ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE PANTRALIS® (PANTRALIS®)

Composizione:

Principio attivo: 1 compressa contiene 45,2 mg di pantoprazolo sodico sesquiidrato (equivalente a 40 mg di pantoprazolo);

Eccipienti: carbonato di sodio anidro, mannitolo (E 421), saccarosio, talco, stearato di calcio, biossido di silicio;

Film rivestimento: idrossipropilmetilcellulosa, talco, macrogol, dispersione al 30% del copolimero di acido metacrilico ed etilacrilato (Eudragit L30D-55) (copolimero di acido metacrilico ed etilacrilato, polisorbato 80, laurilsolfato di sodio), biossido di titanio (E 171), citrato di trietile, ossido di ferro rosso (E 172), ossido di ferro nero (E 172); Opacod nero (lacca (E 904), alcool isopropilico, ossido di ferro nero (E 172), N-butanolo, glicole propilenico, idrossido di ammonio).

Forma farmaceutica. Compresse gastroresistenti.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse gastroresistenti, di forma ovale, con superficie biconvessa, con impressa "P 40" su un lato e liscia sull'altro, di colore rosa-marrone.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaco per il trattamento delle malattie da iperacidità. Inibitori della pompa protonica.

Codice ATC A02BC02.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Pantoprazolo – un benzimidazolo sostituito che inibisce la secrezione di acido cloridrico nello stomaco attraverso un blocco specifico delle pompe protoniche delle cellule parietali.

Il pantoprazolo si trasforma nella sua forma attiva nell'ambiente acido delle cellule parietali, dove inibisce l'enzima H+-K+-ATPasi, bloccando così la fase finale della produzione di acido cloridrico nello stomaco. L'inibizione è dose-dipendente e sopprime sia la secrezione basale che quella stimolata. La maggior parte dei pazienti ottiene sollievo dai sintomi entro 2 settimane. L'uso del pantoprazolo, come di altri inibitori della pompa protonica (IPP) e di antagonisti dei recettori H2, riduce l'acidità gastrica e di conseguenza aumenta la secrezione di gastrina in modo proporzionale alla riduzione dell'acidità. L'aumento della secrezione di gastrina è reversibile. Poiché il pantoprazolo si lega all'enzima a valle del recettore cellulare, può inibire la secrezione di acido cloridrico indipendentemente dalla stimolazione da parte di altre sostanze (acetilcolina, istamina, gastrina). L'effetto è identico dopo somministrazione orale e endovenosa.

Con l'uso di pantoprazolo aumentano i livelli di gastrina a digiuno. Con un trattamento a breve termine, questi livelli nella maggior parte dei casi non superano il limite superiore della norma. Con un trattamento prolungato, i livelli di gastrina aumentano generalmente di circa due volte. Un aumento eccessivo si verifica tuttavia solo in singoli casi. Di conseguenza, in alcuni casi con terapie prolungate si osserva un lieve o moderato aumento del numero di cellule entero cromaffini simili (cellule ECL) nello stomaco (simile all'iperplasia adenomatosa). Tuttavia, la formazione di cellule precursori di tumori neuroendocrini (iperplasia atipica) o tumori neuroendocrini dello stomaco, osservata negli studi sugli animali, non è stata riscontrata nell'uomo.

Sulla base dei risultati degli studi sugli animali, non si può escludere l'effetto di un trattamento prolungato (oltre un anno) con pantoprazolo sui parametri endocrini della tiroide.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Il pantoprazolo viene rapidamente assorbito e concentrazioni massime nel plasma si raggiungono già dopo una singola dose orale di 40 mg. In media, dopo circa 2,5 ore dall'assunzione si raggiunge una concentrazione massima nel siero di circa 2–3 µg/ml; la concentrazione rimane costante dopo somministrazione ripetuta. Le proprietà farmacocinetiche non cambiano dopo somministrazione singola o ripetuta. Nell'intervallo di dosi da 10 mg a 80 mg, la farmacocinetica del pantoprazolo nel plasma rimane lineare sia dopo somministrazione orale che endovenosa. È stato stabilito che la biodisponibilità assoluta delle compresse è di circa il 77%. L'assunzione contemporanea di cibo non influenza l'AUC né la concentrazione massima nel siero e quindi nemmeno la biodisponibilità. L'assunzione contemporanea di cibo aumenta soltanto la variabilità del tempo di ritardo.

Distribuzione. Il legame del pantoprazolo alle proteine sieriche è di circa il 98%. Il volume di distribuzione è di circa 0,15 l/kg.

Biotrasformazione. La sostanza viene metabolizzata quasi esclusivamente nel fegato. La via metabolica principale è la demetilazione tramite CYP2C19, seguita da coniugazione solfato; altre vie metaboliche comprendono l'ossidazione tramite CYP3A4.

Eliminazione. La sostanza viene metabolizzata quasi esclusivamente nel fegato. La via metabolica principale è la demetilazione tramite CYP2C19, seguita da coniugazione solfato; altre vie metaboliche comprendono l'ossidazione tramite CYP3A4. L'emivita terminale è di circa 1 ora e il clearance è di 0,1 l/ora/kg. Sono stati osservati alcuni casi di ritardo nell'eliminazione. A causa del legame specifico del pantoprazolo alle pompe protoniche delle cellule parietali, l'emivita non corrisponde alla durata d'azione molto più lunga (inibizione della secrezione acida).

La maggior parte dei metaboliti del pantoprazolo viene escreta con le urine (circa l'80%), il resto con le feci. Il metabolita principale sia nel siero che nelle urine è il desmetilpantoprazolo coniugato con solfato. L'emivita del metabolita principale (circa 1,5 ore) è leggermente superiore a quella del pantoprazolo.

Gruppi particolari di pazienti.

Metabolizzatori lenti. Circa il 3% dei caucasici presenta un'attività enzimatica CYP2C19 ridotta; questi soggetti sono definiti metabolizzatori lenti. In questi individui, il metabolismo del pantoprazolo avviene probabilmente principalmente tramite l'enzima CYP3A4. Dopo una singola dose di 40 mg di pantoprazolo, l'area sotto la curva farmacocinetica concentrazione-plasma-tempo è risultata circa 6 volte maggiore nei metabolizzatori lenti rispetto a quelli con enzima CYP2C19 funzionalmente attivo (metabolizzatori rapidi). La concentrazione plasmatica massima media è aumentata di circa il 60%. Questi risultati non influiscono sul dosaggio del pantoprazolo.

Compromissione renale. Non sono necessarie raccomandazioni per la riduzione del dosaggio di pantoprazolo nei pazienti con compromissione renale (inclusi pazienti in dialisi). Come nei soggetti sani, anche in questi pazienti l'emivita del pantoprazolo è breve. Solo quantità molto ridotte di pantoprazolo vengono dializzate. Nonostante il metabolita principale abbia un'emivita moderatamente prolungata (2–3 ore), l'eliminazione rimane rapida, pertanto non si verifica accumulo.

Compromissione epatica. Sebbene nei pazienti con cirrosi epatica (classi A e B secondo la scala Child-Pugh) l'emivita aumenti da 7 a 9 ore e l'AUC aumenti da 5 a 7 volte, la concentrazione massima nel siero aumenta solo leggermente – di 1,5 volte rispetto a quella nei volontari sani.

Pazienti anziani . Un lieve aumento dell'AUC e della Cmax nei volontari anziani rispetto ai valori nei volontari più giovani non ha significato clinico.

Bambini. Dopo una singola dose orale di 20 o 40 mg di pantoprazolo, l'AUC e la Cmax nei bambini di età compresa tra 5 e 16 anni rientravano negli intervalli osservati negli adulti. Dopo una singola somministrazione endovenosa di pantoprazolo alle dosi di 0,8 o 1,6 mg/kg in bambini di età compresa tra 2 e 16 anni, non è stato osservato un legame significativo tra il clearance del pantoprazolo e l'età o il peso corporeo del paziente. L'AUC e il volume di distribuzione corrispondevano ai dati ottenuti negli studi con adulti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni.

Esofagite da reflusso di grado medio e grave.

Adulti.

Per l'eradicazione di Helicobacter pylori (H. pylori) in pazienti con ulcere peptiche causate da questo microrganismo, in associazione con antibiotici appropriati (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).
Ulcera duodenale.
Ulcera gastrica.
Sindrome di Zollinger-Ellison e altre condizioni ipersecretrici patologiche.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al pantoprazolo, ai derivati della benzimidazolo o a qualsiasi componente del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Medicinali la cui assorbimento dipende dal pH.
A causa dell'inibizione completa e prolungata della secrezione dell'acido cloridrico, il pantoprazolo può influenzare l'assorbimento di farmaci per i quali il valore del pH del succo gastrico è un fattore importante della loro biodisponibilità (inclusi alcuni antifungini come il chetoconazolo, l'itraconazolo, il posaconazolo o altri farmaci come l'erlotinib).

Inibitori della proteasi dell'HIV.
Non è raccomandata la somministrazione concomitante di pantoprazolo con inibitori della proteasi dell'HIV (come l'atazanavir), il cui assorbimento dipende dal pH intragastrico, a causa della riduzione significativa della loro biodisponibilità (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Nel caso in cui la somministrazione concomitante di inibitori della proteasi dell'HIV con inibitori della pompa protonica non possa essere evitata, si raccomanda un accurato monitoraggio clinico (ad esempio, carica virale). Non si deve superare la dose giornaliera di pantoprazolo di 20 mg. Potrebbe rendersi necessario un aggiustamento della dose degli inibitori della proteasi dell'HIV.

Anticoagulanti cumarinici (fenprocumone e warfarin).
La somministrazione concomitante di pantoprazolo con fenprocumone o warfarin non ha influenzato la farmacocinetica del fenprocumone, del warfarin o del RNI (rapporto normallizzato internazionale). Tuttavia, sono stati riportati aumenti del RNI e allungamento del tempo di protrombina in pazienti che assumevano contemporaneamente anticoagulanti cumarinici e IPP. L'aumento del RNI e l'allungamento del tempo di protrombina possono portare allo sviluppo di emorragie patologiche e persino alla morte. In caso di somministrazione concomitante, è necessario effettuare un monitoraggio del RNI e del tempo di protrombina.

Metoatrexato.
È stato riportato che la somministrazione concomitante di alte dosi di metotrexato (ad esempio, 300 mg) e inibitori della pompa protonica aumenta i livelli ematici di metotrexato in alcuni pazienti. Ai pazienti che assumono alte dosi di metotrexato, come quelli affetti da cancro o psoriasi, si raccomanda di sospendere temporaneamente il trattamento con pantoprazolo.

Altre interazioni.
Il pantoprazolo è metabolizzato principalmente nel fegato attraverso il sistema enzimatico del citocromo P450. Il principale percorso metabolico è la demetilazione tramite CYP2C19 e altri percorsi metabolici, inclusa l'ossidazione tramite l'enzima CYP3A4. Studi con farmaci che sono anch'essi metabolizzati attraverso questi percorsi, come carbamazepina, diazepam, glibenclamide, nifedipina, fenprocumone e contraccettivi orali contenenti levonorgestrel ed etinilestradiolo, non hanno evidenziato interazioni clinicamente significative.

Non si può escludere un'interazione tra pantoprazolo e altri farmaci metabolizzati attraverso lo stesso sistema enzimatico.

I risultati di numerosi studi sulle possibili interazioni indicano che il pantoprazolo non influenza il metabolismo di sostanze attive metabolizzate tramite CYP1A2 (ad esempio, caffeina, teofillina), CYP2C9 (ad esempio, piroxicam, diclofenac, naprossene), CYP2D6 (ad esempio, metoprololo), CYP2E1 (ad esempio, etanolo), né influenza la glicoproteina-p, responsabile dell'assorbimento della digossina.

Non è stata evidenziata alcuna interazione con antiacidi somministrati contemporaneamente.

Sono stati condotti studi sull'interazione tra pantoprazolo e determinati antibiotici (claritromicina, metronidazolo, amoxicillina). Non sono state osservate interazioni clinicamente significative tra questi farmaci.

Farmaci che inibiscono o inducono CYP2C19.
Gli inibitori di CYP2C19, come la fluvoxamina, possono aumentare l'effetto sistemico del pantoprazolo. Si deve valutare la necessità di ridurre la dose del medicinale nei pazienti sottoposti a terapia prolungata con pantoprazolo in dosi elevate e nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Gli induttori enzimatici che influenzano CYP2C19 e CYP3A4, come la rifampicina e l'iperico (Hypericum perforatum), possono ridurre le concentrazioni plasmatiche degli IPP metabolizzati attraverso questi sistemi enzimatici.

Caratteristiche particolari di impiego.

Nei pazienti con grave insufficienza epatica, durante il trattamento con pantoprazolo, è necessario monitorare regolarmente la funzionalità degli enzimi epatici, specialmente in caso di trattamento prolungato. In caso di aumento dei livelli degli enzimi epatici, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Durante la terapia combinata, è necessario seguire le istruzioni per l’uso dei relativi medicinali.

La risposta sintomatica al pantoprazolo può mascherare i sintomi di neoplasie maligne dello stomaco e ritardarne la diagnosi.

In presenza di sintomi allarmanti (ad esempio perdita significativa di peso, vomito intermittente, disfagia, ematemesis, anemia, melena), nonché in caso di ulcera gastrica o sospetto di tale condizione, è necessario escludere la natura maligna della lesione, poiché il trattamento con pantoprazolo può mascherare i sintomi di un'ulcera maligna e ritardare la diagnosi. Se i sintomi persistono nonostante un adeguato trattamento, è necessario proseguire con gli accertamenti diagnostici.

Non è raccomandato l’uso concomitante di pantoprazolo con inibitori della proteasi dell’HIV (come l’atazanavir), la cui assorbimento dipende dal pH intragastrico, a causa della significativa riduzione della loro biodisponibilità (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Se la combinazione di Pantrelis® con atazanavir è necessaria, è necessario effettuare un rigoroso monitoraggio clinico (ad esempio, misurazione del carico virale) in combinazione con un aumento della dose di atazanavir a 400 mg assunto con 100 mg di ritonavir. La dose di pantoprazolo non deve superare i 20 mg al giorno.

Pantrelis®, come tutti i medicinali antiacidi, può ridurre l’assorbimento della vitamina B12 (cianocobalamina) a causa dell’insorgenza di ipo- o acloridria. Questo aspetto deve essere considerato in caso di riduzione del peso corporeo nei pazienti, in presenza di fattori di rischio per una ridotta assunzione di vitamina B12 durante un trattamento prolungato o in caso di sintomi clinici corrispondenti.

Durante un trattamento prolungato, specialmente superiore a un anno, i pazienti devono essere sotto controllo medico.

Pantrelis®, come altri IPP, può aumentare il numero di batteri normalmente presenti nelle parti superiori del tratto gastrointestinale. Il trattamento con il medicinale aumenta lievemente il rischio di infezioni gastrointestinali causate da batteri come Salmonella e Campylobacter.

Sono stati segnalati casi di grave ipomagnesemia in pazienti trattati con IPP, come il pantoprazolo, per un periodo di almeno tre mesi (nella maggior parte dei casi per un anno). Possono insorgere e svilupparsi inizialmente in modo asintomatico manifestazioni cliniche gravi di ipomagnesemia come affaticamento, tetania, delirio, crampi, vertigini e aritmia ventricolare. In caso di ipomagnesemia, lo stato del paziente si è generalmente migliorato con terapia sostitutiva di magnesio e interruzione del trattamento con IPP.

Nei pazienti che richiedono una terapia prolungata e in quelli che assumono contemporaneamente IPP e digossina o medicinali che possono causare ipomagnesemia (ad esempio diuretici), è necessario determinare il livello di magnesio prima dell’inizio del trattamento con IPP e periodicamente durante il trattamento.

Un trattamento prolungato (oltre un anno) con dosi elevate di IPP aumenta lievemente il rischio di fratture ossee, soprattutto negli anziani o in presenza di altri fattori di rischio. Studi osservazionali indicano che l’uso di IPP aumenta il rischio complessivo di fratture dal 10 al 40%. Alcune di queste possono essere attribuibili ad altri fattori di rischio. I pazienti a rischio di osteoporosi devono ricevere un trattamento in accordo con le raccomandazioni cliniche vigenti e assumere quantità adeguate di vitamina D e calcio.

L’uso di IPP è stato associato a casi molto rari di lupus eritematoso cutaneo subacuto. Se si verifica una lesione cutanea, specialmente nelle aree esposte alla luce solare, accompagnata da artralgia, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico, che valuterà la necessità di interrompere il trattamento con Pantrelis®. L’insorgenza di lupus eritematoso cutaneo subacuto in pazienti precedentemente trattati con inibitori della pompa protonica può aumentare il rischio di sviluppare tale condizione con l’uso di altri IPP.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.
I dati disponibili sull’uso del pantoprazolo in donne in gravidanza (circa 300-1000 segnalazioni sui risultati della gravidanza) indicano l’assenza di tossicità embrio/feto-neonatale del medicinale. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l’uso di Pantrelis® durante la gravidanza.

Allattamento.
I dati sull’escrezione del pantoprazolo nel latte materno sono insufficienti. Non può essere escluso un rischio per i neonati/lattanti.

Fertilità.
Negli studi sugli animali, il pantoprazolo non ha alterato la fertilità.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Il pantoprazolo non ha alcun effetto oppure ha un effetto molto lieve sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari. È necessario considerare la possibilità di sviluppare effetti indesiderati come vertigini e disturbi visivi (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di tali effetti, non si deve guidare autoveicoli né usare macchinari.

Modalità e dosaggio.

Pantrelis®, compresse gastroresistenti, devono essere assunte 1 ora prima dei pasti, intere, senza masticare né frantumare, accompagnate da una piccola quantità d'acqua.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni di età.

Trattamento dell’esofagite da reflusso di grado medio e grave .

La dose raccomandata per adulti e bambini a partire dai 12 anni è di 1 compressa gastroresistente di Pantrelis® 40 mg una volta al giorno. In singoli casi, la dose può essere raddoppiata (2 compresse gastroresistenti di Pantrelis® 40 mg al giorno), specialmente in assenza di effetto con l’uso di altri farmaci. L’effetto terapeutico viene generalmente raggiunto entro 4 settimane, ma se necessario la durata del trattamento può essere prolungata ulteriormente di altre 4 settimane.

Adulti.

Eradicazione di Helicobacter pylori ( H . pylori ) .

Nei pazienti adulti con ulcera gastrica e duodenale e con risultato positivo per H . pylori l’eradicazione del microrganismo viene ottenuta mediante terapia combinata. A seconda della sensibilità dei microrganismi, per l’eradicazione di H . pylori negli adulti possono essere prescritte le seguenti combinazioni terapeutiche:

a) 1 compressa gastroresistente di Pantrelis® 40 mg 2 volte al giorno

1000 mg di amoxicillina 2 volte al giorno
500 mg di claritromicina 2 volte al giorno;

b) 1 compressa gastroresistente di Pantrelis® 40 mg 2 volte al giorno

400–500 mg di metronidazolo (oppure 500 mg di tinidazolo) 2 volte al giorno
250–500 mg di claritromicina 2 volte al giorno;

c) 1 compressa gastroresistente di Pantrelis® 40 mg 2 volte al giorno

1000 mg di amoxicillina 2 volte al giorno
400–500 mg di metronidazolo (oppure 500 mg di tinidazolo) 2 volte al giorno.

Nella terapia combinata per l’eradicazione di H . pylori la seconda compressa di Pantrelis® 40 mg deve essere assunta 1 ora prima del pasto serale. La terapia combinata dura generalmente 7 giorni, ma se necessario può essere prolungata di altri 7 giorni (durata totale: due settimane). Se la guarigione delle ulcere richiede un proseguimento del trattamento con pantoprazolo, le dosi raccomandate per il proseguimento del trattamento delle ulcere gastriche e duodenali devono essere stabilite individualmente.

Se la terapia combinata non è indicata, ad esempio nei pazienti con risultato negativo per H . pylori , per la monoterapia sono raccomandate le seguenti dosi:

trattamento dell’ulcera gastrica : la dose raccomandata è di 1 compressa gastroresistente di Pantrelis® 40 mg una volta al giorno. In singoli casi, la dose può essere raddoppiata (2 compresse gastroresistenti di Pantrelis® 40 mg al giorno), specialmente in assenza di effetto con l’uso di altri farmaci. L’effetto terapeutico viene generalmente raggiunto entro 4 settimane, ma se necessario la durata del trattamento può essere prolungata ulteriormente di altre 4 settimane;

trattamento dell’ulcera duodenale : la dose raccomandata è di 1 compressa gastroresistente di Pantrelis® 40 mg al giorno. In singoli casi, la dose può essere raddoppiata (2 compresse gastroresistenti di Pantrelis® 40 mg al giorno), specialmente in assenza di effetto con l’uso di altri farmaci. L’effetto terapeutico viene generalmente raggiunto entro 2 settimane, ma se necessario la durata del trattamento può essere prolungata ulteriormente di altre 2 settimane;

trattamento a lungo termine della sindrome di Zollinger-Ellison e di altri stati ipersecretori patologici : la dose giornaliera iniziale è di 2 compresse gastroresistenti di Pantrelis® 40 mg. Se necessario, successivamente la dose può essere titolata, aumentata o ridotta, in base ai parametri di secrezione acida gastrica. Se la dose supera gli 80 mg di pantoprazolo al giorno, deve essere suddivisa in due somministrazioni. È possibile un aumento temporaneo della dose fino a 160 mg di pantoprazolo, ma la durata di utilizzo di questa dose deve essere limitata al periodo necessario per un adeguato controllo della secrezione acida.

La durata del trattamento della sindrome di Zollinger-Ellison e di altri stati ipersecretori patologici non è limitata e dipende dalla necessità clinica.

Pazienti con insufficienza epatica .

La dose giornaliera di pantoprazolo non deve superare i 20 mg nei pazienti con insufficienza epatica grave.

Il farmaco Pantrelis® non deve essere utilizzato per l’eradicazione di H. p ylori in terapia combinata nei pazienti con compromissione epatica di grado medio o grave, poiché non sono disponibili dati sull’efficacia e sulla sicurezza di tale utilizzo in questa categoria di pazienti.

Pazienti con compromissione della funzione renale .

Nei pazienti con compromissione della funzione renale non è necessario alcun aggiustamento della dose. Il farmaco Pantrelis® non deve essere utilizzato per l’eradicazione di H. p ylori in terapia combinata nei pazienti con compromissione renale, poiché non sono disponibili dati sull’efficacia e sulla sicurezza di tale utilizzo in questa categoria di pazienti.

Pazienti anziani .

I pazienti anziani non richiedono aggiustamento della dose.

Bambini.

Non è raccomandato l’uso nei bambini al di sotto dei 12 anni di età, poiché i dati sulla sicurezza ed efficacia del farmaco in questa fascia d’età sono limitati.

Sovradosaggio.

I sintomi del sovradosaggio sono sconosciuti. In caso di sovradosaggio con segni di intossicazione, si adottano misure disintossicanti generali.

Effetti indesiderati.

L’insorgenza di reazioni avverse è stata osservata in circa il 5% dei pazienti. Le reazioni avverse più comuni sono diarrea e cefalea (circa l’1%).

Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza di insorgenza nelle seguenti categorie: comune (≥ 1/100 e < 1/10), non comune (≥ 1/1000 e < 1/100), raro (≥ 1/10 000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10 000), non noto (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Dal punto di vista del sangue e del sistema linfatico.

Molto raro: leucopenia, trombocitopenia.

Dal punto di vista del sistema immunitario.

Molto raro: reazioni di ipersensibilità (inclusi reazioni anafilattiche, shock anafilattico).

Metabolismo e disturbi nutrizionali.

Raro: iperlipidemia e aumento dei livelli lipidici (trigliceridi, colesterolo); variazioni del peso corporeo.

Non noto: iponatriemia, ipomagnesemia.

Disturbi psichici.

Non comune: disturbi del sonno.

Raro: depressione (con complicanze).

Molto raro: disorientamento (con complicanze).

Non noto: allucinazioni; confusione mentale (soprattutto in pazienti predisposti a tali disturbi).

Dal punto di vista del sistema nervoso.

Non comune: cefalea, capogiri.

Dal punto di vista degli organi della vista.

Raro: disturbi della vista/appannamento.

Dal punto di vista del tratto gastrointestinale.

Non comune: diarrea, nausea, vomito, meteorismo, stitichezza, bocca secca, dolore e fastidio addominale.

Dal punto di vista del sistema epatobiliare.

Non comune: aumento dei livelli degli enzimi epatici (transaminasi, γ-GT).

Raro: aumento del livello di bilirubina.

Non noto: danno epatocellulare, ittero, insufficienza epatocellulare.

Dal punto di vista della cute e dei tessuti sottocutanei.

Non comune: eruzioni cutanee, esantema, prurito.

Raro: orticaria, angioedema.

Non noto: sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell, eritema multiforme, fotosensibilità, lupus eritematoso cutaneo subacuto (vedere sezione «Precauzioni per l’uso»).

Dal punto di vista del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo.

Non comune: fratture di femore, polso, colonna vertebrale (vedere sezione «Precauzioni per l’uso»).

Raro: artralgia, mialgia.

Non noto: spasmi muscolari.

Dal punto di vista dei reni e del sistema urinario.

Molto raro: nefrite interstiziale.

Dal punto di vista del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie.

Raro: ginecomastia.

Disturbi generali.

Non comune: astenia, affaticamento, malessere.

Raro: aumento della temperatura corporea, edemi periferici.

Durata della validità.
3 anni.

Condizioni di conservazione.
Conservare a una temperatura non superiore a 25 ºC, nell’imballaggio originale per proteggere dal contatto con la luce.

Confezione.
7 compresse in un blister; 2 o 4 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita.
Sotto prescrizione medica.

Produttore.
Jubilant Generics Limited.

Indirizzo.
Village Sikandarpur Bhainswal, Roorkee–Dehradun Highway, Bhagwanpur, Roorkee District Haridwar, Uttarakhand, IN – 247 661, India.

Richiedente.
SANWEZZA LAB GmbH.

Indirizzo.
Gewerbeparkstrasse 10, 2° piano, ufficio, 1220 Vienna, Austria.