Pantrolis®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PANTRALIS® (PANTRALIS®)

Composición:

Principios activos:
1 tableta contiene 45,2 mg de pantoprazol sodio sesquihidrato (equivalente a 40 mg de pantoprazol);

Excipientes:
carbonato de sodio anhidro, manitol (E 421), sacarosa, talco, estearato de calcio, dióxido de silicio;

Recubrimiento:
hipromelosa, talco, macrogol, dispersión al 30% del copolímero de ácido metacrílico y etilacrilato (Eudragit L30D-55) (copolímero de ácido metacrílico y etilacrilato, polisorbato 80, laurilsulfato de sodio), dióxido de titanio (E 171), citrato de trietilo, óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro negro (E 172); Opacod negro (laca (E 904), alcohol isopropílico, óxido de hierro negro (E 172), N-butanol, propilenglicol, hidróxido de amonio).

Forma farmacéutica.
Tabletas de liberación entérica.

Principales propiedades físico-químicas:
Tabletas de liberación entérica, de forma ovalada, con superficie biconvexa, con la impresión “R 40” en un lado y lisa en el otro lado, de color rosa-marrón.

Grupo farmacoterapéutico.
Medicamento para el tratamiento de enfermedades relacionadas con el ácido. Inhibidores de la bomba de protones.

Código ATC A02BC02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El pantoprazol es un benzimidazol sustituido que inhibe la secreción de ácido clorhídrico en el estómago mediante un bloqueo específico de las bombas de protones en las células parietales.

El pantoprazol se transforma en su forma activa en el medio ácido de las células parietales, donde inhibe la enzima H⁺-K⁺-ATPasa, es decir, bloquea la etapa final de la producción de ácido clorhídrico en el estómago. Esta inhibición es dependiente de la dosis y suprime tanto la secreción basal como la estimulada. La mayoría de los pacientes se alivian de los síntomas en 2 semanas. El uso de pantoprazol, al igual que otros inhibidores de la bomba de protones (IBP) e inhibidores de los receptores H₂, reduce la acidez gástrica y, por tanto, aumenta la secreción de gastrina proporcionalmente a la disminución de la acidez. El aumento de la secreción de gastrina es reversible. Dado que el pantoprazol se une al enzima distalmente respecto al receptor celular, puede inhibir la secreción de ácido clorhídrico independientemente de la estimulación por otras sustancias (acetilcolina, histamina, gastrina). El efecto tras la administración oral y la administración intravenosa del fármaco es el mismo.

Con el uso de pantoprazol aumentan los niveles de gastrina en ayunas. Con un tratamiento de corta duración, estos niveles en la mayoría de los casos no superan el límite superior normal. Con un tratamiento prolongado, los niveles de gastrina aumentan generalmente hasta el doble. Sin embargo, un aumento excesivo solo ocurre en casos aislados. Como consecuencia, en algunos casos con tratamiento prolongado se observa un aumento leve o moderado en el número de células entero-cromafines (células ECL) en el estómago (similar a la hiperplasia adenomatosa). No obstante, durante estudios, la formación de células precursoras de tumores neuroendocrinos (hiperplasia atípica) o tumores neuroendocrinos gástricos, observados en experimentos con animales, no se ha detectado en humanos.

A partir de los resultados de estudios en animales, no puede descartarse un efecto del tratamiento prolongado (más de un año) con pantoprazol sobre los parámetros endocrinos de la glándula tiroides.

Farmacocinética.

Absorción. El pantoprazol se absorbe rápidamente, y las concentraciones máximas en plasma se alcanzan tras una sola dosis oral de 40 mg. En promedio, la concentración máxima en suero se alcanza aproximadamente 2,5 horas después de la ingestión, con niveles de alrededor de 2–3 μg/ml; la concentr游戏副本

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos y niños a partir de 12 años.

• Reflujo esofagitis de grado moderado y grave.

Adultos.

• Para la erradicación de Helicobacter pylori (H. pylori) en pacientes con úlceras pépticas causadas por este microorganismo, en combinación con antibióticos adecuados (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).
• Úlcera duodenal.
• Úlcera gástrica.
• Síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados hipersecretorios patológicos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al pantoprazol, a derivados de la benzimidazol o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Medicamentos cuya absorción depende del pH.
Debido a la inhibición completa y prolongada de la secreción de ácido clorhídrico, el pantoprazol puede afectar la absorción de medicamentos para los cuales el valor de pH del jugo gástrico es un factor importante de su biodisponibilidad (incluyendo ciertos antifúngicos como el ketoconazol, itraconazol, posaconazol, u otros medicamentos como el erlotinib).

Inhibidores de la proteasa del VIH.
No se recomienda la administración conjunta de pantoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH (como el atazanavir), cuya absorción depende del pH intragástrico, debido a una reducción significativa de su biodisponibilidad (véase la sección «Precauciones de uso»).

En caso de que no pueda evitarse la administración conjunta de inhibidores de la proteasa del VIH con inhibidores de la bomba de protones, se recomienda un estricto monitoreo clínico (por ejemplo, carga viral). No se debe exceder la dosis diaria de pantoprazol de 20 mg. Puede ser necesario ajustar la dosis de los inhibidores de la proteasa del VIH.

Anticoagulantes cumarínicos (fenprocumona y warfarina).
La administración conjunta de pantoprazol con fenprocumona o warfarina no afectó la farmacocinética de fenprocumona, warfarina o del INR (Índice Normalizado Internacional). Sin embargo, se han notificado casos de aumento del INR y prolongación del tiempo de protrombina en pacientes que recibieron simultáneamente anticoagulantes cumarínicos e inhibidores de la bomba de protones. El aumento del INR y la prolongación del tiempo de protrombina pueden provocar hemorragia patológica e incluso la muerte. En caso de administración conjunta, es necesario realizar un monitoreo del INR y del tiempo de protrombina.

Metotrexato.
Se han notificado casos de aumento de los niveles séricos de metotrexato en algunos pacientes al administrar simultáneamente dosis altas de metotrexato (por ejemplo, 300 mg) e inhibidores de la bomba de protones. Se recomienda suspender temporalmente el tratamiento con pantoprazol en pacientes que reciben altas dosis de metotrexato, como en pacientes con cáncer o psoriasis.

Otras interacciones.
El pantoprazol se metaboliza principalmente en el hígado a través del sistema del citocromo P450. La vía principal de metabolismo es la desmetilación mediada por CYP2C19, así como otras vías metabólicas, incluyendo la oxidación mediada por CYP3A4. Los estudios con medicamentos que también se metabolizan por estas vías, como la carbamazepina, diazepam, glibenclamida, nifedipino, fenprocumona y anticonceptivos orales que contienen levonorgestrel y etinilestradiol, no mostraron interacciones clínicamente relevantes.

No puede descartarse la posibilidad de interacción entre el pantoprazol y otros medicamentos que se metabolizan por el mismo sistema enzimático.

Los resultados de varios estudios sobre posibles interacciones indican que el pantoprazol no afecta el metabolismo de sustancias activas que son metabolizadas por CYP1A2 (por ejemplo, cafeína, teofilina), CYP2C9 (por ejemplo, piroxicam, diclofenaco, naproxeno), CYP2D6 (por ejemplo, metoprolol), CYP2E1 (por ejemplo, etanol), ni afecta a la glucoproteína P, responsable de la absorción de la digoxina.

No se han detectado interacciones con antiácidos administrados simultáneamente.

Se han realizado estudios sobre la interacción del pantoprazol con ciertos antibióticos (claritromicina, metronidazol, amoxicilina). No se han observado interacciones clínicamente relevantes entre estos medicamentos.

Medicamentos que inhiben o inducen CYP2C19.
Los inhibidores de CYP2C19, como la fluvoxamina, pueden aumentar el efecto sistémico del pantoprazol. Debe considerarse la necesidad de reducir la dosis del medicamento en pacientes que reciben tratamiento prolongado con pantoprazol en dosis altas, así como en pacientes con alteración de la función hepática. Los inductores enzimáticos que afectan a CYP2C19 y CYP3A4, como la rifampicina y la hierba de San Juan (Hypericum perforatum), pueden reducir las concentraciones plasmáticas de los inhibidores de la bomba de protones que se metabolizan por estos sistemas enzimáticos.

Características de aplicación.

En pacientes con insuficiencia hepática grave, durante el tratamiento con pantoprazol se debe controlar regularmente la función de las enzimas hepáticas, especialmente en caso de tratamiento prolongado. Si se elevan los niveles de enzimas hepáticas, el tratamiento con el medicamento debe interrumpirse (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Durante la terapia combinada, se deben seguir las instrucciones de uso de los medicamentos correspondientes.

La respuesta sintomática al tratamiento con pantoprazol puede enmascarar los síntomas de tumores malignos gástricos y retrasar su diagnóstico.

En presencia de síntomas de alarma (por ejemplo, pérdida significativa de peso, vómitos recurrentes, disfagia, vómitos con sangre, anemia, melena), así como en caso de úlcera gástrica o sospecha de la misma, debe descartarse la naturaleza maligna, ya que el tratamiento con pantoprazol puede enmascarar los síntomas de una úlcera maligna y retrasar el diagnóstico. Si los síntomas persisten durante un tratamiento adecuado posterior, debe continuar la evaluación diagnóstica.

No se recomienda la administración conjunta de pantoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH (como atazanavir), cuya absorción depende del pH intragástrico, debido a la reducción significativa de su biodisponibilidad (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si la combinación de Pantoprazol® con atazanavir es necesaria, se debe realizar un monitoreo clínico cuidadoso (por ejemplo, medición de la carga viral) combinado con el aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg junto con 100 mg de ritonavir. La dosis de pantoprazol no debe exceder los 20 mg por día.

Pantoprazol®, como todos los medicamentos antiácidos, puede reducir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido al desarrollo de hipoclorhidria o aclorhidria. Esto debe tenerse en cuenta en caso de pérdida de peso en pacientes, en presencia de factores de riesgo de malabsorción de vitamina B12 durante un tratamiento prolongado o en presencia de síntomas clínicos correspondientes.

Durante tratamientos prolongados, especialmente superiores a 1 año, los pacientes deben permanecer bajo supervisión médica.

Pantoprazol®, como otros inhibidores de la bomba de protones (IBP), puede aumentar el número de bacterias normalmente presentes en las partes superiores del tracto gastrointestinal. El tratamiento con este medicamento aumenta ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales causadas por bacterias como Salmonella y Campylobacter.

Se han descrito casos de hipomagnesemia grave en pacientes que recibieron IBP, como el pantoprazol, durante al menos tres meses (en la mayoría de los casos, durante un año). Pueden aparecer manifestaciones clínicas graves de hipomagnesemia, que inicialmente pueden pasar desapercibidas: fatiga, tetania, delirio, calambres, mareo y arritmia ventricular. En caso de hipomagnesemia, en la mayoría de los casos el estado del paciente mejoró tras la terapia sustitutiva con suplementos de magnesio y la interrupción del tratamiento con IBP.

En pacientes que requieren terapia prolongada, así como en aquellos que toman IBP junto con digoxina o medicamentos que pueden causar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), se debe determinar el nivel de magnesio antes del inicio del tratamiento con IBP y periódicamente durante el tratamiento.

El tratamiento prolongado (más de 1 año) con dosis altas de IBP aumenta ligeramente el riesgo de fracturas óseas, principalmente en personas de edad avanzada o con otros factores de riesgo. Estudios observacionales indican que el uso de IBP incrementa el riesgo general de fracturas entre un 10 y un 40 %. Algunas de estas fracturas pueden deberse a otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben recibir tratamiento de acuerdo con las recomendaciones clínicas vigentes y deben consumir cantidades adecuadas de vitamina D y calcio.

El uso de IBP se ha asociado con casos muy raros de lupus eritematoso subagudo cutáneo. Si aparecen lesiones, especialmente en zonas expuestas a la luz solar, acompañadas de artralgia, el paciente debe consultar inmediatamente al médico, quien evaluará la necesidad de interrumpir el tratamiento con Pantoprazol®. La aparición previa de lupus eritematoso subagudo cutáneo durante un tratamiento anterior con inhibidores de la bomba de protones puede aumentar el riesgo de recurrencia con el uso de otros IBP.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.
Los datos disponibles sobre el uso de pantoprazol en mujeres embarazadas (aproximadamente entre 300 y 1000 informes sobre resultados del embarazo) indican que el medicamento no tiene toxicidad embrionaria ni fetoneonatal. Como medida de precaución, debe evitarse el uso de Pantoprazol® durante el embarazo.

Lactancia.
No hay suficientes datos sobre la excreción de pantoprazol en la leche materna. No puede descartarse el riesgo para recién nacidos/lactantes.

Fertilidad.
En estudios en animales, el pantoprazol no afectó la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
El pantoprazol no afecta o tiene un efecto muy leve sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Debe tenerse en cuenta la posibilidad de aparición de reacciones adversas como mareo y trastornos visuales (véase la sección «Reacciones adversas»). Si aparecen tales reacciones, no se debe conducir vehículos ni manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Pantalis®, comprimidos recubiertos con película, deben tomarse enteros, sin masticar ni triturar, una hora antes de las comidas, acompañados con una pequeña cantidad de agua.

Adultos y niños a partir de 12 años.

Para el tratamiento de esofagitis por reflujo de grado moderado a severo .

La dosis recomendada para adultos y niños a partir de 12 años es de 1 comprimido recubierto con película de Pantalis® 40 mg una vez al día. En casos individuales, la dosis puede duplicarse (2 comprimidos recubiertos con película de Pantalis® 40 mg al día), especialmente si no se observa efecto con el uso de otros medicamentos. Habitualmente, el efecto terapéutico se logra en 4 semanas, aunque si es necesario, la duración del tratamiento puede prolongarse otras 4 semanas.

Adultos.

Erradicación de Helicobacter pylori ( H . pylori) .

En pacientes adultos con úlcera gástrica o duodenal y resultado positivo para H . pylori la erradicación del microorganismo se logra mediante terapia combinada. Dependiendo de la sensibilidad del microorganismo, pueden administrarse a adultos las siguientes combinaciones terapéuticas:

a) 1 comprimido recubierto con película de Pantalis® 40 mg dos veces al día

• 1000 mg de amoxicilina dos veces al día
• 500 mg de claritromicina dos veces al día;

b) 1 comprimido recubierto con película de Pantalis® 40 mg dos veces al día

• 400–500 mg de metronidazol (o 500 mg de tinidazol) dos veces al día
• 250–500 mg de claritromicina dos veces al día;

c) 1 comprimido recubierto con película de Pantalis® 40 mg dos veces al día

• 1000 mg de amoxicilina dos veces al día
• 400–500 mg de metronidazol (o 500 mg de tinidazol) dos veces al día.

En la terapia combinada para la erradicación de H . pylori , la segunda dosis de Pantalis® 40 mg debe tomarse una hora antes de la cena. Habitualmente, la terapia combinada dura 7 días, aunque si es necesario puede prolongarse otros 7 días (duración total: dos semanas). Si la cicatrización de las úlceras requiere continuar el tratamiento con pantoprazol, las dosis recomendadas para continuar el tratamiento de úlcera gástrica o duodenal deben determinarse individualmente.

Si no está indicada la terapia combinada, por ejemplo en pacientes con resultado negativo para H . pylori , para el tratamiento monoterápico se recomiendan las siguientes dosis:

para el tratamiento de úlcera gástrica la dosis recomendada es de 1 comprimido recubierto con película de Pantalis® 40 mg una vez al día. En casos individuales, la dosis puede duplicarse (2 comprimidos recubiertos con película de Pantalis® 40 mg al día), especialmente si no se observa efecto con el uso de otros medicamentos. Habitualmente, el efecto terapéutico se logra en 4 semanas, aunque si es necesario, la duración del tratamiento puede prolongarse otras 4 semanas;

para el tratamiento de úlcera duodenal la dosis recomendada es de 1 comprimido recubierto con película de Pantalis® 40 mg al día. En casos individuales, la dosis puede duplicarse (2 comprimidos recubiertos con película de Pantalis® 40 mg al día), especialmente si no se observa efecto con el uso de otros medicamentos. Habitualmente, el efecto terapéutico se logra en 2 semanas, aunque si es necesario, la duración del tratamiento puede prolongarse otras 2 semanas;

para el tratamiento prolongado del síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados hipersecretorios patológicos la dosis diaria inicial es de 2 comprimidos recubiertos con película de Pantalis® 40 mg. Si es necesario, posteriormente la dosis puede ajustarse mediante titulación, aumentando o disminuyendo según los indicadores de secreción ácida gástrica. Si la dosis supera los 80 mg de pantoprazol al día, debe dividirse en dos tomas. Puede aumentarse temporalmente la dosis hasta 160 mg de pantoprazol, pero la duración de esta dosis debe limitarse al período necesario para lograr un control adecuado de la secreción ácida.

La duración del tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados hipersecretorios patológicos no está limitada y depende de la necesidad clínica.

Pacientes con insuficiencia hepática .

La dosis diaria de pantoprazol no debe exceder los 20 mg en pacientes con insuficiencia hepática grave.

No se debe utilizar el medicamento Pantalis® para la erradicación de H. p ylori en terapia combinada en pacientes con disfunción hepática moderada o severa, ya que no existen datos sobre la eficacia y seguridad de este uso en dicha población.

Pacientes con disfunción renal .

En pacientes con disfunción renal no es necesario ajustar la dosis. No se debe utilizar el medicamento Pantalis® para la erradicación de H. p ylori en terapia combinada en pacientes con disfunción renal, ya que no existen datos sobre la eficacia y seguridad de este uso en dicha población.

Pacientes de edad avanzada .

Los pacientes de edad avanzada no requieren ajuste de dosis.

Niños.

No se recomienda su uso en niños menores de 12 años, ya que los datos sobre la seguridad y eficacia del medicamento en esta categoría de edad son limitados.

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis son desconocidos. En caso de sobredosis con signos de intoxicación, se deben aplicar medidas generales de desintoxicación.

Reacciones adversas.

La aparición de reacciones adversas se observó en aproximadamente el 5 % de los pacientes. Las reacciones adversas más frecuentes son diarrea y cefalea (alrededor del 1 %).

Los efectos adversos se clasifican según su frecuencia de aparición en las siguientes categorías: frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), no frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raras (≥ 1/10 000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10 000) y desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y linfático.

Muy raras: leucopenia, trombocitopenia.

Del sistema inmunitario.

Muy raras: reacciones de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilácticas, shock anafiláctico).

Metabolismo y trastornos nutricionales.

Raras: hiperlipidemia y aumento de los niveles de lípidos (triglicéridos, colesterol); cambios en el peso corporal.

Desconocida: hiponatremia, hipomagnesemia.

Trastornos psiquiátricos.

No frecuentes: trastornos del sueño.

Raras: depresión (con complicaciones).

Muy raras: desorientación (con complicaciones).

Desconocida: alucinaciones; confusión mental (especialmente en pacientes con predisposición a estos trastornos).

Del sistema nervioso.

No frecuentes: cefalea, mareo.

Del órgano de la visión.

Raras: alteraciones visuales/visión borrosa.

Del tracto gastrointestinal.

No frecuentes: diarrea, náuseas, vómitos, distensión abdominal, estreñimiento, sequedad de boca, dolor abdominal e incomodidad.

Del sistema hepatobiliar.

No frecuentes: aumento de los niveles de enzimas hepáticas (transaminasas, γ-GT).

Raras: aumento del nivel de bilirrubina.

Desconocida: lesión de hepatocitos, ictericia, insuficiencia hepatocelular.

De la piel y tejidos subcutáneos.

No frecuentes: erupciones cutáneas, exantema, prurito.

Raras: urticaria, angioedema.

Desconocida: síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell, eritema multiforme, fotosensibilidad, lupus eritematoso cutáneo subagudo (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema osteoarticular y tejidos conectivos.

No frecuentes: fracturas de fémur, muñeca y columna vertebral (ver sección «Precauciones de uso»).

Raras: artralgia, mialgia.

Desconocida: espasmo muscular.

De los riñones y del sistema urinario.

Muy raras: nefritis intersticial.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias.

Raras: ginecomastia.

Trastornos generales.

No frecuentes: astenia, fatiga, malestar general.

Raras: aumento de la temperatura corporal, edema periférico.

Duración de la validez.
3 años.

Condiciones de almacenamiento.
Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC en el envase original para protegerlo de la luz.

Envase.
7 comprimidos en blíster; 2 o 4 blísteres en una caja de cartón.

Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.
Jubilant Generics Limited.

Domicilio.
Village Sikandarpur Bhainswal, Roorkee–Dehradun Highway, Bhagwanpur, Roorkee District Haridwar, Uttarakhand, IN – 247 661, India.

Titular del registro.
SANWEZZA LAB GmbH.

Domicilio.
Gewerbeparkstrasse 10, 2nd floor, office, 1220 Vienna, Austria.