Pantoprazolo Altan

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE PANTOPRAZOLO ALTAN

Composizione:

principio attivo: pantoprazolo;

1 flaconcino contiene 40 mg di pantoprazolo (come pantoprazolo sodico sesquiidrato);

eccipienti: edetato sodico, mannitolo (E 421), trometamolo, idrossido di sodio, acido cloridrico, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere di colore bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci per il trattamento delle patologie da iperacidità. Inibitori della pompa protonica. Pantoprazolo. Codice ATC A02BC02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione. Il pantoprazolo è un benzimidazolo sostituito che inibisce la secrezione di acido cloridrico nello stomaco attraverso un blocco specifico delle pompe protoniche delle cellule parietali.

Nell'ambiente acido delle cellule parietali, il pantoprazolo si trasforma nella sua forma attiva e inibisce la H+, K+-ATPasi, bloccando così l'ultima fase della produzione di acido cloridrico da parte dello stomaco. L'inibizione è dose-dipendente e agisce sia sulla secrezione basale che su quella stimolata. Nella maggior parte dei pazienti i sintomi scompaiono entro 2 settimane. Come altri inibitori della pompa protonica (IPP) e antagonisti dei recettori H2, il pantoprazolo riduce l'acidità gastrica e, di conseguenza, aumenta i livelli di gastrina in modo proporzionale alla riduzione dell'acidità. L'aumento della gastrina è reversibile. Poiché il pantoprazolo si lega all'enzima distalmente rispetto ai recettori cellulari, possiede la proprietà di inibire la secrezione di acido cloridrico indipendentemente dalla stimolazione da parte di altre sostanze (acetilcolina, istamina, gastrina). Le formulazioni orali e quelle endovenose garantiscono lo stesso effetto terapeutico.

Sotto l'effetto del pantoprazolo aumentano i livelli di gastrina a digiuno. Con un uso a breve termine, il limite superiore della norma non viene superato nella maggior parte dei casi. Con un trattamento prolungato, i livelli di gastrina aumentano generalmente di circa due volte. Tuttavia, in singoli casi, è possibile un aumento eccessivo di questi livelli. Di conseguenza, in una piccola percentuale di pazienti sottoposti a terapia prolungata si osserva un lieve o moderato aumento del numero di cellule endocrine gastriche specifiche (come nell'iperplasia adenomatosa). Tuttavia, secondo gli studi effettuati finora, la formazione di cellule precursori di tumori neuroendocrini (iperplasia atipica) o di tumori neuroendocrini gastrici, osservata negli esperimenti sugli animali, non è stata riscontrata nell'uomo. Secondo i risultati degli studi sugli animali, con una durata del trattamento con pantoprazolo superiore a 1 anno, non si può escludere un effetto sui parametri endocrini della tiroide.

Durante la terapia con farmaci antisecretori, in risposta alla riduzione della secrezione acida, aumenta il livello di gastrina nel siero. Aumenta anche il livello di cromogranina A (CgA) a causa della ridotta acidità gastrica. I livelli elevati di CgA possono influenzare gli esami per la diagnosi dei tumori neuroendocrini.

Secondo dati pubblicati in letteratura scientifica, si raccomanda di interrompere la terapia con IPP da 5 giorni a 2 settimane prima della determinazione della CgA. Ciò permette di riportare i livelli di CgA, aumentati a causa del trattamento con IPP, alla normalità.

Farmacocinetica.

Nel range di dosi da 10 a 80 mg, la cinetica del pantoprazolo nel plasma è lineare sia dopo somministrazione orale che endovenosa.

Distribuzione

Il legame del pantoprazolo con le proteine plasmatiche è di circa il 98%. Il volume di distribuzione è di circa 0,15 l/kg.

Biotrasformazione

La sostanza viene quasi completamente metabolizzata nel fegato. Il principale percorso metabolico è la demetilazione mediata dal CYP2C19, seguita da coniugazione solfato. Tra gli altri percorsi metabolici vi è l'ossidazione mediata dal CYP3A4.

Eliminazione

Il tempo di dimezzamento è di circa 1 ora, il clearance di circa 0,1 l/ora/kg. Sono stati riportati alcuni casi di eliminazione ritardata. A causa del legame specifico del pantoprazolo con le pompe protoniche delle cellule parietali, il tempo di dimezzamento non corrisponde alla durata molto più lunga dell'effetto terapeutico (inibizione della secrezione di acido cloridrico).

La maggior parte dei metaboliti del pantoprazolo (circa l'80%) viene eliminata dai reni, il resto con le feci. Il metabolita principale sia nel siero che nelle urine è il desmetilpantoprazolo coniugato con solfato. Il tempo di dimezzamento del metabolita principale (circa 1,5 ore) non è molto più lungo di quello del pantoprazolo.

Gruppi di pazienti particolari

Metabolizzatori lenti. Circa il 3% dei caucasici presenta un'attività enzimatica CYP2C19 ridotta; questi soggetti sono definiti metabolizzatori lenti. In questi individui, il metabolismo del pantoprazolo è probabilmente catalizzato principalmente dall'enzima CYP3A4. Dopo una singola dose di 40 mg di pantoprazolo, l'area sotto la curva concentrazione-plasma tempo (AUC) media è risultata circa 6 volte maggiore nei metabolizzatori lenti rispetto a quella dei soggetti con enzima CYP2C19 funzionalmente attivo (metabolizzatori rapidi). La concentrazione plasmatica massima media è aumentata di circa il 60%. Questi risultati non influiscono sulla posologia del pantoprazolo.

Pazienti con compromissione renale (inclusi pazienti in emodialisi) non richiedono una riduzione della dose di pantoprazolo. Come nei soggetti sani, anche in questi pazienti il tempo di dimezzamento del pantoprazolo è breve. Viene dializzato solo una quantità trascurabile di pantoprazolo. Nonostante il tempo di dimezzamento del metabolita principale aumenti leggermente (2–3 ore), viene eliminato rapidamente e quindi non si accumula.

Compromissione epatica. Sebbene nei pazienti con cirrosi epatica (classe A e B secondo la classificazione di Child-Pugh) il tempo di dimezzamento della sostanza attiva aumenti fino a 7–9 ore e, di conseguenza, l'AUC aumenti da 5 a 7 volte, la concentrazione massima plasmatica del pantoprazolo aumenta solo di 1,5 volte rispetto a quella nei volontari sani.

Pazienti anziani. Un lieve aumento dell'AUC e della Cmax nei pazienti anziani rispetto ai pazienti più giovani non è clinicamente rilevante.

Bambini. Dopo una singola dose orale di 20 o 40 mg di pantoprazolo, l'AUC e la Cmax nei bambini di età compresa tra 5 e 16 anni erano entro i limiti dei corrispondenti valori negli adulti. Dopo una singola somministrazione endovenosa di pantoprazolo alle dosi di 0,8 o 1,6 mg/kg a bambini di età compresa tra 2 e 16 anni, non è stata osservata una correlazione significativa tra il clearance del pantoprazolo e l'età o il peso corporeo del paziente. L'AUC e il volume di distribuzione corrispondevano ai dati ottenuti negli studi con adulti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Esofagite da reflusso.
• Ulcera duodenale.
• Ulcera gastrica.
• Sindrome di Zollinger-Ellison e altre condizioni patologiche ipersecretrici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo, ai derivati del benzimidazolo o a qualsiasi componente ausiliario del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Farmaci la cui assorbimento dipende dal pH.

A causa dell'inibizione completa e prolungata della secrezione acida, il pantoprazolo può influenzare l'assorbimento di farmaci per i quali il pH del succo gastrico rappresenta un fattore importante della loro biodisponibilità (ad esempio alcuni antifungini come chetoconazolo, itraconazolo, posaconazolo, o altri farmaci come erlotinib).

Inibitori della proteasi dell'HIV.

Non è raccomandato l'uso concomitante di pantoprazolo con inibitori della proteasi dell'HIV (come atazanavir), il cui assorbimento dipende dal pH intragastrico, a causa della significativa riduzione della loro biodisponibilità (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Se l'associazione tra inibitori della proteasi dell'HIV e IPP è considerata inevitabile, si raccomanda un rigoroso monitoraggio clinico (ad esempio carica virale). Non si deve superare la dose giornaliera di pantoprazolo di 20 mg. Potrebbe rendersi necessario un aggiustamento della dose degli inibitori della proteasi dell'HIV.

Cumarinici anticoagulanti (fenprocumone o warfarin).

L'uso concomitante di pantoprazolo con warfarin o fenprocumone non ha influenzato la farmacocinetica di warfarin, fenprocumone o INR (Indice Normalizzato Internazionale). Tuttavia, sono stati segnalati aumenti dell'INR e prolungamento del tempo di protrombina in pazienti che assumevano concomitantemente IPP e warfarin o fenprocumone. L'aumento dell'INR e il prolungamento del tempo di protrombina possono portare allo sviluppo di emorragie patologiche e persino ad esiti letali. In caso di tale uso concomitante, è necessario effettuare un monitoraggio dell'INR e del tempo di protrombina.

Metratrexate.

L'uso concomitante di metotrexate ad alte dosi (ad esempio 300 mg) e IPP ha aumentato i livelli di metotrexate in alcuni pazienti. Pertanto, quando si utilizzano alte dosi di metotrexate, ad esempio per il trattamento del cancro o della psoriasi, potrebbe essere necessario sospendere temporaneamente l'assunzione di Pantoprazolo Altan.

Altri studi sulle interazioni farmacologiche.

Il pantoprazolo subisce un ampio metabolismo epatico attraverso il sistema enzimatico del citocromo P450. Il principale percorso metabolico è la demetilazione mediata da CYP2C19; tra gli altri percorsi metabolici vi è l'ossidazione mediata da CYP3A4.

Studi sull'interazione con altri farmaci che condividono gli stessi percorsi metabolici, in particolare carbamazepina, diazepam, glibenclamide, nifedipina e contraccettivi orali contenenti levonorgestrel ed etinilestradiolo, non hanno evidenziato interazioni clinicamente rilevanti.

I risultati di alcuni studi sulle interazioni farmacologiche indicano che il pantoprazolo non influenza il metabolismo di principi attivi metabolizzati dagli enzimi CYP1A2 (caffeina, teofillina), CYP2C9 (piroxicam, diclofenac, naprossene), CYP2D6 (metoprololo), CYP2E1 (etanolo), né influisce sull'assorbimento mediato dalla glicoproteina-p di digossina.

Non si può escludere la possibilità di interazioni tra pantoprazolo e altri farmaci o composti metabolizzati dagli enzimi dello stesso sistema.

Non sono state osservate interazioni con l'uso concomitante di antiacidi.

Sono stati inoltre condotti studi sulle interazioni farmacologiche con l'assunzione contemporanea di pantoprazolo e alcuni antibiotici (claritromicina, metronidazolo, amoxicillina). Non sono state riscontrate interazioni clinicamente rilevanti.

Farmaci che inibiscono o inducono CYP2C19.

Gli inibitori di CYP2C19, come la fluvoxamina, possono aumentare l'effetto sistemico del pantoprazolo. Nei pazienti sottoposti a terapia a lungo termine con alte dosi di pantoprazolo o con insufficienza epatica, potrebbe essere necessaria una riduzione della dose.

Gli induttori enzimatici che influenzano CYP2C19 e CYP3A4, come la rifampicina e l'iperico comune (Hypericum perforatum), possono ridurre la concentrazione plasmatica degli IPP metabolizzati dagli stessi enzimi.

Caratteristiche particolari di impiego.

Neoplasie maligne dello stomaco.

La risposta sintomatica all'assunzione di pantoprazolo può mascherare i sintomi di neoplasie maligne dello stomaco e complicare la diagnosi.

In caso di comparsa di sintomi allarmanti (ad esempio rapida perdita di peso non intenzionale, vomito frequente, disfagia, ematemisi, anemia, melena) e quando è sospettata o confermata un'ulcera gastrica, è necessario escludere la presenza di neoplasie maligne.

Se, nonostante un trattamento adeguato, i sintomi persistono, è necessario effettuare ulteriori indagini diagnostiche.

Insufficienza epatica.

Nei pazienti con grave insufficienza epatica è necessario monitorare l'attività degli enzimi epatici durante la terapia. In caso di aumento dell'attività degli enzimi, il trattamento deve essere interrotto.

Inibitori della proteasi dell'HIV.

Non è raccomandato l'uso concomitante di pantoprazolo con inibitori della proteasi dell'HIV (come atazanavir), la cui assorbimento dipende dal pH intragastrico, a causa della significativa riduzione della loro biodisponibilità (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Se l'associazione di atazanavir con IPP non può essere evitata, si raccomanda un attento monitoraggio clinico (in particolare del carico virale). Non si deve superare la dose giornaliera di pantoprazolo di 20 mg.

Infezioni batteriche del tratto gastrointestinale.

Come per altri IPP, il pantoprazolo può causare un aumento della popolazione batterica della flora normale dell'apparato digerente superiore. Il trattamento con questo farmaco aumenta leggermente il rischio di infezioni gastrointestinali causate da batteri come Salmonella, Campylobacter o C. difficile.

Iponatremia.

È stata osservata ipomagnesemia grave in pazienti che assumevano IPP come il pantoprazolo per almeno 3 mesi, e nella maggior parte dei casi per un anno. Possono manifestarsi sintomi gravi di ipomagnesemia, come affaticamento, crampi muscolari, delirio, convulsioni, capogiri e aritmia ventricolare, ma questi sintomi possono insorgere in modo insidioso e passare inosservati. Nella maggior parte dei pazienti colpiti, il quadro clinico è migliorato con la terapia sostitutiva di magnesio e l'interruzione dell'assunzione di IPP.

Se è previsto un trattamento prolungato o se il paziente assume IPP in combinazione con digossina o con farmaci che possono causare ipomagnesemia (ad esempio diuretici), i medici devono considerare la necessità di misurare i livelli di magnesio prima dell'inizio del trattamento con IPP e periodicamente durante il trattamento.

Sodio.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per flaconcino, ovvero è praticamente "senza sodio".

Fratture ossee.

Un trattamento prolungato (oltre 1 anno) con dosi elevate di IPP aumenta il rischio di fratture dell'anca, del polso e della colonna vertebrale, soprattutto negli anziani o in presenza di altri fattori di rischio.

Studi osservazionali indicano che l'uso di IPP aumenta il rischio globale di fratture dal 10 al 40%. Alcune di queste fratture possono essere attribuibili ad altri fattori di rischio. I pazienti a rischio di osteoporosi devono ricevere un trattamento conforme alle attuali raccomandazioni cliniche e assumere quantità adeguate di vitamina D e calcio.

Reazioni cutanee gravi (SCAR).

Durante l'uso di pantoprazolo sono state segnalate reazioni cutanee gravi (inclusa eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica e reazione medicamentosa acuta generalizzata con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS)), che si verificano con frequenza sconosciuta e possono causare conseguenze gravi o essere letali (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi delle SCAR e devono essere attentamente monitorati per la comparsa di reazioni cutanee.

In caso di comparsa di segni o sintomi di tali reazioni, l'uso di pantoprazolo deve essere immediatamente interrotto e si deve valutare un trattamento alternativo.

Lupus eritematoso cutaneo subacuto (LECS).

L'uso di IPP è stato associato a casi molto rari di lupus eritematoso cutaneo subacuto. Se si manifestano lesioni, specialmente nelle aree esposte alla luce solare, associate ad artralgie, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico, che valuterà la necessità di interrompere il trattamento. Il verificarsi di LECS in pazienti durante un precedente trattamento con IPP aumenta il rischio di sviluppare tale condizione con l'uso di altri IPP.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio.

Un aumento del livello di CgA può influenzare i risultati degli esami per i tumori neuroendocrini. Per evitare tale interferenza, la terapia con pantoprazolo deve essere interrotta almeno 5 giorni prima della determinazione di CgA. Se i livelli di CgA e gastrina non tornano alla normalità dopo le prime misurazioni, il test deve essere ripetuto 14 giorni dopo l'interruzione della terapia con IPP.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. L'esperienza sull'uso del medicinale in donne in gravidanza è limitata. I dati disponibili riguardo alle donne in gravidanza (circa 300–1000 casi) non mostrano tossicità malformativa o fetale/neonatale del pantoprazolo. Negli studi sulla riproduzione condotti sugli animali è stata osservata tossicità riproduttiva. Il medicinale non deve essere usato durante la gravidanza.

Allattamento. Studi sugli animali hanno mostrato l'escrezione del pantoprazolo nel latte materno. Sono disponibili dati sull'escrezione del pantoprazolo nel latte umano. Non può essere escluso un rischio per i neonati/lattanti. La decisione di interrompere l'allattamento al seno o di interrompere/sospendere il trattamento con il medicinale deve essere presa tenendo conto dei benefici dell'allattamento al seno per il bambino e dei benefici del trattamento con il medicinale per la donna.

Fertilità. Negli studi sugli animali non è stata osservata alcuna influenza negativa del pantoprazolo sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Il pantoprazolo non ha alcun effetto oppure un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Tuttavia, durante il trattamento con questo medicinale possono verificarsi effetti indesiderati come disturbi visivi e capogiri. In caso di comparsa di tali effetti, i pazienti non devono guidare veicoli né lavorare con macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale deve essere utilizzato negli adulti su prescrizione e sotto diretta supervisione medica.

La somministrazione endovenosa del farmaco è raccomandata solo quando non è possibile la somministrazione per os. Sono disponibili dati sulla durata del trattamento endovenoso fino a 7 giorni. Pertanto, ogni volta che clinicamente possibile, si effettua il passaggio dalla somministrazione endovenosa a quella orale alla dose di 40 mg.

Dosi raccomandate.

Ulcera gastrica, ulcera duodenale e reflusso esofageo — 1 flacone (40 mg di pantoprazolo) al giorno per via endovenosa.

Trattamento a lungo termine del morbo di Zollinger-Ellison e di altri stati patologici di ipersecrezione.

La dose iniziale giornaliera del medicinale è di 80 mg. Se necessario, la dose può essere titolata, aumentata o ridotta, in base ai parametri di secrezione acida gastrica. Se la dose supera gli 80 mg al giorno, deve essere suddivisa in due somministrazioni. È possibile un aumento temporaneo della dose di pantoprazolo fino a 160 mg, ma la durata del trattamento deve essere limitata al solo periodo necessario per un adeguato controllo della secrezione acida.

Se necessario un rapido abbassamento dell'acidità, nella maggior parte dei pazienti una dose iniziale di 2 × 80 mg è sufficiente per raggiungere il livello desiderato (< 10 mEq/ora) entro 1 ora.

Insufficienza epatica.

Nei pazienti con grave insufficienza epatica non si deve superare la dose giornaliera di 20 mg (½ flacone del medicinale, polvere 40 mg).

Insufficienza renale.

I pazienti con alterazioni della funzionalità renale non necessitano di aggiustamento della dose.

Pazienti anziani.

I pazienti anziani non necessitano di aggiustamento della dose.

Preparazione per l'uso.

La soluzione pronta all'uso si ottiene ricostituendo la polvere nel flacone con 10 ml di soluzione iniettabile di cloruro di sodio 0,9 %. La soluzione ottenuta può essere somministrata immediatamente oppure dopo essere stata mescolata con 100 ml di soluzione iniettabile di cloruro di sodio 0,9 % o di soluzione iniettabile di glucosio 5 %.

Dopo la preparazione, la soluzione deve essere utilizzata entro 12 ore. Dal punto di vista microbiologico, il medicinale diluito deve essere usato immediatamente.

Il medicinale non deve essere preparato né mescolato con altri solventi oltre a quelli indicati sopra.

Questo medicinale è destinato alla somministrazione endovenosa per un periodo di 2–15 minuti.

Il flacone è destinato all'uso monouso. Prima dell'uso, il flacone contenente la soluzione deve essere ispezionato visivamente (in particolare per variazioni di colore e presenza di sedimenti).

Pediatria.

Il medicinale non è raccomandato nei bambini (di età inferiore a 18 anni), poiché i dati sulla sicurezza ed efficacia del pantoprazolo in questa fascia d'età sono limitati. I dati attualmente disponibili sono riportati nella sezione «Farmacocinetica», tuttavia non possono essere fornite raccomandazioni specifiche sulle dosi.

Sovradosaggio.

I sintomi di sovradosaggio nell'uomo non sono descritti.

Dosi fino a 240 mg somministrate per via endovenosa nell'arco di 2 minuti sono state ben tollerate. Poiché il pantoprazolo è ampiamente legato alle proteine plasmatiche, è quasi escluso che venga eliminato durante l'emodialisi.

In caso di sovradosaggio, in presenza di segni clinici di intossicazione, si devono adottare le normali misure terapeutiche previste per i casi di intossicazione. Non esistono raccomandazioni per una terapia specifica.

Effetti indesiderati.

Si prevede che gli effetti indesiderati si verifichino in circa il 5% dei pazienti. Le reazioni avverse più frequentemente riportate sono state flebite trombotica nel sito di somministrazione. Diarrea e cefalea si sono verificate in circa l'1% dei pazienti.

Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza di insorgenza nelle seguenti categorie: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 e < 1/10), non comune (≥ 1/1000 e < 1/100), raro (≥ 1/10000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere determinata dai dati disponibili).

Apparato emolinfopoietico.

Raro: agranulocitosi.

Molto raro: leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia.

Apparato gastrointestinale.

Comune: dolore epigastrico, polipi delle ghiandole fondiche (benigni).

Non comune: diarrea, nausea, vomito, distensione addominale e meteorismo, stitichezza, secchezza della bocca, dolore e fastidio addominale.

Frequenza non nota: colite microscopica.

Sistema epatobiliare.

Non comune: aumento dei livelli degli enzimi epatici (transaminasi, γ-glutammiltransferasi).

Raro: aumento dei livelli di bilirubina.

Frequenza non nota: danno epatocellulare, ittero, insufficienza epatocellulare.

Sistema immunitario.

Raro: reazioni di ipersensibilità (inclusi reazioni anafilattiche, shock anafilattico).

Tessuto cutaneo e sottocutaneo.

Non comune: prurito, eruzioni cutanee, esantema.

Raro: orticaria, angioedema.

Frequenza non nota: eritema multiforme, sindrome di Lyell, sindrome di Stevens-Johnson, fotosensibilità, lupus eritematoso cutaneo subacuto, reazione medicamentosa acuta generalizzata con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) (vedere il paragrafo "Avvertenze e precauzioni").

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo.

Non comune: fratture di femore, polso, colonna vertebrale.

Raro: artralgia, mialgia.

Frequenza non nota: spasmo muscolare (come conseguenza di squilibrio elettrolitico).

Sistema nervoso.

Non comune: cefalea, capogiri.

Raro: disturbi del gusto.

Frequenza non nota: parestesia.

Disturbi psichici.

Non comune: disturbi del sonno.

Raro: depressione (inclusa la riacutizzazione).

Molto raro: disorientamento (inclusa la riacutizzazione).

Frequenza non nota: allucinazioni, confusione mentale (soprattutto in pazienti predisposti a tali disturbi, nonché riacutizzazione di tali sintomi se già presenti).

Organi della vista.

Raro: disturbi della vista / offuscamento della vista.

Apparato renale e urinario.

Frequenza non nota: nefrite interstiziale (con possibile sviluppo di insufficienza renale).

Disturbi generali.

Comune: flebite trombotica nel sito di somministrazione.

Non comune: astenia, affaticamento, malessere generale.

Raro: aumento della temperatura corporea, edemi periferici.

Metabolismo e disturbi nutrizionali.

Molto raro: iperlipidemia e aumento dei livelli di lipidi (trigliceridi, colesterolo), variazioni del peso corporeo.

Frequenza non nota: iponatriemia, ipomagnesemia (vedere il paragrafo "Avvertenze e precauzioni"), ipocalcemia1, ipokaliemia.

Apparato riproduttivo e ghiandole mammarie.

Raro: ginecomastia.

1 Ipotiroidismo concomitante all'ipomagnesemia.

Periodo di validità. 1,5 anni.

Dal punto di vista microbiologico, il medicinale diluito deve essere utilizzato immediatamente. Tuttavia, la stabilità fisico-chimica della soluzione diluita è garantita per 12 ore a una temperatura di 25 °C.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

Polvere in flacone. 1 o 10 flaconi in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

ALTA PHARMACEUTICALS, S.A.

Indirizzo del produttore e sede legale.

Avenida Constitución, 198-199, Polígono Industrial Monte Boyal, Casarrubios del Monte, Toledo, 45950, Spagna.