Parlin

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PARLIN (PARLIN)

Composición:

Principio activo: rasagilina;

1 tableta contiene mesilato de rasagilina equivalente a 1 mg de rasagilina;

Excipientes: manitol (E 421), almidón de maíz, almidón pregelatinizado, dióxido de silicio coloidal anhidro, talco, ácido esteárico.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas redondas, planas, de color blanco, con una línea de división en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiparkinsonianos. Inhibidores de la monoaminooxidasa tipo B. Código ATC N04BD02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Rasagilina es un potente inhibidor irreversible y selectivo de la monoaminooxidasa (MAO). Existen dos tipos principales de MAO: tipo A y tipo B. La MAO-B es el tipo predominante localizado en el cerebro humano.

En estudios ex vivo en células cerebrales, hepáticas y tejidos del tracto digestivo, se ha demostrado que rasagilina es un potente inhibidor irreversible y selectivo de la monoaminooxidasa tipo B (MAO-B).

El mecanismo exacto de acción de rasagilina no se conoce completamente. Se considera que parcialmente se debe a su actividad inhibitoria sobre la MAO-B, lo que incrementa el nivel extracelular de dopamina en el estriado. El aumento de los niveles de dopamina y, como consecuencia, la actividad dopaminérgica potenciada, probablemente proporcionan la eficacia terapéutica de rasagilina, lo cual ha sido demostrado en modelos de disfunción motora dopaminérgica.

1-aminoindano es un metabolito básico activo, pero no es un inhibidor de la MAO-B.

Farmacocinética.

Absorción. Rasagilina se absorbe rápidamente, alcanzando la concentración máxima en plasma (Cmax) aproximadamente a los 0,5 horas. La biodisponibilidad absoluta del fármaco tras una dosis única de rasagilina es del 36 %. La comida no afecta al tiempo para alcanzar (Tmax) la concentración máxima en plasma, aunque la ingesta de alimentos grasos reduce la Cmax y el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) en un 60 % y un 20 %, respectivamente. Rasagilina puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos.

Distribución. El volumen medio de distribución tras la administración intravenosa única de rasagilina es de 243 L. El grado de unión a las proteínas plasmáticas tras la administración oral de una dosis única de rasagilina marcada con 14C oscila entre el 60 % y el 70 %.

Metabolismo. Rasagilina se somete casi completamente a biotransformación hepática. El metabolismo se lleva a cabo mediante dos vías principales: desalquilación N- y/o hidroxilación, formando metabolitos como 1-aminoindano, 3-hidroxi-N-propargil-1-aminoindano y 3-hidroxi-1-aminoindano. Los estudios in vitro han demostrado que ambas vías del metabolismo de rasagilina son mediadas por la isoenzima CYP1A2 del sistema del citocromo P450. La eliminación de rasagilina se produce principalmente en forma de conjugados glucurónidos y sus metabolitos.

Eliminación. Tras la administración oral de rasagilina marcada con 14C, la eliminación se produce principalmente por orina (62,6 %) y en menor medida por heces (21,8 %). El período total de eliminación del 84,4 % de la dosis administrada es de 38 días. Menos del 1 % del fármaco se elimina por orina sin cambios.

Linealidad/no linealidad. Rasagilina presenta farmacocinética lineal en el rango de dosis de 0,5–2 mg. El periodo de semivida de eliminación es de 0,6–2 horas.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes

Pacientes con insuficiencia hepática

En pacientes con insuficiencia hepática leve, se observó un aumento de los valores de Cmax y AUC del 80 % y del 38 %, respectivamente. En pacientes con insuficiencia hepática moderada, se observó un aumento de los valores de Cmax y AUC del 568 % y del 83 %, respectivamente.

Pacientes con insuficiencia renal

Los parámetros farmacocinéticos de rasagilina prácticamente no se modifican en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Monoterapia en el Parkinson idiopático.

Terapia adyuvante junto con agonistas de la dopamina.

Terapia adyuvante junto con levodopa en pacientes con fluctuaciones de fin de dosis.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Tratamiento concomitante con otros inhibidores de la MAO (incluyendo medicamentos y preparaciones a base de plantas, por ejemplo, que contengan Hypericum perforatum – hierba de San Juan) o con petidina (el intervalo entre la interrupción del rasagilina y el inicio del tratamiento con estos medicamentos debe ser de al menos 14 días).

Insuficiencia hepática grave.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Existen interacciones conocidas entre los inhibidores no selectivos de la MAO y otros medicamentos.

Está contraindicado el uso concomitante de rasagilina con otros inhibidores de la MAO (incluyendo medicamentos y preparaciones a base de plantas que contengan Hypericum perforatum), ya que existe el riesgo de una inhibición no selectiva que podría provocar un síndrome hipertensivo.

Se han notificado reacciones adversas graves con la administración concomitante de petidina e inhibidores de la MAO, incluyendo otros inhibidores selectivos de la MAO-B. Por ello, el uso concomitante de rasagilina y petidina está contraindicado.

Se han notificado interacciones entre los inhibidores de la MAO y los simpaticomiméticos cuando se administran simultáneamente. Debido a la actividad inhibidora de la MAO de la rasagilina, no se recomienda su uso concomitante con simpaticomiméticos, tales como medicamentos vasoconstrictores orales o nasales, ni con medicamentos para el resfriado que contengan efedrina o pseudoefedrina.

Se han notificado interacciones entre dextrometorfano e inhibidores no selectivos de la MAO con su administración concomitante. Por lo tanto, debido a la actividad inhibidora de la MAO de la rasagilina, no se recomienda su uso concomitante con dextrometorfano.

Debe evitarse la administración concomitante de rasagilina con fluoxetina y fluvoxamina.

El intervalo entre la interrupción del tratamiento con fluoxetina y el inicio del tratamiento con rasagilina debe ser de al menos 5 semanas. El intervalo entre la interrupción de rasagilina y el inicio del tratamiento con fluoxetina o fluvoxamina debe ser de al menos 14 días.

Se han registrado reacciones adversas graves con la administración concomitante de rasagilina con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN), antidepresivos tricíclicos/tetracíclicos e inhibidores de la MAO. Por lo tanto, dado que la rasagilina es un inhibidor activo de la MAO, debe administrarse con precaución junto con antidepresivos.

La levodopa, cuando se administra concomitantemente con rasagilina en pacientes con enfermedad de Parkinson, no mostró un efecto clínicamente significativo sobre el aclaramiento de rasagilina.

In vitro, los estudios sobre el metabolismo indicaron que la isoenzima CYP1A2 del citocromo P450 es la principal responsable del metabolismo de la rasagilina. La administración concomitante de rasagilina y ciprofloxacino (inhibidor de la isoenzima CYP1A2) aumenta el AUC de rasagilina en un 83 %. La administración concomitante de rasagilina y teofilina (sustrato de CYP1A2) no afecta la farmacocinética de rasagilina. Por lo tanto, los inhibidores potentes de CYP1A2 podrían alterar los niveles plasmáticos de rasagilina y deben usarse con precaución.

Existe el riesgo de que, debido a la inducción de la isoenzima CYP1A2 en fumadores, se reduzca la concentración plasmática de rasagilina.

Los estudios in vitro mostraron que la rasagilina, a una concentración de 1 mcg/ml (equivalente a una concentración 160 veces superior a la Cmax media (5,9–8,5 ng/ml) tras la administración repetida de 1 mg de rasagilina en pacientes con enfermedad de Parkinson), no inhibe las isoenzimas CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 y CYP4A del citocromo P450. Esto sugiere que la rasagilina, en concentraciones terapéuticas, no tendría efectos sobre el metabolismo de estas isoenzimas ni efectos clínicamente relevantes.

La administración concomitante oral de rasagilina y entacapona aumenta el aclaramiento de rasagilina en un 28 %.

Tirosina/rasagilina – interacciones

Cinco estudios clínicos realizados con voluntarios y pacientes con enfermedad de Parkinson, así como los resultados del control de la presión arterial tras la ingesta de alimentos (464 pacientes que tomaron 0,5–1 mg/día de rasagilina o placebo como terapia adyuvante a la levodopa durante 6 meses sin restricción en la ingesta de tiramina), demostraron que no existe interacción entre rasagilina y tiramina. Por lo tanto, rasagilina puede administrarse sin necesidad de restricción dietética de tiramina.

Características de uso.

Debe evitarse la administración concomitante de rasagilina con fluoxetina o fluvoxamina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). El intervalo entre la interrupción del tratamiento con fluoxetina y el inicio de la terapia con rasagilina debe ser de al menos 5 semanas. El intervalo entre la interrupción de la rasagilina y el inicio del tratamiento con fluoxetina o fluvoxamina debe ser de al menos 14 días.

Pueden presentarse trastornos del control de los impulsos en pacientes que toman agonistas de la dopamina y/o que reciben tratamiento dopaminérgico. Se han recibido notificaciones sobre tales trastornos durante el periodo poscomercialización con rasagilina. Los pacientes deben ser evaluados periódicamente en busca de trastornos del control de los impulsos. Los pacientes y el personal médico deben ser informados sobre los cambios en el comportamiento que indican trastornos del control de los impulsos, observados durante el tratamiento con rasagilina, incluyendo compulsiones, pensamientos obsesivos, atracción patológica por los juegos de azar, aumento del libido, hipersexualidad, conducta impulsiva, así como atracción patológica por el gasto de dinero o compras compulsivas.

La rasagilina puede potenciar el efecto de la levodopa, lo que puede provocar un aumento de las reacciones adversas asociadas con la levodopa, así como el empeoramiento de la discinesia preexistente. La intensidad de estas reacciones adversas puede reducirse disminuyendo la dosis de levodopa.

Se han notificado casos de hipotensión ortostática durante la administración concomitante de rasagilina y levodopa. Los pacientes con enfermedad de Parkinson son especialmente susceptibles a reacciones adversas como hipotensión debido a problemas preexistentes en la marcha. En estudios con agonistas de la dopamina, la hipotensión ortostática se observó en el 3,1 % de los pacientes que recibieron 1 mg de rasagilina y en el 0,6 % de los pacientes que recibieron placebo.

En un estudio sobre el uso de rasagilina como monoterapia, se notificaron casos de alucinaciones en el 1,3 % de los pacientes que recibieron 1 mg de rasagilina y en el 0,7 % de los pacientes que recibieron placebo. En un estudio sobre la administración concomitante de rasagilina con agonistas de la dopamina, las alucinaciones se observaron en el 1,2 % de los pacientes que recibieron 1 mg de rasagilina y en el 1,8 % de los pacientes que recibieron placebo. En el grupo que recibió rasagilina 1 mg/día junto con agonistas de la dopamina, el 0,6 % de los pacientes interrumpieron el tratamiento y abandonaron prematuramente el estudio debido a alucinaciones, mientras que en el grupo placebo ningún paciente interrumpió el tratamiento ni abandonó el estudio por este motivo.

No se recomienda la administración concomitante de rasagilina con dextrometorfano o simpaticomiméticos, como los presentes en medicamentos descongestionantes nasales u orales o en medicamentos para el resfriado que contienen efedrina o pseudoefedrina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Durante los estudios clínicos se han notificado casos de melanoma, cuya aparición podría estar relacionada con el uso de rasagilina, especialmente con el uso prolongado y/o con dosis acumulativas altas. Cualquier lesión cutánea sospechosa debe ser evaluada por un especialista. Se debe recomendar a los pacientes que consulten a un dermatólogo ante la aparición de cualquier nueva lesión cutánea o cambios en lesiones preexistentes.

Debe iniciarse la terapia con rasagilina con precaución en pacientes con afectación hepática leve. Debe evitarse el uso de rasagilina en pacientes con afectación hepática de grado moderado. Si la afectación hepática empeora de leve a moderada, el tratamiento con rasagilina debe interrumpirse.

La rasagilina puede provocar somnolencia diurna y, en ocasiones, especialmente cuando se administra junto con otros fármacos dopaminérgicos, episodios de sueño repentino durante actividades cotidianas. Por ello, debe advertirse a los pacientes sobre la necesidad de tener precaución al conducir vehículos o al manejar maquinaria durante el tratamiento con rasagilina. Los pacientes que experimenten somnolencia y/o episodios de sueño repentino deben abstenerse de conducir automóviles y de trabajar con maquinaria (ver sección «Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar otros mecanismos»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No existen datos clínicos sobre el uso de rasagilina en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no mostraron efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario, el parto o el período postnatal. El medicamento debe administrarse con precaución durante el embarazo. Existen datos que indican que la rasagilina inhibe la secreción de prolactina y, como consecuencia, suprime la lactancia. No se sabe si la rasagilina pasa a la leche materna. Debe administrarse con precaución durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar otros mecanismos.

La rasagilina puede afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Los pacientes deben tener precaución al conducir vehículos o al trabajar con maquinaria hasta que determinen que la rasagilina no les afecta negativamente.

Los pacientes que toman rasagilina y que experimentan somnolencia y/o episodios repentinos de sueño deben ser informados de que deben abstenerse de conducir vehículos o de participar en actividades en las que una disminución de la vigilancia pueda ponerlos a ellos o a otros en riesgo de sufrir lesiones graves o la muerte (por ejemplo, al manejar maquinaria), hasta que adquieran suficiente experiencia con el tratamiento con rasagilina y otros fármacos dopaminérgicos para evaluar si afectan negativamente su actividad mental y/o motora.

Si se observa un aumento de la somnolencia o nuevos episodios de sueño repentino durante actividades cotidianas (por ejemplo, ver televisión, viajar en automóvil como pasajero) en cualquier momento durante el tratamiento, los pacientes no deben conducir vehículos ni participar en actividades potencialmente peligrosas.

Los pacientes no deben conducir vehículos, manejar maquinaria ni realizar trabajos en altura durante el tratamiento si previamente han experimentado somnolencia y/o episodios repentinos de sueño sin advertencia previa antes de comenzar la rasagilina.

Debe advertirse a los pacientes sobre los posibles efectos aditivos de sedantes, alcohol u otros depresores del sistema nervioso central (por ejemplo, benzodiazepinas, antipsicóticos, antidepresivos) si se administran en combinación con rasagilina, o si se toman medicamentos concomitantes que aumentan la concentración plasmática de rasagilina (por ejemplo, ciprofloxacino) (ver sección «Características de uso»).

Vía de administración y dosis.

Esquema posológico

Monoterapia

Rasagilina se administra por vía oral en una dosis de 1 mg una vez al día.

Terapia adyuvante con agonistas de la dopamina

Rasagilina se administra por vía oral en una dosis de 1 mg una vez al día.

Terapia adyuvante con levodopa

Rasagilina se administra por vía oral en una dosis de 1 mg una vez al día.

El medicamento puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos.

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.

Pacientes con alteración de la función hepática

Debe evitarse el uso de rasagilina en pacientes con insuficiencia hepática moderada y debe iniciarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática leve. Si la insuficiencia hepática empeora de leve a moderada, el tratamiento con rasagilina debe interrumpirse.

Pacientes con alteración de la función renal

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función renal.

Niños.

No se recomienda el uso de este medicamento en esta categoría de pacientes.

Sobredosis.

Síntomas de sobredosis del medicamento al administrar dosis de entre 3 mg y 100 mg: hipermanía, crisis hipertensiva y síndrome serotoninérgico.

La sobredosis puede estar asociada con una inhibición significativa de la MAO-A y MAO-B.

Se han realizado estudios sobre la administración única del medicamento en voluntarios sanos que recibieron hasta 20 mg por día, y un estudio de 10 días en voluntarios sanos que recibieron 10 mg una vez al día. Se notificaron reacciones adversas de intensidad leve o moderada, así como reacciones adversas no típicas de las que pueden presentarse durante el tratamiento con rasagilina.

Durante un estudio con dosis altas de rasagilina en pacientes que recibían tratamiento continuo con levodopa y rasagilina a una dosis de 10 mg por día, se observaron reacciones adversas cardiovasculares (incluyendo hipertensión arterial e hipotensión postural), que desaparecieron tras la interrupción del tratamiento.

Estos síntomas son similares a los observados con la sobredosis de inhibidores no selectivos de la MAO.

No se conocen métodos específicos de tratamiento. En caso de sobredosis, debe realizarse un monitoreo cuidadoso del paciente, y el tratamiento debe ser sintomático y de soporte.

Reacciones adversas.

Monoterapia

A continuación se indican las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en estudios controlados con placebo en pacientes que recibieron rasagilina a una dosis de 1 mg al día.

Para evaluar la frecuencia de las reacciones adversas se utilizó la siguiente clasificación: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), raras (≥1/10000, <1/1000), muy raras (<1/10000), frecuencia desconocida (no es posible estimar la frecuencia de las reacciones adversas con los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones

Frecuentes: gripe.

Neoplasias benignas, malignas e inespecíficas (incluyendo quistes y pólipos)

Frecuentes: carcinoma de piel.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Frecuentes: leucopenia.

Trastornos del sistema inmunitario

Frecuentes: alergia.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Poco frecuentes: disminución del apetito.

Trastornos psiquiátricos

Frecuentes: depresión, alucinaciones*.

Frecuencia desconocida: trastornos del control de los impulsos*.

Trastornos del sistema nervioso

Muy frecuentes: cefalea.

Poco frecuentes: trastornos cerebrovasculares.

Frecuencia desconocida: síndrome serotoninérgico*, somnolencia diurna excesiva y episodios de sueño súbito*.

Trastornos oculares

Frecuentes: conjuntivitis.

Trastornos del oído y del laberinto

Frecuentes: vértigo.

Trastornos cardíacos

Frecuentes: angina de pecho.

Poco frecuentes: infarto de miocardio.

Trastornos vasculares

Frecuencia desconocida: hipertensión*.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Frecuentes: rinitis.

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes: flatulencia.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Frecuentes: dermatitis.

Poco frecuentes: erupciones vesiculobullosas.

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo

Frecuentes: dolor óseo y muscular, dolor de cuello, artritis.

Trastornos renales y urinarios

Frecuentes: urgencia miccional.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Frecuentes: fiebre, fatiga.

* Véase la sección «Descripción de reacciones adversas específicas».

Terapia adyuvante

A continuación se indican las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en estudios controlados con placebo en pacientes que recibieron rasagilina a una dosis de 1 mg al día.

Para evaluar la frecuencia de las reacciones adversas se utilizó la siguiente clasificación: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), raras (≥1/10000, <1/1000), muy raras (<1/10000), frecuencia desconocida (no es posible estimar la frecuencia de las reacciones adversas con los datos disponibles).

Neoplasias benignas, malignas e inespecíficas (incluyendo quistes y pólipos)

Poco frecuentes: melanoma de piel*.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Frecuentes: disminución del apetito.

Trastornos psiquiátricos

Frecuentes: alucinaciones*, sueños patológicos.

Poco frecuentes: confusión.

Frecuencia desconocida: trastornos del control de los impulsos*.

Trastornos del sistema nervioso

Muy frecuentes: discinesia.

Frecuentes: distonía, síndrome del túnel carpiano, alteración del equilibrio.

Poco frecuentes: accidente cerebrovascular agudo.

Frecuencia desconocida: síndrome serotoninérgico*, somnolencia diurna excesiva y episodios de sueño súbito*.

Trastornos cardíacos

Poco frecuentes: angina de pecho.

Trastornos del sistema vascular

Frecuentes: hipotensión ortostática*.

Frecuencia desconocida: hipertensión*.

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes: dolor abdominal, estreñimiento, náuseas y vómitos, sequedad de boca.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Frecuentes: erupciones cutáneas.

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo

Frecuentes: artralgia, dolor de cuello.

Investigaciones

Frecuentes: pérdida de peso.

Lesiones y complicaciones por traumatismos

Frecuentes: caídas accidentales.

* Véase la sección «Descripción de reacciones adversas específicas».

Descripción de reacciones adversas específicas

Hipotensión ortostática

En estudios clínicos doble ciego controlados con placebo, se notificó hipotensión ortostática grave en un sujeto (0,3 %) en el grupo de rasagilina (estudios adyuvantes), sin casos registrados en el grupo placebo. Los datos de los ensayos clínicos también sugieren que la hipotensión ortostática ocurre principalmente durante los primeros dos meses de tratamiento con rasagilina y tiende a disminuir con el tiempo.

Hipertensión

La rasagilina inhibe selectivamente la MAO-B y no se asocia con una mayor sensibilidad a la tiramina a la dosis indicada (1 mg al día). En estudios clínicos doble ciego controlados con placebo (monoterapia y terapia adyuvante), no se registraron casos de hipertensión arterial grave en el grupo de rasagilina. Durante el período poscomercialización, se han notificado casos de aumento de la presión arterial, incluyendo episodios aislados de crisis hipertensiva relacionada con la ingesta de alimentos ricos en tiramina en pacientes que recibían rasagilina. Durante el período poscomercialización, se registró un caso de aumento de la presión arterial en un paciente que recibía rasagilina junto con el vasoconstrictor ocular tetrahidrozolina hidrocloruro.

Trastornos del control de los impulsos

En un estudio controlado con placebo (monoterapia) se registró un caso de hipersexualidad. Durante el período poscomercialización, se notificaron con frecuencia desconocida los siguientes fenómenos: compulsiones, deseo compulsivo de realizar compras, dermatilomanía, síndrome de desregulación dopaminérgica, trastorno del control de los impulsos, conducta impulsiva, cleptomanía, robos, ideas obsesivas, trastorno obsesivo-compulsivo, estereotipias, juego patológico, aumento del impulso sexual, hipersexualidad, trastornos psicosexuales, conducta sexual inadecuada. La mitad de los casos notificados de trastornos del control de los impulsos se consideraron graves. Solo en casos aislados no se observó recuperación al momento de la notificación.

Somnolencia diurna excesiva y episodios de sueño súbito

La somnolencia diurna excesiva (hipersomnia, letargo, sedación, ataques de sueño, somnolencia y episodios de sueño súbito) puede presentarse en pacientes que reciben agonistas dopaminérgicos y/u otras terapias dopaminérgicas. Se han notificado casos similares de somnolencia diurna excesiva durante el período poscomercialización con rasagilina.

Se han registrado casos de sueño durante la realización de actividades cotidianas en pacientes que recibían rasagilina y otros agentes dopaminérgicos. Aunque muchos pacientes informaron somnolencia mientras tomaban rasagilina junto con otros agentes dopaminérgicos, algunos no presentaron signos premonitorios como somnolencia excesiva. Algunos de estos casos se registraron más de un año después del inicio del tratamiento.

Alucinaciones

La enfermedad de Parkinson está asociada con la aparición de alucinaciones y confusión. Estos síntomas se han observado en pacientes con Parkinsonismo que recibían rasagilina durante estudios poscomercialización.

Síndrome serotoninérgico

Durante los estudios clínicos no se administraron simultáneamente fluoxetina ni fluvoxamina con rasagilina, aunque se combinaron otros antidepresivos con rasagilina: amitriptilina ≤ 50 mg al día, trazodona ≤ 100 mg al día, citalopram ≤ 20 mg al día, sertralina ≤ 100 mg al día y paroxetina ≤ 30 mg al día (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Durante estudios poscomercialización se han notificado casos potencialmente mortales de síndrome serotoninérgico, caracterizados por agitación, confusión, rigidez muscular, hipertermia y crisis mioclónicas, en pacientes que recibieron antidepresivos, meperidina, tramadol, metadona o propoxifeno simultáneamente con rasagilina.

Melanoma maligno

En estudios clínicos controlados con placebo, la frecuencia de melanoma de piel fue de 2/380 (0,5 %) en el grupo de rasagilina 1 mg como terapia adyuvante con levodopa frente a 1/388 (0,3 %) en el grupo placebo. Se han notificado casos adicionales de melanoma maligno durante el período poscomercialización. Todos estos casos se consideraron graves en los informes.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 **°**C en el envase original.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

10 comprimidos en blíster, 3 blísteres en envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

NOBEL ILAC SANAYI VE TICARET A.S.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Barrio Sankaklar, Avenida Eskia Akcakoca, No. 299, 81100, ciudad de Düzce, Turquía.