-14 giorni dall'inizio del trattamento e, durante un trattamento prolungato, la farmacocinetica del farmaco rimane quasi invariata.
Non è stata riscontrata correlazione tra la concentrazione plasmatica di paroxetina e l'effetto clinico (efficacia e reazioni avverse).
A causa del metabolismo epatico, la quantità di paroxetina circolante nel sangue è inferiore rispetto alla quantità assorbita nel tratto gastrointestinale. Con l'aumento della dose singola o con l'uso ripetuto, si verifica un effetto di parziale saturazione del percorso metabolico al primo passaggio epatico e si osserva una riduzione del clearance plasmatico. Ciò porta ad un aumento sproporzionato della concentrazione plasmatica di paroxetina e ad una variazione dei parametri farmacocinetici con l'insorgere di una dipendenza non lineare. Tuttavia, tale non linearità è generalmente modesta e si osserva principalmente nei pazienti in cui con dosi basse si raggiungono concentrazioni plasmatiche ridotte del farmaco.
La paroxetina si distribuisce ampiamente nei tessuti dell'organismo. I valori dei parametri farmacocinetici calcolati indicano che solo l'1 % della dose somministrata rimane nel plasma sanguigno.
Quando somministrata alle concentrazioni terapeutiche, circa il 95 % della paroxetina è legato alle proteine plasmatiche.
Nei pazienti anziani e nei soggetti con insufficienza renale o epatica si osserva un aumento della concentrazione plasmatica di paroxetina, ma tale aumento non esce dai limiti delle oscillazioni osservate nei soggetti adulti sani.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Trattamento del disturbo depressivo maggiore.
Trattamento dei sintomi e prevenzione delle recidive del disturbo ossessivo-compulsivo.
Trattamento dei sintomi e prevenzione delle recidive del disturbo di panico con o senza agorafobia.
Trattamento delle fobie sociali/stati di ansia sociale.
Trattamento dei sintomi e prevenzione delle recidive del disturbo d'ansia generalizzato.
Trattamento del disturbo da stress post-traumatico.
Controindicazioni.
Ipersensibilità alla paroxetina o a qualsiasi altro componente del medicinale.
La paroxetina non deve essere somministrata contemporaneamente agli inibitori della monoaminoossidasi (MAO), inclusi linezolid – un antibiotico che agisce come inibitore reversibile non selettivo della monoaminoossidasi – e cloruro di metiltioninio (blu di metilene), né prima di due settimane dal termine del trattamento con inibitori delle MAO (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Gli inibitori delle MAO non devono essere utilizzati prima di due settimane dal termine del trattamento con Paroxetina.
Il medicinale non deve essere utilizzato in associazione con tioridazina, poiché, come altri farmaci che inibiscono l'enzima epatico CYP450 2D6, Paroxetina può aumentare i livelli di tioridazina (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). L'uso di tioridazina può causare allungamento dell'intervallo QT con aritmia ventricolare grave associata (ad esempio, torsades de pointes) e morte improvvisa.
Paroxetina non deve essere somministrata in combinazione con pimozide (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.
Farmaci serotoninergici
Come per l'uso di altri inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, la somministrazione concomitante con farmaci serotoninergici può causare effetti associati alla 5-HT (sindrome serotoninergica).
L'uso concomitante di Paroxetina con farmaci serotoninergici come L-triptofano, triptani, buprenorfina, tramadolo e petidina, linezolid, cloruro di metiltioninio (blu di metilene), altri inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, litio e preparati a base di erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) deve essere effettuato con cautela e con rigoroso monitoraggio dello stato clinico del paziente. Si raccomanda cautela nell'uso di fentanil in anestesia generale o per il trattamento del dolore cronico. L'associazione di paroxetina e inibitori delle MAO è controindicata (vedere sezione «Controindicazioni»).
Pimozide
In uno studio sull'uso concomitante di una singola bassa dose di pimozide (2 mg) e paroxetina è stato osservato un aumento dei livelli di pimozide. Ciò è stato attribuito alle note proprietà inibitorie della paroxetina nei confronti del CYP2D6. A causa dell'indice terapeutico ristretto della pimozide e della sua capacità di prolungare l'intervallo QT, l'associazione di pimozide e paroxetina è controindicata (vedere sezione «Controindicazioni»).
Enzimi coinvolti nel metabolismo dei farmaci
Il metabolismo e i parametri farmacocinetici della paroxetina possono essere modificati dall'induzione o dall'inibizione degli enzimi coinvolti nel metabolismo dei farmaci.
Quando la paroxetina viene somministrata contemporaneamente a farmaci che inibiscono gli enzimi, si raccomanda di utilizzare le dosi efficaci più basse. Non è necessario modificare la dose iniziale di paroxetina quando somministrata con farmaci che inducono enzimi (carbamazepina, rifampicina, fenobarbitale, fenitoina). La dose deve essere modificata durante il trattamento in base all'effetto clinico (tollerabilità ed efficacia).
Rilassanti muscolari
Gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina possono ridurre l'attività della colinesterasi plasmatica, prolungando l'effetto bloccante neuromuscolare di mivacurio e succinilcolina.
Fosamprenavir/ritonavir
L'associazione di fosamprenavir/ritonavir con paroxetina riduce in modo significativo i livelli plasmatici di paroxetina. La dose deve essere aggiustata in base all'effetto clinico (tollerabilità ed efficacia).
Proclorperazina
Con l'uso quotidiano di paroxetina, i livelli sierici di proclorperazina aumentano significativamente. In caso di comparsa di effetti anticolinergici, la dose di proclorperazina deve essere ridotta.
Anticonvulsivanti
Carbamazepina, fenitoina, valproato di sodio. Non si osserva alcun effetto sulla farmacocinetica/farmacodinamica del farmaco nei pazienti con epilessia quando somministrati concomitantemente con questi farmaci.
Capacità della paroxetina di inibire l'enzima CYP2D6
La paroxetina, come altri antidepressivi inibitori della ricaptazione della serotonina, rallenta l'attività dell'enzima CYP2D6 del sistema citocromo P450. L'inibizione del CYP2D6 può causare un aumento delle concentrazioni plasmatiche di farmaci somministrati contemporaneamente e metabolizzati da questo enzima. Tra questi farmaci vi sono alcuni antidepressivi triciclici (ad esempio amitriptilina, nortriptilina, imipramina e desipramina), neurolettici fenotiazinici (ad esempio perfenazina e tioridazina), risperidone, atomossitina, alcuni antiaritmici di tipo 1c (ad esempio propafenone e flecainide) e metoprololo.
Tamoxifene
Il tamoxifene ha un metabolita attivo importante, l'endossifene, prodotto dal CYP2D6, che costituisce un componente essenziale dell'efficacia del tamoxifene. L'inibizione irreversibile del CYP2D6 da parte della paroxetina determina una riduzione della concentrazione plasmatica di endossifene (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).
CYP3A4
Negli studi in vivo, la somministrazione concomitante di paroxetina e terfenadina – un substrato dell'enzima CYP3A4 – a concentrazione plasmatica costante non ha mostrato alcun effetto della paroxetina sulla farmacocinetica della terfenadina. Uno studio analogo sull'interazione in vivo non ha evidenziato alcun effetto del farmaco sulla farmacocinetica dell'alprazolam e viceversa. La somministrazione contemporanea di paroxetina con terfenadina, alprazolam e altri farmaci substrati del CYP3A4 non dovrebbe essere pericolosa.
Negli studi clinici è stato osservato che fattori come alimentazione, antiacidi, digossina, propranololo e alcol non influenzano o influenzano in modo trascurabile (cioè non richiedono modifiche del dosaggio) l'assorbimento o la farmacocinetica della paroxetina.
La paroxetina non potenzia i disturbi delle funzioni cognitive e motorie causati dall'alcol; tuttavia, il consumo di bevande alcoliche durante il trattamento con paroxetina non è raccomandato.
Anticoagulanti orali.
La somministrazione concomitante di anticoagulanti orali e paroxetina può determinare un'interazione farmacodinamica che può causare un aumento dell'attività anticoagulante e del rischio di emorragia. Pertanto, la paroxetina deve essere somministrata con cautela ai pazienti che assumono anticoagulanti orali.
Farmaci antiinfiammatori non steroidei, acido acetilsalicilico e agenti antiaggreganti.
La somministrazione concomitante di farmaci antiinfiammatori non steroidei/acido acetilsalicilico e paroxetina può causare un'interazione farmacodinamica che può aumentare il rischio di emorragia.
Si raccomanda cautela nella somministrazione concomitante di inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina e anticoagulanti orali, farmaci che influenzano la funzione piastrinica o aumentano il rischio di emorragia (ad esempio antipsicotici atipici come clozapina, fenotiazine, la maggior parte degli antidepressivi triciclici, acido acetilsalicilico, farmaci antiinfiammatori non steroidei, inibitori della cicloossigenasi-2), nonché nei pazienti con anamnesi di emorragie o alterazioni della coagulazione, poiché ciò può causare emorragia.
Pravastatina.
L'interazione tra paroxetina e pravastatina osservata negli studi indica che la somministrazione concomitante di paroxetina e pravastatina può portare a un aumento della glicemia. Nei pazienti diabetici che assumono sia paroxetina che pravastatina potrebbe essere necessaria una correzione del dosaggio degli ipoglicemizzanti orali e/o dell'insulina (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).
Caratteristiche particolari di impiego.
Pazienti pediatrici e adolescenti.
Il trattamento con antidepressivi è associato a un rischio aumentato di comportamento e pensieri suicidi nei bambini e negli adolescenti affetti da disturbi depressivi gravi e da altri disturbi psichici. Negli studi clinici, effetti indesiderati correlati alla suicidialità (tentativi di suicidio e pensieri suicidi) e all'ostilità (principalmente aggressività, comportamento oppositivo e irritabilità) si sono verificati più frequentemente nei bambini e negli adolescenti trattati con Paroxetina rispetto al gruppo placebo. Non sono disponibili dati sull'effetto del farmaco sulla crescita, sviluppo, caratteristiche cognitive e comportamentali nei bambini e negli adolescenti.
Suicidio/pensieri suicidi o peggioramento clinico
La depressione è associata a un rischio aumentato di pensieri suicidi, autolesionismo e suicidio. Il rischio permane fino al raggiungimento di una remissione significativa. Poiché il miglioramento può non manifestarsi nelle prime settimane di trattamento o addirittura più a lungo, è necessario continuare un'attenta sorveglianza finché non si verifica un miglioramento dello stato clinico. Sulla base dell'esperienza clinica disponibile, nel periodo iniziale di recupero il rischio di suicidio può aumentare.
Altri disturbi psichici per i quali viene prescritta la paroxetina possono anch'essi essere associati a un rischio aumentato di fenomeni suicidi. Inoltre, tali condizioni possono accompagnare un disturbo depressivo maggiore. Pertanto, nel trattamento di tali malattie è necessario adottare le stesse precauzioni previste per il trattamento del disturbo depressivo maggiore.
È noto che il rischio di pensieri suicidi o tentativi di suicidio è aumentato nei pazienti con tali manifestazioni in anamnesi o con ideazione suicida prima dell'inizio del trattamento; pertanto, durante il trattamento questi pazienti devono essere attentamente sorvegliati. Una meta-analisi di studi clinici randomizzati e controllati con placebo sull'uso di antidepressivi in pazienti adulti con disturbi psichici ha mostrato un rischio aumentato di comportamento suicida con il trattamento antidepressivo rispetto al placebo nei pazienti di età inferiore ai 25 anni (vedere anche la sezione «Farmacodinamica»).
È necessario sorvegliare attentamente i pazienti all'inizio del trattamento e in occasione di modifiche della dose del farmaco, specialmente nei pazienti a rischio elevato. I pazienti (e chi si prende cura di loro) devono essere informati della necessità di monitorare l'evoluzione dei sintomi per rilevare tempestivamente un peggioramento clinico, comportamento suicida o pensieri suicidi, cambiamenti insoliti nel comportamento e di rivolgersi immediatamente al medico in caso di comparsa di tali sintomi.
Acatisia.
Raramente, l'uso di Paroxetina o di altri inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) può essere associato allo sviluppo di acatisia, uno stato caratterizzato da sensazione di irrequietezza interna e agitazione psicomotoria, come l'incapacità di stare seduti o in piedi tranquillamente, associata a una sensazione soggettiva di disagio. La probabilità di sviluppare questo stato è maggiore durante le prime settimane di trattamento.
Sindrome serotoninergica/sindrome neurolettica maligna.
In casi isolati, il trattamento con Paroxetina può essere associato allo sviluppo della sindrome serotoninergica o della sindrome neurolettica maligna, specialmente in caso di somministrazione concomitante con altri farmaci serotoninergici e/o neurolettici. Poiché queste sindromi possono causare condizioni potenzialmente letali, il trattamento con Paroxetina deve essere interrotto in caso di comparsa di tali manifestazioni (caratterizzate da un insieme di sintomi come ipertermia, rigidità, mioclono, instabilità autonomico con possibili rapide variazioni dei parametri vitali, alterazioni dello stato psichico, compresa confusione mentale, irritabilità, agitazione estrema con progressione fino al delirio e al coma) e deve essere iniziata una terapia sintomatica di supporto. La Paroxetina non deve essere utilizzata in combinazione con precursori serotoninergici (come L-triptofano, ossitriptano) a causa del rischio di sviluppare sindrome serotoninergica (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Mania e disturbi bipolari.
Un episodio depressivo maggiore può rappresentare la manifestazione iniziale di un disturbo bipolare. Si ritiene (anche se non confermato da dati di studi clinici controllati) che il trattamento di tali episodi con un solo antidepressivo possa aumentare la probabilità di accelerare l'insorgenza di episodi misti/maniacali nei pazienti a rischio di sviluppare un disturbo bipolare. Prima di iniziare il trattamento con antidepressivi, i pazienti devono essere attentamente valutati per identificare qualsiasi fattore di rischio per lo sviluppo di un disturbo bipolare. Tale valutazione deve includere un'accurata anamnesi del paziente, compresa la presenza di tentativi di suicidio, disturbi bipolari e depressione nei familiari. Si deve considerare che la Paroxetina non è approvata per il trattamento della depressione nel disturbo bipolare. Come per altri antidepressivi, la Paroxetina deve essere usata con cautela nei pazienti con anamnesi di mania.
Disfunzione sessuale.
Gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) e gli inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina (SNRI) possono causare sintomi di disfunzione sessuale (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Sono stati riportati casi di disfunzione sessuale prolungata, con sintomi che persistono nonostante l'interruzione del trattamento con SSRI/SNRI.
Tamoxifene.
Secondo alcuni studi, l'efficacia del tamoxifene, misurata in termini di rischio di recidiva del cancro al seno o di mortalità, può essere ridotta quando somministrato in concomitanza con Paroxetina, poiché la paroxetina è un inibitore irreversibile del CYP2D6 (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Questo rischio aumenta con la durata del trattamento concomitante. Nei pazienti in trattamento per il cancro al seno con tamoxifene, si deve considerare l'uso di un antidepressivo alternativo con inibizione trascurabile o assente del CYP2D6.
Farmaci che influenzano il pH del succo gastrico.
Nei pazienti che assumono la sospensione orale, il pH del succo gastrico può influenzare la concentrazione plasmatica di paroxetina. Dati in vitro dimostrano che un ambiente acido è necessario per il rilascio della sostanza attiva dalla sospensione; pertanto, l'assorbimento può essere ridotto nei pazienti con pH gastrico elevato o acloridria, nonché dopo l'assunzione di determinati farmaci (antiacidi, antagonisti H2 degli istamina, inibitori della pompa protonica), in presenza di malattie concomitanti (ad esempio gastrite atrofica, anemia perniciosa, infezione cronica da Helicobacter pylori) o dopo interventi chirurgici (vagotomia, gastrectomia). La dipendenza dal pH deve essere considerata quando si cambia la forma farmaceutica della paroxetina (ad esempio, la concentrazione plasmatica di paroxetina può diminuire passando dalle compresse alla sospensione orale in pazienti con pH gastrico elevato). Pertanto, si raccomanda cautela all'inizio e alla fine del trattamento con farmaci che aumentano il pH del succo gastrico, e potrebbe rendersi necessaria una modifica della dose.
Fratture ossee.
Dati epidemiologici sugli studi sul rischio di fratture ossee con l'uso di alcuni antidepressivi, inclusi gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, indicano che il rischio si manifesta durante il trattamento ed è maggiore nelle fasi iniziali della terapia. Nel trattamento dei pazienti con paroxetina, si deve considerare la possibilità di sviluppare fratture ossee.
Inibitori della monoaminoossidasi (MAO).
Il trattamento con Paroxetina deve essere iniziato con cautela, non prima di due settimane dopo l'interruzione del trattamento con inibitori delle MAO; la dose deve essere aumentata gradualmente fino al raggiungimento della risposta ottimale.
Insufficienza renale/epatica.
Si raccomanda di usare con cautela nel trattamento di pazienti con insufficienza renale o epatica grave.
Diabete mellito.
Nei pazienti con diabete mellito, il trattamento con inibitori della ricaptazione della serotonina può alterare il profilo glicemico; pertanto, la dose di insulina e/o degli ipoglicemizzanti orali deve essere aggiustata. Inoltre, studi clinici indicano che un aumento dei livelli di glucosio ematico può verificarsi con il trattamento concomitante di paroxetina e pravastatina.
Epilessia.
La Paroxetina, come altri antidepressivi, deve essere usata con cautela nel trattamento di pazienti con epilessia.
Convulsioni.
Nei pazienti trattati con Paroxetina, la frequenza generale di convulsioni è inferiore allo 0,1%. In caso di comparsa di convulsioni, l'uso di Paroxetina deve essere interrotto.
Terapia elettroconvulsivante (ECT).
L'esperienza clinica sull'uso di Paroxetina in combinazione con terapia elettroconvulsivante è limitata.
Glaucoma.
La Paroxetina, come altri inibitori della ricaptazione della serotonina, può causare midriasi; pertanto, deve essere usata con cautela nel trattamento di pazienti con glaucoma ad angolo chiuso.
Iponatriemia.
Sono stati segnalati casi di iponatriemia, soprattutto in pazienti anziani. Si deve usare cautela anche nei pazienti a rischio di iponatriemia, ad esempio in caso di trattamento concomitante con farmaci o cirrosi epatica. Dopo l'interruzione della Paroxetina, i sintomi di iponatriemia di solito regrediscono.
Emorragie.
Sono state osservate emorragie cutanee e mucose, come ecchimosi e porpora, con l'uso di SSRI (inclusi sanguinamenti gastrointestinali e sanguinamenti ginecologici). I pazienti anziani possono avere un rischio aumentato di emorragie non legate al ciclo mestruale. Pertanto, la Paroxetina deve essere usata con cautela nel trattamento di pazienti che assumono contemporaneamente anticoagulanti orali, farmaci che influenzano la funzione piastrinica o altri farmaci che possono aumentare il rischio di emorragia (ad esempio antipsicotici atipici come clozapina, fenotiazine, inibitori della COX-2), nonché in pazienti con emorragie ricorrenti o predisposizione a emorragie.
Gli SSRI/SNRI possono aumentare il rischio di emorragia post-partum (vedere le sezioni «Uso in gravidanza o allattamento» e «Effetti indesiderati»).
Malattie cardiache.
Nel trattamento di pazienti con malattie cardiache concomitanti, si devono adottare le normali precauzioni.
Sintomi osservati negli adulti alla sospensione della Paroxetina.
Negli studi clinici, gli effetti indesiderati alla sospensione del trattamento con Paroxetina si sono verificati nel 30% dei pazienti adulti, rispetto al 20% dei pazienti in trattamento con placebo. Le manifestazioni alla sospensione del farmaco differiscono da quelle legate all'abitudine o alla dipendenza da farmaci in caso di abuso. Il rischio di sintomi da sospensione può dipendere da diversi fattori, tra cui la durata del trattamento, la dose e la velocità di riduzione della dose.
Sono stati riportati sintomi come confusione mentale, palpitazioni, instabilità emotiva, irritabilità, disturbi visivi, vertigini, alterazioni della sensibilità (inclusi parestesie, sensazione di scossa elettrica e acufene), disturbi del sonno (inclusi sogni intensi), agitazione o ansia, nausea, tremore, crampi, sudorazione aumentata, cefalea e diarrea. In generale, questi sintomi sono lievi o moderati, anche se in alcuni pazienti possono essere più gravi. Di solito compaiono nei primi giorni dopo l'interruzione del farmaco, ma sono stati segnalati casi isolati di comparsa di tali sintomi anche in pazienti che hanno saltato accidentalmente una dose. Di norma, questi sintomi si risolvono spontaneamente entro 2 settimane, anche se in alcuni pazienti il processo può essere più lungo (2-3 mesi o più). Pertanto, si raccomanda di ridurre gradualmente la dose di Paroxetina nel corso di diverse settimane o mesi, a seconda delle caratteristiche individuali del paziente (vedere la sezione «Modalità e posologia»).
Sintomi osservati nei bambini e negli adolescenti alla sospensione della Paroxetina.
Negli studi clinici, gli effetti indesiderati alla sospensione del trattamento con paroxetina si sono verificati nel 32% dei bambini e adolescenti, rispetto al 24% nel gruppo placebo. Dopo la sospensione della paroxetina, si sono verificati effetti indesiderati (in almeno il 2% dei pazienti e almeno il doppio rispetto al gruppo placebo): labilità emotiva (inclusi intenti suicidi, tentativi di suicidio, alterazioni dell'umore e pianto), ansia, vertigini, nausea e dolore addominale (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).
Composti sodici. 1 compressa del medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio, pertanto può considerarsi praticamente priva di sodio.
Uso in gravidanza o durante l’allattamento.
Fertilità.
Alcuni studi clinici indicano che gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, inclusa la Paroxetina, possono influenzare la qualità dello sperma. Si ritiene che questi effetti siano reversibili dopo l'interruzione del trattamento. Le alterazioni qualitative dello sperma possono influire sulla fertilità di alcuni uomini.
Gravidanza.
Negli studi sugli animali non sono stati osservati effetti teratogeni o embriotossici.
Recenti studi epidemiologici sull'osservazione degli esiti della gravidanza nelle donne trattate con antidepressivi nel primo trimestre hanno riportato un aumento del rischio di malformazioni congenite, principalmente cardiovascolari (ad esempio difetti del setto atriale o ventricolare), associati all'assunzione di paroxetina. Secondo questi studi, il rischio di nascita di un neonato con difetto cardiovascolare in una donna trattata con paroxetina durante la gravidanza è di circa 1 su 50, rispetto al rischio atteso nella popolazione generale di circa 1 su 100.
Il medico deve valutare la possibilità di utilizzare un trattamento alternativo in una donna in gravidanza o che pianifica una gravidanza e deve prescrivere paroxetina solo se il beneficio atteso per la madre supera il rischio potenziale per il feto. In caso di decisione di interrompere il trattamento in una donna in gravidanza, si deve consultare ulteriori informazioni nelle sezioni appropriate del foglio illustrativo relative alle dosi e ai sintomi associati all'interruzione del trattamento con paroxetina (vedere le sezioni «Modalità e posologia» e «Caratteristiche particolari di impiego»).
Sono stati riportati casi di parto pretermine in donne trattate con paroxetina o altri inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, anche se non è stato stabilito un nesso causale con l'assunzione del farmaco.
I neonati devono essere attentamente monitorati se la madre ha continuato a prendere paroxetina nel terzo trimestre di gravidanza, poiché sono stati riportati casi di complicanze nei neonati in seguito al trattamento materno con paroxetina o altri inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina in questo periodo, anche se non è stato stabilito un nesso causale con l'assunzione del farmaco. Gli effetti riportati includono: distress respiratorio, cianosi, apnea, convulsioni, alterazioni della temperatura corporea, difficoltà di alimentazione, vomito, ipoglicemia, ipertensione, ipotensione, iperreflessia, tremore, agitazione, letargia, pianto persistente e sonnolenza. In alcuni casi, i sintomi sono stati descritti come manifestazioni neonatali del sindrome da astinenza. Nella maggior parte dei casi, questi sintomi si manifestano immediatamente o poco dopo il parto (< 24 ore).
Dati epidemiologici indicano che l'uso di inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (inclusa la paroxetina) durante la gravidanza, specialmente nei trimestri avanzati, è associato a un rischio aumentato di ipertensione polmonare persistente nel neonato. Nelle donne che hanno assunto inibitori della ricaptazione della serotonina negli ultimi trimestri di gravidanza, tale rischio aumenta di 4-5 volte rispetto al gruppo generale di pazienti (1-2 casi su 1000 gravidanze nel gruppo generale).
Dati osservazionali indicano un rischio aumentato (meno del doppio) di emorragia post-partum dopo l'uso di SSRI/SNRI entro un mese dal parto (vedere le sezioni «Caratteristiche particolari di impiego» e «Effetti indesiderati»).
Allattamento.
Una piccola quantità di paroxetina viene escreta nel latte materno. Non sono stati osservati segni di effetti del farmaco sui neonati, tuttavia la paroxetina non deve essere usata durante l'allattamento, eccetto nei casi in cui il beneficio atteso per la madre supera il rischio potenziale per il bambino.
Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.
L'esperienza clinica con l'uso di Paroxetina indica che questo medicinale non influenza le funzioni cognitive o le reazioni psicomotorie. Tuttavia, come con altri farmaci psicoattivi, i pazienti devono essere avvertiti della possibile alterazione della capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari durante il trattamento. La Paroxetina non potenzia i disturbi cognitivi e motori causati dall'alcol, ma l'uso concomitante di paroxetina e alcol non è raccomandato.
Modalità e dosaggio di somministrazione.
Il medicinale è destinato per somministrazione orale; si raccomanda di assumere 1 volta al giorno, al mattino durante il pasto. La compressa deve essere deglutita intera, senza masticare.
Come per l'uso di altri farmaci per il trattamento dei disturbi psichici, si deve evitare l'interruzione improvvisa del trattamento.
Disturbo depressivo maggiore. La dose giornaliera raccomandata è di 20 mg. Di solito il miglioramento dello stato clinico inizia dopo una settimana, ma talvolta si manifesta solo alla seconda settimana di trattamento.
Come per tutti gli altri antidepressivi, la dose deve essere attentamente adattata individualmente durante le prime 3-4 settimane di trattamento, e successivamente aggiustata in base alle manifestazioni cliniche.
Per il trattamento di alcuni pazienti che rispondono in modo insufficiente alla dose di 20 mg, può essere necessario aumentare la dose. Ciò deve essere fatto gradualmente, aumentando la dose di 10 mg (fino a un massimo di 50 mg al giorno) in base all'efficacia clinica del trattamento. La durata del trattamento nei pazienti con depressione deve essere sufficientemente lunga, almeno 6 mesi, per garantire l'eliminazione dei sintomi.
Disturbo ossessivo-compulsivo. La dose giornaliera raccomandata è di 40 mg. Il trattamento deve essere iniziato con una dose di 20 mg al giorno, per poi aumentare gradualmente di 10 mg al giorno fino alla dose raccomandata. In alcuni pazienti, il miglioramento dello stato clinico si osserva solo con la dose massima di 60 mg al giorno. La durata del trattamento nel disturbo ossessivo-compulsivo deve essere sufficientemente lunga per garantire l'eliminazione dei sintomi. Tale periodo può durare diversi mesi o anche più a lungo.
Disturbo di panico. La dose raccomandata è di 40 mg al giorno. Il trattamento deve essere iniziato con una dose di 10 mg al giorno, aumentando successivamente di 10 mg ogni settimana, in base all'effetto clinico. In alcuni pazienti, il miglioramento dello stato clinico si osserva solo con la dose massima di 60 mg al giorno.
Per ridurre il rischio di peggioramento dei sintomi del disturbo di panico, spesso osservato all'inizio del trattamento, si raccomanda di iniziare con una dose bassa del medicinale.
Disturbi d'ansia sociale/fobie sociali. La dose raccomandata è di 20 mg al giorno. In alcuni pazienti, la dose può essere aumentata gradualmente di 10 mg al giorno, in base all'effetto clinico del trattamento, fino a un massimo di 50 mg al giorno. L'intervallo tra ogni aumento di dose deve essere di almeno 1 settimana. L'uso prolungato del medicinale deve essere periodicamente rivalutato.
Disturbo d'ansia generalizzato. La dose raccomandata è di 20 mg al giorno. In caso di insufficiente efficacia con la dose di 20 mg, la dose può essere aumentata gradualmente di 10 mg al giorno, in base all'effetto clinico, fino a un massimo di 50 mg al giorno. L'uso prolungato del medicinale deve essere periodicamente rivalutato.
Disturbo post-traumatico da stress. La dose raccomandata è di 20 mg al giorno. In caso di insufficiente efficacia con la dose di 20 mg, la dose può essere aumentata gradualmente di 10 mg al giorno, in base all'effetto clinico, fino a un massimo di 50 mg al giorno. L'uso prolungato del medicinale deve essere periodicamente rivalutato.
Sospensione della Paroxetina.
Come per l'uso di altri farmaci per il trattamento dei disturbi psichici, si deve evitare la sospensione improvvisa del trattamento. Negli studi clinici è stato utilizzato un regime di riduzione graduale della dose, che prevedeva una riduzione della dose giornaliera di 10 mg con un intervallo di 1 settimana. Dopo aver raggiunto il regime di 20 mg al giorno, i pazienti hanno continuato a prendere il medicinale a questa dose per un'ulteriore settimana prima della sospensione completa. In caso di comparsa di sintomi marcati durante la riduzione della dose o dopo la sospensione del trattamento, si dovrà valutare la possibilità di riprendere il trattamento alla dose precedente. Successivamente, la dose potrà essere ridotta nuovamente, ma a un ritmo più lento.
Pazienti anziani. Il trattamento deve essere iniziato con la dose iniziale abituale per adulti, che può poi essere aumentata gradualmente fino a 40 mg al giorno. Sono stati osservati casi di aumento della concentrazione plasmatica di paroxetina nei pazienti anziani, ma l'intervallo di concentrazioni in questo gruppo corrisponde a quello dei pazienti più giovani.
Bambini. La paroxetina non è indicata per il trattamento dei bambini.
Insufficienza renale ed epatica. Nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) o con insufficienza epatica, si osserva un aumento della concentrazione plasmatica di paroxetina. Pertanto, in questi pazienti la dose deve essere ridotta al limite inferiore del range di dosaggio.
Bambini. La paroxetina non è indicata per il trattamento dei bambini.
Sovradosaggio.
In caso di sovradosaggio di Paroxetina, oltre agli effetti collaterali indicati nella sezione «Effetti indesiderati», sono stati osservati aumento della temperatura corporea, alterazioni della pressione arteriosa, contrazioni muscolari involontarie, ansia e tachicardia.
Tutti questi effetti nei pazienti si sono generalmente risolti senza conseguenze gravi, anche dopo l'assunzione di dosi pari a 2000 mg. Talvolta sono state osservate coma o alterazioni dei parametri dell'ECG; molto raramente sono stati riportati casi letali, ma nella maggior parte di questi casi la Paroxetina era stata assunta insieme ad altri farmaci psicotropi, a volte con alcol.
Non è noto alcun antidoto specifico.
Il trattamento del sovradosaggio deve includere misure terapeutiche generali, analoghe a quelle previste per il sovradosaggio di altri antidepressivi. È indicato un trattamento di supporto con monitoraggio dei parametri vitali e un'osservazione attenta dello stato del paziente.
Effetti indesiderati.
Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono classificati per apparati e sistemi e per frequenza di comparsa. La frequenza è definita come segue: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1.000, < 1/100), raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000, compresi i casi isolati).
Sangue e sistema linfatico.
Non comune: aumento della sanguinabilità, prevalentemente della cute e delle mucose (inclusi ecchimosi e sanguinamenti ginecologici). Molto raro: trombocitopenia.
Sistema immunitario.
Molto raro: gravi reazioni allergiche potenzialmente letali (inclusi reazioni anafilattoidi e angioedema).
Sistema endocrino.
Molto raro: sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico.
Metabolismo e disturbi nutrizionali.
Comune: aumento dei livelli di colesterolo, riduzione dell'appetito. Non comune: sono stati riportati cambiamenti nel profilo glicemico in pazienti con diabete mellito (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso»). Raro: iponatriemia. L’iponatriemia si verifica principalmente negli anziani ed è talvolta associata alla sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico.
Disturbi psichici.
Comune: sonnolenza, insonnia, agitazione, sogni anomali (inclusi incubi). Non comune: confusione mentale, allucinazioni. Raro: reazioni maniacali, irrequietezza, depersonalizzazione, attacchi di panico, acatisia. Frequenza non nota: ideazione suicidaria, comportamento suicidario e aggressività.
Questi sintomi possono essere anche dovuti alla malattia di base.
Sistema nervoso.
Comune: capogiri, tremore, cefalea. Non comune: disturbi extrapiramidali. Raro: convulsioni, acatisia, sindrome delle gambe senza riposo. Molto raro: sindrome serotoninergica (può includere agitazione, confusione mentale, diaforesi, allucinazioni, iperreflessia, mioclono, tachicardia e tremore), disturbi della concentrazione, tremori.
I disturbi extrapiramidali, inclusa la distonia orofacciale, si osservano in pazienti con disturbi del movimento o in pazienti trattati con neurolettici.
Organi della vista.
Comune: visione offuscata. Non comune: midriasi (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso»). Molto raro: glaucoma acuto.
Organi dell’udito.
Frequenza non nota: acufene.
Sistema cardiocircolatorio.
Non comune: tachicardia sinusale, ipotensione ortostatica, aumento o diminuzione transitoria della pressione arteriosa. Raro: bradicardia.
Dopo il trattamento con paroxetina sono stati riportati transitori aumenti o diminuzioni della pressione arteriosa, di solito in pazienti con ipertensione preesistente o ansia.
Apparato respiratorio.
Comune: sbadigli.
Apparato gastrointestinale.
Molto comune: nausea. Comune: stitichezza, diarrea, secchezza della bocca. Molto raro: emorragie gastrointestinali. Frequenza non nota: colite microscopica.
Sistema epatobiliare.
Raro: aumento dei livelli degli enzimi epatici. Molto raro: disturbi epatici (come epatiti, talvolta con ittero e/o insufficienza epatica).
Sono stati riportati aumenti dei livelli degli enzimi epatici. Inoltre, molto raramente sono state riportate reazioni avverse epatiche (come epatiti, talvolta associate a ittero e/o insufficienza epatica). Va presa in considerazione la possibilità di interrompere il trattamento con paroxetina se l’aumento delle prove di funzionalità epatica persiste.
Pelle e tessuto sottocutaneo.
Comune: aumento della sudorazione. Non comune: eruzioni cutanee, prurito. Molto raro: gravi reazioni cutanee avverse (inclusa eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica), orticaria, reazioni di fotosensibilità.
Apparato urinario.
Non comune: ritenzione urinaria, incontinenza urinaria.
Sistema riproduttivo.
Molto comune: disfunzione sessuale. Raro: iperprolattinemia/galattorrea, alterazioni mestruali (inclusi menorragia, metrorragia, amenorrea, mestruazioni ritardate e irregolari). Molto raro: priapismo. Frequenza non nota: emorragia post-partum (riferita al gruppo terapeutico degli SSRI/SNRI) (vedere sezioni «Informazioni importanti sull’uso» e «Uso in gravidanza e allattamento»).
Apparato muscoloscheletrico.
Raro: artralgia, mialgia.
Studi epidemiologici condotti principalmente su pazienti di età superiore a 50 anni indicano un aumento del rischio di fratture ossee nei pazienti trattati con SSRI (inibitori selettivi del reuptake della serotonina) e antidepressivi triciclici (TCA). Il meccanismo che porta a questo rischio non è noto.
Disturbi generali.
Comune: astenia, aumento di peso. Molto raro: edema periferico.
Sintomi da sospensione del farmaco.
Comune: capogiri, disturbi della sensibilità, disturbi del sonno, ansia, cefalea. Non comune: agitazione, nausea, tremore, confusione mentale, sudorazione, diarrea, instabilità emotiva, disturbi della vista, palpitazioni, eccitazione.
Come con altri farmaci utilizzati nel trattamento dei disturbi psichici, l’interruzione del trattamento con Paroxetina (soprattutto se improvvisa) può causare sintomi quali capogiri, disturbi della sensibilità (inclusi parestesie, sensazione di scossa elettrica e acufene), disturbi del sonno (inclusi sogni intensi), agitazione o ansia, nausea, cefalea, tremore, confusione mentale, diarrea, sudorazione, palpitazioni, eccitazione, instabilità emotiva, disturbi visivi. Nella maggior parte dei pazienti, questi sintomi sono di intensità lieve o moderata e si risolvono spontaneamente. Non esiste un gruppo particolarmente a rischio per questi sintomi; pertanto, qualora fosse necessario interrompere il trattamento con Paroxetina, la dose dovrebbe essere ridotta gradualmente (vedere sezioni «Posologia e modo di somministrazione» e «Informazioni importanti sull’uso»).
Segnalazione delle reazioni avverse sospette.
La segnalazione delle reazioni avverse sospette è importante. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale.
In caso di reazioni avverse o domande sulla sicurezza del medicinale, si prega di contattare tramite il modulo di contatto presente sul sito web: www.ukraine.medochemie.com
Durata della validità. 3 anni.
Condizioni di conservazione. Conservare a temperatura non superiore a 25 °C, nella confezione originale, in un luogo inaccessibile ai bambini.
Confezionamento. 10 compresse in blister, 3 blister in una scatola di cartone.
Categoria di fornitura. Su prescrizione medica.
Produttore. Medocemie Limited / Medochemie Limited.
Indirizzo del produttore e sede operativa.
Agios Athanassios Industrial Area, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cipro / Agios Athanassios Industrial Area, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cyprus.