Paricalcitol-Vista

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE PARICALCITOL-VISTA (PARICALCITOL-VISTA)

Composizione:

Principio attivo: paricalcitol;

1 ml di soluzione iniettabile contiene 5 µg di paricalcitol;

Eccipienti: etanolo anidro, macrogolo 15 idrossistearato, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida, incolore, priva di particelle estranee.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antiparatiroidi. Codice ATC H05B X02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione.

Paricalcitol-Vista è una vitamina D2 sintetica biologicamente attiva, analogo del calcitriolo. Il paricalcitol aumenta selettivamente il numero di recettori attivati della vitamina D nella paratiroide, senza provocare un aumento simile nell'intestino e con un effetto minore sul riassorbimento osseo. Inoltre, il paricalcitol aumenta il numero di recettori sensibili al calcio attivati nella paratiroide. Di conseguenza, il paricalcitol riduce i livelli dell'ormone paratiroideo (PTH) inibendo la proliferazione cellulare nella paratiroide e riducendo la sintesi e la secrezione del PTH, esercitando al contempo un effetto minimo sui livelli di calcio e fosforo. Inoltre, il paricalcitol può agire direttamente sulle cellule del tessuto osseo, mantenendo il volume del tessuto osseo e migliorando la mineralizzazione delle superfici.

La correzione del disturbo dei livelli di PTH con la normalizzazione dell'omeostasi di calcio e fosforo può esercitare un'azione profilattica e terapeutica sul danno osseo metabolico associato alle malattie renali croniche.

Farmacocinetica.

Distribuzione.

La farmacocinetica del paricalcitol è stata studiata in pazienti con insufficienza renale cronica (IRC) allo stadio 5 che richiedevano emodialisi. Il paricalcitol è stato somministrato come iniezione endovenosa in bolo. Entro due ore dall'amministrazione di dosi comprese tra 0,04 e 0,24 mcg/kg, la concentrazione di paricalcitol diminuiva rapidamente; successivamente, la concentrazione di paricalcitol diminuiva in modo logaritmico con un'emivita media di circa 15 ore.

Con l'assunzione ripetuta, non si è osservato un accumulo di paricalcitol. In vitro, il legame del paricalcitol con le proteine plasmatiche è stato elevato (>99,9%) e non saturevole nell'intervallo di concentrazioni da 1 a 100 ng/ml.

Metabolismo.

Diversi metaboliti sono stati identificati nell'urina e nelle feci. Il paricalcitol non modificato non è stato rilevato nell'urina. Il paricalcitol è metabolizzato da enzimi epatici e non epatici, tra cui la CYP24 mitocondriale, nonché la CYP3A4 e la UGT1A4.

Eliminazione.

In volontari sani è stato condotto uno studio con una dose endovenosa singola in bolo di 0,16 mcg/kg di paricalcitol marcatо con 3H (n=4); la radioattività plasmatica è stata attribuita alla sostanza madre.

Il paricalcitol viene eliminato attraverso l'escrezione biliare. In volontari sani, circa il 63 % del farmaco viene escreto a livello intestinale e il 19 % attraverso i reni. La T_1/2 del paricalcitol dopo somministrazione di dosi comprese tra 0,04 e 0,16 mcg/kg in volontari sani è mediamente di 5-7 ore.

Popolazioni speciali.

Sesso, razza ed età.

Non sono state osservate differenze farmacocinetiche in base all'età o al sesso nei pazienti adulti studiati. Non sono state stabilite differenze farmacocinetiche in base alla razza.

Insufficienza epatica

Uno studio ha dimostrato che la farmacocinetica del paricalcitol non legato è simile nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata e nei volontari sani. Non è necessario modificare la dose nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata. L'effetto dell'insufficienza epatica grave sulla farmacocinetica del paricalcitol non è stato valutato.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Paricalcitol è indicato per la prevenzione e il trattamento dell'iperparatiroidismo secondario nei pazienti adulti con insufficienza renale cronica di stadio 5 sottoposti a emodialisi.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al paricalcitol o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Iper vitaminosi da vitamina D.
• Ipercalcemia.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi di interazione con paricalcitol in forma iniettabile. Tuttavia, sono stati effettuati studi di interazione tra cheticonazolo e paricalcitol somministrato in capsule.

Cheticonazolo. È noto che il cheticonazolo è un inibitore non specifico di diversi enzimi del citocromo P450. Dati in vivo ed in vitro indicano che il cheticonazolo può interagire con gli enzimi responsabili del metabolismo del paricalcitol e di altri analoghi della vitamina D. Il paricalcitol deve essere somministrato con cautela in concomitanza con cheticonazolo (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali»). È stato studiato l'effetto dell'assunzione ripetuta di cheticonazolo (200 mg due volte al giorno per 5 giorni) sulla farmacocinetica della capsula di paricalcitol somministrata in capsule, in volontari sani. La Cmax del paricalcitol è risultata minimamente alterata, mentre l'AUC 0-∞ è raddoppiata in presenza di cheticonazolo. L'emivita media del paricalcitol è stata di 17 ore in presenza di cheticonazolo, rispetto a 9,8 ore in assenza di cheticonazolo. Gli studi sull'interazione tra farmaci hanno dimostrato che il cheticonazolo quasi raddoppia l'AUC 0-∞ del paricalcitol.

L'interazione del paricalcitol in soluzione iniettabile con altri medicinali non è stata studiata. La tossicità da digitale è aggravata dall'ipercalcemia indipendentemente dalla sua origine; pertanto, i preparati digitalici devono essere somministrati con cautela insieme al paricalcitol (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali»).

Non devono essere assunti contemporaneamente al paricalcitol farmaci a base di fosfati o medicinali contenenti vitamina D, a causa dell'aumentato rischio di sviluppare ipercalcemia e di aumentare il prodotto Ca×P (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali»).

L'assunzione contemporanea di medicinali contenenti calcio in dosi elevate o di diuretici tiazidici insieme al paricalcitol può aumentare il rischio di sviluppare ipercalcemia.

Non devono essere assunti contemporaneamente ai preparati di vitamina D farmaci contenenti magnesio (ad esempio, antiacidi), a causa del rischio di sviluppare ipermagnesemia.

Non devono essere assunti per periodi prolungati insieme a medicinali contenenti vitamina D farmaci contenenti alluminio (ad esempio, antiacidi, farmaci leganti il fosfato), a causa del rischio di aumento dei livelli ematici di alluminio e della possibile azione tossica dell'alluminio sulle ossa.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

L'inibizione del livello dell'ormone paratiroideo può portare ad un aumento del livello di calcio nel siero e ad alterazioni del metabolismo osseo. Per raggiungere un livello fisiologico desiderato, è necessario monitorare attentamente il paziente e titolare la dose in modo individuale.

Se si sviluppa ipercalcemia clinicamente significativa e il paziente assume un farmaco a base di calcio che lega il fosfato, è opportuno ridurre la dose del farmaco, sospendere temporaneamente il trattamento o sostituirlo con un farmaco che non contenga calcio. L'ipercalcemia cronica può portare a calcinosi vascolare generalizzata e calcinosi dei tessuti molli. Inoltre, durante il trattamento con paricalcitril non devono essere assunti fosfati o farmaci contenenti vitamina D, a causa dell'aumentato rischio di sviluppare ipercalcemia e dell'aumento del prodotto Ca×P (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

La tossicità digitale è aggravata dall'ipercalcemia, indipendentemente dalla sua origine; pertanto, i farmaci a base di digitale devono essere somministrati con cautela in concomitanza con paricalcitril (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

È necessario somministrare paricalcitril con cautela in concomitanza con chetoconazolo (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Smaltimento del medicinale non utilizzato o con data di scadenza trascorsa.

È necessario ridurre al minimo il rilascio del medicinale nell'ambiente esterno. Il medicinale non deve essere gettato nelle acque reflue né nei rifiuti domestici. Per lo smaltimento, deve essere utilizzato il cosiddetto «sistema di raccolta dei rifiuti», se disponibile.

Sostanze ausiliarie.

Una dose di 40 µg di Paricalcitril-Vista somministrata a un adulto di 70 kg di peso corporeo comporta un'esposizione pari a circa 18 mg/kg di etanolo, che può causare un aumento del livello di alcol nel sangue di circa 3 mg/100 ml.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

I dati sull'uso di paricalcitril durante la gravidanza sono limitati o mancanti. Studi sugli animali hanno evidenziato tossicità riproduttiva. Paricalcitril-Vista non deve essere utilizzato in donne in stato di gravidanza e in donne in età fertile che non usano metodi contraccettivi efficaci.

Allattamento.

Non è noto se paricalcitril o i suoi metaboliti siano escreti nel latte materno umano. Studi sugli animali hanno dimostrato che paricalcitril e i suoi metaboliti sono escreti nel latte materno. Non si può escludere un rischio per neonati/lattanti allattati al seno. È necessario prendere una decisione riguardo alla sospensione dell'allattamento o alla sospensione/interruzione del trattamento con Paricalcitril-Vista, tenendo in considerazione i benefici dell'allattamento per il bambino e quelli della terapia per la madre.

Fertilità.

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti di paricalcitril sulla fertilità.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di veicoli a motore o nell'uso di macchinari.

Dopo l'assunzione di paricalcitril può verificarsi vertigine, che può avere un lieve impatto sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dose iniziale.

Adulti.

La dose iniziale di paricalcitol viene calcolata in base ai livelli basali dell'ormone paratiroideo (PTH).

La dose iniziale di paricalcitol viene calcolata secondo la seguente formula:

e viene somministrato per via endovenosa in bolo non più frequentemente di una volta ogni due giorni, in qualsiasi momento durante la dialisi.

La dose massima sicura somministrata in uno studio clinico era di 40 µg per dose.

Titolazione della dose:

Attualmente, il livello accettabile di PTH nei pazienti con insufficienza renale terminale in trattamento dialitico non dovrebbe superare il limite superiore della norma nei pazienti non uremici di 1,5-3 volte (150-300 pg/ml per iPTH). Per raggiungere il livello fisiologico desiderato, è necessario un attento monitoraggio del livello di PTH e una titolazione individuale della dose. In caso di ipercalcemia o aumento persistente del prodotto Ca×P superiore a 5,2 mmol²/l² (65 mg²/dl²), la dose deve essere ridotta o il trattamento deve essere temporaneamente sospeso finché tali parametri non si normalizzano. Successivamente, la somministrazione di paricalcitol deve essere ripresa a una dose inferiore. Nel corso del trattamento, le dosi possono essere ridotte man mano che il livello di PTH diminuisce.

Nella tabella seguente è riportato l'approccio raccomandato per la titolazione della dose:

Dopo l'aggiustamento della dose, è necessario controllare il livello di calcio e fosfati nel plasma almeno una volta al mese. Si raccomanda di controllare il livello di PTH nel plasma o nel siero ematico una volta ogni 3 mesi. È necessario effettuare controlli di laboratorio più frequenti durante il periodo di aggiustamento della dose.

Insufficienza epatica.

La concentrazione di paricalcitolo non legato nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata non differisce da quella nei soggetti sani; pertanto, non è necessario alcun aggiustamento della dose per questa categoria di pazienti. L'uso del medicinale nei pazienti con insufficienza epatica grave non è stato studiato.

Pazienti anziani.

L'esperienza con pazienti di età superiore a 65 anni che hanno ricevuto paricalcitolo negli studi di fase III è limitata. Negli studi menzionati non sono state osservate differenze riguardo all'efficacia e alla sicurezza dell'uso del medicinale tra i pazienti di età pari o superiore a 65 anni e i pazienti più giovani.

Modalità di somministrazione.

Paricalcitol-Vista in forma di soluzione iniettabile deve essere somministrato attraverso il catetere per emodialisi.

Bambini.

La sicurezza e l'efficacia dell'uso di paricalcitolo nei bambini di età inferiore a 18 anni non sono state stabilite. Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio.

Sintomi. Il sovradosaggio di paricalcitolo può causare ipercalcemia, ipercalciuria, iperfosfatemia e soppressione eccessiva del PTH (vedere sezione «Proprietà farmacodinamiche»). In caso di sovradosaggio, è necessario monitorare i segni e i sintomi di ipercalcemia (livello di calcio nel siero ematico) e informare immediatamente il medico.

Trattamento. Il trattamento deve essere iniziato se clinicamente necessario. Il paricalcitolo viene eliminato in misura minima durante la dialisi.

Il trattamento dei pazienti con ipercalcemia clinicamente significativa comprende la riduzione immediata della dose o l'interruzione del trattamento con paricalcitolo, una dieta con ridotto contenuto di calcio, l'astensione da integratori contenenti calcio, la mobilizzazione del paziente, attenzione agli squilibri idro-elettrolitici, la valutazione di eventuali alterazioni elettrocardiografiche (critico per i pazienti in trattamento con digitale) e l'emodialisi o la dialisi peritoneale con dializzato privo di calcio, come prevenzione.

Dopo il ritorno del livello di calcio nel siero ematico entro i limiti normali, il trattamento con paricalcitolo può essere ripreso, iniziando con una dose bassa.

Se persiste un aumento sostenuto e significativo del livello di calcio nel siero ematico, si devono considerare altre alternative terapeutiche, tra cui fosfati e corticosteroidi, nonché un'induzione diuresi.

Effetti indesiderati.

Descrizione sintetica dei risultati dello studio sulla sicurezza dell'uso di paricalcitiolo.

Circa 600 pazienti hanno ricevuto paricalcitiolo durante studi clinici di Fase II/III/IV. Nel complesso, sono stati osservati effetti indesiderati nel 6% dei pazienti trattati con paricalcitiolo.

L'effetto indesiderato più comune associato al trattamento con paricalcitiolo è stata l'ipercalcemia, verificatasi nel 4,7% dei pazienti.

L'insorgenza di ipercalcemia dipende dal grado di soppressione eccessiva dell'ormone paratiroideo (PTH) e può essere minimizzata mediante un'accurata titolazione della dose.

Effetti indesiderati riportati in forma tabellare.

Gli effetti indesiderati associati al paricalcitiolo, osservati negli studi clinici e di laboratorio, sono riportati nella tabella seguente, classificati per sistemi e organi (MedDRA) e per frequenza. Viene utilizzata la seguente classificazione per frequenza: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1.000, <1/100); raro (≥1/10.000, <1/1.000); molto raro (<1/10.000); frequenza non nota (la frequenza non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

*Non è possibile valutare la frequenza delle reazioni avverse segnalate durante l'uso post-marketing; la frequenza di tali reazioni è classificata come «non nota».

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la registrazione del medicinale è una procedura importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale stesso. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale al riparo dalla luce, a una temperatura non superiore a 30 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 1 ml o 2 ml in fiale; 5 fiale in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

FARMATEN S.A.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Derwenakion 6, Pallini Attica, 15351, Grecia.