Paracetamolo-Darnytsia

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE PARACETAMOLO-DARNITSA (PARACETAMOLO-DARNITSA)

Composizione:

principio attivo: paracetamolo;

1 compressa contiene 200 mg di paracetamolo;

eccipienti: amido pregelatinizzato, povidone, cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica, stearato di calcio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco o quasi bianco, di forma cilindrica piatta, con biconcavità e riga. È ammessa una sfumatura grigiastra.

Gruppo farmacoterapeutico.

Analgesici e antipiretici. Anilidi. Paracetamolo. Codice ATC N02B E01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Analgesico non narcotico. Inibisce in modo non selettivo la cicloossigenasi (COX), agendo sui centri del dolore e della termoregolazione. Nei tessuti infiammati, le perossidasi cellulari neutralizzano l'effetto del paracetamolo sulla COX, spiegando l'effetto antinfiammatorio trascurabile. L'assenza di effetto sulle sintesi delle prostaglandine nei tessuti periferici determina l'assenza di effetti negativi del paracetamolo sul bilancio idro-salino (ritenzione di sodio e acqua) e sulla mucosa del tratto gastrointestinale. La possibilità di formazione di metemoglobina e solfemoglobina è improbabile.

Farmacocinetica

Assorbimento – elevato, praticamente del 100%. Nel circolo sistemico, il 15% del farmaco assorbito si lega alle proteine plasmatiche. Il tempo per raggiungere la concentrazione massima nel sangue (TCmax) è di 20-30 minuti. La concentrazione plasmatica efficace terapeuticamente del paracetamolo si ottiene con una dose di 10-15 mg/kg. Il farmaco attraversa la barriera ematoencefalica e passa nel latte materno. La quantità di farmaco nel latte materno è inferiore all'1% della dose di paracetamolo assunta dalla madre che allatta. Viene metabolizzato nel fegato: l'80% subisce reazioni di coniugazione con acido glucuronico e solfati, formando metaboliti inattivi. Il 17% del farmaco subisce idrossilazione, formando metaboliti attivi che si coniugano con il glutatione per dare metaboliti inattivi. In caso di carenza di glutatione, tali metaboliti possono bloccare i sistemi enzimatici degli epatociti e causarne la necrosi. Il tempo di dimezzamento (T1/2) del paracetamolo è di 2-3 ore. Nei pazienti di età avanzata, il clearance del farmaco è ridotto e il T1/2 aumenta. Viene escreto dai reni: il 3% in forma invariata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Sindromi dolorose di intensità lieve e moderata di diversa origine (cefalea, inclusa emicrania e cefalea da tensione, dolore alla schiena, dolore reumatico, dolore muscolare, dolori mestruali nelle donne, nevralgie, dolore dentale). Alleviamento dei sintomi associati a raffreddore e influenza, come febbre e mialgia.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale, gravi alterazioni della funzionalità epatica e/o renale, iperbilirubinemia congenita, deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, alcolismo, malattie del sangue, sindrome di Gilbert, anemia grave, leucopenia.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

La velocità di assorbimento del paracetamolo può aumentare con l'uso concomitante di metoclopramide e domperidone, e diminuire con l'uso di colestiramina.

Il paracetamolo deve essere somministrato 1 ora prima o 4-6 ore dopo l'assunzione di colestiramina.

L'effetto anticoagulante del warfarin e di altre cumarine può essere potenziato da un uso prolungato e regolare del paracetamolo, con aumento del rischio di emorragie. L'uso occasionale non ha effetti significativi.

I barbiturici riducono l'effetto antipiretico del paracetamolo.

I farmaci anticonvulsivanti (inclusi fenitoina, barbiturici, carbamazepina), che stimolano l'attività degli enzimi microsomiali epatici, possono aumentare l'effetto tossico del paracetamolo sul fegato a causa dell'aumento della trasformazione del farmaco in metaboliti epatotossici. L'uso concomitante di paracetamolo con agenti epatotossici aumenta il loro effetto tossico sul fegato. L'uso concomitante di alte dosi di paracetamolo con isoniazide aumenta il rischio di sviluppare sindrome epatotossica.

Il probenecid dimezza il chiarimento del paracetamolo bloccando il suo legame con l'acido glucuronico; pertanto, in caso di terapia combinata con probenecid, la dose di paracetamolo deve essere ridotta.

Il paracetamolo deve essere usato con cautela insieme al cloramfenicolo a causa del prolungamento del periodo di emivita e dell'aumento dell'effetto tossico di quest'ultimo.

È necessario prestare cautela nell'uso concomitante di paracetamolo con flucloxacillina, poiché l'assunzione contemporanea è associata ad acidosi metabolica con elevato gap anionico, specialmente nei pazienti con fattori di rischio.

Il paracetamolo riduce l'efficacia dei diuretici.

Non deve essere usato contemporaneamente con alcol.

Caratteristiche d'uso.

Non superare le dosi raccomandate. Non assumere il medicinale insieme ad altri prodotti contenenti paracetamolo, poiché ciò potrebbe causare un sovradosaggio. L'assunzione eccessiva di paracetamolo può provocare insufficienza epatica, che potrebbe richiedere il trapianto del fegato o addirittura portare al decesso.

Occorre considerare che nei pazienti con malattie epatiche aumenta il rischio di epatotossicità da paracetamolo.

Sono stati riportati casi di alterazione della funzionalità epatica/insufficienza epatica in pazienti con ridotto livello di glutathione, ad esempio in caso di grave deperimento fisico, anoressia, basso indice di massa corporea, alcolismo cronico o sepsi.

È necessario consultare il medico riguardo alla possibilità di utilizzare il medicinale:

• nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale ed epatica;
• nei pazienti che assumono warfarin o farmaci simili con effetto anticoagulante;
• nei pazienti che assumono analgesici per artriti di lieve entità;

− in caso di cefalea che assume carattere cronico.

Nei pazienti con infezioni gravi, come la sepsi, associate a riduzione del livello di glutathione, l'assunzione di paracetamolo aumenta il rischio di acidosi metabolica. I sintomi dell'acidosi metabolica comprendono respiro profondo, accelerato o difficoltoso, nausea, vomito e perdita di appetito. In caso di comparsa di tali sintomi, è necessario rivolgersi immediatamente al medico.

È necessario prestare cautela nell'assunzione contemporanea di paracetamolo e flucloxacillina a causa del rischio aumentato di acidosi metabolica con elevato gap anionico, specialmente nei pazienti con grave insufficienza renale, sepsi, malnutrizione e altre condizioni associate a carenza di glutathione (ad esempio alcolismo cronico), nonché in coloro che assumono le dosi giornaliere massime di paracetamolo. Si raccomanda un attento monitoraggio, compresa la misurazione dell'5-ossoprolina nelle urine.

Il medicinale può influenzare i risultati degli esami di laboratorio relativi ai livelli ematici di glucosio e acido urico.

Nel caso di trattamento prolungato con paracetamolo, è necessario monitorare il profilo ematico periferico e la funzionalità epatica.

Nei pazienti con epatopatia alcolica, il rischio di epatotossicità da paracetamolo è aumentato. Durante il trattamento con paracetamolo non è consentito assumere bevande alcoliche.

Se i sintomi non scompaiono, è necessario consultare il medico.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. L'uso del medicinale durante questo periodo è possibile solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto o il neonato.

Come per l'uso di altri medicinali, prima di assumere paracetamolo durante la gravidanza si raccomanda di consultare il medico. Un ampio numero di dati relativi a donne in gravidanza non indica alcun effetto malformativo né fetotossico/neonatale. Studi epidemiologici sullo sviluppo del sistema nervoso nei bambini esposti al paracetamolo in utero non forniscono risultati conclusivi. Se clinicamente necessario, il paracetamolo può essere utilizzato durante la gravidanza, ma deve essere assunto alla dose efficace più bassa, per il periodo più breve possibile e con la frequenza minima necessaria.

Allattamento. Il paracetamolo passa nel latte materno, ma in quantità clinicamente irrilevanti. I dati pubblicati disponibili non riportano controindicazioni all'allattamento.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non influisce.

Modalità e posologia di somministrazione.

Assumere per via orale con abbondante liquido, da 1 a 2 ore dopo il pasto (l'assunzione immediatamente dopo il pasto prolunga il tempo di assorbimento).

Per adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni (peso corporeo superiore a 40 kg) la dose singola è di 400−1000 mg; frequenza di somministrazione: fino a 4 volte al giorno, se necessario. Non assumere più di 4000 mg nell'arco di 24 ore. Nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica o renale e nei pazienti anziani, la dose giornaliera deve essere ridotta e l'intervallo tra le somministrazioni allungato.

Per bambini di età pari o superiore a 3 anni, la dose singola è calcolata in base a 10−15 mg/kg. La somministrazione può essere ripetuta ogni 6 ore (fino a 4 volte al giorno), se necessario.

Dose massima giornaliera per bambini: dai 3 ai 6 anni (fino a 22 kg): 1000 mg; dai 6 ai 9 anni (fino a 30 kg): 1500 mg; dai 9 ai 12 anni (fino a 40 kg): 2000 mg. La durata massima di utilizzo nei bambini senza consulto medico è di 3 giorni.

Non superare la dose raccomandata.

Non assumere contemporaneamente ad altri medicinali contenenti paracetamolo.

Bambini.

Non è raccomandato l'uso nei bambini di età inferiore a 3 anni con questa forma farmaceutica.

Sovradosaggio.

Uno svradosaggio di paracetamolo può causare insufficienza epatica, che può richiedere il trapianto di fegato o portare a esito letale. I segni clinici di danno epatico dopo un sovradosaggio di paracetamolo compaiono generalmente entro 24–48 ore dal sovradosaggio e raggiungono il massimo entro 4–6 giorni.

Il rischio di intossicazione da paracetamolo è aumentato, in particolare negli anziani, nei bambini, nei pazienti con malattie epatiche, alcolismo cronico e malnutrizione cronica.

Il danno epatico può verificarsi negli adulti che assumono 10 g o più di paracetamolo e nei bambini che assumono più di 150 mg/kg di peso corporeo. Nei pazienti con fattori di rischio (trattamento cronico con carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri medicinali che inducono gli enzimi epatici; consumo regolare di quantità eccessive di etanolo; cachessia da deplezione del glutatione (disturbi digestivi, fibrosi cistica, infezione da HIV, digiuno, cachessia)), l'assunzione di 5 g o più di paracetamolo può causare danno epatico.

Manifestazioni del sovradosaggio nelle prime 24 ore: pallore, nausea, vomito, perdita di appetito e dolore addominale; il sovradosaggio può anche manifestarsi in forma asintomatica.

Uno svradosaggio dovuto a un'unica assunzione di paracetamolo, negli adulti e nei bambini, può causare necrosi epatocellulare reversibile o irreversibile, che può portare a disturbi del metabolismo del glucosio, acidosi metabolica, insufficienza epatocellulare, encefalopatia, emorragie, ipoglicemia, coma e può avere esito letale. Entro 12–48 ore dall'assunzione si osserva un aumento dei livelli delle transaminasi epatiche (aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi), della lattato deidrogenasi e della bilirubina, nonché del tempo di protrombina.

Un'insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta può manifestarsi con intenso dolore lombare, ematuria, proteinuria e può svilupparsi anche in assenza di grave danno epatico. Sono stati segnalati anche aritmia cardiaca e pancreatite.

Con l'uso prolungato del medicinale in dosi elevate, a livello del sistema emopoietico possono svilupparsi anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia. A livello del sistema nervoso centrale: vertigini, eccitazione psicomotoria e alterazioni dell'orientamento; a livello del sistema urinario: nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi capillare).

Trattamento: in caso di sovradosaggio è necessario un immediato intervento medico. Il paziente deve essere ricoverato in ospedale immediatamente, anche in assenza di sintomi iniziali, poiché il danno epatico può non manifestarsi immediatamente. I sintomi possono limitarsi a nausea e vomito e non rispecchiare la gravità del sovradosaggio o il rischio di danno d'organo. Si deve considerare il trattamento con carbone attivo se la dose eccessiva di paracetamolo è stata assunta entro l'ora precedente. La concentrazione plasmatica di paracetamolo deve essere misurata dopo almeno 4 ore (o più tardi) dall'assunzione (valori misurati prima non sono attendibili). Il trattamento con N-acetilcisteina può essere effettuato entro 24 ore dall'assunzione di paracetamolo, ma l'effetto protettivo massimo si ottiene se somministrato entro 8 ore dall'assunzione. L'efficacia dell'antidoto diminuisce drasticamente dopo questo periodo. Se necessario, il paziente deve ricevere N-acetilcisteina per via endovenosa secondo le raccomandazioni vigenti. In assenza di vomito, in zone remote e al di fuori dell'ospedale, può essere utilizzato metionina per via orale come alternativa appropriata.

È inoltre necessario effettuare un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati.

In caso di insorgenza di effetti indesiderati, è necessario interrompere l'assunzione del medicinale e consultare immediatamente un medico.

Gli effetti indesiderati del paracetamolo sono rari (< 1/10 000):

Apparato respiratorio: broncospasmo in pazienti sensibili all’acido acetilsalicilico e ad altri farmaci antiinfiammatori non steroidei.

Apparato gastrointestinale: nausea, dolore epigastrico.

Fegato e vie biliari: alterazione della funzionalità epatica, aumento dell’attività degli enzimi epatici, generalmente senza sviluppo di ittero.

Sistema endocrino: ipoglicemia, fino al coma ipoglicemico.

Sangue e sistema linfatico: trombocitopenia, agranulocitosi, anemia, sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolori al petto), anemia emolitica, ecchimosi o emorragie.

Sistema immunitario: anafilassi, reazioni di ipersensibilità, comprese prurito cutaneo, eruzioni cutanee e delle mucose (generalmente eruzione generalizzata, eruzione eritematosa, orticaria), angioedema, eritema multiforme esudativo (incluso il sindrome di Stevens-Johnson), necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la registrazione del medicinale rappresenta una procedura importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale stesso. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità. 4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

10 compresse in blister; 1 o 10 blister in una confezione; 10 compresse in confezioni blister.

Categoria di vendita.

Senza ricetta medica – compresse n. 10. Con ricetta medica – compresse (n. 10×10).

Produttore. Società farmaceutica «Darnytsia» S.p.A.

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispylska, 13.