Parafast

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE PARAFASТ (PARAFAST)

Composizione:

Principio attivo: paracetamolo;

1 capsula molle contiene 500 mg di paracetamolo;

Eccipienti: macrogolo 400 (polietilenglicole 400); glicole propilenico; biossido di silicio colloidale anidro; acqua purificata;

Involucro della capsula: gelatina 180 Bloom; soluzione di sorbitolo parzialmente disidratata (Polysorb® 85/70/00); biossido di titanio; acqua purificata.

Forma farmaceutica. Capsule molli.

Principali proprietà fisico-chimiche: capsula molle gelatinosa di forma ovale, opaca, di colore bianco, contenente una sospensione da quasi bianca a beige-rosata.

Gruppo farmacoterapeutico. Analgesici e antipiretici. Anilidi. Paracetamolo.

Codice ATC N02B E01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Le capsule Parafast contengono paracetamolo, un analgesico e antipiretico (farmaco antidolorifico e antifebbrile). L'effetto si basa sull'inibizione della sintesi delle prostaglandine nel sistema nervoso centrale.

Farmacocinetica.

Il paracetamolo viene rapidamente e quasi completamente assorbito dal tratto gastrointestinale e si distribuisce nella maggior parte dei tessuti dell'organismo. Il legame del paracetamolo con le proteine plasmatiche è minimo quando assunto alle dosi terapeutiche.

Il paracetamolo viene metabolizzato principalmente nel fegato ed escreto con le urine sotto forma di metaboliti. Il tempo medio di dimezzamento del paracetamolo nel plasma dopo somministrazione orale è di circa 2,3 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento a breve termine del dolore da cefalea, dolore dentale, dolore muscolare, dolore mestruale, dolore moderato nell'osteoartrite, nonché sintomi di febbre e dolore associati a raffreddore e influenza.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale, gravi alterazioni della funzionalità epatica e/o renale, iperbilirubinemia congenita, deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, alcolismo, malattie del sangue, sindrome di Gilbert, anemia grave, leucopenia. Età inferiore ai 10 anni.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'assorbimento del paracetamolo può essere accelerato dall'uso concomitante di metoclopramide e domperidone, e rallentato da colestiramina. Il paracetamolo deve essere assunto 1 ora prima o 4-6 ore dopo l'assunzione di colestiramina.

L'effetto anticoagulante della warfarina e di altri coumarinici, con aumento del rischio di emorragia, può essere potenziato da un uso concomitante prolungato del paracetamolo. L'assunzione occasionale non ha effetti significativi. I barbiturici riducono l'effetto antipiretico del paracetamolo.

Farmaci anticonvulsivanti (inclusi fenitoina, barbiturici, carbamazepina), che stimolano l'attività degli enzimi microsomiali epatici, possono aumentare l'effetto tossico del paracetamolo sul fegato, incrementando la sua trasformazione in metaboliti epatotossici. L'uso concomitante di paracetamolo con agenti epatotossici aumenta il rischio di danno epatico. Il probenecid riduce del 50% il clearance del paracetamolo bloccando la sua coniugazione con acido glucuronico; pertanto, in caso di terapia combinata con probenecid, la dose di paracetamolo deve essere ridotta.

Il paracetamolo deve essere usato con cautela in associazione con cloramfenicolo, poiché ne prolunga il tempo di dimezzamento e ne aumenta l'effetto tossico.

L'uso concomitante di alte dosi di paracetamolo con isoniazide aumenta il rischio di sviluppare sindrome epatotossica.

Il paracetamolo riduce l'efficacia dei diuretici. Non usare contemporaneamente con alcol.

Deve essere usata cautela nell'associazione del paracetamolo con flucloxacillina, poiché l'assunzione concomitante è stata associata ad acidosi metabolica con elevato gap anionico dovuta ad acidosi da piruglutammico, specialmente in pazienti con fattori di rischio (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Caratteristiche particolari di impiego.

Non superare le dosi indicate. Il medicinale contiene paracetamolo, pertanto non deve essere assunto contemporaneamente ad altri medicinali che contengono paracetamolo e utilizzati, ad esempio, per ridurre la febbre, trattare il dolore, i sintomi dell’influenza e del raffreddore o l’insonnia. L’uso contemporaneo con altri medicinali contenenti paracetamolo può provocare un’intossicazione. Il sovradosaggio da paracetamolo può causare insufficienza epatica, che potrebbe richiedere un trapianto di fegato o portare addirittura al decesso.

In caso di malattie epatiche o renali, è necessario consultare il medico prima di assumere il medicinale.

Si deve considerare che nei pazienti con alterazioni epatiche non cirrotiche dovute all’abuso di alcol, il rischio di epatotossicità da paracetamolo aumenta.

Sono stati riportati casi di alterazione della funzione epatica/insufficienza epatica in pazienti con livelli ridotti di glutathione, ad esempio in caso di grave deperimento fisico, anoressia, basso indice di massa corporea, alcolismo cronico o sepsi.

È necessario consultare il medico riguardo alla possibilità di utilizzare il medicinale:

• nei pazienti con alterazioni della funzione renale ed epatica;
• nei pazienti che assumono warfarin o medicinali analoghi con effetto anticoagulante;
• nei pazienti che assumono analgesici per artriti di lieve entità;

− qualora il mal di testa diventi continuo.

Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato (high anion gap metabolic acidosis (HAGMA)) dovuta ad acidosi da 5-ossoprolina in pazienti con gravi patologie, come grave insufficienza renale e sepsi, o con malnutrizione o altre cause di deficit di glutathione (ad esempio alcolismo cronico), che sono stati trattati a lungo con paracetamolo alle dosi terapeutiche o con una combinazione di paracetamolo e flucloxacillina.

In caso di sospetto di HAGMA dovuta ad acidosi da 5-ossoprolina, si raccomanda l’immediata interruzione del paracetamolo e un attento monitoraggio del paziente. La misurazione del livello di 5-ossoprolina nelle urine può essere utile per identificare l’acidosi da 5-ossoprolina come causa principale di HAGMA in pazienti con multipli fattori di rischio.

Nei pazienti con gravi infezioni, come la sepsi, associate a riduzione dei livelli di glutathione, l’assunzione di paracetamolo aumenta il rischio di acidosi metabolica. I sintomi dell’acidosi metabolica includono respiro profondo, accelerato o difficoltoso, nausea, vomito e perdita di appetito. In caso di comparsa di tali sintomi, è necessario rivolgersi immediatamente al medico.

Se i sintomi persistono, è necessario consultare il medico. Un uso prolungato senza controllo medico può essere pericoloso.

Il medicinale deve essere assunto solo quando strettamente necessario.

Conservare il medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Come per l’uso di qualsiasi altro medicinale, prima di assumere paracetamolo durante la gravidanza si raccomanda di consultare il medico. Un ampio numero di dati relativi a donne in gravidanza non indica alcun effetto malformativo né tossicità fetale/neonatale. Gli studi epidemiologici sull’effetto del paracetamolo sull’epilogo dello sviluppo del sistema nervoso nei bambini esposti in utero non forniscono risultati conclusivi. Se clinicamente necessario, il paracetamolo può essere utilizzato durante la gravidanza, ma deve essere assunto alla dose efficace più bassa, per il periodo più breve possibile e con la frequenza minima necessaria.

Il paracetamolo viene escreto nel latte materno, ma in quantità clinicamente irrilevanti quando assunto alle dosi raccomandate. I dati pubblicati disponibili non sconsigliano l’uso del medicinale durante l’allattamento.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

Non influisce.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale è destinato all'assunzione orale.

Non superare la dose raccomandata. Deve essere utilizzata la dose più bassa possibile necessaria per raggiungere l'obiettivo terapeutico.

Adulti e bambini di età pari o superiore a 16 anni: 2 capsule ogni 4-6 ore secondo necessità. Non assumere più di 4 dosi (8 capsule) nelle 24 ore.

Bambini di età compresa tra 10 e 15 anni: 1 capsula ogni 4-6 ore secondo necessità. Non assumere più di 4 dosi (4 capsule) nelle 24 ore.

La dose deve essere assunta non più frequentemente di ogni 4 ore. Non assumere il medicinale per più di 3 giorni se non prescritto dal medico.

Bambini.

L'uso nei bambini di età inferiore a 10 anni non è raccomandato, a meno che non prescritto dal medico.

Sovradosaggio.

Uno svradosaggio di paracetamolo può causare insufficienza epatica, che può richiedere un trapianto di fegato o portare a esito letale. L'esperienza clinica dimostra che i segni di danno epatico dopo uno svradosaggio di paracetamolo compaiono generalmente entro 24-48 ore dallo svradosaggio e raggiungono il massimo entro 4-6 giorni.

Esiste un rischio aumentato di intossicazione da paracetamolo, in particolare in pazienti anziani, bambini, pazienti con malattie epatiche, alcolismo cronico e malnutrizione cronica.

Sintomi dello svradosaggio nelle prime 24 ore: pallore, nausea, vomito, perdita di appetito e dolore addominale; lo svradosaggio può anche manifestarsi in forma asintomatica.

Uno svradosaggio di paracetamolo in una singola assunzione da parte di adulti o bambini può causare necrosi epatocellulare reversibile o irreversibile, che può portare a disturbi del metabolismo del glucosio, acidosi metabolica, insufficienza epatocellulare, encefalopatia, emorragie, ipoglicemia, coma e può avere esito letale. Nel frattempo, si osserva un aumento dei livelli delle transaminasi epatiche (AST, ALT), della lattato deidrogenasi e della bilirubina, nonché un aumento del tempo di protrombina entro 12-48 ore dall'assunzione del paracetamolo. Il danno epatico è probabile negli adulti che abbiano assunto una quantità superiore a quella raccomandata di paracetamolo. Si ritiene che un metabolita aumentato del paracetamolo (che normalmente viene neutralizzato dall'azione del glutatione con dosi abituali di paracetamolo) si leghi irreversibilmente ai tessuti epatici.

L'insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta può manifestarsi con forte dolore lombare, ematuria, proteinuria e può svilupparsi anche in assenza di grave danno epatico. Sono stati riportati anche aritmie cardiache e pancreatite acuta, che di solito si accompagnano a disturbi della funzionalità epatica ed epatotossicità.

Con l'uso prolungato del medicinale a dosi elevate, a carico del sistema emopoietico può svilupparsi anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia. Con l'assunzione di dosi elevate, a carico del sistema nervoso centrale possono manifestarsi capogiri, eccitazione psicomotoria e alterazioni dell'orientamento; a carico dell'apparato urinario si può verificare nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi capillare).

I sintomi possono limitarsi a nausea e vomito oppure non rispecchiare la gravità dello svradosaggio o il rischio di danno d'organo.

I fattori di rischio per lo svradosaggio da paracetamolo sono:

• trattamento a lungo termine con carbamazepina, fenobarbitale, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni e altri medicinali che inducono la sintesi degli enzimi epatici;
• abuso cronico di alcol;
• riduzione dei livelli di glutatione, ad esempio in caso di disturbi nutrizionali, digiuno, cachessia, fibrosi cistica, HIV.

In caso di svradosaggio è necessario un intervento medico immediato. Il trattamento in caso di svradosaggio o anche di semplice sospetto di svradosaggio deve essere iniziato immediatamente; il paziente deve essere portato in ospedale anche in assenza di sintomi precoci, poiché il danno epatico può svilupparsi con ritardo. È necessario misurare la concentrazione plasmatica di paracetamolo entro 4 ore o più tardi dopo l'assunzione (concentrazioni misurate prima delle 4 ore non sono attendibili).

Deve essere preso in considerazione il trattamento con carbone attivo se la dose eccessiva di paracetamolo supera i 150 mg/kg ed è stata assunta entro l'ora precedente. Deve essere preso in considerazione il trattamento con N-acetilcisteina o metionina. È inoltre necessario attuare un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati.

La frequenza degli effetti indesiderati è definita secondo i seguenti criteri: molto comune (≥ 1/10), comune (da ≥ 1/100 a < 1/10), non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100), raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000), molto raro (< 1/10000), non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili). Le informazioni relative agli effetti indesiderati riportati di seguito sono state ottenute durante osservazioni post-marketing.

Dal sistema emolinfopoietico: molto raro – trombocitopenia, agranulocitosi.

Dal sistema immunitario: molto raro – anafilassi, reazioni di ipersensibilità cutanea, inclusi eruzioni cutanee, angioedema.

Da cute e tessuto sottocutaneo: molto raro – sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, pustolosi esantematica acuta generalizzata, eritema fisso da farmaco.

Da apparato respiratorio, torace e mediastino: molto raro – broncospasmo in pazienti sensibili all’acido acetilsalicilico e ad altri farmaci antiinfiammatori non steroidei.

Dal sistema epatobiliare: molto raro – alterazioni della funzionalità epatica.

Inoltre, dopo l’assunzione di medicinali contenenti paracetamolo, possono verificarsi le seguenti reazioni avverse: prurito cutaneo, eritema multiforme esudativo, nausea, dolore epigastrico, ipoglicemia, fino a coma ipoglicemico, agranulocitosi, anemia, sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolore toracico), anemia emolitica, ecchimosi o emorragie, aumento dell’attività degli enzimi epatici, generalmente senza sviluppo di ittero.

Dal metabolismo e nutrizione: non noto – acidosi metabolica con gap anionico elevato.

Descrizione di specifiche reazioni avverse

Acidosi metabolica con gap anionico elevato

Durante l’uso di paracetamolo sono stati osservati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato dovuta ad acidosi piruglutamica in pazienti con fattori di rischio (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»). L’acidosi piruglutamica può verificarsi a causa dei bassi livelli di glutatione in questi pazienti.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 capsule in blister; 1 o 2 blister in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio. Senza prescrizione medica.

Produttore. Oliv Healthcare.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Unit-II, Plot No. 163/2, Mahatma Gandhi Udhyog Nagar, Dabhel Village, Nani Daman, Daman - 396 210, India.