Paroxetina
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PAROXETINA (PAROXETINE)
Composición:
Principio activo: paroxetina;
1 tableta contiene clorhidrato de paroxetina 22,22 mg, equivalente a 20 mg de paroxetina;
Excipientes: celulosa microcristalina, fosfato de calcio dibásico dihidrato, croscarmelosa sódica, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio.
Forma farmacéutica. Tabletas.
Propiedades físico-químicas principales: tabletas planas, de color casi blanco, con bordes biselados, con una línea de división en un lado y la inscripción «20» en el otro. Diámetro: 9,0 – 9,2 mm, altura: 3,1 – 3,4 mm.
Grupo farmacoterapéutico. Antidepresivos. Código ATC N06A B05.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinámica.
La paroxetina es un potente inhibidor selectivo de la recaptación de la 5-hidroxitriptamina (5-HT, serotonina). Su acción antidepresiva y eficacia en el tratamiento de los trastornos obsesivo-compulsivos y trastornos de pánico se deben a la inhibición específica de la recaptación de 5-hidroxitriptamina por las neuronas cerebrales. Desde el punto de vista químico, la paroxetina difiere de los antidepresivos tricíclicos, tetracíclicos y otros antidepresivos conocidos.
El fármaco tiene baja afinidad por los receptores colinérgicos muscarínicos. A diferencia de los antidepresivos tricíclicos, la paroxetina tiene escasa afinidad por los receptores alfa1, alfa2 y beta-adrenérgicos, dopaminérgicos (D2), semejantes a 5-HT1, 5-HT2 e histamínicos (H1); no afecta la función psicomotora y no potencia el efecto depresor del etanol.
La paroxetina no influye sobre la actividad del sistema cardiovascular; no provoca cambios clínicamente significativos en la presión arterial, frecuencia cardíaca ni parámetros del ECG.
A diferencia de los antidepresivos que inhiben la recaptación de noradrenalina, la paroxetina afecta en menor grado el efecto hipotensor de la guanetidina.
Farmacocinética.
La paroxetina se absorbe rápidamente tras la administración oral y sufre transformación en el hígado.
Los principales metabolitos de la paroxetina son productos polares, conjugados, de oxidación y metilación, que se eliminan rápidamente del organismo.
Aproximadamente el 64 % de la dosis administrada de paroxetina se excreta por orina, de los cuales menos del 2 % corresponde a la paroxetina sin cambios. Aproximadamente el 36 % de la dosis ingerida se elimina por heces en forma de metabolitos.
Los metabolitos de la paroxetina se eliminan en dos fases: primero mediante el metabolismo de primer paso hepático y luego mediante la eliminación sistémica de la paroxetina.
El periodo de semivida es de aproximadamente 1 día.
La concentración sanguínea constante se alcanza entre los 7 y 14 días después del inicio del tratamiento, y durante el tratamiento prolongado posterior, la farmacocinética del fármaco prácticamente no cambia.
No se ha observado correlación entre la concentración plasmática de paroxetina y el efecto clínico (eficacia y reacciones adversas).
Debido al metabolismo del fármaco en el hígado, la cantidad de paroxetina que circula en la sangre es menor que la cantidad absorbida en el tracto gastrointestinal. Al aumentar la dosis única o mediante la administración repetida, se produce un efecto de saturación parcial de la vía metabólica de primer paso hepático y se observa una reducción del aclaramiento plasmático. Esto conduce a un aumento desproporcionado de la concentración plasmática de paroxetina, alterando los parámetros farmacocinéticos y dando lugar a una dependencia no lineal. Sin embargo, esta no linealidad es generalmente leve y se observa principalmente en pacientes en los que con dosis bajas se alcanza una baja concentración del fármaco en plasma.
La paroxetina se distribuye ampliamente en los tejidos del organismo. Los valores de los parámetros farmacocinéticos calculados indican que solo el 1 % de la dosis administrada permanece en el plasma sanguíneo.
Cuando se utiliza en concentraciones terapéuticas, aproximadamente el 95 % de la paroxetina está unido a las proteínas plasmáticas.
En pacientes de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia renal o hepática, se observa un aumento de la concentración plasmática de paroxetina, aunque este aumento no supera los rangos de variabilidad observados en adultos sanos.
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento del trastorno depresivo mayor.
Tratamiento de los síntomas y prevención de las recaídas del trastorno obsesivo-compulsivo.
Tratamiento de los síntomas y prevención de las recaídas del trastorno de pánico con o sin agorafobia.
Tratamiento de fobias sociales/ansiedad social.
Tratamiento de los síntomas y prevención de las recaídas del trastorno de ansiedad generalizada.
Tratamiento del trastorno de estrés postraumático.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al paroxetina o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.
No debe administrarse paroxetina simultáneamente con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO), incluyendo linezolid – un antibiótico que actúa como inhibidor reversible no selectivo de la monoaminooxidasa – ni con cloruro de metiltioninio (azul de metileno), ni antes de transcurridas 2 semanas desde la interrupción del tratamiento con inhibidores de la MAO (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Tampoco deben usarse inhibidores de la MAO antes de que hayan transcurrido 2 semanas desde la interrupción del tratamiento con paroxetina.
El medicamento no debe utilizarse en combinación con tiotixeno, ya que, al igual que otros fármacos que inhiben la enzima hepática CYP450 2D6, la paroxetina puede aumentar los niveles de tiotixeno (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). La administración de tiotixeno puede provocar prolongación del intervalo QT con arritmia ventricular grave asociada (por ejemplo, torsades de pointes) y consecuencias letales súbitas.
La paroxetina no debe administrarse en combinación con pimozida (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Fármacos serotoninérgicos
Como con otros inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, la administración concomitante con fármacos serotoninérgicos puede provocar un efecto asociado a la 5-HT (síndrome serotoninérgico).
Debe administrarse paroxetina con precaución junto con fármacos serotoninérgicos como L-triptófano, triptanes, buprenorfina, tramadol y petidina, linezolid, cloruro de metiltioninio (azul de metileno), otros inhibidores de la recaptación de serotonina, litio y extractos de hierba de San Juan (Hypericum perforatum), con control clínico cuidadoso del paciente. Se recomienda precaución al usar fentanilo durante anestesia general o para el tratamiento del dolor crónico. La administración concomitante de paroxetina e inhibidores de la MAO está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).
Pimozida
En un estudio sobre la administración concomitante de una dosis única baja de pimozida (2 mg) y paroxetina, se observó un aumento en los niveles de pimozida. Esto se explicó por las propiedades inhibitorias conocidas de la paroxetina sobre el CYP2D6. Debido al estrecho índice terapéutico de la pimozida y su capacidad para prolongar el intervalo QT, la administración concomitante de pimozida y paroxetina está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).
Enzimas implicadas en el metabolismo de fármacos
El metabolismo y los parámetros farmacocinéticos de la paroxetina pueden alterarse por la inducción o inhibición de enzimas implicadas en el metabolismo de fármacos.
Cuando se administra paroxetina conjuntamente con fármacos que inhiben enzimas, se recomienda utilizar las dosis efectivas más bajas. No se requiere ajuste de la dosis inicial de paroxetina cuando se administra concomitantemente con fármacos que inducen enzimas (carbamazepina, rifampicina, fenobarbital, fenitoína). El ajuste posológico durante el tratamiento posterior debe realizarse según la respuesta clínica (tolerabilidad y eficacia).
Relajantes musculares
Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina pueden reducir la actividad de la colinesterasa plasmática, lo que puede provocar prolongación del bloqueo neuromuscular inducido por mivacurio y succinilcolina.
Fosamprenavir/ritonavir
La administración concomitante de fosamprenavir/ritonavir con paroxetina reduce significativamente los niveles plasmáticos de paroxetina. El ajuste posológico durante el tratamiento posterior debe realizarse según la respuesta clínica (tolerabilidad y eficacia).
Prociclidina
La administración diaria de paroxetina aumenta significativamente los niveles séricos de prociclidina. Si aparecen efectos anticolinérgicos, la dosis de prociclidina debe reducirse.
Anticonvulsivantes
Carbamazepina, fenitoína, valproato de sodio. No se ha observado ningún efecto sobre la farmacocinética/farmacodinámica del fármaco en pacientes epilépticos cuando se administra concomitantemente con estos fármacos.
Capacidad de la paroxetina para inhibir la enzima CYP2D6
La paroxetina, al igual que otros antidepresivos inhibidores de la recaptación de serotonina, inhibe la actividad de la enzima CYP2D6 del sistema citocromo P450. La inhibición de CYP2D6 puede provocar un aumento en la concentración plasmática de fármacos administrados simultáneamente que son metabolizados por esta enzima. Entre estos fármacos se incluyen algunos antidepresivos tricíclicos (por ejemplo, amitriptilina, nortriptilina, imipramina y desipramina), neurolépticos fenotiazínicos (por ejemplo, perfenazina y tiotixeno), risperidona, atomoxetina, algunos antiarrítmicos tipo 1c (por ejemplo, propafenona y flecainida) y metoprolol.
Tamoxifeno
El tamoxifeno tiene un metabolito activo importante, endoxifeno, que es producido por CYP2D6 y es una componente clave de la eficacia del tamoxifeno. La inhibición irreversible de CYP2D6 por la paroxetina provoca una disminución en la concentración plasmática de endoxifeno (ver sección «Precauciones de uso»).
CYP3A4
En estudios in vivo, la administración concomitante de paroxetina y terfenadina – un sustrato de la enzima CYP3A4 – no se asoció con efecto de la paroxetina sobre la farmacocinética de terfenadina una vez alcanzada la concentración plasmática en estado de equilibrio. Un estudio similar in vivo no mostró ningún efecto del fármaco sobre la farmacocinética de alprazolam ni viceversa. La administración concomitante de paroxetina con terfenadina, alprazolam y otros fármacos que son sustratos de CYP3A4 no debería ser peligrosa.
En estudios clínicos se ha demostrado que factores como la comida, los antiácidos, la digoxina, el propranolol y el alcohol no afectan o apenas afectan (es decir, no requieren ajuste posológico) la absorción o la farmacocinética de la paroxetina.
La paroxetina no potencia las alteraciones en las reacciones mentales y motoras provocadas por el alcohol; sin embargo, no se recomienda el consumo de bebidas alcohólicas durante el tratamiento con paroxetina.
Anticoagulantes orales
La administración concomitante de anticoagulantes orales y paroxetina puede provocar una interacción farmacodinámica que podría aumentar la actividad anticoagulante y el riesgo de hemorragia. Por tanto, debe administrarse paroxetina con precaución a pacientes que toman anticoagulantes orales.
Antiinflamatorios no esteroideos, ácido acetilsalicílico y agentes antiagregantes.
La administración concomitante de antiinflamatorios no esteroideos/ácido acetilsalicílico y paroxetina puede provocar una interacción farmacodinámica que podría aumentar el riesgo de hemorragia.
Se recomienda precaución al administrar simultáneamente inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y anticoagulantes orales, fármacos que afectan la función plaquetaria o aumentan el riesgo de hemorragia (por ejemplo, neurolépticos atípicos como clozapina, fenotiazinas, la mayoría de los antidepresivos tricíclicos, ácido acetilsalicílico, antiinflamatorios no esteroideos, inhibidores de la ciclooxigenasa-2), así como en pacientes con antecedentes de hemorragia o trastornos de la coagulación que puedan provocar hemorragia.
Pravastatina
La interacción entre paroxetina y pravastatina observada en estudios sugiere que la administración concomitante de paroxetina y pravastatina puede provocar un aumento en los niveles de glucosa en sangre. Los pacientes con diabetes que reciben tanto paroxetina como pravastatina podrían necesitar ajuste posológico de agentes hipoglucemiantes orales y/o insulina (ver sección «Precauciones de uso»).
Características de la aplicación.
Niños y adolescentes.
El tratamiento con antidepresivos se asocia con un riesgo aumentado de conducta y pensamientos suicidas en niños y adolescentes con trastornos depresivos graves y otros trastornos mentales. Según datos de estudios clínicos, los efectos adversos relacionados con suicidios (intentos de suicidio y pensamientos suicidas) y hostilidad (principalmente agresividad, conducta opositora y irritabilidad) se observaron con mayor frecuencia durante el tratamiento con Paroxetina en niños y adolescentes en comparación con el grupo placebo. No existen datos sobre el impacto de la seguridad del medicamento sobre el crecimiento, desarrollo, características cognitivas y conductuales en niños y adolescentes.
Suicidio/pensamientos suicidas o empeoramiento clínico
La depresión se asocia con un riesgo aumentado de pensamientos suicidas, autolesiones y suicidio. El riesgo persiste hasta que se logra una remisión significativa. Dado que la mejoría puede no producirse durante las primeras semanas de tratamiento o incluso más tiempo, es necesario continuar con una observación cuidadosa hasta que el estado del paciente mejore. Según la experiencia clínica disponible, en la fase inicial de recuperación el riesgo de suicidio puede aumentar.
Otros trastornos psiquiátricos para los que se prescribe paroxetina también pueden estar asociados con un riesgo aumentado de fenómenos suicidas. Además, estos trastornos pueden acompañar al trastorno depresivo mayor. Por lo tanto, durante el tratamiento de estas enfermedades se deben tomar las mismas precauciones que en el tratamiento del trastorno depresivo mayor.
Se sabe que el riesgo de pensamientos o intentos de suicidio es mayor en pacientes con antecedentes de tales manifestaciones o con ideas suicidas antes del inicio del tratamiento, por lo que deben estar bajo observación cuidadosa durante el tratamiento. Un metaanálisis de estudios clínicos controlados con placebo sobre el uso de antidepresivos en pacientes adultos con trastornos mentales mostró un riesgo aumentado de conducta suicida con el tratamiento antidepresivo en comparación con placebo en pacientes menores de 25 años (ver también la sección «Farmacodinamia»).
Es necesario observar cuidadosamente a los pacientes al inicio del tratamiento y al cambiar la dosis del medicamento, especialmente a aquellos con riesgo aumentado. Los pacientes (y las personas que los cuidan) deben ser advertidos sobre la necesidad de vigilar la evolución de los síntomas para detectar oportunamente empeoramiento clínico, conducta suicida o pensamientos suicidas, cambios inusuales en el comportamiento y buscar atención médica inmediatamente si aparecen tales síntomas.
Acatisia.
Rara vez, el uso de Paroxetina u otros inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina puede asociarse con el desarrollo de acatisia: un estado caracterizado por sensación de inquietud interna y excitación psicomotora, como la incapacidad para permanecer sentado o de pie tranquilamente, combinado con una sensación subjetiva de malestar. La probabilidad de presentar este estado es mayor durante las primeras semanas de tratamiento.
Síndrome serotoninérgico/síndrome neuroléptico maligno.
En casos aislados, el tratamiento con Paroxetina puede asociarse con el desarrollo del síndrome serotoninérgico o del síndrome neuroléptico maligno, especialmente cuando se usa en combinación con otros fármacos serotoninérgicos y/o neurolépticos. Dado que estos síndromes pueden provocar estados potencialmente mortales, el tratamiento con Paroxetina debe interrumpirse si aparecen tales fenómenos (caracterizados por un conjunto de síntomas como hipertermia, rigidez, mioclonus, inestabilidad autónoma con posibles cambios rápidos en los parámetros funcionales básicos del organismo, alteraciones del estado mental, incluyendo confusión, irritabilidad, agitación extrema que progresa hasta delirio y coma) y debe iniciarse un tratamiento sintomático de soporte. No se debe usar Paroxetina en combinación con precursores serotoninérgicos (como L-triptófano, oxitriptán) debido al riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico (ver secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Manía y trastornos bipolares.
Un episodio depresivo mayor puede ser la manifestación inicial de un trastorno bipolar. Se considera (aunque no se ha confirmado con datos de estudios clínicos controlados) que el tratamiento de tales episodios únicamente con antidepresivos aumenta la probabilidad de acelerar la aparición de episodios mixtos/mania en pacientes con riesgo aumentado de desarrollar trastorno bipolar. Antes de iniciar el tratamiento con antidepresivos, los pacientes deben ser examinados cuidadosamente para detectar cualquier riesgo de desarrollar trastorno bipolar. Este examen debe incluir un estudio detallado del historial clínico del paciente, incluyendo intentos suicidas, trastornos bipolares y depresión en familiares. Debe tenerse en cuenta que Paroxetina no está aprobada para el tratamiento de la depresión en el trastorno bipolar. Como otros antidepresivos, Paroxetina debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de manía.
Disfunción sexual.
Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y los inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) pueden provocar síntomas de disfunción sexual (ver sección «Reacciones adversas»). Se han notificado casos de disfunción sexual prolongada, en los que los síntomas persistieron a pesar de la interrupción del tratamiento con ISRS/IRSN.
Tamoxifeno.
Según datos de algunos estudios, la eficacia del tamoxifeno, medida por el riesgo de recurrencia del cáncer de mama o eventos letales, puede reducirse cuando se usa junto con Paroxetina, ya que la paroxetina es un inhibidor irreversible del CYP2D6 (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Este riesgo aumenta con la duración del uso combinado. En pacientes con cáncer de mama tratados con tamoxifeno, se debe considerar un antidepresivo alternativo con escasa o nula inhibición del CYP2D6.
Medicamentos que afectan el pH del jugo gástrico.
En pacientes que toman la suspensión oral, el pH del jugo gástrico puede afectar la concentración plasmática de paroxetina. Los datos in vitro demuestran que un ambiente ácido es necesario para liberar el principio activo de la suspensión, por lo que la absorción puede reducirse en pacientes con pH gástrico elevado o a clorhidria, así como tras el uso de ciertos medicamentos (antiácidos, antagonistas de los receptores H2 de la histamina, inhibidores de la bomba de protones), enfermedades concomitantes (por ejemplo, gastritis atrófica, anemia perniciosa, infección crónica por Helicobacter pylori), o tras intervenciones quirúrgicas (vagotomía, gastrectomía). Esta dependencia del pH debe considerarse al cambiar la forma farmacéutica de paroxetina (por ejemplo, la concentración de paroxetina en plasma puede disminuir al pasar del uso de tabletas a la suspensión oral en pacientes con pH gástrico alto). Por lo tanto, se recomienda precaución al iniciar y finalizar el tratamiento con medicamentos que aumentan el pH del jugo gástrico, y puede ser necesaria una modificación de la dosis.
Fracturas óseas.
Según datos de estudios epidemiológicos sobre el riesgo de fracturas óseas con el uso de ciertos antidepresivos, incluyendo inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, el riesgo aumenta durante el tratamiento y es mayor en las primeras etapas de la terapia. Al tratar pacientes con paroxetina, debe considerarse la posibilidad de fracturas óseas.
Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO).
El tratamiento con Paroxetina debe iniciarse con precaución, no antes de 2 semanas después de suspender el uso de IMAO; la dosis debe aumentarse gradualmente hasta alcanzar la respuesta óptima.
Insuficiencia renal/hepática.
Se recomienda usar con precaución en el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal o hepática grave.
Diabetes mellitus.
En pacientes con diabetes mellitus, el tratamiento con inhibidores de la recaptación de serotonina puede alterar el perfil glucémico, por lo que la dosis de insulina y/o de hipoglucemiantes orales debe ajustarse. Además, estudios clínicos indican que puede observarse un aumento de los niveles de glucosa en sangre con el tratamiento combinado de paroxetina y pravastatina.
Epilepsia.
Paroxetina, como otros antidepresivos, debe usarse con precaución en el tratamiento de pacientes con epilepsia.
Crisis.
En pacientes tratados con Paroxetina, la frecuencia general de crisis es inferior al 0,1 %. Si un paciente presenta crisis, se debe interrumpir el uso de Paroxetina.
Terapia electroconvulsiva.
La experiencia clínica con el uso combinado de Paroxetina y terapia electroconvulsiva es limitada.
Glaucoma.
Paroxetina, como otros inhibidores de la recaptación de serotonina, puede provocar midriasis, por lo que debe usarse con precaución en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado.
Hiponatremia.
En ocasiones se han notificado casos de hiponatremia, principalmente en pacientes de edad avanzada. También debe tenerse precaución en pacientes con riesgo de hiponatremia, por ejemplo con el uso concomitante de medicamentos o cirrosis. Tras la interrupción del uso de Paroxetina, los signos de hiponatremia generalmente desaparecen.
Hemorragias.
Se han observado casos de hemorragias en la piel y membranas mucosas, como equimosis y púrpura, con el uso de ISRS (incluyendo hemorragias gastrointestinales y hemorragias ginecológicas). Los pacientes de edad avanzada pueden tener un riesgo aumentado de hemorragias no relacionadas con la menstruación. Por lo tanto, Paroxetina debe usarse con precaución en pacientes que toman simultáneamente anticoagulantes orales, medicamentos que afectan la función plaquetaria u otros medicamentos que puedan aumentar el riesgo de hemorragia (por ejemplo, antipsicóticos atípicos como clozapina, fenotiazinas, inhibidores de la COX-2), así como en pacientes con hemorragias frecuentes o predisposición a ellas.
Los ISRS/IRSN pueden aumentar el riesgo de hemorragia posparto (ver secciones «Uso durante el embarazo o la lactancia» y «Reacciones adversas»).
Enfermedades cardíacas.
Al tratar pacientes con enfermedades cardíacas concomitantes, deben tomarse las precauciones habituales.
Síntomas observados en adultos al suspender Paroxetina.
Según datos de estudios clínicos, las reacciones adversas al suspender el tratamiento con Paroxetina ocurrieron en el 30 % de los pacientes en comparación con el 20 % en el grupo placebo. Las manifestaciones de la suspensión del medicamento difieren de aquellas relacionadas con la dependencia o adicción por abuso del fármaco. El riesgo de síntomas de abstinencia puede depender de varios factores, incluyendo la duración del tratamiento, la dosis y la velocidad de reducción de la dosis.
Se han notificado síntomas como confusión, palpitaciones, inestabilidad emocional, irritabilidad, alteraciones visuales, mareo, trastornos sensoriales (incluyendo parestesias, sensación de descarga eléctrica y acúfenos), alteraciones del sueño (incluyendo sueños intensos), agitación o ansiedad, náuseas, temblores, convulsiones, sudoración excesiva, cefalea y diarrea. En general, estos síntomas son leves o moderados, aunque en algunos pacientes pueden ser más intensos. Suelen aparecer durante los primeros días tras la suspensión del medicamento, aunque hay casos aislados tras la omisión accidental de una dosis. Normalmente, estos síntomas desaparecen espontáneamente en 2 semanas, aunque en algunos pacientes el proceso puede ser más prolongado (2-3 meses o más). Por lo tanto, se recomienda reducir gradualmente la dosis de Paroxetina durante varias semanas o meses, según las características individuales del paciente (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).
Síntomas observados en niños y adolescentes al suspender Paroxetina.
Según datos de estudios clínicos, las reacciones adversas al suspender el tratamiento con paroxetina ocurrieron en el 32 % de los niños y adolescentes en comparación con el 24 % en el grupo placebo. Tras la suspensión de paroxetina, se observaron efectos adversos como labilidad emocional (incluyendo ideas suicidas, intentos de suicidio, cambios de humor y llanto), ansiedad, mareo, náuseas y dolor abdominal (ver sección «Reacciones adversas») en al menos el 2 % de los pacientes, lo que representa el doble que en el grupo placebo.
Compuestos de sodio. 1 tableta del medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio, por lo que puede considerarse prácticamente libre de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Fertilidad.
Según datos de algunos estudios clínicos, los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, incluyendo Paroxetina, pueden afectar la calidad del esperma. Se considera que estos efectos son reversibles tras la interrupción del tratamiento. Los cambios en las características cualitativas del esperma pueden afectar la fertilidad en algunos hombres.
Embarazo.
En estudios en animales no se observó efecto teratogénico ni embriotóxico.
En estudios epidemiológicos recientes sobre el seguimiento de embarazos en mujeres tratadas con antidepresivos durante el primer trimestre, se informó de un aumento del riesgo de malformaciones congénitas, principalmente cardiovasculares (por ejemplo, defecto del tabique auricular o ventricular), asociado con el uso de paroxetina. Según estos datos, el riesgo de nacer con un defecto cardiovascular en un recién nacido de una mujer tratada con paroxetina durante el embarazo es de aproximadamente 1 de cada 50, en comparación con un riesgo esperado en la población general de aproximadamente 1 de cada 100.
El médico debe considerar la posibilidad de usar un tratamiento alternativo en mujeres embarazadas o que planean quedar embarazadas, y solo debe prescribir paroxetina si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto. Si se decide suspender el tratamiento durante el embarazo, se debe consultar la información adicional en las secciones correspondientes del prospecto que describen las dosis y síntomas asociados con la interrupción del tratamiento con paroxetina (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Características de la aplicación»).
Se han notificado casos de parto prematuro en mujeres tratadas con paroxetina u otros inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, aunque no se ha establecido un vínculo causal con la administración del fármaco.
Se debe examinar a los recién nacidos si la madre continuó tomando paroxetina durante el tercer trimestre del embarazo, ya que hay informes de complicaciones en recién nacidos tras el tratamiento materno con paroxetina u otros inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina en este período, aunque no se ha establecido un vínculo causal. Se han notificado efectos como: distress respiratorio, cianosis, apnea, convulsiones, fluctuaciones de temperatura, dificultad para alimentarse, vómitos, hipoglucemia, hipertensión, hipotensión, hiperreflexia, temblores, agitación, letargo, llanto persistente y somnolencia. En algunos informes, los síntomas se describieron como manifestaciones neonatales del síndrome de abstinencia. En la mayoría de los casos, aparecen inmediatamente o poco después (<24 horas) del parto.
Según datos epidemiológicos, el uso de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (incluyendo paroxetina) durante el embarazo, especialmente en etapas avanzadas, se asoció con un riesgo aumentado de hipertensión pulmonar persistente en el recién nacido. En mujeres que usaron inhibidores de la recaptación de serotonina en etapas avanzadas del embarazo, este riesgo aumentó 4-5 veces en comparación con el grupo general de pacientes (1-2 casos por cada 1000 embarazos en el grupo general).
Los datos observacionales indican un riesgo aumentado (menos del doble) de hemorragia posparto tras el uso de ISRS/IRSN durante el mes previo al parto (ver secciones «Características de la aplicación» y «Reacciones adversas»).
Lactancia.
Una pequeña cantidad de paroxetina se excreta en la leche materna. No se han observado signos de efectos del medicamento en recién nacidos, sin embargo, no se debe usar paroxetina durante la lactancia, excepto cuando el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el niño.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar maquinaria.
La experiencia clínica con Paroxetina indica que este medicamento no afecta las funciones cognitivas ni las reacciones psicomotoras. Sin embargo, como con otros medicamentos psicoactivos, los pacientes deben ser advertidos sobre la posible alteración de su capacidad para conducir vehículos de motor u operar maquinaria durante el tratamiento. Paroxetina no potencia los trastornos mentales y motores provocados por el alcohol, pero no se recomienda su uso combinado con alcohol.
Vía de administración y dosis.
El medicamento está indicado para administración oral, se recomienda tomar 1 vez al día – por la mañana durante la comida. El comprimido debe tragarse entero, sin masticar.
Al igual que con otros medicamentos para el tratamiento de trastornos mentales, debe evitarse la interrupción brusca del tratamiento.
Trastorno depresivo mayor. La dosis diaria recomendada es de 20 mg. Generalmente, la mejoría comienza a observarse tras una semana, aunque en ocasiones solo se evidencia durante la segunda semana de tratamiento.
Como ocurre con todos los demás antidepresivos, la dosis debe ajustarse cuidadosamente de forma individual durante las primeras 3-4 semanas de tratamiento, y posteriormente corregirse según la evolución clínica.
En el tratamiento de algunos pacientes con respuesta insuficiente a la dosis de 20 mg, puede ser necesario aumentar la dosis. Esto debe hacerse gradualmente, incrementando la dosis en 10 mg (hasta un máximo de 50 mg por día), según la eficacia clínica. El tratamiento de los pacientes con depresión debe ser suficientemente prolongado, al menos 6 meses, con el fin de asegurar la remisión de los síntomas.
Trastorno obsesivo-compulsivo. La dosis diaria recomendada es de 40 mg. El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 20 mg por día, y luego aumentar gradualmente en 10 mg por día hasta alcanzar la dosis recomendada. En algunos pacientes, la mejoría solo se observa con la dosis máxima de 60 mg por día. La duración del tratamiento en el trastorno obsesivo-compulsivo debe ser suficientemente larga para asegurar la remisión de los síntomas. Este período puede extenderse durante varios meses o incluso más tiempo.
Trastorno de pánico. La dosis recomendada es de 40 mg por día. El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 10 mg por día, y luego aumentar en 10 mg semanalmente, según la respuesta clínica. En algunos pacientes, la mejoría solo se observa con la dosis máxima de 60 mg por día.
Para reducir el riesgo de empeoramiento de los síntomas del trastorno de pánico, que con frecuencia se observa al inicio del tratamiento, se recomienda comenzar con una dosis baja del medicamento.
Trastornos de ansiedad social/fobias sociales. La dosis recomendada es de 20 mg por día. En algunos pacientes, la dosis puede aumentarse gradualmente en 10 mg por día – según la respuesta clínica – hasta un máximo de 50 mg por día. El intervalo entre cada aumento de dosis debe ser de al menos 1 semana. El uso prolongado del medicamento debe revisarse periódicamente.
Trastorno de ansiedad generalizada. La dosis recomendada es de 20 mg por día. Si no se logra una eficacia adecuada con 20 mg, la dosis puede aumentarse gradualmente en 10 mg por día, según la respuesta clínica, hasta un máximo de 50 mg por día. El uso prolongado del medicamento debe revisarse periódicamente.
Trastorno por estrés postraumático. La dosis recomendada es de 20 mg por día. Si no se logra una eficacia adecuada con 20 mg, la dosis puede aumentarse gradualmente en 10 mg por día, según la respuesta clínica, hasta un máximo de 50 mg por día. El uso prolongado del medicamento debe revisarse periódicamente.
Interrupción del tratamiento con Paroxetina.
Al igual que con otros medicamentos para el tratamiento de enfermedades mentales, debe evitarse la interrupción brusca del tratamiento. En los estudios clínicos se utilizó un esquema de reducción gradual de la dosis que incluía disminuir la dosis diaria en 10 mg cada semana. Tras alcanzar la dosis de 20 mg por día, los pacientes continuaron tomando esta dosis durante una semana adicional antes de suspender completamente el medicamento. Si aparecen síntomas intensos durante la reducción de la dosis o tras la interrupción del tratamiento, debe considerarse la posibilidad de reanudar el tratamiento con la dosis previa. Posteriormente, puede continuarse con la reducción de la dosis, pero a un ritmo más lento.
Pacientes de edad avanzada. El tratamiento debe iniciarse con la dosis inicial habitual para adultos, que luego puede aumentarse gradualmente hasta 40 mg por día. Se han registrado casos de aumento de la concentración plasmática de paroxetina en pacientes de edad avanzada, aunque el rango de concentraciones en este grupo coincide con el rango correspondiente en pacientes más jóvenes.
Niños. La paroxetina no está indicada para el tratamiento de niños.
Insuficiencia renal y hepática. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min) o insuficiencia hepática, se observa un aumento de la concentración plasmática de paroxetina. Por ello, en estos pacientes la dosis debe reducirse al límite inferior del rango de dosificación.
Niños. La paroxetina no está indicada para el tratamiento de niños.
Sobredosis.
En caso de sobredosis de Paroxetina, además de los síntomas descritos en la sección «Reacciones adversas», se han observado aumento de la temperatura corporal, alteraciones de la presión arterial, contracciones musculares involuntarias, ansiedad y taquicardia.
Estos efectos generalmente desaparecen sin consecuencias graves en los pacientes, incluso tras la ingestión de dosis de hasta 2000 mg. En ocasiones se han observado coma o alteraciones en los parámetros del ECG; muy raramente se han notificado casos fatales, pero en la mayoría de estos casos la paroxetina se había ingerido junto con otros psicofármacos, y a veces con alcohol.
No se conoce un antídoto específico.
El tratamiento de la sobredosis debe incluir medidas terapéuticas generales, similares a las empleadas en la sobredosis de otros antidepresivos. Está indicado el tratamiento de soporte, con control de los parámetros vitales y observación cuidadosa del estado del paciente.
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas que se indican a continuación están clasificadas por órganos y sistemas, así como por frecuencia de aparición. La frecuencia se define de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000, incluyendo casos aislados).
Sangre y sistema linfático.
Poco frecuentes: mayor tendencia al sangrado, principalmente de piel y membranas mucosas (incluyendo equimosis y hemorragias ginecológicas). Muy raras: trombocitopenia.
Sistema inmunitario.
Muy raras: reacciones alérgicas graves y potencialmente letales (incluyendo reacciones anafilactoides y angioedema).
Sistema endocrino.
Muy raras: síndrome debido a una secreción insuficiente de la hormona antidiurética.
Metabolismo y alteraciones nutricionales.
Frecuentes: aumento del nivel de colesterol, disminución del apetito. Poco frecuentes: se han notificado alteraciones en el perfil glucémico en pacientes con diabetes mellitus (ver sección «Instrucciones de uso»). Raras: hiponatremia. La hiponatremia se observa principalmente en pacientes de edad avanzada y a veces está asociada con el síndrome debido a una secreción insuficiente de la hormona antidiurética.
Trastornos psiquiátricos.
Frecuentes: somnolencia, insomnio, agitación, sueños anormales (incluyendo pesadillas). Poco frecuentes: confusión mental, alucinaciones. Raras: reacciones maníacas, inquietud, despersonalización, ataques de pánico, acatisia. Frecuencia desconocida: ideas suicidas, comportamiento suicida y agresividad.
Estos síntomas también pueden estar relacionados con la enfermedad de base.
Sistema nervioso.
Frecuentes: mareo, temblor, cefalea. Poco frecuentes: trastornos extrapiramidales. Raras: convulsiones, acatisia, síndrome de las piernas inquietas. Muy raras: síndrome serotoninérgico (puede incluir agitación, confusión mental, diaforesis, alucinaciones, hiperreflexia, mioclonus, taquicardia y temblor), alteraciones de la concentración, temblor.
Los trastornos extrapiramidales, incluyendo la distonía orofacial, se observan en pacientes con trastornos del movimiento o en aquellos tratados con neurolépticos.
Órganos de la visión.
Frecuentes: visión borrosa. Poco frecuentes: midriasis (ver sección «Instrucciones de uso»). Muy raras: glaucoma agudo.
Órganos auditivos.
Frecuencia desconocida: acúfenos.
Sistema cardiovascular.
Poco frecuentes: taquicardia sinusal, hipotensión ortostática, aumento o disminución transitoria de la presión arterial. Raras: bradicardia.
Tras el tratamiento con paroxetina se han notificado aumentos o disminuciones transitorios de la presión arterial, generalmente en pacientes con hipertensión previa o ansiedad.
Sistema respiratorio.
Frecuentes: bostezos.
Tracto gastrointestinal.
Muy frecuentes: náuseas. Frecuentes: estreñimiento, diarrea, sequedad de boca. Muy raras: hemorragias gastrointestinales. Desconocida: colitis microscópica.
Sistema hepatobiliar.
Raras: aumento de los niveles de enzimas hepáticas. Muy raras: alteraciones hepáticas (tales como hepatitis, a veces con ictericia y/o insuficiencia hepática).
Existen notificaciones de aumento de los niveles de enzimas hepáticas. También se han notificado muy raramente reacciones adversas hepáticas (tales como hepatitis, a veces asociadas con ictericia y/o insuficiencia hepática). Debe considerarse la posibilidad de interrumpir el tratamiento con paroxetina si los aumentos en las pruebas hepáticas persisten.
Piel y tejidos subcutáneos.
Frecuentes: sudoración excesiva. Poco frecuentes: erupciones cutáneas, prurito. Muy raras: reacciones cutáneas graves (incluyendo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica), urticaria, reacciones de fotosensibilidad.
Sistema urinario.
Poco frecuentes: retención urinaria, incontinencia urinaria.
Sistema reproductivo.
Muy frecuentes: disfunción sexual. Raras: hiperprolactinemia/galactorrea, alteraciones menstruales (incluyendo menorragia, metrorragia, amenorrea, menstruaciones retrasadas e irregulares). Muy raras: priapismo. Frecuencia desconocida: hemorragia posparto (relacionado con el grupo terapéutico de ISRS/IRSSN (ver secciones «Instrucciones de uso» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»)).
Sistema musculoesquelético.
Raras: artralgia, mialgia.
Estudios epidemiológicos realizados principalmente en pacientes de 50 años o más indican un mayor riesgo de fracturas óseas en pacientes que reciben ISRS (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina) y antidepresivos tricíclicos (ATC). El mecanismo que conduce a este riesgo es desconocido.
Alteraciones generales.
Frecuentes: astenia, aumento de peso. Muy raras: edemas periféricos.
Síntomas relacionados con la interrupción del tratamiento.
Frecuentes: mareo, alteraciones sensoriales, trastornos del sueño, ansiedad, cefalea. Poco frecuentes: agitación, náuseas, temblor, confusión mental, sudoración, diarrea, inestabilidad emocional, alteraciones visuales, palpitaciones, excitación.
Como con otros medicamentos utilizados en el tratamiento de trastornos psiquiátricos, la interrupción del tratamiento con paroxetina (especialmente si es brusca) puede provocar la aparición de síntomas tales como mareos, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesias, sensación de descarga eléctrica y acúfenos), trastornos del sueño (incluyendo sueños intensos), agitación o ansiedad, náuseas, cefalea, temblor, confusión mental, diarrea, sudoración, palpitaciones, excitación, inestabilidad emocional y alteraciones visuales. En la mayoría de los pacientes, estos síntomas son de intensidad leve o moderada y desaparecen sin tratamiento. No existe un grupo de riesgo específico; por lo tanto, si es necesario interrumpir el tratamiento con paroxetina, la dosis debe reducirse gradualmente (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Instrucciones de uso»).
Notificación de reacciones adversas sospechosas.
La notificación de reacciones adversas sospechosas es importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento.
Si se presentan reacciones adversas o si tiene preguntas sobre la seguridad del medicamento, por favor comuníquese a través del formulario de contacto en el sitio web: www.ukraine.medochemie.com
Período de validez. 3 años.
Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en el envase original, en un lugar fuera del alcance de los niños.
Envase. 10 comprimidos por blíster, 3 blísteres por caja de cartón.
Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante. Medochemie Limited.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Área Industrial Agios Athanassios, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Chipre / Agios Athanassios Industrial Area, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cyprus.