Paricalcitol Vista

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PARICALCITOL-VISTA (PARICALCITOL-VISTA)

Composición:

Principio activo: paricalcitol;

1 ml de solución inyectable contiene 5 mcg de paricalcitol;

Excipientes: etanol anhidro, macrogol 15 hidroxiestearato, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente, incolora, sin partículas extrañas.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antiparatiroideos. Código ATC H05B X02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Mecanismo de acción.

La paricalcitol es una vitamina D2 sintética, análoga del calcitriol, biológicamente activa. La paricalcitol aumenta selectivamente el número de receptores activados de vitamina D en la glándula paratiroidea, sin provocar un aumento similar en el intestino y con un efecto menor sobre la reabsorción ósea. Además, la paricalcitol incrementa el número de receptores sensibles al calcio activados en la glándula paratiroidea. Como consecuencia, la paricalcitol reduce los niveles de la hormona paratiroidea (PTH) mediante la inhibición de la proliferación celular en la glándula paratiroidea y la disminución de la síntesis y secreción de PTH, ejerciendo al mismo tiempo un efecto mínimo sobre los niveles de calcio y fósforo. Asimismo, la paricalcitol puede actuar directamente sobre las células del tejido óseo, manteniendo el volumen del tejido óseo y mejorando la mineralización de las superficies.

La corrección del desorden en los niveles de PTH con la normalización de la homeostasis del calcio y del fósforo puede ejercer un efecto profiláctico y terapéutico sobre la afectación ósea metabólica asociada a enfermedades renales crónicas.

Farmacocinética.

Distribución.

La farmacocinética de la paricalcitol ha sido estudiada en pacientes con insuficiencia renal crónica (IRC) (etapa 5) que requieren hemodiálisis. La paricalcitol se administró como inyección intravenosa en bolo. Durante las dos primeras horas tras la administración de dosis en el rango de 0,04 a 0,24 mcg/kg, la concentración de paricalcitol disminuyó rápidamente; posteriormente, la concentración de paricalcitol disminuyó de forma logarítmica con un periodo medio de semidesintegración promedio de aproximadamente 15 horas.

No se observó acumulación de paricalcitol tras la administración repetida. In vitro, la unión del paricalcitol a las proteínas plasmáticas fue elevada (>99,9 %) y no saturable en el rango de concentraciones de 1 a 100 ng/ml.

Metabolismo.

Se han identificado varios metabolitos en la orina y en las heces. No se detectó paricalcitol sin modificar en la orina. La paricalcitol es metabolizada por enzimas hepáticas y no hepáticas, incluyendo la CYP24 mitocondrial, así como CYP3A4 y UGT1A4.

Eliminación.

En voluntarios sanos se realizó un estudio con una dosis intravenosa única en bolo de 0,16 µg/kg de paricalcitol marcado con 3H (n=4), siendo la radioactividad plasmática atribuida a la sustancia original.

El paricalcitol se elimina mediante excreción biliar. En voluntarios sanos, aproximadamente el 63 % del fármaco se elimina por el intestino y el 19 % por los riñones. La semivida (T1/2) del paricalcitol tras la administración de dosis comprendidas entre 0,04 y 0,16 µg/kg en voluntarios sanos es de media entre 5 y 7 horas.

Poblaciones especiales.

Sexo, raza y edad.

No se observaron diferencias farmacocinéticas relacionadas con la edad o el sexo en los pacientes adultos estudiados. No se han establecido diferencias farmacocinéticas según la raza.

Insuficiencia hepática

En el estudio se observó que la farmacocinética del paricalcitol no unido era similar en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada y en voluntarios sanos. No existe necesidad de ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. No se ha evaluado el impacto de la insuficiencia hepática grave sobre la farmacocinética del paricalcitol.

Características clínicas.

Indicaciones.

El paricalcitol está indicado para la prevención y tratamiento del hiperaldosteronismo secundario en pacientes adultos con insuficiencia renal crónica en estadio 5 que están sometidos a hemodiálisis.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al paricalcitol o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Hipervitaminosis de vitamina D.
• Hipercalcemia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios de interacción con la forma inyectable de paricalcitol. Sin embargo, se han llevado a cabo estudios de interacción entre el paricalcitol en forma de cápsulas y el ketoconazol.

Ketoconazol. Se sabe que el ketoconazol es un inhibidor no específico de varios enzimas del citocromo P450. Datos in vivo e in vitro indican que el ketoconazol puede interactuar con enzimas responsables del metabolismo del paricalcitol y otros análogos de la vitamina D. Se debe tener precaución al administrar paricalcitol junto con ketoconazol (ver sección «Instrucciones especiales de uso»). Se ha estudiado el efecto de la administración repetida de ketoconazol a una dosis de 200 mg dos veces al día durante 5 días sobre la farmacocinética de la cápsula de paricalcitol en voluntarios sanos. La Cmáx del paricalcitol cambió mínimamente, mientras que el AUC 0‑∞ se duplicó en presencia de ketoconazol. El período medio de semidesintegración del paricalcitol fue de 17 horas en presencia de ketoconazol, frente a 9,8 horas en ausencia de ketoconazol. Los estudios de interacción medicamentosa han demostrado que el ketoconazol casi duplica el AUC 0‑∞ del paricalcitol.

No se han estudiado las interacciones del paricalcitol en forma de solución inyectable con otros medicamentos. La toxicidad digitálica se intensifica por la hipercalcemia, independientemente de su origen; por lo tanto, se debe tener precaución al administrar medicamentos digitálicos junto con paricalcitol (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

No se deben tomar simultáneamente con paricalcitol preparaciones que contengan fosfatos ni medicamentos que contengan vitamina D, debido al aumento del riesgo de hipercalcemia y del producto Ca×P (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

La administración simultánea de medicamentos que contienen calcio en dosis altas o diuréticos tiazídicos junto con paricalcitol puede aumentar el riesgo de hipercalcemia.

No se deben tomar simultáneamente con medicamentos que contienen magnesio (por ejemplo, antiácidos) y con preparaciones de vitamina D debido al riesgo de hipermagnesemia.

No se deben tomar durante períodos prolongados medicamentos que contengan aluminio (por ejemplo, antiácidos, agentes quelantes de fosfato) junto con medicamentos que contengan vitamina D, debido al riesgo de aumento de los niveles séricos de aluminio y a la posibilidad de efectos tóxicos del aluminio sobre el hueso.

Características de uso.

La supresión del nivel de la hormona paratiroidea puede provocar un aumento del nivel de calcio en el suero sanguíneo y alteraciones en el metabolismo del tejido óseo. Para alcanzar el nivel fisiológico necesario, es imprescindible el seguimiento del paciente y la titulación individual de la dosis.

Si se desarrolla hipercalcemia clínicamente significativa y el paciente está recibiendo un medicamento basado en calcio que une fosfatos, es conveniente reducir la dosis del medicamento, suspenderlo temporalmente o sustituirlo por otro que no contenga calcio. La hipercalcemia crónica puede provocar calcinosis vascular generalizada y calcinosis de los tejidos blandos. Al mismo tiempo, no se deben tomar junto con paricalcitol medicamentos que contengan fosfatos ni otros medicamentos que contengan vitamina D, debido al aumento del riesgo de hipercalcemia y del producto Ca×P (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

La toxicidad digitálica se intensifica por la hipercalcemia, independientemente de su origen; por tanto, es necesario tener precaución al prescribir medicamentos derivados de digital junto con paricalcitol (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debe tenerse precaución al administrar paricalcitol simultáneamente con ketoconazol (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Eliminación del medicamento no utilizado o con fecha de caducidad vencida.

La entrada del medicamento en el medio ambiente debe minimizarse. No se debe desechar el medicamento por las aguas residuales ni en la basura doméstica. Para su eliminación, debe utilizarse el denominado «sistema de recogida de residuos», si está disponible.

Sustancias auxiliares.

Una dosis de 40 mcg de Paricalcitol-Vista administrada a un adulto con un peso corporal de 70 kg supone una exposición de aproximadamente 18 mg/kg de etanol, lo que puede provocar un aumento del nivel de alcohol en sangre de aproximadamente 3 mg/100 ml.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Los datos sobre el uso de paricalcitol durante el embarazo son limitados o inexistentes. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. No se debe administrar Paricalcitol-Vista a mujeres embarazadas ni a mujeres con potencial reproductivo que no utilicen métodos anticonceptivos eficaces.

Lactancia.

No se sabe si paricalcitol o sus metabolitos se excretan en la leche materna humana. Los estudios en animales han demostrado que paricalcitol y sus metabolitos se excretan en la leche materna. No puede excluirse el riesgo para los recién nacidos/lactantes amamantados. Debe tomarse una decisión sobre la interrupción de la lactancia o sobre la interrupción o suspensión del tratamiento con Paricalcitol-Vista, considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento para la mujer.

Fertilidad.

Los estudios en animales no mostraron efecto de paricalcitol sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Después de la administración de paricalcitol puede presentarse mareo, lo que podría tener un efecto leve sobre la capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosis inicial.

Adultos.

La dosis inicial de paricalcitol se calcula según los niveles basales de la hormona paratiroidea (PTH).

La dosis inicial de paricalcitol se calcula mediante la fórmula siguiente:

y se administra por vía intravenosa en bolo no más de una vez al día, en cualquier momento durante la sesión de diálisis.

La dosis máxima segura administrada en un estudio clínico fue de 40 mcg por dosis.

Ajuste de la dosis:

Hasta la fecha, los niveles aceptables de PTH en pacientes con insuficiencia renal terminal sometidos a diálisis no deben exceder 1,5 a 3 veces el límite superior del rango normal en pacientes sin uremia (150-300 pg/ml para iPTH). Para alcanzar el nivel fisiológico deseado, es necesario un seguimiento cuidadoso de los niveles de PTH y un ajuste individualizado de la dosis. En caso de hipercalcemia o aumento sostenido del producto Ca×P superior a 5,2 mmol²/l² (65 mg²/dl²), la dosis debe reducirse o suspender temporalmente el tratamiento hasta que estos parámetros se normalicen. Posteriormente, el tratamiento con paricalcitol debe reiniciarse con una dosis menor. Como resultado del tratamiento, las dosis pueden reducirse progresivamente a medida que disminuyan los niveles de PTH.

En la siguiente tabla se muestra el enfoque recomendado para el ajuste de la dosis:

Después de establecer la dosis, se debe controlar el nivel de calcio y fosfatos en el plasma sanguíneo al menos una vez al mes. Se recomienda controlar el nivel de PTH en el plasma o suero sanguíneo una vez cada 3 meses. Es necesario realizar análisis de laboratorio con mayor frecuencia durante el período de ajuste de la dosis.

Insuficiencia hepática.

La concentración de paricalcitol no unido en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada no difiere de la concentración en personas sanas, por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis en esta categoría de pacientes. No se ha estudiado el uso del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Pacientes de edad avanzada.

Existe una experiencia limitada con pacientes mayores de 65 años que recibieron paricalcitol en estudios de fase III. En dichos estudios no se observaron diferencias respecto a la eficacia y seguridad del medicamento entre pacientes de 65 años o más y pacientes más jóvenes.

Vía de administración.

Paricalcitol-Vista en forma de solución inyectable se recomienda administrar a través del catéter para hemodiálisis.

Niños.

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del uso de paricalcitol en niños menores de 18 años. El medicamento no debe administrarse a niños.

Sobredosis.

No se han notificado casos de sobredosis.

Síntomas. La sobredosis de paricalcitol puede provocar hipercalcemia, hipercalciuria, hipofosfatemia y supresión excesiva de la PTH (ver sección «Precauciones de uso»). En caso de sobredosis, se deben controlar los signos y síntomas de hipercalcemia (nivel de calcio en el suero sanguíneo) y notificarlo al médico.

Tratamiento. El tratamiento debe iniciarse si es clínicamente necesario. El paricalcitol se elimina en escasa medida mediante diálisis.

El tratamiento de pacientes con hipercalcemia clínicamente significativa incluye la reducción inmediata o la interrupción del tratamiento con paricalcitol, una dieta con bajo contenido de calcio, suspensión de suplementos que contengan calcio, movilización del paciente, atención al desequilibrio hidroelectrolítico, evaluación de alteraciones electrocardiográficas (crítico para pacientes que reciben digitálicos) y hemodiálisis o diálisis peritoneal con un dialisato sin calcio, como prevención.

Tras la normalización del nivel de calcio en el suero sanguíneo, puede reiniciarse el tratamiento con paricalcitol, comenzando con una dosis baja.

Si persiste un aumento sostenido y significativo del nivel de calcio en el suero sanguíneo, se deben considerar otras alternativas terapéuticas, incluyendo fosfatos y corticosteroides, así como diuresis inducida.

Reacciones adversas.

Descripción breve de los resultados del estudio de seguridad del uso de paricalcitol.

Aproximadamente 600 pacientes recibieron paricalcitol en estudios clínicos de Fase II/III/IV. En general, se registraron reacciones adversas en el 6 % de los pacientes que recibieron paricalcitol.

La reacción adversa más frecuente asociada al tratamiento con paricalcitol fue la hipercalcemia, observada en el 4,7 % de los pacientes.

El desarrollo de hipercalcemia depende del grado de supresión excesiva de la PTH y puede minimizarse mediante una cuidadosa titulación de la dosis.

Reacciones adversas en forma de tabla.

Las reacciones adversas asociadas con paricalcitol, tanto en estudios clínicos como en pruebas de laboratorio, se presentan en la siguiente tabla clasificadas por órganos y sistemas (MedDRA) y por frecuencia. Se utiliza la siguiente clasificación por grupos de frecuencia: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000, <1/100); raras (≥1/10.000, <1/1.000); muy raras (<1/10.000); frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

*No puede evaluarse la frecuencia de las reacciones adversas notificadas durante la utilización poscomercialización; la frecuencia de tales reacciones se clasifica como «frecuencia desconocida».

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es un procedimiento importante. Permite continuar con la vigilancia de la relación beneficio/riesgo del medicamento correspondiente. Los profesionales sanitarios deben comunicar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original para protegerlo de la luz, a una temperatura no superior a 30 °C. Mantener en un lugar inaccesible para los niños.

Envase. 1 ml o 2 ml en ampollas; cajas de cartón con 5 ampollas.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

FARMATEN SA

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Derwenakion 6, Pallini Ática, 15351, Grecia.