Pallada-NS
Ucraina
Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE PALLADA-NS (PALLADA-NS)
Composizione:
principio attivo: olopatadina;
1 dose di spray contiene 665 µg di olpatadina cloridrato;
eccipienti: sodio fosfato anidro, cloruro di sodio, edetato disodico, acido cloridrico concentrato, idrossido di sodio, cloruro di benzalconio, acqua depurata.
Forma farmaceutica. Spray nasale, soluzione.
Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione trasparente incolore.
Gruppo farmacoterapeutico.
Decongestionanti e altri preparati per uso nasale. Agenti antiallergici, esclusi i corticosteroidi. Codice ATC R01A C08.
Proprietà farmacologiche
Farmacodinamica
Il principio attivo del medicinale, olopatadina, è un inibitore selettivo dei recettori istaminici H1. Il medicinale esercita un marcato effetto antiallergico.
In base ai dati di uno studio della durata di 12 mesi su pazienti con rinite allergica perenne trattati con olopatadina in forma di spray nasale alla dose di 2 nebulizzazioni in ciascun passaggio nasale due volte al giorno, non è stato osservato alcun effetto dell'olopatadina sull'allungamento dell'intervallo QT.
Farmacocinetica
Le proprietà farmacocinetiche dell'olopatadina sono state studiate dopo somministrazione nasale, orale, endovenosa e oftalmica. L'olopatadina ha mostrato una farmacocinetica lineare con tutti i metodi di somministrazione, in un ampio intervallo di dosi.
Assorbimento
Dopo somministrazione intranasale due volte al giorno a volontari sani, le concentrazioni massime individuali nel plasma (tmax) si osservano entro 30 minuti – 1 ora. La concentrazione massima media nel plasma (Cmax) dell'olopatadina è pari a 16,0 ± 8,99 ng/ml. L'esposizione sistemica, espressa come area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC0-12), è stata in media di 66,0 ± 26,8 ng·ora/ml. La biodisponibilità assoluta media dell'olopatadina dopo somministrazione intranasale è del 57%. Il rapporto medio di accumulo dopo somministrazione intranasale ripetuta è stato di circa 1,3.
Distribuzione
Il legame dell'olopatadina alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina, è moderato e pari a circa il 55%, indipendentemente dalla concentrazione nell'intervallo da 0,1 a 1000 ng/ml.
Metabolismo
L'olopatadina non subisce un metabolismo intensivo. Sulla base dei profili dei metaboliti nel plasma dopo somministrazione orale di [14C]-olopatadina, sono stati identificati almeno 6 metaboliti minori circolanti nel plasma umano. L'olopatadina rappresenta il 77% della radioattività totale massima nel plasma, mentre tutti i metaboliti insieme rappresentano meno del 6%. Due metaboliti sono stati identificati come olopatadina-N-ossido e N-desmetil-olopatadina. Negli studi in vitro con isoenzimi del citocromo CYP umano espressi mediante cDNA e con monossigenasi contenenti flavina (FMO), la formazione di N-desmetil-olopatadina (MI) è catalizzata principalmente dal sistema CYP3A4, mentre l'olopatadina-N-ossido (M3) è catalizzata principalmente da FMO1 e FMO3. A concentrazioni fino a 33900 ng/ml, l'olopatadina non ha inibito in vitro il metabolismo di substrati specifici per CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 e CYP3A4. Il potenziale induttivo degli enzimi CYP da parte dell'olopatadina e dei suoi metaboliti non è stato valutato.
Eliminazione
Il tempo di dimezzamento di eliminazione dell'olopatadina dal plasma è di 8–12 ore. L'olopatadina viene eliminata principalmente attraverso le urine: l'85% in forma invariata e il resto come metaboliti olopatadina-N-ossido e N-desmetil-olopatadina. Circa il 70% della dose orale di [14C]-olopatadina è stato ritrovato nelle urine e il 17% nelle feci.
Categorie speciali di pazienti
Pazienti con compromissione della funzionalità epatica
Non sono stati condotti studi farmacocinetici specifici sull'effetto dell'olopatadina nell'insufficienza epatica. Solo una piccola parte della dose di olopatadina viene eliminata attraverso il metabolismo. Sulla base dei dati disponibili, non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con insufficienza epatica.
Pazienti con compromissione della funzionalità renale
I valori medi di Cmax per l'olopatadina dopo somministrazione intranasale singola non differiscono in modo significativo tra volontari sani (18,1 ng/ml) e pazienti con compromissione renale lieve, moderata o grave (da 15,5 a 21,6 ng/ml). Il valore medio di AUC0-12 nei pazienti con compromissione renale grave (clearance della creatinina <30 ml/min/1,73 m²) è risultato circa due volte superiore rispetto ai volontari sani. Tuttavia, la Cmax di olopatadina allo stato stazionario nei pazienti con compromissione renale grave è risultata circa 10 volte inferiore rispetto alle concentrazioni osservate dopo somministrazione di dosi orali più elevate (20 mg due volte al giorno), ben tollerate. Sulla base dei dati disponibili, non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con compromissione della funzionalità renale.
Sesso
L'esposizione sistemica media (Cmax e AUC0-12) nelle donne con rinite allergica stagionale (RAS) dopo somministrazione ripetuta di olopatadina è risultata rispettivamente del 40% e del 27% superiore rispetto agli uomini con RAS.
Razza
Le possibili differenze farmacocinetiche dell'olopatadina in base alla razza non sono state studiate.
Popolazione pediatrica (bambini di età compresa tra 6 e 11 anni)
Il valore medio di Cmax (15,4 ± 7,3 ng/ml) di olopatadina nei bambini è risultato circa due volte inferiore rispetto agli adulti (78,0 ± 13,9 ng·ora/ml). I valori di Cmax e AUC0-12 per l'olopatadina-N-ossido sono risultati simili a quelli negli adulti. I valori di Cmax e AUC0-12 per il N-desmetil-olopatadina sono risultati rispettivamente circa l'18% e il 37% superiori rispetto ai valori negli adulti.
Studi sulle interazioni farmacologiche
Non è prevista interazione con inibitori degli enzimi epatici, poiché l'olopatadina viene eliminata principalmente attraverso i reni. L'olopatadina non inibisce in vitro il metabolismo di substrati specifici per CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 e CYP3A4. Per questo motivo, non è attesa alcuna interazione farmacologica dovuta all'inibizione del sistema del citocromo P450. Inoltre, data la moderata percentuale di legame dell'olopatadina alle proteine plasmatiche (55%), non sono attese interazioni farmacologiche dovute allo spiazzamento dalle proteine plasmatiche.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Trattamento sintomatico della rinite allergica stagionale negli adulti e nei bambini a partire dai 6 anni di età.
Controindicazioni.
Ipersensibilità alla sostanza attiva e/o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.
Non sono stati condotti studi sull’interazione dell’olopatadina con altri medicinali.
Non è prevista alcuna interazione con inibitori degli enzimi epatici, poiché l’olopatadina viene eliminata principalmente attraverso i reni.
Non sono inoltre previste interazioni legate all’inibizione del citocromo P450 o al legame con le proteine plasmatiche.
Caratteristiche d'uso.
Durante l'uso del medicinale può svilupparsi epistassi, ulcere della cavità nasale e perforazione del setto nasale.
Prima di iniziare l'uso del medicinale, si deve effettuare un esame della cavità nasale per accertarsi dell'assenza di altre patologie nasali oltre alla rinite allergica. Durante il trattamento, si devono effettuare regolari controlli della cavità nasale per rilevare eventuali segni di effetti avversi sulla mucosa. In caso di comparsa di ulcere della cavità nasale, si deve valutare la possibilità di interrompere l'uso del medicinale.
Si deve evitare l'uso contemporaneo del medicinale con bevande alcoliche o con altri agenti che deprimono il sistema nervoso centrale, poiché potrebbe verificarsi un ulteriore calo dell'attenzione e disturbi del sistema nervoso centrale.
Il medicinale contiene cloruro di benzalconio, che può causare irritazione della mucosa nasale e reazioni cutanee.
Uso durante la gravidanza o l’allattamento.
Gravidanza.
Non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza. Gli studi sugli animali hanno evidenziato tossicità riproduttiva dopo somministrazione sistemica.
Durante la gravidanza, il medicinale può essere usato solo se il beneficio per la donna supera il rischio per il feto.
Periodo di allattamento.
Gli studi sugli animali hanno mostrato che l'olopatadina penetra nel latte materno dopo somministrazione orale. Non è noto se l'applicazione locale intranasale possa determinare un'assorbimento sistemico con passaggio nel latte materno in quantità rilevabili. Durante l’allattamento, il medicinale può essere usato solo se il beneficio per la donna supera il rischio per il bambino.
Capacità di influire sulla velocità di reazione nel guidare veicoli a motore o nell'usare macchinari.
L'olopatadina può causare sonnolenza; pertanto, durante l'uso del medicinale si deve astenersi dal guidare veicoli a motore o dall'usare macchinari.
Modalità e dosaggio di somministrazione.
Modalità di somministrazione.
Il medicinale è destinato alla somministrazione intranasale.
Prima del primo utilizzo, è necessario preparare il dispositivo erogatore effettuando 5 erogazioni fino alla comparsa di un aerosol finemente disperso. Se il medicinale non è stato utilizzato per più di 7 giorni, è necessaria una nuova preparazione.
È necessario evitare il contatto del medicinale con gli occhi.
Dosaggio.
Adulti e bambini a partire dai 12 anni di età.
La dose raccomandata è di 2 erogazioni in ciascun passaggio nasale, 2 volte al giorno.
Bambini dai 6 agli 11 anni di età.
La dose raccomandata è di 1 erogazione in ciascun passaggio nasale, 2 volte al giorno.
Bambini al di sotto dei 6 anni di età.
L'efficacia e la sicurezza dell'applicazione intranasale di olopatadina nei bambini al di sotto dei 6 anni di età non sono state stabilite.
Pazienti anziani.
Il medicinale deve essere utilizzato con cautela, considerando la maggiore frequenza di alterazioni della funzionalità epatica, renale e cardiaca, nonché la presenza di malattie concomitanti e l'assunzione contemporanea di altri farmaci.
Bambini.
Il medicinale è indicato per bambini a partire dai 6 anni di età.
Sovradosaggio.
Sintomi.
Non sono stati riportati casi di sovradosaggio con olopatadina per uso intranasale.
Un sovradosaggio acuto in seguito a ingestione accidentale o intenzionale di olopatadina con questa forma farmaceutica è altamente improbabile. I sintomi di sovradosaggio con antistaminici possono includere sonnolenza negli adulti e agitazione con ansia seguita da sonnolenza nei bambini.
Trattamento.
In caso di sovradosaggio, si deve effettuare una terapia sintomatica e di supporto. Non esiste un antidoto specifico.
Effetti indesiderati.
Definizione della frequenza degli effetti indesiderati: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), molto raro (<1/10000), frequenza non nota (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).
Gli effetti indesiderati considerati più clinicamente rilevanti sono: epistassi, ulcera della cavità nasale, perforazione del setto nasale, sonnolenza.
Negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 12 anni, gli effetti indesiderati comuni osservati sono stati:
Infezioni e infestazioni: infezioni delle vie respiratorie superiori.
Sistema nervoso: cefalea.
Apparato respiratorio, torace e mediastino: epistassi, dolore faringolaringeo, sindrome da gocciolamento post-nasale, tosse.
Apparato gastrointestinale: sapore amaro in bocca.
Negli adulti e nei bambini di età compresa tra 6 e 11 anni, gli effetti indesiderati comuni osservati sono stati:
Infezioni e infestazioni: infezioni delle vie respiratorie superiori.
Sistema nervoso: cefalea.
Apparato respiratorio, torace e mediastino: epistassi.
Apparato gastrointestinale: sapore amaro in bocca.
Tessuto cutaneo e sottocutaneo: eruzioni cutanee.
Condizioni generali e reazioni nel sito di somministrazione: febbre.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette.
La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Tale segnalazione consente di mantenere un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di farmacovigilanza.
Periodo di validità.
3 anni.
Condizioni di conservazione.
Conservare a temperatura non superiore a 25 ºC, in un luogo inaccessibile ai bambini.
Confezionamento.
30 ml (240 dosi) in un flacone con dispositivo dosatore e tappo protettivo; 1 flacone in una scatola di cartone.
Categoria di prescrizione.
Sotto prescrizione medica.
Produttore.
UORLД MEDICIN ILAC SAN. VE TIC. A.Ш./
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.
Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.
15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.