Parlin

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO PARLIN (PARLIN)

Composizione:

Principio attivo: rasagilina;

1 compressa contiene rasagilina mesilato equivalente a rasagilina 1 mg;

Eccipienti: mannitolo (E 421), amido di mais, amido pregelatinizzato, biossido di silicio colloidale anidro, talco, acido stearico.

Forma farmaceutica. Compresse.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse rotonde, piatte, di colore bianco, con linea di frattura su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antiparkinsoniani. Inibitori della monoaminoossidasi di tipo B. Codice ATC N04B D02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Rasagilina è un potente inibitore selettivo e irreversibile della monoamino ossidasi (MAO). Esistono due principali tipi di MAO: A e B. La MAO-B è il tipo predominante localizzato nel cervello umano.

Negli studi ex vivo su cellule cerebrali, epatiche e tessuti del tratto gastrointestinale, è stato dimostrato che rasagilina è un potente inibitore selettivo e irreversibile della monoamino ossidasi di tipo B (MAO-B).

Il meccanismo d'azione esatto di rasagilina non è noto. Si ritiene che sia in parte dovuto all'attività inibitoria nei confronti della MAO-B, grazie alla quale aumenta il livello extracellulare di dopamina nello striato. L'aumento del livello di dopamina e, di conseguenza, l'attività dopaminergica potenziata, probabilmente assicurano l'efficacia terapeutica di rasagilina, come dimostrato nei modelli di disfunzione motoria dopaminergica.

1-aminoindano è il principale metabolita attivo e non è un inibitore della MAO-B.

Farmacocinetica

Assorbimento. Rasagilina viene rapidamente assorbita; la concentrazione massima nel plasma (Cmax) viene raggiunta approssimativamente dopo 0,5 ore. La biodisponibilità assoluta del farmaco dopo somministrazione orale singola di rasagilina è del 36%. Il cibo non influenza il tempo necessario per raggiungere (Tmax) la concentrazione massima nel plasma, tuttavia, dopo l'assunzione di un pasto ricco di grassi, la Cmax e l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) diminuiscono rispettivamente del 60% e del 20%. Rasagilina può essere assunta indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Distribuzione. Il volume medio di distribuzione dopo somministrazione endovenosa singola di rasagilina è di 243 l. Il legame con le proteine plasmatiche dopo somministrazione orale singola di rasagilina marcata con 14C varia dal 60% al 70%.

Metabolismo. Rasagilina subisce quasi completamente biotrasformazione epatica. Il metabolismo avviene attraverso due principali vie: via di N-dealchilazione e/o idrossilazione, con formazione dei metaboliti: 1-aminoindano, 3-idrossi-N-propargil-1-aminoindano e 3-idrossi-1-aminoindano. Studi in vitro hanno mostrato che entrambe le vie di metabolismo di rasagilina sono mediate dall'isoenzima CYP1A2 del sistema citocromo P450. L'eliminazione di rasagilina avviene sotto forma di coniugati glucuronidi e dei suoi metaboliti.

Eliminazione. Dopo somministrazione orale di rasagilina marcata con 14C, l'eliminazione avviene principalmente attraverso le urine (62,6%) e in minor misura attraverso le feci (21,8%); il periodo completo di eliminazione dell'84,4% della dose è di 38 giorni. Meno dell'1% del farmaco viene escreto nelle urine in forma invariata.

Linearità/non linearità. Rasagilina presenta una farmacocinetica lineare quando assunta alle dosi da 0,5 a 2 mg. Il tempo di emivita di eliminazione è compreso tra 0,6 e 2 ore.

Farmacocinetica in particolari gruppi di pazienti

Pazienti con insufficienza epatica

Nei pazienti con insufficienza epatica di grado lieve si è osservato un aumento dei valori di Cmax e AUC rispettivamente dell'80% e del 38%. Nei pazienti con insufficienza epatica di grado moderato si è osservato un aumento dei valori di Cmax e AUC rispettivamente del 568% e dell'83%.

Pazienti con insufficienza renale

I parametri farmacocinetici di rasagilina praticamente non cambiano nei pazienti con insufficienza renale di grado lieve e moderato.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Monoterapia nel morbo di Parkinson idiopatico.

Terapia adiuvante con agonisti della dopamina.

Terapia adiuvante con levodopa in presenza di fluttuazioni della dose finale.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'ingrediente attivo o a uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Terapia concomitante con altri inibitori della MAO (inclusi medicinali ed erbe, ad esempio quelle contenenti Hypericum perforatum) o con petidina (l'intervallo tra la sospensione del rasagilina e l'inizio della terapia con questi medicinali deve essere di almeno 14 giorni).

Insufficienza epatica grave.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Sono note interazioni tra inibitori MAO non selettivi e altri medicinali.

È controindicato l'uso concomitante di rasagilina con altri inibitori della MAO (inclusi medicinali ed erbe contenenti Hypericum perforatum), poiché esiste il rischio di inibizione non selettiva che potrebbe provocare una crisi ipertensiva.

Sono stati riportati effetti indesiderati gravi con l'uso concomitante di petidina e inibitori della MAO, inclusi altri inibitori selettivi della MAO-B. L'uso concomitante di rasagilina e petidina è controindicato.

Sono state riportate interazioni tra inibitori della MAO e simpaticomimetici quando somministrati contemporaneamente. A causa dell'attività inibitrice della MAO della rasagilina, non è raccomandato il suo uso concomitante con simpaticomimetici, come vasocostrittori per uso orale o nasale e farmaci per il raffreddore contenenti efedrina o pseudoefedrina.

Sono state riportate interazioni tra destrometorfano e inibitori MAO non selettivi quando somministrati contemporaneamente. Pertanto, a causa dell'attività inibitrice della MAO della rasagilina, non è raccomandato l'uso concomitante con destrometorfano.

Si deve evitare l'uso concomitante di rasagilina con fluoxetina e fluvoxamina.

L'intervallo tra la sospensione della fluoxetina e l'inizio della terapia con rasagilina deve essere di almeno 5 settimane. L'intervallo tra la sospensione della rasagilina e l'inizio della terapia con fluoxetina o fluvoxamina deve essere di almeno 14 giorni.

Sono stati riportati effetti indesiderati gravi con l'uso concomitante di rasagilina con inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina (SNRI), antidepressivi triciclici/tetraciclici e inibitori della MAO. Pertanto, poiché la rasagilina è un inibitore attivo della MAO, si raccomanda cautela nell'uso concomitante con antidepressivi.

La levodopa, quando somministrata contemporaneamente con rasagilina in pazienti con malattia di Parkinson, non ha mostrato un impatto clinicamente significativo sul clearance della rasagilina.

In vitro, negli studi sul metabolismo, è stato osservato che l'isoenzima CYP1A2 del citocromo P450 è l'enzima principale responsabile del metabolismo della rasagilina. L'uso concomitante di rasagilina e ciprofloxacina (inibitore dell'isoenzima CYP1A2) aumenta l'AUC della rasagilina dell'83%. L'uso concomitante di rasagilina e teofillina (substrato del CYP1A2) non influenza la farmacocinetica della rasagilina. Pertanto, gli inibitori forti del CYP1A2 potrebbero alterare i livelli plasmatici di rasagilina e devono essere usati con cautela.

Esiste il rischio che, a causa dell'induzione dell'isoenzima CYP1A2 nei fumatori, la concentrazione plasmatica di rasagilina possa diminuire.

Gli studi in vitro hanno mostrato che la rasagilina, a una concentrazione di 1 µg/ml (equivalente a una concentrazione 160 volte superiore alla Cmax media (5,9–8,5 ng/ml) dopo somministrazione ripetuta di 1 mg di rasagilina in pazienti con malattia di Parkinson), non inibisce gli isoenzimi CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 e CYP4A del citocromo P450. Ciò suggerisce che la rasagilina alle concentrazioni terapeutiche non potrebbe influenzare il metabolismo di questi isoenzimi né produrre effetti clinicamente significativi.

L'assunzione orale concomitante di rasagilina ed entacapone aumenta il clearance della rasagilina del 28%.

Interazioni tiramina/rasagilina

Cinque studi clinici condotti su volontari e pazienti con malattia di Parkinson, nonché i risultati del monitoraggio della pressione arteriosa dopo i pasti (464 pazienti hanno assunto 0,5–1 mg/giorno di rasagilina o placebo come terapia aggiuntiva alla levodopa per 6 mesi senza restrizioni sull'assunzione di tiramina) hanno dimostrato l'assenza di interazioni tra rasagilina e tiramina; pertanto, la rasagilina può essere utilizzata senza restrizioni dietetiche relative all'assunzione di tiramina.

Caratteristiche di impiego.

È necessario evitare l'uso concomitante di rasagilina e fluoxetina o fluvoxamina (vedere la sezione «Interazione con altri medicinali e altri tipi di interazioni»). L'interruzione del trattamento con fluoxetina e l'inizio della terapia con rasagilina devono essere separati da un intervallo di almeno 5 settimane. L'interruzione del trattamento con rasagilina e l'inizio della terapia con fluoxetina o fluvoxamina devono essere separati da un intervallo di almeno 14 giorni.

Disturbi del controllo degli impulsi possono verificarsi in pazienti che assumono agonisti della dopamina e/o sottoposti a terapia dopaminergica. Sono stati riportati casi di disturbi del controllo degli impulsi con rasagilina nel periodo post-marketing. I pazienti devono essere monitorati regolarmente per la comparsa di disturbi del controllo degli impulsi. Pazienti e personale medico devono essere informati riguardo ai cambiamenti comportamentali che indicano disturbi del controllo degli impulsi osservati in pazienti durante l'assunzione di rasagilina, inclusi comportamenti compulsivi, pensieri ossessivi, impulso patologico al gioco d'azzardo, aumento della libido, ipersessualità, comportamento impulsivo, nonché impulso patologico a spendere denaro o acquistare oggetti.

La rasagilina può potenziare l'effetto della levodopa, con conseguente possibile intensificazione degli effetti indesiderati della levodopa e peggioramento della discinesia preesistente. È possibile ridurre l'intensità di questi effetti indesiderati riducendo la dose di levodopa.

Sono stati riportati casi di ipotensione ortostatica osservati durante l'assunzione concomitante di rasagilina e levodopa. I pazienti affetti da malattia di Parkinson sono particolarmente suscettibili agli effetti indesiderati di ipotensione a causa dei problemi esistenti nella deambulazione. Con l'uso concomitante di agonisti della dopamina, l'ipotensione ortostatica è stata osservata nel 3,1% dei pazienti trattati con 1 mg di rasagilina e nello 0,6% dei pazienti trattati con placebo.

Nello studio sulla monoterapia con rasagilina, sono stati riportati casi di allucinazioni nell'1,3% dei pazienti trattati con 1 mg di rasagilina e nello 0,7% dei pazienti trattati con placebo. Nello studio sull'uso concomitante di rasagilina e agonisti della dopamina, le allucinazioni sono state osservate nell'1,2% dei pazienti trattati con 1 mg di rasagilina e nell'1,8% dei pazienti trattati con placebo. Nel gruppo trattato con rasagilina 1 mg al giorno in associazione con agonisti della dopamina, lo 0,6% dei pazienti ha interrotto il trattamento e ha abbandonato prematuramente lo studio a causa di allucinazioni, mentre nel gruppo placebo nessun paziente ha interrotto il trattamento o lo studio per questo motivo.

Non è raccomandato l'uso concomitante di rasagilina con destrometorfano o simpaticomimetici, come quelli contenuti in farmaci vasocostrittori nasali o orali o in farmaci per il raffreddore contenenti efedrina o pseudoefedrina (vedere la sezione «Interazione con altri medicinali e altri tipi di interazioni»).

Durante gli studi clinici sono stati riportati casi di sviluppo di melanoma, la cui insorgenza potrebbe essere associata all'uso di rasagilina, specialmente in caso di trattamento prolungato e/o di assunzione di dosi cumulative elevate di rasagilina. Qualsiasi lesione cutanea sospetta deve essere esaminata da un esperto. Ai pazienti si raccomanda di consultare un dermatologo in caso di comparsa di nuove lesioni cutanee o di modifiche di lesioni preesistenti.

La terapia con rasagilina deve essere iniziata con cautela nei pazienti con compromissione epatica lieve. È necessario evitare l'uso di rasagilina nei pazienti con compromissione epatica di grado moderato. In caso di peggioramento della compromissione epatica da lieve a moderata, il trattamento con rasagilina deve essere interrotto.

La rasagilina può causare sonnolenza diurna e, talvolta, specialmente in caso di assunzione concomitante con altri farmaci dopaminergici, addormentamento durante lo svolgimento di attività quotidiane. Per questo motivo, i pazienti devono essere informati della necessità di prestare particolare attenzione nella guida di automezzi o nell'uso di macchinari durante il trattamento con rasagilina. I pazienti che manifestano sonnolenza e/o episodi di sonnolenza improvvisa devono astenersi dalla guida dell'automobile e dall'uso di macchinari (vedere la sezione «Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari»).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non esistono dati clinici sull'uso di rasagilina in donne in gravidanza. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, lo sviluppo embrionale/fetale, il parto o il periodo postnatale. Il medicinale deve essere prescritto con cautela durante la gravidanza. Esistono dati che indicano che la rasagilina inibisce la secrezione di prolattina e, di conseguenza, inibisce la lattazione. Non è noto se la rasagilina passi nel latte materno. È necessario prescrivere rasagilina con cautela durante l'allattamento.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

La rasagilina può influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

I pazienti devono prestare particolare attenzione nella guida di automezzi o nell'uso di macchinari finché non saranno certi che rasagilina non eserciti su di loro effetti negativi.

I pazienti che assumono rasagilina e nei quali si manifesti sonnolenza e/o episodi improvvisi di sonnolenza devono essere informati di astenersi dalla guida di veicoli o dalla partecipazione ad attività in cui, a causa di una ridotta vigilanza, potrebbero mettere a rischio sé stessi o altri, esponendoli al pericolo di traumi gravi o di morte (ad esempio, nell'uso di macchinari), finché non avranno acquisito sufficiente esperienza con il trattamento con rasagilina e altri farmaci dopaminergici per poter valutare se questi influiscano negativamente sulla loro attività mentale e/o motoria.

Se durante il trattamento si manifesta un aumento della sonnolenza o nuovi episodi di sonnolenza improvvisa durante attività quotidiane (ad esempio, guardare la televisione, viaggiare in auto come passeggeri), i pazienti non devono guidare veicoli né partecipare ad attività potenzialmente pericolose.

I pazienti non devono guidare veicoli, usare macchinari o svolgere lavori in altezza durante il trattamento se in precedenza hanno manifestato sonnolenza e/o episodi improvvisi di sonnolenza senza preavviso prima dell'assunzione di rasagilina.

I pazienti devono essere avvertiti della possibile comparsa di effetti sedativi additivi in caso di associazione con farmaci sedativi, alcol o altri depressivi del sistema nervoso centrale (ad esempio, benzodiazepine, antipsicotici, antidepressivi), oppure quando si assumono farmaci concomitanti che aumentano la concentrazione plasmatica di rasagilina (ad esempio, ciprofloxacina) (vedere la sezione «Caratteristiche di impiego»).

Modalità e posologia di somministrazione.

Regime posologico

Monoterapia

Rasagilina viene somministrata per via orale alla dose di 1 mg una volta al giorno.

Terapia adiuvante con agonisti della dopamina

Rasagilina viene somministrata per via orale alla dose di 1 mg una volta al giorno.

Terapia adiuvante con levodopa

Rasagilina viene somministrata per via orale alla dose di 1 mg una volta al giorno.

Il medicinale può essere assunto indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Pazienti anziani

Non è necessaria alcuna modifica posologica nei pazienti anziani.

Pazienti con alterazioni della funzionalità epatica

L'uso di rasagilina deve essere evitato nei pazienti con insufficienza epatica di grado moderato e deve essere iniziato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica di grado lieve. In caso di peggioramento dell'insufficienza epatica da lieve a moderato, il trattamento con rasagilina deve essere interrotto.

Pazienti con alterazioni della funzionalità renale

Non è necessaria alcuna modifica posologica nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale.

Popolazione pediatrica

Non si raccomanda l'uso del medicinale in questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio.

Sintomi di sovradosaggio con dosi comprese tra 3 mg e 100 mg: ipomania, crisi ipertensiva e sindrome serotoninergica.

Il sovradosaggio può essere associato ad un marcato inibizione della MAO-A e della MAO-B.

Sono stati condotti studi sull'applicazione singola del farmaco in volontari sani che hanno ricevuto 20 mg al giorno, e uno studio di 10 giorni in volontari sani che hanno ricevuto 10 mg una volta al giorno. Sono stati riportati effetti indesiderati di lieve o moderata gravità, nonché reazioni avverse non tipiche di quelle osservabili durante il trattamento con rasagilina.

Durante uno studio con dosi elevate di rasagilina in pazienti sottoposti a terapia cronica con levodopa e rasagilina alla dose di 10 mg al giorno, sono stati osservati effetti indesiderati a carico del sistema cardiovascolare (inclusa ipertensione arteriosa e ipotensione ortostatica), che si sono risolti dopo l'interruzione del trattamento.

Tali sintomi sono simili a quelli osservati in caso di sovradosaggio con inibitori della MAO non selettivi.

Non esistono metodi specifici di trattamento. In caso di sovradosaggio, si raccomanda un accurato monitoraggio dello stato del paziente; la terapia deve essere sintomatica e di supporto.

Effetti indesiderati.

Monoterapia

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati segnalati con maggiore frequenza negli studi controllati con placebo in pazienti trattati con rasagilina alla dose di 1 mg al giorno.

Per la valutazione della frequenza degli effetti indesiderati è stata utilizzata la seguente classificazione: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), molto raro (<1/10000), frequenza non nota (non possibile stimare la frequenza sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni

Comune: influenza.

Neoplasie benigne, maligne e di natura incerta (inclusi cisti e polipi)

Comune: carcinoma della pelle.

Disturbi del sistema emolinfopoietico

Comune: leucopenia.

Disturbi del sistema immunitario

Comune: allergia.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Non comune: riduzione dell'appetito.

Disturbi psichiatrici

Comune: depressione, allucinazioni*.

Frequenza non nota: alterazione del controllo degli impulsi*.

Disturbi del sistema nervoso

Molto comune: cefalea.

Non comune: disturbi cerebrovascolari.

Frequenza non nota: sindrome serotoninergica*, sonnolenza eccessiva diurna ed episodi di addormentamento improvviso*.

Disturbi dell'occhio

Comune: congiuntivite.

Disturbi dell'orecchio e del labirinto

Comune: capogiri.

Disturbi cardiaci

Comune: angina pectoris.

Non comune: infarto del miocardio.

Disturbi vascolari

Frequenza non nota: ipertensione*.

Disturbi del sistema respiratorio, toracico e mediastinico

Comune: rinite.

Disturbi gastrointestinali

Comune: meteorismo.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo

Comune: dermatite.

Non comune: eruzioni vescicolobollose.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Comune: dolore osseo e muscolare, dolore al collo, artrite.

Disturbi renali e urinari

Comune: stimolo minzionale.

Disturbi generali

Comune: febbre, affaticamento.

* Vedi sezione «Descrizione di specifici effetti indesiderati».

Terapia adiuvante

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati segnalati con maggiore frequenza negli studi controllati con placebo in pazienti trattati con rasagilina alla dose di 1 mg al giorno.

Per la valutazione della frequenza degli effetti indesiderati è stata utilizzata la seguente classificazione: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), molto raro (<1/10000), frequenza non nota (non possibile stimare la frequenza sulla base dei dati disponibili).

Neoplasie benigne, maligne e di natura incerta (inclusi cisti e polipi)

Non comune: melanoma della pelle*.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Comune: riduzione dell'appetito.

Disturbi psichiatrici

Comune: allucinazioni*, sogni patologici.

Non comune: confusione mentale.

Frequenza non nota: alterazione del controllo degli impulsi*.

Disturbi del sistema nervoso

Molto comune: discinesia.

Comune: distonia, sindrome del tunnel carpale, alterazione dell'equilibrio.

Non comune: acuto disturbo della circolazione cerebrale.

Frequenza non nota: sindrome serotoninergica*, sonnolenza eccessiva diurna ed episodi di addormentamento improvviso*.

Disturbi cardiaci

Non comune: angina pectoris.

Disturbi del sistema vascolare

Comune: ipotensione ortostatica*.

Frequenza non nota: ipertensione*.

Disturbi gastrointestinali

Comune: dolore addominale, stitichezza, nausea e vomito, secchezza della bocca.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo

Comune: eruzione cutanea.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Comune: artralgia, dolore al collo.

Esami diagnostici

Comune: perdita di peso.

Lesioni e complicanze da infortuni

Comune: cadute accidentali.

* Vedi sezione «Descrizione di specifici effetti indesiderati».

Descrizione di specifici effetti indesiderati

Ipotesione ortostatica

Negli studi controllati con placebo in doppio cieco è stata segnalata ipotensione ortostatica grave in un soggetto (0,3%) nel gruppo rasagilina (studi adiuvanti), nessun caso nel gruppo placebo. I dati degli studi clinici suggeriscono inoltre che l'ipotensione ortostatica si verifica più frequentemente nei primi due mesi di trattamento con rasagilina e tende a diminuire nel tempo.

Ipertensione

La rasagilina è un inibitore selettivo della MAO-B e non è associata ad aumentata sensibilità alla tiramina alla dose indicata (1 mg al giorno). Negli studi in doppio cieco controllati con placebo (monoterapia e terapia adiuvante) non sono stati segnalati casi di grave ipertensione arteriosa nel gruppo rasagilina. Nel periodo post-marketing sono stati segnalati casi di aumento della pressione arteriosa, inclusi singoli casi di crisi ipertensiva legata all'assunzione di cibi ricchi di tiramina in pazienti trattati con rasagilina. Nel periodo post-marketing è stato segnalato un caso di aumento della pressione arteriosa in un paziente che assumeva rasagilina in associazione con il vasocostrittore oculare tetraidrozolina cloridrato.

Alterazione del controllo degli impulsi

In uno studio controllato con placebo (monoterapia) è stato segnalato un caso di ipersessualità. Nel periodo post-marketing, con frequenza non nota, sono stati segnalati i seguenti fenomeni: compulsioni, desiderio compulsivo di fare acquisti, dermatillomania, sindrome di disregolazione della dopamina, disturbo del controllo degli impulsi, comportamento impulsivo, cleptomania, furti, pensieri ossessivi, disturbo ossessivo-compulsivo, stereotipie, gioco d'azzardo, gioco d'azzardo patologico, aumento del libido, ipersessualità, disturbi psicosessuali, comportamento sessuale inadeguato. Circa la metà delle segnalazioni relative all'alterazione del controllo degli impulsi sono state considerate gravi. Solo in pochi casi non si è osservata la remissione al momento della segnalazione.

Sonnolenza eccessiva diurna ed episodi di addormentamento improvviso

La sonnolenza eccessiva diurna (ipersonnia, letargia, sedazione, attacchi di sonno, sonnolenza e addormentamento improvviso) può manifestarsi in pazienti che assumono agonisti della dopamina e/o altre terapie dopaminergiche. Casi simili di sonnolenza eccessiva diurna sono stati segnalati nel periodo post-marketing con l'uso di rasagilina.

Sono stati segnalati casi di addormentamento durante attività quotidiane in pazienti che assumevano rasagilina e altri agenti dopaminergici. Nonostante molti pazienti abbiano riferito sonnolenza durante l'assunzione di rasagilina con altri agenti dopaminergici, alcuni di loro hanno indicato di non aver avuto segni premonitori come sonnolenza eccessiva. Alcuni di questi episodi sono stati registrati più di un anno dopo l'inizio del trattamento.

Allucinazioni

La malattia di Parkinson è associata all'insorgenza di allucinazioni e confusione mentale. Tali sintomi sono stati osservati nei pazienti con parkinsonismo durante gli studi post-marketing con rasagilina.

Sindrome serotoninergica

Negli studi clinici non sono stati somministrati contemporaneamente fluoxetina o fluvoxamina con rasagilina, tuttavia sono stati utilizzati antidepressivi con rasagilina: amitriptilina ≤ 50 mg al giorno, trazodone ≤ 100 mg al giorno, citalopram ≤ 20 mg al giorno, sertralina ≤ 100 mg al giorno e paroxetina ≤ 30 mg al giorno (vedi sezione «Interazione con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Durante gli studi post-marketing sono stati segnalati casi potenzialmente letali di sindrome serotoninergica, caratterizzati da agitazione, confusione mentale, rigidità muscolare, ipertermia e crampi mioclonici, in pazienti che assumevano antidepressivi, meperidina, tramadolo, metadone o propossifene contemporaneamente a rasagilina.

Melanoma maligno

Negli studi clinici controllati con placebo, l'incidenza di melanoma della pelle è stata di 2/380 (0,5%) nel gruppo rasagilina 1 mg utilizzato come terapia adiuvante con levodopa, rispetto a 1/388 (0,3%) nel gruppo placebo. Sono stati segnalati ulteriori casi di melanoma maligno nel periodo post-marketing. In tutti i casi segnalati, gli eventi sono stati considerati gravi.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 25 ° C nella confezione originale.

Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in blister, 3 blister in confezione cartonata.

Categoria di prescrivibilità.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

NOBEL ILAC SANAYI VE TICARET A.S.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Quartiere Sancaclar, via Eski Akcakoca n. 299, 81100 città di Duzce, Turchia.